MỤC LỤC CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU Tác dụng dược lý 3.1 Tác dụng chống viêm 3.2 Tác dụng giảm đau 3.3 Tác dụng hạ sốt .6 3.4 Tác dụng chống ngưng kết tập tiểu cầu 4.1 Các tác dụng phụ ức chế tổng hợp PG: 4.2 Các tác dụng phụ không ức chế PG 5.2 Tương tác thuốc chống viêm không steroid với thuốc khác CHƯƠNG 3: MỘT SỐ THUỐC HẠ SỐT, GIẢM ĐAU, CHỐNG VIÊM THÔNG THƯỜNG 11 3.1 Paracetamol .11 * Tên biệt dược: Hapacol,Panadol,Acetaminophen,Tylenol,… .11 3.2 Aspirin 13 * Tên biệt dược:Banegene 500mg, Aspegic, Aspan ph8, .13 CHƯƠNG 4: NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG THUỐC NSAIDS 24 CHƯƠNG 5: KẾT LUẬN-KIẾN NGHỊ 25 5.1 Kết luận 25 5.2 Kiến nghị 25 NGUỒN TÀI LIỆU THAM KHẢO 26 DANH MỤC CÁC HÌNH Trang Hình 2.1 Cơ chế tác dụng NSAIDS corticoid tổng hợp PG Hình 2.2 Vai trò sinh lí COX-1 COX-2 .5 Hình 2.3 Cơ chế gây sốt tác dụng thuốc hạ sốt .7 Hình 2.4 Cơ chế ức chế ngưng kết tập tiểu cầu .8 i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT NSAIDs: Thuốc chống viêm không steroid (Nonsteroidal Anti-inflamatory Drugs) PG: Prostaglandin COX: Enzym cyclooxygenase TX: Thromboxan TXA2: Thromboxan A2 PGE2: Acid arachidonic E2 PGL2: Prostacylin L2 PGI2: Prostacyclin I2 NAPQI: N-acetyl-p-benzo-quinone NADPH: Nicotinamid Adenine Dinucleotide Phosphate NAC: N-acetyl cystein DMARDs: Disease-modifying antirheumtic G6DP: Glucose 6-phosphat dehydrogenase Tmax: thời gian tối đa Cmax: Nồng độ đỉnh ổn định huyết tương T1/2: Thời gian bán thải LOX: Lipooxygenase HIV: Human Immunodeficiency virus (virus gây suy giảm miễn dịch ngƣời) ADR: Phản ứng có hại thuốc TDKMM: Tác dụng không mong muốn PNCT: Phụ nữ có thai ii CHƯƠNG 1: MỞ ĐẦU 1.1 Đặt vấn đề Thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm Non-steroid – NSAIDs (Non - steroidal Anti Inflammatory Drugs) nhóm thuốc sử dụng rộng rãi giới Theo nhà khoa học Manigand, phản ứng có hại thuốc chống viêm Non -steroid chiếm tỉ lệ từ 20% đến 25% phản ứng loại thuốc nói chung.Trên thực tế loại thuốc dùng phổ biến có nhiều nơi mua thuốc không cần đơn bác sĩ, bệnh nhân người nhà bệnh nhân dễ dàng tự mua thuốc điều trị Các nhà khoa học ước tính ngày giới có khoảng 30 triệu người bệnh sử dụng loại thuốc chống viêm Non-steroid Tình trạng sử dụng thuốc NSAIDs nước ta phức tạp, khó quản lý Mọi đối tượng mua dùng thuốc mà không cần đơn Thuốc NSAIDs định rộng rãi trường hợp như: hạ sốt, đau răng, đau xương khớp, đau đầu… cách thức sử dụng thuốc trường hợp khơng theo nào, có đối tượng có nguy hay khơng Thực trạng làm tai biến dùng thuốc NSAIDs ngày gia tăng Trong năm gần đây, có nhiều nhà nghiên cứu nhiều quốc gia khác quan tâm đến vần đề Việt Nam có nghiên cứu đánh giá tác dụng phụ thuốc mặt lâm sàng Trên lâm sàng, sử dụng thuốc NSAIDs nhận tác dụng phụ nhẹ như: ợ nước, buồn nơn, chán ăn, rối loạn tiêu hóa… mức độ vừa đau vùng thượng vị kiểu bỏng rát, đau tăng lên sau lần uống thuốc thường kèm theo triệu chứng nôn Thực tế thấy phản ứng có hại mức độ nhẹ vừa xảy với tỉ lệ từ 10 đến 30% trường hợp toa thuốc bác sĩ kê đơn Tuy nhiên có lúc gặp tai biến nặng dùng thuốc NSAIDs như: suy thận, suy gan, chảy máu tiêu hóa thủng dày với tỉ lệ thấp từ 0,5 đến 3%, chiếm tỉ lệ thấp cần phải cẩn trọng Trong khảo sát gần nước