BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Tễ HOI NAM ĐáNH GIá HIệU QUả Và TíNH AN TOàN CủA PRILIGY 30MG (DAPOXETINE 30MG) TRONG ĐIềU TRị XUấT TINH SớM TạI BệNH VIệN HữU NGHị VIệT ĐứC CNG LUN VN THC S Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NI Tễ HOI NAM ĐáNH GIá HIệU QUả Và TíNH AN TOàN CủA PRILIGY 30MG (DAPOXETINE 30MG) TRONG ĐIềU TRị XUấT TINH SớM TạI BệNH VIệN HữU NGHị VIệT ĐứC Chuyên ngành: Ngoại khoa Mã số: 60720123 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: T.S Nguyễn Quang HÀ NỘI - 2017 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT XTS GABA 5-HT SSRIs WHO IELT PEDT PEP PRO’s PESI PDE5 CNS NYHA IMAO CYP3A4 CYP2D6 LH FSH QoL SPSS : Xuất tinh sớm : Gamma-amino butyric acid : Hydroxytryptamine-5 (serotonin) : Selective serotonin reuptake inhibitors (ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc) : World Health Organization (tổ chức y tế giới) : Intravaginal Ejaculation Latency Time (Thời gian xuất tinh trung bình) : Premature Ejaculation Diagnostic Tool : Premature Ejaculation Profile : Patient – Reported Outcome measures : Premature Ejaculation Severity Index : Phosphodiesterase type inhibitor : Central nervous system : New York Heart Association : Monoamino oxydase inhibitor : Cytochrome P450 3A4 : Cytochrome P450 2D6 : Luteinizing hormone : Follicle-stimulating hormone : Quality of life : Statistical Package for the Social Sciences MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Sinh lý xuất tinh .3 1.2 Định nghĩa XTS 1.3 Phân loại 1.4 Các dạng XTS 1.5 Nguyên nhân XTS 1.5.1 Nguyên nhân tâm lý: 1.5.2 Nguyên nhân thực thể 1.6 Chẩn đoán 1.6.1 Công cụ chẩn đoán 1.6.2 Khám lâm sàng .8 1.6.3 Xét nghiệm 1.7 Các phương pháp điều trị XTS 1.7.1 Các phương pháp không dùng thuốc .8 1.7.2 Các thuốc điều trị XTS 1.7.3 Phẫu thuật 12 1.8 Tổng quan Priligy 12 1.8.1 Thành phần 12 1.8.2 Dược động lực học 12 1.8.3 Chỉ định .12 1.8.4 Liều dùng .12 1.8.5 Cách dùng 12 1.8.6 Chống định 12 1.8.7 Thận trọng 13 1.8.8 Phản ứng phụ .13 1.8.9 Tương tác thuốc 13 1.8.10 Trình bày/ đóng gói 14 1.9 Các nghiên cứu dapoxetine điều trị XTS 14 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 2.1 Thời gian 16 2.2 Địa điểm 16 2.3 Thuốc nghiên cứu 16 2.4 Đối tượng nghiên cứu .16 2.4.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 16 2.4.2 Tiêu chuẩn loại trừ .17 2.5 Thiết kế quy trình nghiên cứu 17 2.6 Biến số, số 19 2.6.1 Đặc điển chung 19 2.6.2 Tính hiệu .19 2.6.3 Tính an tồn 21 2.7 Kỹ thuật công cụ 22 2.8 Quản lý phân tích số liệu, khống chế sai số .22 2.9 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 22 Chương 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 23 3.1 Đặc điểm chung 23 3.2 Tính hiệu 23 3.3 Tính an toàn 24 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 25 DỰ KIẾN KẾT LUẬN .25 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 25 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1: Đặc điểm chung tuổi bệnh nhân 23 Bảng 3.2: Đặc điểm chung tuổi bạn tình bệnh nhân .23 Bảng 3.3: Đặc điểm chung trình độ học vấn bệnh nhân .23 Bảng 3.4: Đặc điểm chung trình độ học vấn bạn tình bệnh nhân 23 Bảng 3.5: Đặc điểm chung nghề nghiệp bệnh nhân 23 Bảng 3.6: Đặc điểm chung nghề nghiệp bạn tình bệnh nhân 23 Bảng 3.7: Tiền sử thủ dâm 23 Bảng 3.8: Độ tuổi bắt đầu quan hệ tình dục 23 Bảng 3.9: Thời gian bắt đầu có quan hệ tình dục bệnh nhân với bạn tình .23 Bảng 3.10: Thời gian bắt đầu xuất XTS .23 Bảng 3.11: Tần suất giao