1 Sinh Học Hiện Đại A Cơ sở phân tử về dẫn truyền tín hiệu thần kinh 2 H1. Caùc keânh ion hoùa trò 1 3 Giải thích ❒ Các tế bào có hoạt tính điện như tế bào TK và tế bào cơ, duy trì điện thế nghó trên màng ≈ -70 mv. ❒ Chất dẫn truyền TK làm đảo cực hay siêu cực hóa màng tế bào TK bằng việc mở các kênh ion bên trong màng ❒ Kênh ion là một phần của receptor (kênh ion cổng hóa bằng ligand) hay liên kết với receptor thông qua trung gian protein G (kênh ion liên kết với receptor). 4 ❒ Kênh ion được điều hòa bởi ligand: sự xâm chiếm tâm nhận biết ligand ➨ thay đổi cấu hình protein hình thành kênh ➨ gia tăng dòng ion đi ngang qua màng. ❒ Kênh được điều hòa bằng hiệu thế: mở hay đóng kênh nhằm đáp ứng với sự thay đổi về hiệu thế ở mảng màng tế bào TK kề cận. ❒ Các kênh này chòu trách nhiệm cho việc sản sinh điện thế hoạt động trong các tế bào kích thích bằng điện. 5 ❒ Nếu tính thấm của Na + tăng lên, thì Na + đi vào trong tế bào ➨ làm hạ thấp gradient nồng độ của nó xuống và màng trở nên bò đảo cực trong vùng kênh mở. ❒ Trái lại, nếu tính thấm Cl - tăng ➨ màng trở nên siêu cực trong vùng kênh mở. ❒ Sự đảo cực kết hợp với sản sinh điện thế hoạt động, phóng thích chất dẫn truyền TK, dẫn truyền xung TK, và co cơ. 6 ❒ Ngược lại, sự siêu cực hóa sẽ làm ức chế các quá trình này. ❒ Điện thế nghó trên màng được hồi phục và duy trì bởi sự hoạt hóa của bơm Na-K-ATPase để đưa Na + ra ngoài và K + vào trong tế bào (ngược với gradient nồng độ) một cách chủ động cần ATP. 7 H2. Kênh calci được cổng hóa bằng hiệu thế 8 Giải thích  Kênh Ca được cổng hóa bằng hiệu thế là 1 heteromultimer gồm: 1 tiểu đơn vò chính là α 1 và 3 tiểu đơn vò bổ trợ thêm là α 2 -δ; β và γ.  Tiểu đơn vò α 1 hình thành 1 lổ ion và có chức năng cổng hóa và trong nhiều trường hợp sẽ là tâm kết hợp với các chất độc TK hay dược phẩm.  10 tiểu đơn vò α 1 đã được nhận dạng trong đó chúng kết hợp với hoạt động của 6 loại kênh calci. 9  Các kênh kiểu L có tiểu đơn vò α 1 C (tim), α 1 D (thần kinh/tuyến nội tiết), α 1 S (cơ xương) và α 1 F (võng mạc).  Kênh kiểu N có tiểu đơn vò α 1 B.  Kênh kiểu P và kiểu Q có tiểu đơn vò α 1 A.  Kênh kiểu T có tiểu đơn vò α 1 G, α 1 H và α 1 I.  Tiểu đơn vò α 1 mỗi cái có 4 domain đồng dạng (I-IV), mỗi domain gồm 6 xoắn bắt ngang qua màng. 10  Xoắn thứ 4 của mỗi domain chứa 1 nhóm chức năng nhạy cảm với hiệu thế (sensor hiệu thế).  4 domain α 1 tạo cụm trên màng để hình thành lổ.  Tiểu đơn vò β đònh vò bên trong tế bào chất và liên quan đến quá trình vận chuyển tiểu đơn vò α 1 qua màng.  Tiểu đơn vò γ là 1 glycoprotein có 4 phân đoạn bắt ngang qua màng. [...]... bởi Endothekin 32 Giải thích  Khi Endothelin A receptor (ETAR) gắn kết với tín hiệu của nó (ET) ² hoạt hóa PLC đây là trung tâm cho quá trình sản sinh đáp ứng tế bào với endothelin 1 (ET-1)  PLC cắt PIP2 (phosphatidylinositol4,5-diphosphate ² DAG (diacylglycerol) và IP3 (D-myoinositol-1,4,5-triphosphate) 33 u IP3 điều hòa Ca2+ nội bào bằng việc kết hợp với receptor IP3 trên mạng lưới nội chất (ER)... hoạt kênh Na+ xảy ra trong vài ms, khởi đầu 1 chu kỳ trơ hoàn toàn trong đó màng không thể bò kích thích  Cơ chế bất hoạt đã được mô hình như là cơ chế: “nắp bản lề” hay “banh và chuổi”  Ở đây vành polypeptide bên trong tế bào liên kết với domain III và IV của tiểu đơn vò đóng lổ và ngăn chận sự đi qua của ion Na 14 H4 Protein G liên kết với cAMP 15 Giải thích  Nucleotide vòng đã được nghiên cứu rộng... CCác hormon peptide (như yếu tố natriuretic) hoạt hóa receptor kết hợp với guanylate cyclase (GC) nằm trên màng CSự hoạt hóa receptor của GC dẫn đến sự biến đổi GTP ² cGMP 21 CKhí NO cũng kích thích sản sinh cGMP bởi sự hoạt hóa GC hòa tan, có lẽ bởi sự kết hợp với nhóm heme của enzyme CTương tự như cAMP, cGMP làm trung gian cho hầu hết tác động nội bào của nó thông qua hoạt hóa 1 protein kinase phụ thuộc... sợi (SP) & đám rối sợi TK giàu tau bên trong (NFT) được nhìn thấy Ì SP được hình thành bởi sự tích luỹ ngoại bào peptide amyloid β (Aβ) ² lắng tụ amyloid, với dạng Aβ42 là trội nhất Ì Các enzyme proteolyse như: βsecretase và γ-secretase cắt trình tự tiền protein β-amyloid (APP) ² Aβ 30 Ì Enzyme BACE (ezyme cắt APP tại vò trí β) đã được nhận dạng như βsecretase Ì NFT được tạo thành bởi các protein tau...Tiểu đơn vò α2 là 1 protein ở ngoại bào được glycosyl hóa cao độ và được gắn với tiểu đơn vò δ bắt ngang qua màng nhờ các cầu nối disulfide Domain α2 cung cấp giá đở cấu trúc được yêu cầu cho sự kích thích kênh Domain δ điều biến sự hoạt hóa phụ . màng.  Tiểu đơn vò γ là 1 glycoprotein có 4 phân đoạn bắt ngang qua màng. 11  Tiểu đơn vò α 2 là 1 protein ở ngoại bào được glycosyl hóa cao độ và được. ở mảng màng tế bào TK kề cận. ❒ Các kênh này chòu trách nhiệm cho việc sản sinh điện thế hoạt động trong các tế bào kích thích bằng điện. 5 ❒ Nếu tính