1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐỖ THỊ THANH MAI NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CậN L ÂM SàNG Và KếT QUả ĐIềU TRị RốI LOạN LIPID MáU TIÊN PHáT TRẻ EM Chuyờn ngnh : Nhi Khoa Mó số : 60720135 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS BÙI PHƯƠNG THẢO HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cơ, quan, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn trân trọng sâu sắc tới: - Tiến sỹ Bùi Phương Thảo, người thầy tận tụy dạy dỗ, hướng dẫn, động viên thời gian học tập nghiên cứu khoa học - PGS.TS Nguyễn Phú Đạt thầy hội đồng bảo vệ luận văn đóng góp ý kiến giúp tơi hồn thành luận văn thạc sỹ - Tiến sỹ Vũ Chí Dũng, trưởng khoa Nội tiết- Chuyển hóa- Di truyền tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành luận văn - Ban Giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, thầy cô Bộ môn Nhi, thầy cô cán nhân viên Phòng quản lý Đào tạo Sau Đại học Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tận tình dành cho tơi động viên q báu suốt trình học tập - Ban Giám đốc Bệnh viện Nhi Trung ương, thầy cô, đồng nghiệp toàn thể nhân viên Khoa Nội tiết - Chuyển hóa- Di truyền, Khoa Sinh hóa, Phòng Kế hoạch Tổng hợp đồng nghiệp Bệnh viện Nhi Trung ương giúp đỡ, tạo điều kiện cổ vũ tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn bệnh nhi gia đình bệnh nhi, người góp phần lớn cho thành công luận văn Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình hy sinh động viên tơi q trình làm việc, học tập nghiên cứu Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Đỗ Thị Thanh Mai LỜI CAM ĐOAN Tôi Đỗ Thị Thanh Mai, học viên lớp cao học khóa 24, chuyên ngành Nhi khoa, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Tiến sỹ Bùi Phương Thảo Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan Tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, tháng 10 năm 2017 Người cam đoan Đỗ Thị Thanh Mai MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT ARH : autosomal recessive hypercholesterolemia (tăng cholesterol máu di truyền lặn nhiễm sắc thể thường) BN : bệnh nhân HDL : high density lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử cao) HDL-C : high density lipoprotein cholesterol (cholesterol trọng lượng phân tử cao) HMG- CoA reductase: 3- hydroxyl- 3- methylglutaryl- CoA reductase IDL : intermediate desity lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử trung bình) LDL : low density lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử thấp) LDL-C : low density lipoprotein cholesrerol (cholesterol trọng lượng phân tử thấp) NST : nhiễm sắc thể PCSK9 : proprotein convertase subtilisin/kexin type TG : triglyceride TC : total cholesterol (cholesterol toàn phần) VLDL : very low density lipoprotein (lipoprotein trọng lượng phân tử thấp) DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh rối loạn lipid máu tiên phát bệnh lý rối loạn lipoprotein có nguồn gốc đột biến gen Các rối loạn bao gồm rối loạn liên quan đến q trình tổng hợp, vận chuyển, chuyển hóa lipoprotein Tỉ lệ mắc nhóm bệnh khác từ phổ biến đến gặp: tăng cholesterol có tính chất gia đình (Familial Hypercholesterolemia) rối loạn hay gặp với tần xuất mắc thể dị hợp tử 1/500 đồng hợp tử 1/1.000.000 [1]; khiếm khuyết ApoB- 100 gia đình (Familial ligand – defective ApoB- 100) thể dị hợp tử xảy với tần số khoảng 1: 1000 trung Âu phổ biến quần thể khác [2]; Rối loạn mỡ máu đặc biệt nhóm tăng cholesterol có tính chất gia đình, tăng cholesterol di truyền lặn NST thường, khiếm khuyết apoB- 