BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI NGUYỄN HẢI ANH NGHI£N CøU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CắT LớP VI TíNH Và CáC YếU Tố TIÊN LƯợNG CHUYểN DạNG CHảY MáU TRÊN BệNH NHÂN NHồI MáU ĐộNG MạCH NãO GIữA LUN VN THC SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI NGUYN HI ANH NGHIÊN CứU ĐặC ĐIểM LÂM SàNG, CắT LớP VI TíNH Và CáC YếU Tố TIÊN LƯợNG CHUYểN DạNG CHảY MáU TRÊN BệNH NHÂN NHồI MáU ĐộNG MạCH NãO GIữA Chuyờn ngnh: Thn kinh Mó s: 60720147 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Văn Liệu TS Phan Văn Đức HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành đề tài luận văn thạc sỹ cách hoàn chỉnh, bên cạnh cố gắng thân, tơi nhận ủng hộ giúp đỡ thầy cô, nhà trường, sở nghiên cứu người thân xung quanh Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện, tạo môi trường học tập rèn luyện tốt đẹp cho chuyên môn lẫn lối sống Tôi xin gửi lời cảm ơn tới tất thầy giáo hết lòng truyền đạt, dạy, ln gương sáng tri thức nhân cách, nguồn động lực để phấn đấu Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Thần kinh, người thầy, người cô tận tâm, gần gũi, đặc biệt xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới PGS.TS.BS Nguyễn Văn Liệu TS.BS Phan Văn Đức – người tận tình hướng dẫn bảo cho tơi suốt q trình nghiên cứu hồn thiện Luận văn tốt nghiệp Tôi xin cảm ơn GS.TS.BS Lê Văn Thính – Trưởng khoa Thần kinh anh chị cán y tế Khoa Thần kinh – Bệnh viện Bạch Mai, nơi học tập, nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thực nghiên cứu Đồng thời, gửi lời cảm ơn tới bệnh nhân đồng ý tham gia, giúp hồn thành nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin gửi lời cảm ơn tới gia đình, anh chị, đồng nghiệp bạn bè giúp đỡ, đồng hành với tơi suốt q trình học tập Hà Nội, ngày 05 tháng 09 năm 2018 Học viên Nguyễn Hải Anh LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Hải Anh, học viên lớp BSNT - chuyên ngành Thần kinh, Trường Đại học Y Hà Nội xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Văn Liệu TS Phan Văn Đức Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy số liệu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 05 tháng 09 năm 2018 Học viên Nguyễn Hải Anh DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ALT : Alanine Aminotransferase ASPECT : Điểm chụp cắt lớp vi tính sớm chương trình đột quỵ Alberta (Alberta Stroke Program Early CT Score) AST : Aspartate Aminotransferase HRMN : Hàng rào máu não CI : Khoảng tin cậy (Confidence Intervals) TKTW : Thần kinh trung ương CLVT : Cắt lớp vi tính ECASS : Nghiên cứu đột quỵ cấp tính liên hiệp châu Âu (European Cooperative Acute Stroke Study) HATT : Huyết áp tâm thu HATTr : Huyết áp tâm trương HDL : Lipoprotein trọng lượng phân tử cao (High-Density Lipoprotein) CMDD : Chảy máu dạng đốm CDCM : Chuyển dạng chảy máu CDCM (+): Có chuyển dạng chảy máu CDCM (-): Khơng có chuyển dạng chảy máu ICD : Phân loại thống kê quốc tế bệnh tật (International Statistical Classification of Diseases) LDL : Lipoprotein trọng lượng phân tử thấp (Low-Density Lipoprotein) CHT : Cộng hưởng từ NIHSS : Thang điểm đột quỵ viện sức khoẻ quốc gia (National Institutes of Health Stroke Scale) NINDS : Viện quốc gia rối loạn thần kinh đột quỵ (National Institute of Neurological Disorders and Stroke) OR : Tỷ suất chênh (Odds Ratio) PROACT II : Liệu pháp tiêu huyết khối đường động mạch sử dụng prourokinase II (Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism II) TMNM : Tụ máu nhu mô rtPA : Plasminogen hoạt hố mơ tái tổ hợp (recombinant tissue Plasminogen Activator) TOAST : Thử nghiệm Orgaran điều trị đột quỵ cấp tính (Trial of Orgaran in Acute Stroke Treatment) TW : Trung ương MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Giải phẫu chức sinh lý hàng rào máu não 1.1.1 Giải phẫu hàng rào máu não 1.1.2 Sự phát triển hàng rào máu não chức sinh lý chúng 1.2 Các khái niệm chung chế hình thành chuyển dạng chảy máu .7 1.2.1 Khái niệm nhồi máu não chuyển dạng chảy máu 1.2.2 Sinh bệnh học chuyển dạng chảy máu 1.2.3 Phân loại chuyển dạng chảy máu 1.3 Các yếu tố tiên lượng chuyển dạng chảy máu não .14 1.3.1 Các yếu tố lâm sàng 14 1.3.2 Các yếu tố cận lâm sàng .15 1.3.3 Yếu tố điều trị .18 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .20 2.1 Đối tượng nghiên cứu 20 2.1.1 Các bệnh nhân chẩn đoán nhồi máu động mạch não 20 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 20 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 20 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu .20 2.2.1 Địa điểm nghiên cứu 20 2.2.2 Thời gian nghiên cứu 20 2.3 Phương pháp nghiên cứu 21 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 21 2.3.3 Phương pháp thu thập số liệu .21 2.3.4 Phương tiện nghiên cứu 24 2.4 Phương pháp xử lý số liệu nghiên cứu .24 2.5 Đạo đức nghiên cứu 25 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 27 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 27 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng .27 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 35 3.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển dạng chảy máu .41 3.2.1 Ảnh hưởng yếu tố dịch tễ 41 3.2.2 Ảnh hưởng yếu tố lâm sàng .41 3.2.3 Ảnh hưởng yếu tố cận lâm sàng 46 Chương 4: BÀN LUẬN .50 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 50 4.1.1 Đặc điểm lâm sàng .50 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 57 4.2 Các yếu tố ảnh hưởng đến chuyển dạng chảy máu .60 4.2.1 Ảnh hưởng yếu tố dịch tễ 60 4.2.2 Ảnh hưởng yếu tố cận lâm sàng 61 4.3 Những hạn chế nghiên cứu 70 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Độ tuổi trung bình nhóm nghiên cứu nhóm chứng .27 Bảng 3.2 Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi 28 Bảng 3.3 Điểm Glasgow đánh giá bệnh nhân nhập viện 32 Bảng 3.4 Điểm NIHSS đánh giá bệnh nhân nhập viện 32 Bảng 3.5 Huyết áp tâm thu bệnh nhân đến viện 33 Bảng 3.6 Huyết áp tâm trương bệnh nhân nhập viện 34 Bảng 3.7 Các số cận lâm sàng bệnh nhân đến viện .35 Bảng 3.8 Diện nhồi máu phim cắt lớp vi tính lúc nhập viện .37 Bảng 3.9 Điểm NIHSS trung bình nhóm CDCM .40 Bảng 3.10 Thời gian nằm viện trung bình nhóm bệnh nhân 40 Bảng 3.11 Ảnh hưởng yếu tố dịch tễ .41 Bảng 3.12 Ảnh hưởng tiền sử tăng huyết áp .41 Bảng 3.13 Ảnh hưởng tiền sử đái tháo đường tuýp 42 Bảng 3.14 Ảnh hưởng tiền sử rung nhĩ .42 Bảng 3.15 Ảnh hưởng tiền sử tăng mỡ máu 43 Bảng 3.16 Ảnh hưởng tiền sử nhồi máu não .43 Bảng 3.17 Ảnh hưởng điểm Glasgow lúc nhập viện 44 Bảng 3.18 Ảnh hưởng điểm NIHSS lúc nhập viện 44 Bảng 3.19 Ảnh hưởng HATT lúc nhập viện 45 Bảng 3.20 Ảnh hưởng HATTr lúc nhập viện .45 Bảng 3.21 Ảnh hưởng đường máu mao mạch .46 Bảng 3.22 Ảnh hưởng cholesterol .46 Bảng 3.23 Ảnh hưởng triglycerid 47 Bảng 3.24 Ảnh hưởng LDL – C 47 Bảng 3.25 Ảnh hưởng số lượng tiểu cầu .48 Bảng 3.26 Ảnh hưởng nồng độ creatinin .48 73 KIẾN NGHỊ Dựa kết nêu trên, xin đưa kiến nghị sau: 74 - Chụp phim CT đánh giá sau 5-7 ngày từ thời điểm khởi phát bệnh nhân nhồi máu não có nhiều yếu tố tiên lượng chuyển dạng chảy máu - Thận trọng việc dùng thuốc kiểm sốt mỡ máu/chống đơng bệnh nhân nhồi máu não có nhiều yếu tố tiên lượng chuyển dạng chảy máu TÀI LIỆU THAM KHẢO Mozaffarian D, Benjamin EJ, Go AS et al (2015) Heart Disease and Stroke Statistics 2015 Update: a Report from the American Heart Association Circulation, 131 (4), e29-322 Poul Jennum, Helle K Iversen, Rikke Ibsen et al (2015) Cost of Stroke: a Controlled National Study Evaluating Societal Effects on Patients and Their Partners BMC Health Serv Res, 15, 466 Chiu D, Peterson L, Elkind MS et al (2010) Comparison of Outcomes after Intracerebral Hemorrhage and Ischemic Stroke J Stroke Cerebrovasc Dis, 19 (3), 225-119 Hiraga A (2009) Prediction of Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke Neuroepidemiology, 33 (3), 266-267 Xiaoying Wang and Eng H Lo (2003) Triggers and Mediators of Hemorrhagic Transformation in Cerebral Ischemia Neurobiology, 28 (3), 229-244 Tan S, Wang D and Liu M (2014) Frequency and Predictors of Spontaneous Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke and its Association with Prognosis Journal of Neurology, 261, 905-912 Terruso V, D'Amelio M, Di Benedetto N et al (2009) Frequency and Determinants for Hemorrhagic Transformation of Cerebral Infarction Neuroepidemiology, 33 (3), 261-265 Fiorelli M, Bastianello S, von Kummer R cộng (1999) Hemorrhagic Transformation within 36 Hours of a Cerebral Infarct: Relationships with Early Clinical Deterioration and 3-Month Outcome in the European Cooperative Acute Stroke Study I (ECASS I) Cohort Stroke, 30 (11), 2280-2284 Levent ÖCEK, Derya GÜNER and İrem Fatma ULUDAĞ et al (2015) Risk Factors for Hemorrhagic Transformation in Patients with Acute Middle Cerebral Artery Infarction Archives of Neuropsychiatry, 52, 342-345 10 Elisabeth B Marsh, Rafael H Llinas and Andrea L.C Schneider (2016) Predicting Hemorrhagic Transformation of Acute Ischemic Stroke Medicine, 95(2), e2430 11 Kerenyi L, Kardos L, Szász J et al (2006) Factors Influencing Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke: a Clinicopathological Comparison Eur J Neurol, 13 (11), 1251-1255 12 Hoàng Quốc Hải, Lê Văn Thính, Nguyễn Văn Chương (2007) Đặc điểm hình ảnh chụp cắt lớp vi tính 85 trường hợp nhồi máu não nhồi máu não chảy máu Y học thực hành, 7, 56-59 13 Nguyễn Đình Thun, Mai Duy Tơn, Đào Việt Phương (2016) Đánh giá số yếu tố liên quan đến chuyển dạng chảy máu não bệnh nhân nhồi máu não cấp tính điều trị alteplase đường tĩnh mạch Đai học Y Hà Nội 14 Brian T Hawkins (2005) The Blood-Brain Barrier/Neurovascular Unit in Health and Disease Pharmacological Reviews, 57 (2), 173-185 15 Reese TS and Karnovsky MJ (1967) Fine Structural Localization of a Blood-Brain Barrier to Exogenous Peroxidase J Cell Biol, 34 (1), 207217 16 Abbott NJ, Rönnbäck L and Hansson E (2006) Astrocyte-Endothelial Interactions at the Blood-Brain Barrier Nat Rev Neurosci, (1), 41-53 17 Shane A Liddelow (2011) Fluids and Barriers of the CNS: a Historical Viewpoint Fluids Barriers CNS, 8, 18 Daneman R, Zhou L, Kebede AA et al (2010) Pericytes are Required for Blood-Brain Barrier Integrity During Embryogenesis Nature, 468 (7323), 562-566 19 Nicola B Hamilton, David Attwell and Catherine