Anh thống kê phản ứng phụ NSAIDs chiếm gần 30% tổng số trường hợp phản ứng thuốc ghi nhận Ở Hoa Kỳ ghi nhận số bệnh nhân bị biến chứng tiêu hóa dùng thuốc chống viêm non steroid 1/2 số bệnh nhân HIV… Để tìm hiểu việc sử dụng thuốc điều trị nhằm góp phần cao hiệu điều trị, giảm thiểu biến chứng ảnh hưởng xấu đến việc học tập, sinh hoạt ngày tử vong hạn chế tối đa TDKMM thuốc NSAIDs nên em định chọn đề tài “Nghiên cứu thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm non - steroid ứng dụng điều trị” 1.2 Mục tiêu nghiên cứu - Tìm hiểu thuốc chống viêm non – steroid - Cơ chế tác dụng - Tác dụng dược lý - Tác dụng khơng mong muốn - Tác dụng chính, tác dụng phụ , tương tác thuốc 1.3 Phạm vi nghiên cứu Khảo sát thuốc giảm đau hạ sốt kháng viêm 1.4 Phương pháp nghiên cứu - Tìm hiểu từ sách tham khảo như: dược lực học dược động học, dược lâm sàng…để từ biết thành phần cấu tạo tác dụng loại thuốc - Tham khảo diễn đàn, báo chí y học… để biết tình hình sử dụng thuốc NSAIDs cập nhật nhiều thông tin thuốc CHƯƠNG 2: CƠ SỞ LÝ LUẬN Định nghĩa thuốc chống viêm non - steroid Thuốc chống viêm non - steroid loại thuốc có tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm khơng có cấu trúc steroid Các thuốc nhóm khác cấu trúc hóa học, gồm dẫn xuất salicylat, pyrazolon, anilin, indol số thuốc khác Tất thuốc, mức độ khác nhau, có tác dụng hạ sốt, giảm đau có tác dụng chống viêm, chống thấp khớp,chống đơng vón tiểu cầu Cơ chế tác dụng Cơ chế chung thuốc chống viêm non-steroid ức chế sinh lí tổng hợp prostaglandin ( PG) - Vane 1971 cho chế tác dụng thuốc chống viêm non -steroid ức chế enzyme cyclooxygenase, làm tổng hợp prostaglandin chất trung gian hóa học có vai trò quan trọng việc làm tăng kéo dài đáp ứng viêm mô sau tổn thương - Khi tổn thương, màng tế bào giải phóng phospholipip màng Dưới tác dụng phospholipase A2 (là enzyme bị corticoid ức chế), chất chuyển thành acid arachidonic Sau đó, mặt, tác dụng lipooxygenase (LOX),acid arachidonic cho leucotrien có tác dụng co khí quản; mặt khác, tác dụng cyclooxygenase, acid arachidonic cho PGE2 (gây viêm, đau), prostacylin (PGL2) thromboxanA2 (TXA2) tác động đến kết tập tiểu cầu Các thuốc NSAIDs ức chế COX nên ức chế phản ứng viêm Hình 2.1 Cơ chế tác dụng NSAIDs corticoid tổng hợp PG Tuy nhiên, chế chưa giải thích đầy đủ nhận xét lâm sàng trình sử dụng thuốc NSAIDs như: + Hiệu tính an tồn thuốc NSAIDs khơng giống + Hiệu ức chế tổng hợp PG TX thuốc thay đổi Nhiều thuốc ức chế mạnh tổng hợp PG TX ngược lại Aspirin ức chế mạnh không hồi phục kết tụ tiểu cầu với liều thấp, phải liều cao có tác dụng chống viêm - Từ mười năm gần đây, nghiên cứu cho thấy có loại COX, gọi COX1 COX-2 có chức phận khác thuốc chống viêm tác dụng với mức độ khác COX-1 COX-2 + COX-1: hay PGG/H synthetase-1 có tác dụng trì hoạt động sinh lý bình thường tế bào “enzyme cấu tạo” Enzym có mặt hầu hết mô, thận, dày, nội mạc mạch, tiểu cầu, tử cung, tinh hoàn… Tham gia trình sản xuất PG có tác dụng bảo vệ gọi “enzyme giữ nhà” (“house keeping enzyme”): • Thromboxan A2 tiểu cầu • Prostacylin(PGI2) nội mạc mạch, niêm mạc dày • Prostagladin E2 dày bảo vệ niêm mạc • Prostagladin E2 thận, đảm bảo chức phận sinh lý + COX-2: hay PGG/H synthetase-2 có chức phận thúc đẩy trình viêm