100 gia đình thường nguy mắc bệnh tim mạch cao trung bình; nhóm rối loạn mỡ máu gây tăng triglyceride tăng triglyceride gia đình, thiếu hụt men lipoprotein lipase gia đình có nguy gây viêm tụy cấp [3], [4] Tuy nhiên biểu lâm sàng bệnh trẻ em nghèo nàn: đa số khơng có triệu chứng, số có biểu u hạt vàng, có vòng mỡ giác mạc, gan lách to nên thường dễ bỏ qua chẩn đoán chẩn đốn muộn có biến chứng Chẩn đốn bệnh chủ yếu nhờ xét nghiệm cận lâm sàng Việc điều trị bệnh hạn chế biến chứng, gặp khó khăn đặc biệt nhóm tăng cholesterol có tính chất gia đình thể đồng hợp tử Hiện giới có nhiều nghiên cứu toàn diện đột biến gen gây bệnh, thuốc Tuy nhiên, Việt Nam có nghiên cứu nhóm bệnh trẻ em tác giả Nguyễn Ngọc Khánh từ năm 2011 [5] Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài: “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Rối loạn lipid máu tiên phát” tiến hành với mục tiêu: 10 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh rối loạn lipid máu tiên phát Nhận xét kết điều trị bệnh nhân rối loạn lipid máu tiên phát 69 chuỗi trung bình chuyên biệt; sữa bệnh nhân sữa a- xít a- thủy phân (cũng có chứa a- xít béo chuỗi trung bình) nên có vị đắng khó uống sữa thơng thường sữa mẹ Kết từ bảng 3.20 cho thấy khơng có khác biệt nồng độ cholesterol toàn phần trung bình sau điều trị, có khác biệt nồng độ triglyceride trung bình sau điều trị (p = 0,013), nồng độ triglyceride trung bình giảm 61,2% Tương tự kết bảng 3.21 cho thấy, dùng chế độ ăn, tỷ lệ đạt đích 83,3% với đích triglyceride < 10 mmol/l đạt 66,7% với đích < mmol/l Với bệnh nhân điều trị thuốc fibrate, số lượng bệnh nhân (1 bệnh nhân) thời gian điều trị chưa lâu (4 tháng) nên khó đánh giá hiệu điều trị Trong nghiên cứu này, không thấy cải thiện nồng độ cholesterol trung bình trước sau điều trị thời gian theo dõi điều trị chưa lâu, có bệnh nhân theo dõi 48 tháng, lại < tháng đa số theo dõi vòng tháng Với bệnh nhân sử dụng chế độ ăn nhóm omega 3, kết tương tự nghiên cứu tác giả Phillipson cộng 20 bệnh nhân, có 10 bệnh nhân thuộc típ IIb, 10 bệnh nhân thuộc típ V theo phân loại Frederickson Nhóm bệnh nhân típ IIb định dùng chế độ ăn có 30% lượng từ mỡ tồn phần, 325 mg cholesterol/ ngày, với chế độ ăn dầu cá tuần, sau kết hợp với chế độ ăn với dầu thực vật có chứa a- xít béo omega- thời gian tuần Nhóm bệnh nhân típ V định dùng chế độ ăn có 20- 30% lượng từ mỡ toàn phần, 350 mg cholesterol/ ngày với chế độ ăn dầu cá dầu thực vật Kết cho thấy, nhóm bệnh nhân típ IIb nồng độ cholesterol trung bình 236 ± 60 mg/dl (6,11 ± 1,55 mmol/l) so với nhóm chứng 324 ± 69 mg/dl (8,39 ± 1,79 mmol/l) giảm 27%, nồng độ triglyceride trung bình 118 ± 26 mg/dl (1,33 ± 0,29 mmol/l) so với nhóm chứng 334 ± 102 mg/dl (3,7 ± 1,15 mmol/l) 70 giảm 64% Nhóm bệnh nhân típ V sử dụng chế độ ăn có dầu cá, nồng độ cholesterol tồn phần trung bình 195 ± 31 mg/dl (5,05 ± 0,79 mmol/l) so với nhóm chứng 377 ± 155 mg/dl (9,77 ± 4,02 mmol/l), nồng độ triglyceride trung bình 282 ± 120 mg/l (3,18 ± 1,35 mmol/l) so với nhóm chứng 1432 ± 750 mg/dl (16,16 ± 8,47 mmol/l) [27] Kết bảng 3.23 cho thấy, thay đổi nồng độ GOT trung bình nhóm điều trị statin 0,88 ± 0,58 U/l (p = 0,027), thay đổi nồng độ GPT trung bình khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,13 Với nhóm điều trị kết hợp nhóm thuốc, thay đổi nồng độ GOT, GPT trung bình khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,07 Kết tương tự nghiên cứu tác giả Wiegman nghiên cứu 106 bệnh nhân điều trị pravastatin năm với nồng độ AST ban đầu 21 U/l (16- 27 U/l) sau