N Hall (2010) Pericyte-Mediated Regulation of Capillary Diameter: a Component of Neurovascular Coupling in Health and Disease Frontiers in Neuroenergetics, (2-16), 20 Saunders NR, Habgood MD and Dziegielewska KM (1999) Barrier Mechanisms in the Brain, II Immature Brain Clin Exp Pharmacol Physiol, 26 (2), 85-91 21 Birgit Obermeier, Richard Daneman and Richard M Ransohoff (2013) Development, Maintenance and Disruption of the Blood-Brain Barrier Nat Med, 19 (12), 1584-1596 22 N R Saunders (1992) Development of the Blood—Brain Barrier to Macromolecules Barriers and Fluids of the Eye and Brain, 128-155 23 Virgintino D, Errede M, Robertson D et al (2004) Immunolocalization of Tight Junction Proteins in the Adult and Developing Human Brain Histochem Cell Biol, 122 (1), 51-59 24 Michael T Mullen, Charles J Moomaw, Kathleen Alwell et al (2013) ICD9 Codes Cannot Reliably Identify Hemorrhagic Transformation of Ischemic Stroke Circ Cardiovasc Qual Outcomes, (4), 505-506 25 Toni D, Fiorelli M, Bastianello S et al (1996) Hemorrhagic Transformation of Brain Infarct: Predictability in the First Hours from Stroke Onset and Influence on Clinical Outcome Neurology, 46 (2), 341-345 26 Rossi DJ, Brady JD and Mohr C (2007) Astrocyte Metabolism and Signaling During Brain Ischemia Nat Neurosci, 10 (11), 1377-1386 27 Lin K, Kazmi KS, Law M et al (2007) Measuring Elevated Microvascular Permeability and Predicting Hemorrhagic Transformation in Acute Ischemic Stroke Using First-Pass Dynamic Perfusion CT Imaging AJNR Am J Neuroradiol, 28 (7), 1292-1298 28 Peggy Yen, Allison Cobb and Jai Jai Shiva Shankar (2016) Does Computed Tomography Permeability Predict Hemorrhagic Transformation after Ischemic Stroke? World J Radiol, (6), 594-599 29 Yasuhiro Suzuki, Nobuo Nagai and Kazuo Umemura (2016) A Review of the Mechanisms of Blood-Brain Barrier Permeability by Tissue-Type Plasminogen Activator Treatment for Cerebral Ischemia Front Cell Neurosci, 10, 30 Jorge Moncayo-Gaete, Julien Bogousslavsky and Steven R Levine MD (1995) Hemorrhagic Transformation of Ischemic Stroke Medlink Neurology, 31 Laszló JM and Hortobágyi T (2017) Hemorrhagic Transformation of Ischemic Stroke Vascul Dis The, 2, 32 Kaur J, Zhao Z, Klein GM et al (2004) The Neurotoxicity of Tissue Plasminogen Activator? J Cereb Blood Flow Metab, 24 (9), 945-963 33 Castellanos M, Leira R, Serena J et al (2003) Plasma Metalloproteinase-9 Concentration Predicts Hemorrhagic Transformation in Acute Ischemic Stroke Stroke, 34 (1), 40-46 34 Han M, Choi JW, Rim NJ et al (2016) Cerebral Infarct Volume Measurements to Improve Patient Selection for Endovascular Treatment Medicine (Baltimore), 95 (35), e4702 35 Pexman JH, Barber PA, Hill MD et al (2001) Use of the Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) for Assessing CT Scans in Patients with Acute Stroke AJNR Am J Neuroradiol, 22 (8), 15341542 36 The NINDS t-PA Stroke Study Group (1997) Intracerebral Hemorrhage after Intravenous t-PA Therapy for Ischemic Stroke The NINDS t-PA Stroke Study Group Stroke, 28 (11), 2109-2118 37 Paul Trouillas and Ruădiger von Kummer (2006) Classification and Pathogenesis of Cerebral Hemorrhages After Thrombolysis in Ischemic Stroke Stroke, 37 (2), 556-561 38 Eric S Sussman and E Sander Connolly (2013) Hemorrhagic Transformation: A Review of the Rate of Hemorrhage in the Major Clinical Trials of Acute Ischemic Stroke Front