hợp trung bình tuần trước sau điều trị 23 Bảng 3.12: IELT Thời gian xuất tinh trung bình trước sau điều trị .23 Bảng 3.13: Kiểm soát xuất tinh trước sau điều trị 23 Bảng 3.14: Tần suất XTS trước sau điều trị 23 Bảng 3.15: XTS dạo đầu trước sau điều trị .23 Bảng 3.16: Sự thất vọng bệnh nhân quan hệ tình dục trước sau điều trị .23 Bảng 3.17: Sự lo lắng bệnh nhân bạn tình quan hệ tình dục trước sau điều trị 23 Bảng 3.18: Điểm PEDT trước sau điều trị 23 Bảng 3.19: Thái độ bạn tình bệnh nhân bị XTS trước sau điều trị 23 Bảng 3.20: Sự né tránh quan hệ tình dục bạn tình trước sau điều trị .23 Bảng 3.21: Sự tác động lên mối quan hệ bệnh nhân bạn tình trước sau điều trị .24 Bảng 3.22: Điểm đánh giá chất lượng sống (QoL) trước sau điều trị 24 Bảng 3.23: Tỷ lệ ngưng điều trị nguyên nhân 24 Bảng 3.24: Tác dụng không mong muốn .24 Bảng 3.25: Hormone nam giới trước sau điều trị 24 DANH MỤC HÌNH Hình 2.1: Thuốc Priligy 30mg .16 ĐẶT VẤN ĐỀ XTS tượng xuất tinh kìm hãm được, trước sau người nam giới đưa dương vật vào âm đạo bạn tình, dẫn tới hụt hẫng hay hai người bạn tình XTS biểu rối loạn tình dục [1],[2],[3],[4] Trong số nghiên cứu, tỷ lệ nam giới phàn nàn XTS tới 30% [5],[6] Một cơng trình nghiên cứu Mỹ khối lượng dân cư lớn cộng đồng, cho biết XTS chiếm 29% tổng số người đàn ơng khỏe mạnh bình thường [7] Theo nghiên cứu nam giới 18 tuổi Trung Quốc 28,86% [8] Ở Việt Nam tần suất XTS khu vực phía Nam 25% [9],[10], phòng khám Nam học – Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 14,38% [11],[ 12] Khoảng 50% nam giới XTS hài lòng với đời sống tình dục mình, thỏa mãn quan hệ tình dục tần suất quan hệ tình dục Khoảng 50% nam giới XTS tự tin quan hệ tình dục dễ dẫn đến căng thẳng, lo lắng, có dẫn đến trầm cảm Đối với nữ giới, hài lòng giảm nam giới căng thẳng quan hệ tình dục (khoảng 80%) [13],[ 14] Nguyên nhân gây XTS thực thể tâm lý Tuy nhiên, chế xác chưa biết tới, có nhiều giả thuyết đưa Những chất dẫn truyền thần kinh liên quan đến trình xuất tinh: Dopamine, GABA, Noradrenaline Trong đó, 5-HT xem chất dẫn truyền thần kinh chi phối q trình xuất tinh, đóng vai trò kiềm chế trình xuất tinh [15],[16] Các nghiên cứu gần cho thấy có chứng vai trò chế serotogenic lên xuất tinh [17],[18] Các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs: paroxetine, fluoxetine, sertraline, citalopram) báo cáo có hiệu để điều trị XTS [19],[20] Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) SSRIs định thức điều trị XTS [14] Priligy 30mg hai nước Phần Lan Thụy Điển cho phép lưu hành từ ngày 10/02/2009, nhiên nhiều quốc gia, có Mỹ, chưa cho phép lưu hành thuốc để điều trị XTS [21] Trên giới có nhiều nghiên cứu chứng minh dapoxetine cải thiện đáng kể tình trạng XTS an toàn điều trị [22],[23],[24] Ở Việt Nam Priligy 30mg Bộ y tế cho phép sử dụng từ năm 2014 chưa có nghiên cứu tính hiệu mức độ an tồn Priligy 30mg điều trị XTS Vì vậy, chúng tơi thực đề tài: “Đánh giá hiệu tính an toàn Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) điều trị xuất tinh sớm Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức” nhằm mục tiêu: Đánh giá hiệu Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) điều trị xuất tinh sớm Trung tâm nam học Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức từ tháng 8/2017 đến 8/2018 Nghiên cứu tính an toàn bệnh nhân xuất tinh sớm với Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) Trung tâm nam học Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức KẾ HOẠCH THỰC