Thấy hầu hết mơ với nồng độ thấp, tế bào tham gia vào phản ứng viêm ( bạch cầu nhân, đại thực bào, bao hoạt dịch khớp, tế bào sụn) Trong mơ viêm, nồng độ COX-2 tăng cao tới 80 lần kích thích viêm gây cảm ứng hoạt hóa mạnh COX-2 Vì COX-2 gọi “enzyme cảm ứng” Hình 2.2 Vai trò sinh lí COX-1 COX-2 - Ngồi tác dụng ức chế tổng hợp PG, thuốc NSAIDs có nhiều chế khác Các thuốc NSAIDs phân tử ưa mỡ, dễ thâm nhập vào màng tế bào màng ti thể, vào bạch cầu đa nhân, nên đã: + Ức chế tiết enzyme thể tiêu bào + Ức chế sản xuất gốc tự + Ức chế lắng đọng kết dính bạch cầu đa nhân trung tính + Ức chế chức phận màng đại thực bào ức chế NADPH, oxydase, phospholipasse C, protein G vận chuyển amino qua màng Tác dụng dược lý 3.1 Tác dụng chống viêm Các NSAIDs có tác dụng hầu hết loại viêm không kể đến nguyên nhân, theo chế sau: - Ức chế sinh tổng hợp prostaglandin (PG) ức chế có hồi phục cyclooxygenase (COX), làm giảm PGE2 F1α trung gian hóa học phản ứng viêm (Vane cộng 1971) - Làm vững bền màng lysosom (thể tiêu bào): ổ viêm, trình thực bào, đại thực bào làm giải phóng enzyme lysosom (hydrolase, aldolase, phosphatase acid, collagenase, elastase ), làm tăng thêm trình viêm Nhờ khả làm vững bền màng lysosom, thuốc NSAIDs ngăn cản giải phóng enzyme phân giải, ức chế q trình viêm Ngồi có thêm số chế khác đối kháng với chất trung gian hoá học viêm tranh chấp với chất enzyme, ức chế di chuyển bạch cầu, ức chế phản ứng kháng nguyên - kháng thể Tuy thuốc NSAIDs có tác dụng giảm đau – chống viêm, song lại khác tỷ lệ liều chống viêm/ liều giảm đau Tỷ lệ lớn với hầu hết thuốc NSAIDs, kể aspirin (nghĩa liều có tác dụng chống viêm cần phải gấp đơi liều có tác dụng giảm đau) lại gần với indometacin, phenylbutazon piroxicam 3.2 Tác dụng giảm đau Chỉ có tác dụng với chứng đau nhẹ, khu trú Tác dụng tốt với chứng đau viêm (đau khớp, viêm cơ, viêm dây thần kinh, đau răng, đau sau mổ) Khác với morphin, thuốc khơng có tác dụng với đau nội tạng, không gây ngủ, không gây khoan khối khơng gây nghiện Theo Moncada Vane (1978), làm giảm tổng hợp PGF2α nên thuốc NSAIDs làm giảm tính cảm thụ dây cảm giác với chất gây đau phản ứng viêm bradykinin, histamin, serotonin Đối với số chứng đau sau mổ, NSAIDs có tác dụng giảm đau mạnh morphin mơ gây viêm Trong đau chèn ép học tác dụng trực tiếp tác nhân hóa học, kể tiêm trực tiếp prostaglandin, thuổc NSAIDs có tác dụng giảm đau hơn, chứng tỏ chế quan trọng giảm đau thuốc NSAIDs ức chế tổng hợp PG Ngồi chế khác 3.3 Tác dụng hạ sốt Với liều điều trị, NSAIDs làm hạ nhiệt người sốt ngun nhân gì, khơng có tác dụng hạ nhiệt người thường Khi vi khuẩn, độc tố, nấm (gọi chung chất gây sốt ngoại lai) xâm nhập vào thể kích thích bạch cầu sản xuất chất gây sốt nội (các cytokin, interferon, ) Chất hoạt hóa prostaglandin synthetase, làm tăng tổng hợp PG (đặc biệt PGE 1, E2) từ acid arachidonic vùng đồi, gây sốt làm tăng trình tạo nhiệt (rung cơ, tăng hơ hấp, tăng chuyển hóa) giảm q trình nhiệt (co mạch da) Thuốc NSAIDs ức chế prostaglandin synthetase, làm giảm tổng hợp PG, có tác dụng hạ sốt làm tăng trình thải nhiệt (giãn mạch ngoại biên, mồ hôi), lập lại thăng cho trung tâm điều nhiệt vùng đồi Các thuốc NSAIDs không ức chế sốt tiêm trực tiếp PG vào vùng đồi Vì khơng có tác dụng đến nguyên