Neurol, 4, 69 39 Furlan A, Higashida R, Wechsler L et al (1999) Intra-arterial prourokinase for acute ischemic stroke The PROACT II study: a randomized controlled trial Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism JAMA, 282 (21), 2003-2011 40 S T Engelter, M Reichhart, L Sekoranja et al (2005) Thrombolysis in Stroke Patients Aged 80 Years and Older: Swiss Survey of IV Thrombolysis Neurology, 65, 1795 41 D Kim, G.A Ford, C.S Kidwell et al (2007) Intra-Arterial Thrombolysis for Acute Stroke in Patients 80 and Older: A Comparison of Results in Patients Younger than 80 Years American Journal of Neuroradiology, 28 (1), 159-163 42 Larrue V, von Kummer R R, Müller A et al (2001) Risk Factors for Severe Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke Patients Treated with Recombinant Tissue Plasminogen Activator: a Secondary Analysis of the European-Australasian Acute Stroke Study (ECASS II) Stroke, 32 (2), 438-441 43 Wang BG, Yang N, Lin M et al (2014) Analysis of Risk Factors of Hemorrhagic Transformation after Acute Ischemic Stroke: Cerebral Microbleeds Do Not Correlate with Hemorrhagic Transformation Cell Biochem Biophys, 70 (1), 135-142 44 Maurizio Paciaroni, Giancarlo Agnelli, Francesco Corea et al (2008) Early Hemorrhagic Transformation of Brain Infarction: Rate, Predictive Factors, and Influence on Clinical OutcomeResults of a Prospective Multicenter Study Stroke, 39 (8), 2249-2256 45 Aylward PE, Wilcox RG, Horgan JH et al (1996) Relation of Increased Arterial Blood Pressure to Mortality and Stroke in the Context of Contemporary Thrombolytic Therapy for Acute Myocardial Infarction A Randomized Trial GUSTO-I Investigators Ann Intern Med, 125 (11), 891-900 46 Gurwitz JH, Gore JM, Goldberg RJ et al (1998) Risk for Intracranial Hemorrhage after Tissue Plasminogen Activator Treatment for Acute Myocardial Infarction Participants in the National Registry of Myocardial Infarction Ann Intern Med, 129 (8), 597-604 47 Brott T, Lu M, Kothari R et al (1998) Hypertension and its Treatment in the NINDS rt-PA Stroke Trial Stroke, 29 (8), 1504-1509 48 Jie Zhang, Yi Yang, Huijie Sun et al (2014) Hemorrhagic Transformation after Cerebral Infarction: Current Concepts and Challenges Ann Transl Med, (8), 81 49 Xing Y, Jiang X, Yang Y et al (2011) Hemorrhagic Transformation Induced by Acute Hyperglycemia in a Rat Model of Transient Focal Ischemia Acta Neurochir, 111, 49-54 50 Kunte H, Busch MA, Trostdorf K et al (2012) Hemorrhagic Transformation of Ischemic Stroke in Diabetics on Sulfonylureas Ann Neurol, 72 (5), 799-805 51 Nardi K, Leys D, Eusebi P et al (2011) Influence of Lipid Profiles on the Risk of Hemorrhagic Transformation after Ischemic Stroke: Systematic Review Cerebrovasc Dis Extra, (1), 130-141 52 Prodan CI, Stoner JA, Cowan LD et al (2010) Lower Coated-platelet Levels are Associated with Early Hemorrhagic Transformation in Patients with Non-lacunar Brain Infarction J Thromb Haemost, (6), 1185-1190 53 Powers WJ, Rabinstein AA and Ackerson T (2018) 2018 Guidelines for the Early Management of Patients With Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association Stroke, 49, 46-110 54 Heemskerk JW, Bevers EM and Lindhout T (2002) Platelet Activation and Blood Coagulation Thromb Haemost, 88 (2), 186-193 55 Wang L, Wei C, Deng L et al (2018) The Accuracy of Serum Matrix Metalloproteinase-9 for Predicting Hemorrhagic