HIỆN Kế hoạch hoạt động Thời gian (tháng) Nội dung T4-T5 T6-T8 8/2017 2017 2017 3/2018 4/2018 5/2018 T6-T8 T9-T11 2018 2018 Viết đề cương Bảo vệ đề cương Tiến hành nghiên cứu Xử lý số liệu Viết luận văn Bảo vệ luận văn Hồn thiện luận văn Dự tốn kinh phí thực hiện: (Đơn vị tính: Đồng Việt Nam) 12/2018 Cơng việc Chi phí Ghi Nhân cơng khoa học 500.000 In ấn đề cương nộp báo cáo 100.000 Phí in bệnh án nghiên cứu 450.000 Dự kiến 3.000/ biểu mẫu Phí tài liệu tham khảo 500.000 Phí in tài liệu tham khảo Phí in ấn đề tài hoàn thành 450.000 Tổng 2.000.000 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Quang (2012) Rối loạn xuất tinh Bệnh học nam khoa bản, Nhà xuất y học; 2012 p 89-103 Althof SE, Abdo CH, Dean J, Hackett G, McCabe M, McMahon CG, et al (2010) International Society for Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation The journal of sexual medicine; 7(9):2947-69 Althof SE, McMahon CG, Waldinger MD, Serefoglu EC, Shindel AW, Adaikan PG, et al (2014) An update of the International Society of Sexual Medicine's guidelines for the diagnosis and treatment of premature ejaculation (PE) The journal of sexual medicine 11(6):1392-422 Hatzimouratidis K, Amar E, Eardley I, Giuliano F, Hatzichristou D, Montorsi F, et al (2010) Guidelines on male sexual dysfunction: erectile dysfunction and premature ejaculation European urology 2010;57(5):804-14 Montorsi F (2005) Prevalence of premature ejaculation: a global and regional perspective The journal of sexual medicine;2(s2):96-102 Rosen RC (2000) Prevalence and risk factors of sexual dysfunction in men and women Current Psychiatry Reports 2(3):189-95 Laumann E.O, Gagnon J.H, Michael R.T, et al (1994) Sexual practices in US The social organization of sexuality University of Chicago press Zhang X, Gao J, Liu J, Xia L, Yang J, Hao Z, et al (2013) Prevalence rate and risk factors of depression in outpatients with premature ejaculation BioMed research international Mai Bá Tiến Dũng (2015) Đặc điểm bệnh nhân xts tình hình điều trị Hội nghị ban cố vấn quốc gia điều trị XTS 2015 10 Mai Bá Tiến Dũng (2014) Khảo sát đặc điểm bệnh nhân XTS nguyên phát Hội thảo chuyên đề Vô sinh Nam Và Nam Học lần III Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam Hội Nội tiết Sinh sản Vô sinh TP HCM (HOSREM) ngày 06 tháng năm 2014 11 Nguyễn Quang (2014) Nghiên cứu đánh giá tính an toàn kết điều trị XTS fluoxetine Trung Tâm Nam học – BV HN Việt Đức, Hà Nội 12 Nguyen Quang cộng (2013) Tình hình bệnh nhân đến khám Trung Tâm Nam học, Bệnh viện Việt Đức tháng đầu năm 2012 Y học Việt Nam 403:544- 13 Rosen RC, Althof S (2008) Impact of premature ejaculation: the psychological, quality of life, and sexual relationship consequences The journal of sexual medicine; 5(6):1296-307 14 Hội tiết niệu - thận học Việt Nam (2016) Phác đồ hướng dẫn chẩn đoán điều trị XTS Nhà xuất y học 15 Rowland D, McMahon CG, Abdo C, Chen J, Jannini E, Waldinger MD, et al (2010) Disorders of orgasm and ejaculation in men The journal of sexual medicine 7(4pt2):1668-86 16 Giuliano F, Clèment P (2012) Pharmacology for the treatment of premature ejaculation Pharmacological reviews 2012;64(3):621-44 17 Macintosh TK, Barfield RJ (1984) Brain monoaminergic control of male reproductive behavior (Serotonin and the post-ejaculatory refractory period) Behav Brain Res;12:255-65 18 Waldinger MD, Berendsen HH, Blok BF, Olivier B, Holstege G (1998) Premature ejaculation and serotonergic