nhân gây sốt nên thuốc hạ sốt có tác dụng chữa triệu chứng, sau thuốc bị thải trừ, sốt trở lại Hình 2.3 Cơ chế gây sốt tác dụng thuốc hạ sốt 3.4 Tác dụng chống ngưng kết tập tiểu cầu Trong màng tiểu cầu có chứa nhiều thromboxan synthetase (COX-1) enzym chuyển endoperoxyd PGG/H thành thromboxan A2 (chỉ tồn phút) có tác dụng làm đơng vón tiêu cầu Nhưng nội mạc mạch giàu prostacyclin synthetase, enzym tổng hớp PGI2 có tác dụng đối lập với thromboxan A2 Vì tiểu cầu chảy mạch bình thường khơng bị đơng vón Khi nội mạch bị tổn thương, PGI2 giảm; mặt khác, tiểu cầu tiếp xúc với thành mạch bị tổn thương, việc giải phóng thromboxan A2 phóng "giả túc" làm dính tiểu cầu với với thành mạch, dẫn tới tượng ngưng kết tiểu cầu Các thuốc NSAIDs ức chế thromboxan synthetase, làm giảm tổng hợp thromboxan A2 tiểu cầu nên có tác dụng chống ngưng kết tập tiểu cầu Tiểu cầu khơng có khả tổng hợp protein nên không tái tạo cyclooxygenase Vì thế, liều nhỏ aspirin (50- 320mg/ngày) ức chế khơng hồi phục cyclooxygenase-1 suốt sống tiểu cầu (8- 11 ngày) Asipirin thuốc nhóm NSAIDs có tác dụng nên dùng để điểu trị dự phòng nhồi máu Các thuốc khác nhóm ức chế khơng hồi phục COX-1 Hình 2.4 Cơ chế ức chế kết tập tiểu cầu 4.Tác dụng không mong muốn 4.1 Các tác dụng phụ ức chế tổng hợp PG: 4.1.1 Loét dày- ruột Niêm mạc dày ruột sản xuất PG, đặc biệt PGE2 PGI2 có tác dụng làm tăng tạo chất nhầy dầy khoảng mm để bao phủ bảo vệ lớp biểu mô dày Ngồi PG kích thích phân bào để thường xuyên thay tế bào niêm mạc bị phá huỷ Thuốc NSAIDs ức chế tổng hợp PG, tạo điều kiện cho HC1 dịch vị gây tổn thương cho niêm mạc sau "hàng rào" bảo vệ bị suy yếu Nhiều nghiên cứu cho thấy, gây chảy máu cao piroxicam sau đó, theo thứ tự giảm dần indometacin, ibuprofen, diclofenac, naproxen Các thuốc ức chế chọn lọc COX- an toàn Để dự phòng loét dày, thường dùng misoprostol, omeprazol (thuốc ức chế bơm proton) Không dùng thuốc kháng H2 sucralfat 4.1.2 Làm kéo dài thời gian chảy máu ức chế ngưng kết tiểu cầu Là đặc điểm thấy aspirin dùng liều thấp 50-320mg/ngày 4.1.3 Trên thận huyết áp Thuốc NSAIDs có ảnh hưởng đến chức thận huyết áp người bình thường Trên bệnh nhân suy tim sung huyết, xơ gan, viêm thận, giảm thể tích máu trạng thái cưòng giao cảm, cường hệ renin-angiotensin vai trò PG thận trở nên quan trọng NSAIDs làm giảm tổng hợp PGE2, PGI2 thận nên làm giảm ức chế PG trình tái hấp thu Cl - tác dụng hormon chông niệu (ADH), dẫn đến ứ muối nước (phù), làm giảm hiệu thuốc chống tăng huyết áp, giảm hiệu thuốc lợi niệu - Ở liều điều trị dung nạp tốt, đơi có phát ban, tăng men gan nhẹ có hồi phục liều cao hơn: chống mặt, kích thích, định hướng Rất hiếm: thiếu máu tiêu huyết met-hemoglobin - Tác dụng phụ nặng liều paracetamol hoại tử gan, hoại tử ống thận, hôn mê hạ đường huyết Khi liều paracetamol tạo nhiều NAPQI chất gắn nối cộng hóa trị bền vững với đại phân tử tế bào Ngoài cạn GSH làm tế bào gan nhạy cảm với tác động NAPQI tự tiêu giải Liều gây độc gan 10-15g (150-250mg/kg), liều 20-25g có khả gây tử vong Độc tính gan nặng với người nghiện rượu cạn GSH (nhịn đói hay suy dinh dưỡng) * Tương tác thuốc: - Uống paracetamol liều cao dài ngày làm tăng nhẹ tác dụng chống đông coumarin dẫn chất indandion - Cần phải ý đến khả gây hạ sốt nghiêm