Transformation After Acute Ischemic Stroke: A Systematic Review and Meta-Analysis J Stroke Cerebrovasc Dis, 27 (6), 1653-1665 56 Ligen Shi, Feng Liang, Yunping Li et al (2016) Desmoteplase for Acute Ischemic Stroke within to 9 Hours after Symptom Onset: Evidence from Randomized Controlled Trials Sci Rep, 6, 33989 57 Pfeilschifter W, Spitzer D, Czech-Zechmeister B et al (2011) Increased Risk of Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke Occurring during Warfarin Anticoagulation: an Experimental Study in Mice Stroke, 42 (4), 1116-1121 58 Thomas Truelsen, Stephen Begg and Colin Mathers (2006) The Global Burden of Cerebrovascular Disease 59 Mathew J Reeves, Cheryl D Bushnell and George Howard (2008) Sex Differences in Stroke: Epidemiology, Clinical presentation, Medical Care, and Outcomes Lancet Neurol, 7(10), 915-926 60 Peter Appelros, Birgitta Stegmayr and Andreas Terént (2009) Sex Differences in Stroke Epidemiology Stroke, 40, 1082-1089 61 Rodica E Petrea, Alexa S Beiser and Sudha Seshadri (2009) Gender Differences in Stroke Incidence and Poststroke Disability in the Framingham Heart Study Stroke, 40(4), 1032-1037 62 Claire L Allen and Ulvi Bayrakturan (2008) Risk Factors for Ischaemic Stroke International Journal of Stroke, 3(2), 105-116 63 Leon A Simons, John McCallum and Yechiel Friedlander (2018) Risk Factors for Ischemic Stroke AHA Journals for Stroke, 29, 1341-1346 64 Iris Zavoreo, Vanja Basic-kes and Vida Demarin (2012) Triple H (hypertension, hyperlipidemia, hyperglycemia) and stroke Periodicum Bilogorum, 114 (3), 169-275 65 Romain Menet, Maxime Bernard and Ayman ElAli (2018) Hyperlipidemia in Stroke Pathobiology and Therapy: Insights and Perspectives Frotiners in Physiology, 9, 488 66 T Gijón, I Pitillas, M Ramírez et al (2010) Stroke Prevalence and Risk Factors Control in Hypertensive Patients Journal of Hypertension, 28, e92 67 Johansson BB (1999) Hypertension Mechanisms Causing Stroke Clin Exp Pharmacol Physiol, 26 (7), 563-565 68 Elena V Kuklina, Xin Tong and Mary G George (2012) Epidemiology and Prevention of Stroke: a Worldwide Perspective Expert Rev Neurother, 12 (2), 199-208 69 Anoop Dinesh Shah, Claudia Langenberg, Eleni Rapsomaniki et al (2015) Type Diabetes and Incidence of Cardiovascular Diseases: a Cohort Study in 1·9 Million People Lancet Diabetes Endocrinol, ((2)), 105-113 70 Nyo Nyo Tun, Ganesan Arunagirinathan, Sunil K Munshi et al (2017) Diabetes Mellitus and Stroke: A Clinical Update World Journal of Diabetes, (6), 235-248 71 Zhu S, McClure LA, Romero JR Lau H et al (2015) Recurrent Vascular Events in Lacunar Stroke Patients with Metabolic Syndrome and/or Diabetes Neurology, 85 (11), 935-941 72 Hooman Kamel, Peter M Okin, Mitchell S.V Elkind cộng (2016) Atrial Fibillation and Mechanisms of Stroke Stroke, 47, 895900 73 Reiffel JA (2014) Atrial Fibrillation and Stroke: Epidemiology Am J Med, 127 (4), 15-16 74 Elias K Spanakis and Sherita Hill Golden (2013) Race/Ethnic Difference in Diabetes and Diabetic Complications Curr Diab Rep, 13 (6), 75 Sunali D Goonesekera, May H Yang, Susan A Hall et al (2015) Racial Ethnic Differences in Type Diabetes Treatment Patterns and Glycaemic Control in The Boston Area Community Health Survey BMJ Open, (5), e007375 76 Beinan Zhao, Powell O Jose, Jia Pu et al (2015) Racial/Ethnic Differences in Hypertension Prevalence, Treatment, and Control for Outpatients in Northern