điều trị thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,24, ALT ban đầu 13 U/l (12- 18 U/l) thay đổi khơng có ý nghĩa thống kê với p = 0,18 [30] Tương tự, nghiên cứu Ballantyne, bệnh nhân viêm gan, vàng da có triệu chứng lâm sàng rối loạn chức gan, tăng ALT AST gấp lần giá trị bình thường gặp bệnh nhân điều trị đơn độc Atorvastatin bệnh nhân điều trị phối hợp nhóm Ezetimibe Atorvastatin khơng có khác biệt nhóm [39] Trong nghiên cứu điều trị cho nhóm tăng cholesterol máu khó khăn, tỷ lệ đạt đích điều trị thấp dùng phối hợp nhóm statin ức chế hấp thu cholesterol Tuy nhiên, có nhiều nghiên cứu tiền lâm sàng đánh giá xơ vữa động mạch gợi ý điều trị statin làm chậm tiến triển xơ vữa động mạch [40], [41] lợi ích việc điều trị sớm trì theo thời gian [42] Do đó, cần có nghiên cứu lâu hơn, cỡ mẫu lớn để đánh giá hiệu điều trị nhóm Ngược lại, nhóm tăng 71 triglyceride máu nhóm tăng lipid máu hỗn hợp đáp ứng tốt với điều chỉnh chế độ ăn tập luyện Nhóm statin nhóm thuốc lựa chọn nhiều nghiên cứu cho thấy thuốc giảm cholesterol, LDL- C có hiệu chưa thấy có tác dụng phụ trẻ Tác dụng phụ điều trị thuốc hạ mỡ máu: số 13 bệnh nhân điều trị thuốc hạ mỡ máu thuộc nhóm statin, ezetimibe, fibrate, có bệnh nhân sử dụng phối hợp nhóm thuốc statin kết hợp ezetimibe từ lúc chẩn đoán, bệnh nhân điều trị sớm tuổi, khơng có bệnh nhân biểu đau mỏi cơ, khơng có bệnh nhân tăng men gấp giá trị bình thường, có bệnh nhân dị ứng mẩn đỏ nhẹ với simvastatin Nghiên cứu có hạn chế khó theo dõi tuân thủ chế độ ăn bệnh nhân điều chỉnh chế độ ăn, đặc biệt nhóm bệnh nhân tuổi, khó đánh giá điều trị khơng có hiệu chế độ ăn hay bệnh nhân không tuân thủ điều trị; thời gian điều trị thuốc bệnh nhân thuộc nhóm bệnh nhân hồi cứu khơng đồng nên khó đánh giá xác điều trị thuốc không hiệu hay thời gian dùng thuốc chưa đủ KẾT LUẬN 72 Qua nghiên cứu 59 bệnh nhân chẩn đoán tăng lipid máu tiên phát rút kết luận sau: Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng - Tỷ lệ mắc bệnh nam nữ tương đương - Tăng triglyceride có 34 bệnh nhân (57,6%), tăng cholesterol có 18 bệnh nhân (30,5%), tăng lipid hỗn hợp có bệnh nhân (11,9%) - U hạt vàng gặp bệnh nhân tăng cholesterol bệnh nhân tăng triglyceride - Gan lách to gặp bệnh nhân tăng triglyceride bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp - Khơng có bệnh nhân thừa cân, béo phì - Biến chứng tim mạch sớm gặp bệnh nhân tăng cholesterol, biến chứng viêm tụy cấp gặp bệnh nhân tăng triglyceride bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp - Tiền sử gia đình có bệnh nhân tăng cholesterol (50%), 13 bệnh nhân tăng triglyceride (38,3%), bệnh nhân tăng lipid hỗn hợp (25,6%) - Nồng độ cholesterol toàn phần trung bình tăng cao nhóm tăng cholesterol tiếp đến nhóm tăng lipid hỗn hợp cuối nhóm tăng triglyceride - Nồng độ triglyceride trung bình tăng cao nhóm tăng triglyceride nhóm tăng lipid hỗn hợp, bình thường nhóm tăng cholesterol - Nồng độ LDL- C trung bình tăng cao nhóm tăng cholesterol, nhóm tăng lipid hỗn hợp, bình thường nhóm tăng triglyceride - Nồng độ HDL- C trung bình nhóm tăng cholesterol bình thường, nhóm tăng lipid máu hỗn hợp nhóm tăng triglyceride giảm Kết điều trị 73 - Bệnh nhân đạt đích điều trị tốt nhóm tăng lipid hỗn hợp, tiếp đến nhóm tăng triglyceride cuối nhóm tăng cholesterol - Khơng có bệnh nhân tăng men gan gấp lần ngưỡng bình thường sau điều trị thuốc hạ mỡ máu 74 KHUYẾN NGHỊ Bệnh tăng lipid máu tiên phát ngày phát nhiều, biểu lâm sàng nghèo nàn dễ bị bỏ sót Vì cần phát triển sàng lọc tăng lipid máu