trọng người bệnh dùng đồng thời phenothiazin liệu pháp hạ nhiệt - Các thuốc chống giật ( phenytoin, barbiturat, carbamazepin…) gây cảm ứng enzyme microsom thể gan, làm tăng độc tính hại gan paracetamol tăng chuyển hóa thuốc thành chất độc hại với gan Ngoài ra, dùng đồng thời isoniazid với paracetamol dẫn đến tăng nguy độc tính với gan, chưa xác định chế xác tương tác Nguy paracetamol gây độc tính gan gia tăng đáng kể người bệnh uống liều paracetamol lớn liều khuyên dùng dùng thuốc chống co giật isoniazid Thường không cần giảm liều người bệnh dùng đồng thời liều điều trị paracetamol thuốc chống co giật, người bệnh phải hạn chế tự dùng paracetamol dang dùng thuốc chống co giật isoniazid * Cách dùng,liều dùng - Cách dùng: Paracetamol thường dùng uống Đối với người bệnh khơng uống dùng dạng thuốc đặt trực tràng, liều trực tràng cần thiết để có nồng độ huyết tương cao liều uống Khơng dùng paracetamol để tự điều trị giảm đau 10 ngày người lớn ngày trẻ em trừ thầy thuốc hướng dẫn Vì đau nhiều kéo dài dấu hiệu tình trạng bệnh lý cần thầy thuốc chẩn đốn điều trị có giám sát Khơng dùng paracetamol cho người lớn trẻ em để tự điều trị sốt cao 39,5 độ C , sốt kéo dài ngày sốt tái phát, trừ thầy thuốc hướng dẫn 12 Để giảm thiểu nguy liều không nên cho trẻ em liều paracetamol để giảm đau hạ sốt vòng 24 - Liều dùng: Để giảm đau hạ sốt cho người lớn trẻ em 11 tuổi, liều paracetamol thường dùng đưa vào trực tràng 325-650mg, 4-6 lần cần thiết không 4g ngày, liều lần lớn 1g hữu ích để giảm đau số người bệnh Để giảm đau hạ sốt, trẻ em uống đưa vào trực tràng 4-6 lần cần: trẻ em 1-2 tuổi 120mg, trẻ em 4-11 tháng tuổi 80mg trẻ em tháng tuổi 40mg Liều uống thường dùng paracetamol dạng viên nén giải phóng kéo dài 650mg, để giảm đau người lớn trẻ em 12 tuổi trở lên 1,3g lần cần thiết, không 3,9g ngày Viên nén paracetamol giải phóng kéo dài, khơng nghiền nát, nhai hòa tan chất lỏng 3.2 Aspirin * Tên biệt dược:Banegene 500mg, Aspegic, Aspan ph8, Aspirin hay Acid acetylsalicylic dẫn xuất acid salicylic thuộc nhóm chống viêm non-steroid có tác dụng giảm đau, hạ sốt, chống viêm; Aspirin có tác dụng chống kết tập tiểu cầu, dùng liều thấp kéo dài phòng ngừa đau tim hình thành cục nghẽn mạch máu * Tác dụng chính: giảm đau, hạ sốt, chống viêm; Aspirin có tác dụng chống kết tập tiểu cầu, dùng liều thấp kéo dài phòng ngừa đau tim hình thành cục nghẽn mạch máu * Chỉ định: Aspirin định để giảm đau nhẹ vừa, đồng thời giảm sốt Vì có tỷ lệ cao tác dụng phụ đến đường tiêu hóa, nên aspirin hay thay paracetamol, dung nạp tốt 13 Aspirin sử dụng chứng viêm cấp mạn viêm khớp dạng thấp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên, viêm (thối hóa) xương khớp viêm đốt sống dạng thấp Nhờ tác dụng chống kết tập tiểu cầu, aspirin sử dụng dự phòng thứ phát nhồi máu tim đột quỵ người bệnh có tiền sử bệnh Aspirin định điều trị hội chứng Kawasaki có tác dụng chống viêm, hạ sốt chống huyết khối * Chống định: - Tiền sử có bệnh lý dày- hành tá tràng - Tiền sử dị ứng với ibuprofen naproxen - Bệnh lý đe doạ chảy máu sốt xuất huyết - Chỉ định thận trọng với bệnh nhân viêm thận, suy gan, có địa dị ứng, cao huyết áp - Uống aspirin với rượu thuốc chống đông làm tăng nguy chảy máu dày * Tác dụng phụ: - Tiêu hóa: Buồn nơn, nơn, khó