California 2010–2012 American Journal of Hypertension, 28 (5), 631-639 77 Kramer H, Han C, Post W et al (2004) Racial/Ethnic Differences in Hypertension and Hypertension Treatment and Control in the Multiethnic Study of Atherosclerosis (MESA) Am J Hypertens, 17 (963970), 78 Mai Duy Tôn (2012) Đánh giá hiệu điều trị đột quỵ nhồi máu não cấp vòng đầu thuốc tiêu huyết khối đường tĩnh mạch Alteplase liều thấp Đại học Y Hà Nội 79 Cynda Ann Johnson, Andrew S Levey, Josef Coresh et al (2004) Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults: Part II Glomerular Filtration Rate, Proteinuria, and Other Markers Am Fam Physician, 70 (6), 1091-1097 80 Chao-FengLin, Ya-HuiChang, Shih-ChiehChien et al (2018) Epidemiology of Dyslipidemia in the Asia Pacific Region Internationla Journal of Gerontology, 12 (1), 2-6 81 Seth S.Martin, Michael J.Blaha, Mohamed B.Elshazly et al (2013) Friedewald-Estimated Versus Directly Measured Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Treatment Implications Journal of the American College of Caridology, 62 (8), 732-739 82 Maryam Boshtam, Mohammad Arash Ramezani, Gholamali Naderi et al (2012) Is Friedewald formula a good estimation for low density lipoprotein level in Iranian population? J Res Med Sci, 17 (6), 519-522 83 Pexman JH, Barber PA, Hill MD et al (2001) Use of the Alberta Stroke Program Early CT Score (ASPECTS) for Assessing CT Scans in Patients with Acute Stroke AJNR Am J Neuroradiol, 22 (8), 15341542 84 Lesley A Cal, Gary W Thickbroom, John L Black et al (1981) Brain Density and Cerebrospinal Fluid Space Size: CT of Normal Volunteers American Journal of Neuroradiology, 2, 41-47 85 P M Parizel, S Makkat, E Van Miert et al (2001) Intracranial hemorrhage:principles of CT and MRI interpretation Eur Radiol, 11, 1770-1783 86 Suresh Gnawali, Sheskant Aryal and Ananda Prasad Shrestha (2014) CT Number and Linear Attenuation Coefficient Variation in Hypertensive Patients with Brain Hemorrhage and Infarction Using CT Scan Journal of Institute of Science and Technology, 19 (2), 129-134 87 Molina CA, Montaner J, Abilleira S et al (2001) Timing of Spontaneous Recanalization and Risk of Hemorrhagic Transformation in Acute Cardioembolic Stroke Stroke, 32 (5), 1079-1084 88 Okada Y, Yamaguchi T, Minematsu K et al (1989) Hemorrhagic Transformation in Cerebral Embolism Stroke, 20 (5), 598-603 89 Larrue V, von Kummer R R, Müller A et al (2001) Risk Factors for Severe Hemorrhagic Transformation in Ischemic Stroke Patients Treated with Recombinant Tissue Plasminogen Activator: a Secondary Analysis of the European-Australasian Acute Stroke Study (ECASS II) Stroke, 32 (2), 438-441 90 Maarten G Lansberg, Vincent N Thijs, Roland Bammer et al (2007) Risk Factors of Symptomatic Intracerebral Hemorrhage After tPA Therapy for Acute Stroke Stroke, 38 (8), 2275-2278 91 Christian Rask-Madsen and George L King (2013) Vascular Complications of Diabetes: Mechanisms of Injury and Protective Factors Cell Metab, 17 (1), 20-33 92 Gaia Spinetti, Nicolle Kraenkel, Costanza Emanueli et al (2008) Diabetes and Vessel Wall Remodelling: from Mechanistic Insights to Regenerative Therapies Cardiovasc Res, 78 (2), 265-273 93 Uemura S, Matsushita H, Li W et al (2001) Diabetes Mellitus Enhances Vascular Matrix Metalloproteinase Activity: Role of Oxidative Stress Circ Res, 88 (12), 1291-1298 94 Gopi Krishna Kolluru, Shyamal C Bir and