trẻ có nguy cao để góp phần tránh biến chứng bệnh lý tim mạch sớm, viêm tuỵ cấp TÀI LIỆU THAM KHẢO J.L Goldstein, H Hobbs, M.S Brown (2001) Familial hypercholesterolemia (8 ed.) New York: McGraw-Hill Myant N B (1993) Familial defective apolipoprotein B-100: a review, including some comparisons with familial hypercholesterolaemia Atherosclerosis, 104(1–2), 1–18 Group, S B R (1991) Risk Of Fatal Coronary Heart Disease In Familial Hypercholesterolaemia BMJ: British Medical Journal, 303(6807), 893– 896 Yadav D., & Pitchumoni C S (2003) Issues in hyperlipidemic pancreatitis Journal of Clinical Gastroenterology, 36(1), 54–62 Nguyễn Ngọc Khánh, & Nguyễn Phú Đạt (2011) Bệnh tăng Lipid máu bẩm sinh trẻ em chẩn đoán điều trị, Y học Việt Nam(380), 42–45 Fredrickson D S., & Lees R S (1965) A system for phenotyping hyperlipoproteinemia Circulation, 31, 321–327 Havel R J., & Gordon R S (1960) Idiopathic hyperlipemia: metabolic studies in an affected family* Journal of Clinical Investigation, 39(12), 1777–1790 Goldstein J L., Brown M S., & Stone N J (1977) Genetics of the LDL receptor: evidence that the mutations affecting binding and internalization are allelic Cell, 12(3), 629–641 Fredrickson D hyperlipidemias S and (1971) An international hyperlipoproteinemias classification Annals of of Internal Medicine, 75(3), 471–472 10 Jean Davignon, Robert Dufour (2007) Primary Hyperlipidemias: An Atlas of Investigation and Diagnosis Oxford: Clinical Publishing 11 National Collaborating Centre for Primary Care (UK) (2008) Identification and Management of Familial Hypercholesterolaemia (FH) London: Royal College of General Practitioners (UK) Retrieved from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53822/ 12 Primary Panel: Genest J., Hegele R A., Bergeron J et al (2014) Canadian Cardiovascular Society position statement on familial hypercholesterolemia The Canadian Journal of Cardiology, 30(12), 1471–1481 doi:10.1016/j.cjca.2014.09.028 13 N Blau, M E Blaskovics, K.M Gibson (2003) Physician’s Guide to the Laboratory Diagnosis of Metabolic Diseases (second.) New York: Springer 14 Veerkamp M J., de Graaf J., Hendriks J C M et al (2004) Nomogram to diagnose familial combined hyperlipidemia on the basis of results of a 5-year follow-up study Circulation, 109(24), 2980–2985 doi:10.1161/01.CIR.0000130646.93255.86 15 Daniels S R., Gidding S S., de Ferranti S D., & National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia (2011) Pediatric aspects of familial hypercholesterolemias: recommendations from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia Journal of Clinical Lipidology, 5(3 Suppl), S3037 doi:10.1016/j.jacl.2011.03.453 16 National Cholesterol Education Program (NCEP): highlights of the report of the Expert Panel on Blood Cholesterol Levels in Children and Adolescents (1992) Pediatrics, 89(3), 495–501 17 American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition (1998) American Academy of Pediatrics Committee on Nutrition Cholesterol in childhood Pediatrics, 101(1 Pt 1), 141–147 18 Cuchel M., Meagher E A., du Toit Theron H et al Phase HoFH Lomitapide Study investigators (2013) Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase study Lancet (London, England), 381(9860), 40–46 doi:10.1016/S0140-6736(12)61731-0 19 Rader D J., & deGoma E M (2014) Future of Cholesteryl Ester Transfer Protein Inhibitors Annual Review of Medicine, 65(1), 385–403 doi:10.1146/annurev-med-050311-163305 20 Stein Evan A (2013) Low-density lipoprotein cholesterol