antidepressants-induced delayed ejaculation: the involvement of the serotonergic system Behavioural brain research 92(2):111-8 19 Waldinger MD, Hengeveld MW, Zwinderman AH, Olivier B (1998) Effect of SSRI antidepressants on ejaculation: a double-blind, randomized, placebocontrolled study with fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, and sertraline Journal of clinical psychopharmacology 18(4):274-81 20 Kim SC, Seo KK (1998) Efficacy and safety of fluoxetine, sertraline and clomipramine in patients with premature ejaculation: a double-blind, placebo controlled study The Journal of urology 159(2):425-7 21 Nguyễn Thành Như XTS (2013) Nam khoa lâm sàng: Nhà xuất tổng hợp TP Hồ Chí Minh 96-103 22 Safarinejad MR (2008) Safety and efficacy of dapoxetine in the treatment of premature ejaculation: a double-blind, placebo-controlled, fixed-dose, randomized study Neuropsychopharmacology 33(6):1259-65 23 Pryor JL, Althof SE, Steidle C, Rosen RC, Hellstrom WJ, Shabsigh R, et al (2006) Efficacy and tolerability of dapoxetine in treatment of premature ejaculation: an integrated analysis of two double-blind, randomised controlled trials The lancet 368(9539):929-37 24 McMahon C, Kim SW, Park NC, Chang Cp, Rivas D, Tesfaye F, et al (2010) Treatment of premature ejaculation in the Asia‐Pacific region: Results from a phase III double‐blind, parallel‐group study of dapoxetine The journal of sexual medicine 7(1pt1):256-68 25 Organization WH (1994) Application of the international classification of diseases to dentistry and stomatology: World Health Organization 26 Edition F, Association AP.(1994) Diagnostic and statistical manual of mental disorders: Washington, American Psychological Association 27 Kim YC (2004) Round Table: Ejaculatory Disorders: L18: Surgical Aspects of Correcting Premature Ejaculation The Journal of Sexual Medicine 1(s1):21-2 28 MIMS Pharmacy PRILIGY Mims Pharmacy việt nam cẩm nang nhà thuốc thực hành tháng3/2016 p 239 29 Modi NB, Dresser MJ, Simon M, Lin D, Desai D, Gupta S (2006) Single‐ and multiple‐dose pharmacokinetics of dapoxetine hydrochloride, a novel agent for the treatment of premature ejaculation The Journal of Clinical Pharmacology 46(3):301-9 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I PHẦN HÀNH CHÍNH Ngày khám: Mã số: VD Bệnh nhân Họ tên: Năm sinh: Nghề nghiệp: Trình độ học vấn: □Lao động chân tay □Lao động trí óc □tiểu học □trung học phổ thông □trung cấp (nghề) □cao đẳng □trung học sở □đại học □sau đại học Địa chỉ: .SĐT: Bạn tình bệnh nhân Năm sinh: Nghề nghiệp: Trình độ học vấn: □trung cấp (nghề) □Lao động chân tay □tiểu học □cao đẳng □trung học sở □đại học □Lao động trí óc □trung học phổ thơng □sau đại học II PHẦN TIỀN SỬ Thủ dâm: .lần/(tuần, tháng, năm) Bắt đầu quan hệ tình dục vào năm: Tuổi: Thời gian bắt đầu có quan hệ tình dục với bạn tình tại: tháng Thời gian bắt đầu xuất XTS: (tháng/năm) III PHẦN LÂM SÀNG Tần suất giao hợp trung bình tuần: lần quan hệ/ tuần IELT Thời gian xuất tinh trung bình (Intravaginal Ejaculation Latency TimeIELT) tính từ lúc đưa dương vật vào âm đạo đến phóng tinh: phút Bảng điểm PEDT Cho dù bạn (bệnh nhân) không gặp phải khó khăn này, vui lòng trả lời tất câu hỏi Vui lòng đánh dấu vào ô thể câu trả lời cho câu hỏi bên Vui lòng đánh dấu vào ô cho câu hỏi Hãy nhớ câu trả lời hay câu trả lời sai cho câu hỏi Chỉ ghi nhận thường xảy trình quan hệ tình dục Định nghĩa: Xuất tinh phóng tinh trước sau đưa dương vật vào âm đạo Tổng