Christopher G Kevil (2012) Endothelial Dysfunction and Diabetes: Effects on Angiogenesis, Vascular Remodeling, and Wound Healing International Journal of Vascular Medicine, 2012, 95 Cuadrado-Godia, Maniruzzaman M, Araki T et al (2018) Morphologic TPA (mTPA) and Composite Risk Score for Moderate Carotid Atherosclerotic Plaque is Strongly Associated with HbA1c in Diabetes Cohort Comput Biol Med, 101, 128-145 96 Li H, Isomaa B, Taskinen MR et al (2000) Consequences of a Family History of Type and Type Diabetes on the Phenotype of Patients with Type Diabetes Diabetes Care, 23 (5), 589-594 97 A Bruno, S.R Levine, M.R Frankel et al (2002) Admission Glucose Level and Clinical Outcomes in the NINDS rt-PA Stroke Trial Neurology, 59 (5), 669-674 98 Stirling J, Muramatsu K and Shirai T (1996) Cerebral Embolism as a Cause of Stroke and Transient Ischemic Attack Echocardiography, 13 (5), 513-518 99 S.D Pande, Lolong L, Kamal A et al (2015) Atrial Fibrillation and Cardioembolic Stroke, Incidence of Haemorrhagic Transformation and Rehabilitation Outcomes Journal of Clinical Trials in Cariology, (3), 14 100 Hornig CR, Bauer T, Simon C et al (1993) Hemorrhagic Transformation in Cardioembolic Cerebral Infarction Stroke, 24 (3), 465-468 101 Thrift A, McNeil J, Donnan G cộng (2002) Reduced Frequency of High Cholesterol Levels among Patients with Intracerebral Haemorrhage J Clin Neurosci, (4), 376-380 102 Minoru Asahi, Ram Rammohan, Toshihisa Sumii et al (2003) Antiactin-Targeted Immunoliposomes Ameliorate Tissue Plasminogen Activator-Induced Hemorrhage after Focal Embolic Stroke Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 23 (8), 895-899 103 O.Y Bang, J.L Saver, D.S Liebeskind et al (2007) Cholesterol Level and Symptomatic Hemorrhagic Transformation after Ischemic Stroke Thrombolysis Neurology, 68 (10), 737-742 104 Beom Joon Kim, Seung-Hoon Lee, Wi-Sun Ryu et al (2009) Low Level of Low-Density Lipoprotein Cholesterol Increases Hemorrhagic Transformation in Large Artery Atherothrombosis but Not in Cardioembolism Stroke, 40 (5), 1627-1632 105 Elisabeth B Marsh, Rebecca F Gottesman, Argye E Hillis et al (2013) Serum Creatinine May Indicate Risk of Symptomatic Intracranial Hemorrhage After Intravenous Tissue Plasminogen Activator (IV tPA) Medicine, 92, 317-323 106 Jonas Bjerring Olesen, Gregory Y.H Lip, Anne-Lise Kamper et al (2012) Stroke and Bleeding in Atrial Fibrillation with Chronic Kidney Disease New England Journal of Medicine, 367 (7), 625-635 107 Balestreri M, Czosnyka M, Chatfield DA et al (2004) Predictive Value of Glasgow Coma Scale after Brain Trauma: Change in Trend over the Past Ten Years J Neurol Neurosurg Psychiatry, 75 (1), 161-162 108 Kwakkel G, Veerbeek JM, van Wegen EE et al (2010) Predictive Value of the NIHSS for ADL Outcome after Ischemic Hemispheric Stroke: Does Timing of Early Assessment Matter? J Neurol Sci, 294 (1-2), 5761 109 Jialing Liu, Yongting Wang, Yosuke Akamatsu et al (2014) Vascular Remodeling after Ischemic Stroke: Mechanisms and Therapeutic Potentials Prog Neurobiol, 115, 138-156 110 Shadi Yaghi, Charlotte Herber, Amelia K Boehme et al (2017) The Association between Diffusion MRI-Defined Infarct Volume and NIHSS Score in Patients with Minor Acute Stroke J Neuroimaging, 27 (4), 388-391 111 Tong DC, Yenari MA, Albers GW et al (1998) Correlation of Perfusion- and Diffusion-Weighted MRI with NIHSS Score in Acute (