reduction by inhibition of PCSK9 Curr Opin Lipidol, 24(6), 510–517 21 Mark A Sperling (2008) Pediatric endocrinology (3rd ed.) Philadelphia: PA : Saunders/Elsevier, 22 Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (2001) Executive Summary of The Third Report of The National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, And Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) JAMA, 285(19), 2486–2497 23 Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents, & National Heart, Lung, and Blood Institute (2011) Expert panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents: summary report Pediatrics, 128 Suppl 5, S213-256 doi:10.1542/peds.2009-2107C 24 Goldstein B I., Carnethon M R., Matthews K A et al Hypertension and Obesity in Youth Committee of the Council on Cardiovascular Disease in the Young (2015) Major Depressive Disorder and Bipolar Disorder Predispose Youth to Accelerated Atherosclerosis and Early Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association Circulation, 132(10), 965–986 doi:10.1161/CIR.0000000000000229 25 Manlhiot C., Larsson P., Gurofsky R C et al (2009) Spectrum and management of hypertriglyceridemia among children in clinical practice Pediatrics, 123(2), 458–465 doi:10.1542/peds.2008-0367 26 Tonstad S., Knudtzon J., Sivertsen M et al (1996) Efficacy and safety of cholestyramine therapy in peripubertal and prepubertal children with familial hypercholesterolemia The Journal of Pediatrics, 129(1), 42–49 27 Phillipson B E., Rothrock D W., Connor W E et al (1985) Reduction of plasma lipids, lipoproteins, and apoproteins by dietary fish oils in patients with hypertriglyceridemia The New England Journal of Medicine, 312(19), 1210–1216 doi:10.1056/NEJM198505093121902 28 Avis H J., Vissers M N., Stein E A et al (2007) A systematic review and meta-analysis of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 27(8), 1803–1810 doi:10.1161/Atvbaha.107.145151 29 Cuchel M., Bruckert E., Ginsberg H N et al European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia (2014) Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society European Heart Journal, 35(32), 2146–2157 doi:10.1093/eurheartj/ehu274 30 Wiegman A., Hutten B A., de Groot E et al (2004) Efficacy and safety of statin therapy in children with familial hypercholesterolemia: a randomized controlled trial JAMA, 292(3), 331–337 doi:10.1001/jama.292.3.331 31 WHO | BMI-for-age (5-19 years) (n.d.) Retrieved October 11, 2017, from http://www.who.int/growthref/who2007_bmi_for_age/en/ 32 Banks P A., Bollen T L., Dervenis C et al Acute Pancreatitis Classification Working Group (2013) Classification of acute pancreatitis 2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus Gut, 62(1), 102–111 doi:10.1136/gutjnl2012-302779 33 Blood Pressure Tables for Children and Adolescents - NHLBI, NIH (n.d.) Retrieved October 11, 2017, from https://www.nhlbi.nih.gov/health-pro/guidelines/current/hypertensionpediatric-jnc-4/blood-pressure-tables 34 Bujo H., Takahashi K., Saito Y et al (2004) Clinical Features of Familial Hypercholesterolemia in Japan in a Database from 1996−1998 by the Research Committee of the Ministry of Health, Labour and Welfare of Japan Journal of Atherosclerosis and Thrombosis, 11(3), 146–151 doi:10.5551/jat.11.146 35 Feoli-Fonseca J C., Lévy E., Godard M et al (1998) Familial lipoprotein lipase deficiency in infancy: clinical, biochemical, and molecular study The Journal of Pediatrics, 133(3), 417–423 36 Rabacchi C., Pisciotta