điểm: điểm Sự ảnh hưởng lên mối quan hệ: Bạn tình anh có thái độ anh bị XTS? □Thất vọng □Phiền muộn Bạn tình anh có tránh quan hệ tình dục với anh khơng? □Có □Khơng XTS có tác động lên mối quan hệ chung anh với bạn tình □Nghiêm trọng □Khơng đáng kể Bảng điểm đánh giá chất lượng sống (QoL) □Bình thản IV PHẦN CẬN LÂM SÀNG Xét nghiệm hormone Loại xét nghiệm LH (IU/L) FSH (IU/L) Prolactin (mIU/L) Estradiol (pg/ml) Testosteron (nmol/L) V PHẦN ĐIỀU TRỊ Kết Trị số bình thường Nam: 2,5 - 9,8 Nam: 1,2 – Nam: 110 – 510 Nam: 25 – 70 Nam: - 30 Máy xét nghiệm Architect i2000 Architect i2000 Architect i2000 Architect i2000 Architect i2000 PRILIGY 30mg x hộp Uống viên trước quan hệ tình dục – Khơng viên 24 VI BỆNH NHÂN BỎ ĐIỀU TRỊ Thời gian bỏ điều trị sau: ngày Số lần dùng thuốc: lần Nguyên nhân bỏ điều trị: VII KHÁM LẠI SAU THÁNG Ngày tái khám: Tần suất giao hợp trung bình tuần: lần quan hệ/ tuần IELT Thời gian xuất tinh trung bình (Intravaginal Ejaculation Latency Time- IELT) tính từ lúc đưa dương vật vào âm đạo đến phóng tinh: phút Bảng điểm PEDT Tổng điểm: điểm Sự ảnh hưởng lên mối quan hệ: Bạn tình anh có thái độ anh bị XTS? □Thất vọng □Phiền muộn Bạn tình anh có tránh quan hệ tình dục với anh khơng? □Có □Khơng XTS có tác động lên mối quan hệ chung anh với bạn tình □Nghiêm trọng □Khơng đáng kể □Bình thản Bảng điểm đánh giá chất lượng sống (QoL) Xét nghiệm hormone Loại xét nghiệm LH (IU/L) FSH (IU/L) Prolactin (mIU/L) Estradiol (pg/ml) Testosteron (nmol/L) Kết Trị số bình thường Nam: 2,5 - 9,8 Nam: 1,2 – Nam: 110 – 510 Nam: 25 – 70 Nam: - 30 Máy xét nghiệm Architect i2000 Architect i2000 Architect i2000 Architect i2000 Architect i2000 Bác sĩ khám bệnh PHỤ LỤC CÁC BẢNG ĐIỂM PEDT Đây câu hỏi xác định người đàn ông có vấn đề xuất tinh hay không Cho dù bạn khơng gặp phải khó khăn này, vui lòng trả lời tất câu hỏi – Vui lòng đánh dấu vào thể câu trả lời cho câu hỏi bên – Vui lòng đánh dấu vào cho câu hỏi – Hãy nhớ khơng có câu trả lời hay câu trả lời sai cho câu hỏi – Chỉ ghi nhận thường xảy trình quan hệ tình dục Định nghĩa: Xuất tinh phóng tinh trước sau đưa dương vật vào âm đạo Đánh giá kết Điểm PEDT tính cách cộng điểm tất câu hỏi: – Tổng điểm ≤ 8: khơng bị XTS – Tổng điểm: 10: bị XTS – Tổng điểm ≥ 11 điểm: chắn bị XTS Bảng PEP Bảng điểm PRO’s Bảng điểm PESI CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh Phúc GIẤY CAM KẾT TỰ NGUYỆN THAM GIA NGHIÊN CỨU Họ tên: Tuổi Giới Địa chỉ: Sau nghe bác sĩ giải thích bệnh phương pháp điều trị sử dụng thuốc PRILIGY 30mg thời gian tháng Tôi tự nguyện đồng ý tham gia vào nghiên cứu “Đánh giá hiệu tính an tồn Priligy 30mg (Dapoxetine 30mg) điều trị XTS Bệnh viên Hữu Nghị Việt Đức’’ Xác nhận bác sĩ điều trị Hà Nội, ngày tháng Người viết cam kết năm ... Đánh giá hiệu tính an tồn Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) điều trị xuất tinh sớm Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức nhằm mục tiêu: Đánh giá hiệu Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) điều trị xuất tinh sớm. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI Tễ HOI NAM ĐáNH GIá HIệU QUả Và TíNH AN TOàN CủA PRILIGY 30MG (DAPOXETINE 30MG) TRONG ĐIềU TRị XUấT TINH SớM TạI BệNH VIệN HữU NGHị VIệT ĐứC. .. nam học Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức từ tháng 8/2017 đến 8/2018 Nghiên cứu tính an tồn bệnh nhân xuất tinh sớm với Priligy 30mg (dapoxetine 30mg) Trung tâm nam học Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức 3