tiêu, khó chịu thượng vị, ợ nóng, đau dày, loét dày - ruột - Hệ thần kinh trung ương: Mệt mỏi - Da: Ban, mày đay - Huyết học: Thiếu máu tan máu - Thần kinh - xương: Yếu - Hơ hấp: Khó thở - Khác: Sốc phản vệ * Tương tác thuốc: Nói chung nồng độ salicylat huyết tương bị ảnh hưởng thuốc khác, việc dùng đồng thời với aspirin làm giảm nồng độ indomethacin, naproxen, fenoprofen Tương tác aspirin với warfarin làm tăng nguy chảy máu, với methotrexat, thuốc hạ glucose máu sulphonylurea, phenytoin, acid valproic làm tăng nồng độ thuốc huyết tăng độc tính Tương tác khác aspirin gồm đối kháng với natri niệu spironolacton phong bế vận chuyển tích cực penicilin từ dịch não - tủy vào máu Aspirin làm giảm tác dụng thuốc acid uric niệu probenecid sulphinpyrazol * Liều dùng: - Người lớn + Giảm đau/giảm sốt: Uống 325 đến 650 mg, cách lần, cần, triệu chứng 14 + Chống viêm (viêm khớp dạng thấp): Uống - g/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ Ða số người bị viêm khớp dạng thấp kiểm sốt aspirin đơn độc thuốc chống viêm không steroid khác Một số người có bệnh tiến triển kháng thuốc cần thuốc độc (đôi gọi thuốc hàng thứ hai) muối vàng, hydroxy-cloroquin, penicilamin, adrenocorticosteroid thuốc ức chế miễn dịch, đặc biệt methotrexat + Ức chế kết tập tiểu cầu: Uống 100 - 150 mg/ngày - Trẻ em: + Giảm đau/hạ nhiệt: Uống 50 - 75 mg/kg/ngày, chia làm - lần, không vượt tổng liều 3,6 g/ngày Nhưng định hạn chế nguy hội chứng Reye + Chống viêm khớp, viêm khớp dạng thấp thiếu niên: Uống 80 - 100 mg/kg/ngày, chia làm nhiều liều nhỏ (5 - lần), tối đa 130 mg/kg/ngày bệnh nặng lên, cần 3.3 Analgin * Tác dụng chính: Giảm đau, chống viêm, hạ sốt * Chỉ định: - Giảm đau viêm khớp, nhức đầu, viêm cơ, đau dây thần kinh, đau lưng sỏi thận hay sỏi mật, đau khoa tai mũi họng - Để hạ nhiệt cảm sốt, cúm viêm phổi, lao * Chống định: - Mẫn cảm với dẫn chất Pyrazolon Salicylat (đặc biệt amidopyrin Noramidopyrin) - Trẻ em 15 tuổi - Tiền sử bạch cầu hạt nguyên nhân - Giảm GDP - Rối loạn chuyển hóa porphyrin gan 15 * Tác dụng phụ: - Đau đầu, chóng mặt, hạ huyết áp, sốt, mẩn da - Mất bạch cầu hạt (nguy bạch cầu hạt tăng với tiếp tục điều hành Analgin vòng ngày), giảm bạch cầu, hiếu máu - Sự suy giảm nghiêm trọng chức thận, dẫn đến phát triển protein niệu, vô niệu, oligonurii suy thận cấp; - Sự phát triển bệnh viêm gan * Tương tác thuốc: - Thuốc gây bạch cầu hạt, nguy hiểm, chết người, không lường trước không tùy thuộc vào liều dùng Nếu dùng thuốc mà bị sốt viêm họng lở miệng phải ngừng dùng thuốc ngay, kiểm tra khẩn cấp huyết đồ, bạch cầu hạt phải chuyển đến bệnh viện cấp cứu, điều trị -Thật cần thiết dùng thuốc cho người mang thai không dùng ngày Không dùng cho người cho bú - Thận trọng suy gan-thận, rối loạn nhịp tim, thiểu động mạch vành, nhồi máu tim cấp, cường giáp, viêm phế quản mạn, liệt ruột, rối loạn niệu đạo tiền liệt tuyến - Thuốc gây bạch cầu hạt (10% tử vong) * Liều dùng: - Người lớn: ngày 1-3 lần, lần 0,3g-0,5g Tối đa lần/1g: 24 giờ/3g Dùng đợt tránh dùng kéo dài - Trẻ em từ 6-15 tuổi: ngày uống 1-3 lần, lần 0,10g-0,20g 3.4 Idarac (Floctafenin) * Tác dụng chính: Thuốc giảm đau ngoại biên khơng có chất gây nghiện Khơng có nguy nghiện floctafenine * Chỉ định: Điều trị triệu chứng chứng đau cấp