SỞ Y TẾ HÀ NỘI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI BÁO CÁO KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ CEA VÀ CYFRA 21-1 HUYẾT TƯƠNG TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Chủ nhiệm đề tài: ThS.BS.Nguyễn Thị Hồng Ngân Hà Nội, tháng 10 năm 2018 SỞ Y TẾ HÀ NỘI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI BÁO CÁO KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CẤP CƠ SỞ NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ CEA VÀ CYFRA 21-1 HUYẾT TƯƠNG TRONG UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ Chủ nhiệm đề tài: ThS.BS Nguyễn Thị Hồng Ngân Thư kí: Nguyễn Thị Tâm Cán tham gia: Lê Trung Hiếu Hoàng Minh Huyến Hà Nội, tháng 10 năm 2018 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN : Bệnh nhân CEA : Carcino Embryonic Antigen- Kháng nguyên ung thư bào thai CYFRA 21-1: Frament ò cytokeratin 19- Mảnh cytokeratin 19 IUCC : Internation Union agaimst cancer – Hiệp hội chống ung thư giới MBH : Mô bệnh học GĐ : Giai đoạn Se : Sensitivity- Độ nhạy Sp : Specificity- Độ đặc hiệu UTP : Ung thư phổi UTP-TBN : Ung thư phổi tế bào nhỏ UTP-KTBN : Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTBMT : Ung thư biểu mô tuyến UTBMV : Ung thư biểu mô vảy WHO : World health Organization- Tổ chức y tế giới DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH Hình 1: Cấu trúc CEA Hình 2: Cấu trúc Cytokeratin ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến toàn cầu,bệnh đặc trưng khơng kiểm sốt tăng trưởng tế bào mô phổi[1] Ung thư phổi nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nam giới nước phát triển phát triển Ung thư phổi chiếm khoảng 12% loại ung thư nói chung giới, với khoảng 1,83 triệu người mắc bệnh lại chiếm tỷ lệ tử vong lên đến 28% số tất loại bệnh ung thư Số người tử vong ung thư phổi với số tử vong ung thư đaị tràng, ung thư vú ung thư tiền liệt tuyến cộng lại Tại Mỹ, số liệu từ Hội Ung thư Mỹ năm có 200.000 ca ung thư phổi 44% bệnh nhân có khả sống sót vòng năm 16% bệnh nhân sống đến năm Tại Việt Nam ung thư phổi đứng hàng thứ tổng số 10 loại ung thư hay gặp hai giới Năm 2013 có 20.500 người chẩn đốn ung thư phổi 17.500 người chết năm ung thư phổi 56 người mắc ngày Dự tính đến năm 2020 có 90 người mắc ngày Ung thư phổi có loại ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBN) ung thư phổi khơng phải tế bào nhỏ (UTP-KTBN),trong UTP-KTBN chiếm 80-85%[2] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đốn, phần lớn bệnh nhân Việt Nam đến giai đoạn muộn khối u nằm sâu lồng ngực, triệu chứng lâm sàng bệnh giai đoạn sớm không đặc hiệu Ở giai đoạn muộn, việc đánh giá mức độ lan tràn bệnh để lựa chọn phác đồ điều trị hợp lý đóng vai trò quan trọng Trong điều trị UTP- KTBN, phẫu thuật phương pháp hiệu giai đoạn tổn thương khu trú lồng ngực (I, II, IIIA) [3] Hóa chất xạ trị phương pháp thường áp dụng, đặc biệt giai đoạn muộn [4] Các chất điểm ung thư máu khơng có ý nghĩa việc nghiên cứu sinh học khối u mà có vai trò chẩn đốn, tiên lượng kết điều trị ung thư Tuy nhiên, chưa có chất điểm ung thư có độ đặc hiệu 100% nên việc áp dụng để chẩn đốn ung thư hạn chế định.Vì vậy, để tăng giá trị chẩn đốn người ta thường kết hợp chất điểm loại ung thư Hiện nay, ung thư phổi chất điểm thường dùng là: CEA, CYFRA21-1 giúp cho việc phân týp ung thư, giai đoạn, tiên lượng bệnh, đánh giá đáp ứng điều trị, theo dõi bệnh phát tái phát giúp kéo dài thời gian sống thêm, cải thiện chất lượng sống[5-9] Sử dụng chất điểm khối u không định hướng đến mức độ bệnh trước điều trị mà gợi ý nguy bệnh tồn dư tái phát sau điều trị Do đó, chúng tơi nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu nồng độ CEA, CYFRA 21-1 huyết tương ung thư phổi không tế bào nhỏ” nhằm hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ CEA, CYFRA21-1 huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ Nghiên cứu thay đổi nồng độ marker CEA, CYFRA21-1 huyết tương trước sau đợt điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ I TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ung thư phổi Ung thư phổi nguyên phát (gọi tắt ung thư phổi) có tỷ lệ mắc tử vong tăng nhanh kể từ đầu kỷ XX Cho đến cuối thập kỷ 80 đầu thập kỷ 90 kỷ XX, ung thư phổi có tỷ lệ mắc tử vong cao bệnh ác tính người Ung thư loại bệnh mơ tả tế bào phát triển khơng kiểm sốt khơng chết theo chương trình, ung thư phổi xảy tế bào phát triển khơng kiểm sốt bắt đầu hai phổi Những tế bào bất thường tiếp tục phân chia thành u cục mô phát triển to lên gọi khối u Khối u gây trở ngại cho chức phổi trao đổi khí, cung cấp oxy vào máu để đưa đến tế bào thể Nếu khối u nốt nhỏ phim Xquang lồng ngực phát triển giới hạn nghĩ đến lành tính Nguy hiểm ác tính, tế bào ung thư di đến nơi khác thể qua dòng máu hệ thống bạch huyết, xâm lấn phá hủy mô lành khác, gọi di đến lúc điều trị khó khăn Ung thư phổi nguyên phát tổ chức ung thư khởi phát phổi Ung thư phổi thứ phát tổ chức ung thư nơi khác thể di đến phổi[6] Có hai loại ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBKN) loại chiếm khoảng 80% số loại ung thư phổi chia thành loại sau: - Ung thư biểu mô tế bào vảy hay ung thư biểu bì, chiếm tỉ lệ 29% số loại ung thư phổi, khối u biểu mô ác tính có đặc điểm tế bào u biệt hóa vảy hình thành sừng, cầu nối nguyên sinh chất hai - Ung thư biểu mô tuyến: chiếm tỷ lệ 32% số loại ung thư phổi Carcinoma tuyến phổi khối u biểu mơ ác tính với biểu vi thể hình thành cấu trúc ống, túi, nhú đặc, có tạo nhầy - Ung thư biểu mô tuyến vảy: Khối u gồm hai loại carcinoma vảy carcinoma tuyến Mỗi loại chiếm 5% tồn khối u - Ung thư biểu mô tế bào lớn: Khối u biểu mơ ác tính khơng biệt hóa với tế bào có nhân lớn, hạt nhân rõ, bào tương rộng, khơng có đặc điểm tế bào học carcinoma vảy, tế bào nhỏ tuyến Để đánh giá mức độ tiến triển, ung thư phổi phân loại TNM với khối u ác tính theo Hiệp hội chống Ung thư giới - International Union agaimst cancer (UICC) 2002.Hệ thống phân loại TNM cho tất khối u rắn đưa Pierre Denoix năm 1943 1952, dựa vào kích thước khối u, hạch bạch huyết lân cận, di xa, biểu hệ thống ký hiệu T (Tumor) mơ tả kích thước khối u N (Nodes) mơ tả hạch bạch huyết lân cận M (Metastase) mô tả di xa Khối u nguyên phát (T) - Tx: Có tế bào ung thư dịch tiết phế quản khơng nhìn thấy u phim X-quang soi phế quản - To: Khơng có dấu hiệu u nguyên phát - Tis: Ung thư chỗ - T1: U có đường kính ≤ 3cm, u bao quanh nhu mô phổi màng phổi tạng khơng có dấu hiệu khối u xâm lấn tới phế quản thùy thăm khám nội soi - T2: U có đường kính > 3cm, u có kích thước xâm lấn tới phế mạc tạng gây xẹp phổi viêm phổi tắc nghẽn u xâm lấn tới vùng rốn phổi Khi nội soi phế quản, độ xâm lấn u giới hạn phế quản thùy cách carina ≥ 2cm Xẹp phổi viêm phổi tắc nghẽn lan tới vùng rốn phổi khơng ảnh hưởng tới tồn phổi - T3: U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực, hoành phế mạc vùng trung thất ngoại tâm mạc chưa xâm lấn tới tim, mạch lớn, khí quản, thực quản, thân đốt sống, u phế quản gốc cách carina < 2cm chưa xâm lấn tới carina - T4: U với kích thước, xâm lấn trung thất, tim mạch máu lớn, khí quản, thực quản, thân đốt sống carina tràn dịch màng phổi ác tính, có u vệ tinh thùy Hạch vùng (N) - No: Khơng có di hạch vùng - N1: Di hạch cạnh phế quản thùy hạch rốn phổi bên, hạch phổi bao gồm xâm lấn trực tiếp u nguyên phát vào hạch - N2: Di hạch trung thất bên hạch carina hai - N3: Di hạch trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, hạch bậc thang đối bên hạch thượng đòn Di xa (M) - Mx: Không đánh giá di xa - Mo: Khơng có di xa - M1: Di xa, bao gồm u phổi không thùy với u nguyên phát[18] Để đánh giá giai đoạn ung thư phổi xếp giai đoạn theo IUCC - GĐIA: T1, No, Mo - GĐIB: T2, No, Mo - GĐIIA: T1, N1, Mo - GĐIIB: T2, N1, Mo: T3, No, Mo 3.3 Nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, trước sau điều trị 3.3.1 Nồng độ marker CYFRA 21-1và CEA thời điểm chẩn đoán bệnh sau điều trị Bảng Nồng độ CYFRA 21-1 CEA n CYFRA 21-1 57 Nồng độ (ng/ml)