L., Cefalù A B et al (2015) Spectrum of mutations of the LPL gene identified in Italy in patients with severe hypertriglyceridemia Atherosclerosis, doi:10.1016/j.atherosclerosis.2015.04.815 241(1), 79–86 37 Cortner J A., Coates P M., & Gallagher P R (1990) Prevalence and expression of familial combined hyperlipidemia in childhood The Journal of Pediatrics, 116(4), 514–519 38 Schwandt P., Geiss H C., & Haas G M (2001) Global cardiovascular risk in children and their families: the Prevention Education Program (PEP), Nürnberg Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases: NMCD, 11 Suppl 5, 35–39 39 Ballantyne C M., Houri J., Notarbartolo A et al (2003) Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial Circulation, 107(19), 2409–2415 doi:10.1161/01.CIR.0000068312.21969.C8 40 Rodenburg J., Vissers M N., Wiegman A et al (2007) Statin treatment in children with familial hypercholesterolemia: the younger, the better Circulation, 116(6), 664–668 doi:10.1161/Circulationaha.106.671016 41 de Jongh S., Lilien M R., op’t Roodt J., et al (2002) Early statin therapy restores endothelial function in children with familial hypercholesterolemia Journal of the American College of Cardiology, 40(12), 2117–2121 42 Kusters D M., Avis H J., de Groot E et al (2014) Ten-year follow-up after initiation of statin hypercholesterolemia doi:10.1001/jama.2014.8892 therapy JAMA, in children 312(10), with familial 1055–1057 PHỤ LỤC 1: MẪU HỒ SƠ NGHIÊN CỨU Hành chính: Họ tên bệnh nhân MSBA: Ngày sinh: Giới: Ngày chẩn đoán bệnh: Họ tên mẹ (bố) Địa chỉ: Điện thoại liên hệ: Chuyên môn: - Tiền sử gia đình: + Có người mắc sớm bệnh lý tim mạch: □ Có □ Xơ vữa động mạch □ Điều trị đau thắt ngực □ Tăng huyết áp □ Đột tử bệnh tim mạch □ Đau thắt ngực □ Đột quỵ □ Không + Tăng lipid máu: + Lipid máu bố mẹ: Tăng Bố Tăng Giảm Chol LDL- HDL- tồn C C phần Có Khơn g Tăng Tăng Mẹ Tăng Giảm TG Chol LDL- HDL- toàn C C phần Tăng TG + Phả hệ - Triệu chứng lâm sàng: + Cân nặng: ……(kg) + Chiều cao:……(m) + BMI:… □ Bình thường □ Thừa cân + Huyết áp:… + U hạt vàng: □ Có □ U hạt vàng dạng nốt □ U hạt vàng dạng củ □ U hạt vàng vùng gân □ U hạt vàng vùng mi mắt □ U hạt vàng dạng phẳng + Các triệu chứng khác: □ Béo phì Viêm Dấu hiệu vòng Gan to Lách to Ống máu đục tụy mỡ giác Đau bụng Có Khơng - Triệu chứng xét nghiệm: + Xét nghiệm lipid máu Cholesterol toàn phần (mmol/l) LDL-C (mmol/l) HDL-C (mmol/l) Thời gian Triglyceride điều trị (tháng) (mmol/l) Trước điều trị Sau điều trị + Các xét nghiệm khác: - Nồng độ Glucose máu:…(mmol/L) Nồng độ GOT (U/l): trước điều trị… , sau điều trị… Nồng độ GPT (U/l): trước điều trị:…, sau điều trị… - Xét nghiệm khác Mất cân Bất thường điện Bất thường siêu hormon tuyến giáp tâm đồ âm tim Có Khơng - Phân loại: □ Tăng cholesterol máu □ Tăng lipid máu hỗn hợp □ Tăng triglyceride máu - Điều trị: □ Điều chỉnh chế độ ăn □ Điều trị thuốc □ Một loại:…………… □ Hai loại:…………… và………… ... Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh Rối loạn lipid máu tiên phát tiến hành với mục tiêu: 10 Mô tả đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng. .. lâm sàng bệnh rối loạn lipid máu tiên phát Nhận xét kết điều trị bệnh nhân rối loạn lipid máu tiên phát 11 CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lịch sử nghiên cứu bệnh tăng lipid máu tiên phát Năm 1932,... trị tăng mỡ máu tiên phát, nhiên hiệu điều trị nhóm tăng cholesterol gia đình đồng hợp tử hạn chế 1.2 Khái niệm tăng lipid máu tiên phát Bệnh rối loạn lipid máu tiên phát bệnh lý rối loạn lipoprotein