tính mạn tính người lớn * Chống định: 16 - Có tiền sử tăng cảm với floctafenin, glafenine hay antrafenine, đơn chất hay phối hợp - Đang điều trị với thuốc ức chế beta - Suy tim nặng - Bệnh mạch vành * Tác dụng phụ: - Phản ứng kiểu phản vệ cảm giác kiến bò, cảm giác nóng bỏng mặt chi, ửng đỏ toàn thân kèm ngứa, mề đay, phù mạch, khó thở dạng suyễn, cảm giác khó chịu toàn thân với ngất xỉu hạ huyết áp đưa đến trụy mạch, sốc - Triệu chứng tiêu hóa : buồn nơn, nơn, bón tiêu chảy, tiểu buốt - Suy thận cấp phục hồi có khơng có thiểu niệu/vơ niệu,lừ đừ Giảm tiểu cầu * Liều dùng: - Đau cấp tính: khởi đầu viên, sau uống tiếp viên, cách quãng 6-8 giờ, cần Trung bình viên/ngày (800 mg) - Đau mạn tính: 2-3 viên/ngày (400-600 mg), cách quãng 8-12 - Không nên dùng viên/ngày (1200 mg) Uống thuốc với ly nước 3.5 Diclofenac * Tên biệt dược: Cataflam 25mg, Diclofenac K 12,5mg * Tác dụng chính: Chống viêm, giảm đau * Chỉ định: Điều trị ngắn hạn trường hợp viêm đau cấp tính chuyên khoa tai-mũi-họng, hàm mặt, sản phụ khoa… đau bụng kinh, sau chấn thương phẫu thuật, migraine, đau hội chứng cột sống, thấp khớp * Chống định: 17 - Mẫn cảm với thành phần thuốc hay thuốc chống viêm không steroid khác - Loét dày tiến triển - Người bị hen hay co thắt phế quản - Suy gan nặng, suy thận nặng, bệnh tim mạch - Người dùng thuốc chống đông coumarin - Người bệnh suy tim ứ máu - Người bị bệnh chất tạo keo, người mang kính sát tròng - Phụ nữ mang thai * Tác dụng phụ: nhức đầu, đau vùng thượng vị, buồn nôn, tiêu chảy, ù tai, tăng transamiase * Liều dùng: - Viêm đốt sống cứng khớp: Uống 100 - 125 mg/ngày, chia làm nhiều lần (25 mg, bốn lần ngày, thêm lần 25 mg vào lúc ngủ cần) - Thối hóa (hư) khớp: Uống 100 - 150 mg/ngày, chia làm nhiều lần (50 mg, hai đến ba lần ngày, 75 mg, ngày hai lần) Ðiều trị dài ngày: 100 mg/ngày; không nên dùng liều cao - Hư khớp: 100 mg/ngày, uống làm lần vào buổi tối trước lúc ngủ uống 50 mg, ngày hai lần - Viêm khớp dạng thấp: Viên giải phóng kéo dài natri diclofenac, viên giải phóng nhanh kali diclofenac hay viên bao tan ruột: 100 - 200 mg/ngày uống làm nhiều lần (50 mg, ngày ba bốn lần, 75 mg, ngày hai lần) Tổng liều tối đa 200 mg/ngày - Ðiều trị dài ngày viêm khớp dạng thấp: Liều khuyên nên dùng 100 mg/ngày cần tăng, lên tới 200 mg/ngày, chia hai lần - Ðau cấp hay thống kinh nguyên phát: Viên giải phóng nhanh kali diclofenac 50 mg, ba lần ngày - Ðau tái phát, thống kinh tái phát: Liều đầu 100 mg, sau 50 mg, ba lần ngày Liều tối đa khuyên dùng ngày 200 mg vào ngày thứ nhất, sau 150 mg/ngày - Ðau sau mổ: 75 mg, tiêm bắp ngày hai lần; 100 mg, đặt thuốc vào trực tràng ngày hai lần Với người bệnh mổ thay khớp háng: tiêm liều khởi đầu 75 mg vào tĩnh mạch sau mg/giờ (dùng với fentanyl) - Ðau ung thư: 100 mg, ngày hai lần - Nhãn khoa: Liều thường dùng nhỏ giọt dung dịch tra mắt mg/ml (0,1%) vào mắt bị đau, lần ngày, sau mổ đục nhân mắt 24 tiếp tục liền tuần sau 3.6 Ibuprofen 18 * Tên biệt dược: Medialeczan, Alaxan, Hildende 200mg * Tác dụng chính: Giảm đau, chống viêm * Chỉ định: - Liều thấp: điều trị triệu chứng đau đau đầu, đau răng, đau cơ, đau bụng kinh, hạ sốt - Liều cao (>1200mg) + Điều trị dài hạn triệu chứng viêm xương khớp, thấp khớp mạn tính: viêm đa khớp dạng thấp, viêm cột sống dính khớp, viêm khớp vảy nến, khớp đau bất động + Điều trị ngắn hạn triệu chứng xảy thời kì mạn tính bệnh viêm quanh khớp, đau lưng, viêm rễ thần kinh, trị chấn thương, đau bụng kinh * Chống định: - Mẫn cảm với ibuprofen thành phần khác thuốc - Xuất huyết dày tá tràng tiến triển - Suy chức gan thận nặng - Không sử dụng cho trẻ em 12 tuổi, PNCT tháng đầu thàng cuối , phụ nữ cho bú * Tác dụng phụ: - Sốt, mỏi mệt - Chướng bụng, buồn nôn, nôn - Nhức đầu, hoa mắt chóng mặt, bồn chồn - Mẫn ngứa, ngoại ban * Liều dùng: - Giảm đau hạ sốt: liều khởi đầu 200-400mg lặp lại liều 4-6 cần Không vượt 1200mg/ngày - Thấp khớp: liều cơng 2400mg/ngày, liều trì 1200-1600mg/ngày - Đau bụng kinh: 400mg, 3-4 lần/ngày 3.7 Piroxicam * Tên biệt dược: Brexin, Daehwa Piroxicam,… 19 * Tác dụng chính: Giảm đau hạ sốt Piroxicam ức chế phù nề, ban đỏ, tăng sản mổ, sốt đau nhức thú vật thí nghiệm Là thuốc có hiệu chống viêm tất nguyên nhân Ức chế kết tập tiểu cầu trung tính Ức chế tế bào bạch cầu đa nhân đơn nhân di chuyển đến vùng viêm * Chỉ định: - Dùng số bệnh đòi hỏi chống viêm và/hoặc giảm đau: viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, viêm dính đốt sống, bệnh xương cấp tính, gút cấp, đau sau phẫu thuật, thống kinh - Làm hạ sốt giảm đau viêm cấp đường hô hấp * Chống định: - Quá mẫn với piroxicam - Loét dày hành tá tràng cấp - Người có tiền sử co thắt phế quản, hen, polyp mũi phù Quincke mày đay aspirin, thuốc chống viêm non-steroid khác gây - Xơ gan, suy tim nặng, suy thận với mức lọc cầu thận 30ml/phút Người có nguy chảy máu * Tác dụng phụ: - Viêm miệng, chán ăn, đau vùng thượng vị, buồn nôn, táo bón, đau bụng, khó tiêu - Giảm huyết cầu tố hematocrit, thiếu máu, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ƣa eosin - Ngứa, phát ban, hoa mắt, chóng mặt, buồn ngủ - Tăng ure creatinin huyết, nhức đầu, khó chịu, ù tai, phù * Liều dùng: - Viêm khớp dạng thấp, viêm xương khớp, viêm dính đốt sống: liều bắt đầu 20mg dùng lần ngày 20 - Gút cấp: bắt đầu điều trị với liều 40mg, sau dùng 40mg ngày, lần hay chia làm nhiều lần 4-6 ngày Piroxicam không định cho điều trị bệnh gút lâu dài - Rối loạn xương khớp: bắt đầu điều trị với liều 40mg ngày ngày đầu Nên giảm liều đến 20mg ngày cho 7-14 ngày đợt điều trĩ - Đau sau phẫu thuật hay chấn thương: 20mg/ngày - Viêm đường hô hấp trên: người lớn 10-20mg uống ngày lần 3.8 Meloxicam * Tên biệt dược: Ametfom, Analmel 7,5mg.,,,, * Tác dụng chính: Kháng viêm, giảm đau hạ sốt Meloxicam có tính kháng viêm mạnh cho tất loại viêm Cơ chế chung tác dụng meloxicam có khả ức chế sinh tổng hợp PG , chất trung gian gây viêm Ở thể sống meloxicam ức chế sinh tổng hợp PG vị trí viêm mạnh niêm mạc dày thận * Chỉ định: - Dạng viên: điều trị triệu chứng dài hạn viêm đau mãn tính trong: + Viêm đau xương khớp + Viêm khớp dạng thấp +Viêm cột sống dính khớp - Dạng tiêm: điều trị triệu chứng ngắn hạn viêm đau cấp tính * Chống định: - Tiền dị ứng với meloxicam hay tá dược thuốc - Có khả nhạy cảm chéo với acid acetylsalicylic thuốc kháng viêm không steroid khác 21 - Không dùng cho bệnh nhân có dấu hiệu hen, polyp mũi, phù mạch mề đay sau dùng aicd acetylsalicylic hay thuốc kháng viêm nonsteroid khác - Loét dày tá tràng tiến triển - Suy gan, thận nặng - Dạng tiêm: trẻ em