Đang tải... (xem toàn văn)
Nghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàngNghiên cứu tính an toàn, kết quả điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu của bài thuốc HSN trên thực nghiệm và lâm sàng
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ************ TRẦN THỊ HỒNG NGÃI NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU CỦA BÀI THUỐC HSN TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ************ TRẦN THỊ HỒNG NGÃI NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU CỦA BÀI THUỐC HSN TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG Chuyên ngành : Y học cổ truyền Mã số : 62720201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Nguyễn Duy Thuần PGS.TS Nguyễn Thế Thịnh Hà Nội – 2019 LỜI CẢM ƠN Lời xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc - Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam Phòng Đào tạo sau đại học, Viện nghiên cứu Y dược cổ truyền Tuệ Tĩnh, Bộ môn Nội Y học cổ truyền phòng ban Học viện tạo điều kiện thuận lợi cho tơi hồn thành khóa học Tơi xin trân trọng cảm ơn tới ban lãnh đạo Bệnh viện Đa khoa Hà Đông, khoa Y học cổ truyền, khoa Khám bệnh, khoa Sinh hóa, khoa Huyết học, môn Dược lý trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ thực đề tài Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Duy Thuần, PGS.TS Nguyễn Thế Thịnh tận tình hướng dẫn tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn thầy, cô hội đồng chấm đề cương, hội đồng đạo đức, hội đồng chuyên đề, hội đồng chấm luận án nhà khoa học, đồng nghiệp đóng góp ý kiến, kinh nghiệm quý báu để luận án hoàn thiện Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình người thân yêu dành cho điều kiện tốt nhất, giúp yên tâm học tập hoàn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn! NCS Trần Thị Hồng Ngãi LỜI CAM ĐOAN Tôi Trần Thị Hồng Ngãi, nghiên cứu sinh khoá I – Học viện Y Dược học cổ truyền Việt Nam, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS.Nguyễn Duy Thuần PGS.TS.Nguyễn Thế Thịnh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết này! Hà Nội, ngày tháng năm Tác giả luận án Trần Thị Hồng Ngãi NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine Amino Transferase Apo Apolipoprotein AST Aspartate Amino Transferase BMI Body mass index – số khối thể BN Bệnh nhân CE Cholesterol ester - Cholesterol ester hóa CM Chylomicrons ĐC Đối chứng EAS European Antherosis Society ESC European Society of Cardiology HDL-C High density lipoprotein cholesterol LDL-C Low density lipoprotein cholesterol LPL Lipoprotein lipase NCEP ATP III National Cholesterol Education Program The Adult Treatment Panel guidelines NC Nghiên cứu RLLPM Rối loạn lipid máu TC Cholesterol toàn phần TG Triglyceride THA Tăng huyết áp VXĐM Vữa xơ động mạch YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại WHO Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 KHÁI NIỆM VỀ LIPID MÁU VÀ CHUYỂN HÓA LIPID MÁU 1.1.1 Thành phần lipid: 1.1.2 Thành phần lipoprotein máu 1.1.3 Chuyển hóa lipoprotein 1.2 HỘI CHỨNG RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID 10 1.2.1 Khái niệm 10 1.2.2 Phân loại 11 1.2.3 Nguyên nhân 13 1.2.4 Triệu chứng rối loạn chuyển hóa lipid 15 1.2.4.1 Triệu chứng lâm sàng 15 1.2.4.2 Cận lâm sàng 16 1.2.5 Các yếu tố nguy 16 1.2.5.1 Thừa cân, béo phì 16 1.2.5.2 Đái tháo đƣờng 16 1.2.6 Chẩn đoán 17 1.2.7 Hậu rối loạn chuyển hóa lipid 18 1.2.8 Điều trị 20 1.2.8.1 Thay đổi lối sống 20 1.2.8.2 Điều trị thuốc 22 1.3 RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID THEO YHCT 24 1.3.1 Vận hóa tân dịch thể 24 1.3.2 Khái niệm, nguyên nhân biện chứng 25 1.3.3 Biểu phân loại 27 1.3.4 Nguyên tắc điều trị 29 1.3.5 Liên hệ rối loạn chuyển hóa lipid chứng đàm ẩm 31 1.4 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ THUỐC YHCT ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU 31 1.4.1 Các nghiên cứu nƣớc 31 1.4.2 Các nghiên cứu Trung Quốc 35 1.4.3 Các nghiên cứu đơn lẻ vị thuốc điều chỉnh rối loạn lipid máu 37 1.5 TÔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC HSN ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU 37 1.5.1 Nguồn gốc thuốc 38 1.5.2 Các vị thuốc thuốc HSN 39 1.5.3 Cấu tạo dạng bào chế cao lỏng HSN 46 Chƣơng 47 CHẤT LIỆU, ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.1 NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH 47 2.1.1 Chất liệu nghiên cứu 47 2.1.2 Đối tƣợng nghiên cứu 48 2.1.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 48 2.1.3.1 Nghiên cứu độc tính cấp 48 2.1.3.2 Nghiên cứu độc tính bán trƣờng diễn 49 2.2 NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 50 2.2.1 Chất liệu nghiên cứu 50 2.2.2 Đối tƣợng nghiên cứu 51 2.2.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 51 2.2.3.1 Mơ hình rối loạn lipid máu nội sinh 51 2.2.3.2 Mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh 52 2.3 NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG 53 2.3.1 Chất liệu nghiên cứu 53 2.3.2 Đối tƣợng nghiên cứu 53 2.3.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 54 2.3.3 Phƣơng pháp nghiên cứu 55 2.3.3.1 Thiết kế nghiên cứu 55 2.3.3.2 Các số nghiên cứu 56 2.3.3.3 Các tiêu đánh giá kết 58 2.3.4 Địa điểm nghiên cứu 58 2.3.5 Đạo đức nghiên cứu 59 2.3.6 Phƣơng pháp xử lý số liệu 59 Chƣơng 60 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 60 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH 60 3.1.1 Kết độc tính cấp 60 3.1.2 Kết độc tính bán trƣờng diễn 61 3.1.2.1 Tình trạng chung thay đổi thể trọng chuột 61 3.1.2.2 Đánh giá chức tạo máu: 62 3.1.2.3 Đánh giá mức độ hủy hoại tế bào gan 63 3.1.2.4 Đánh giá thay đổi thành phần lipid máu: 64 3.1.2.5 Đánh giá chức thận: 65 3.1.2.6 Thay đổi mô bệnh học 65 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 68 3.2.1 Kết nghiên cứu mơ hình rối loạn lipid máu nội sinh 68 3.2.2 Kết nghiên cứu mơ hình rối loạn lipid máu ngoại sinh 70 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN LÂM SÀNG 73 3.3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 73 3.3.2 Một số yếu tố nguy bệnh nhân rối loạn chuyển hóa lipid máu 76 3.3.3 Đặc điểm rối loạn lipid máu 77 3.3.4 Thay đổi triệu chứng theo YHCT 80 3.3.5 Thay đổi số triệu chứng thực thể 83 3.3.6 Biến đổi số lipid máu trƣớc sau điều trị 84 3.3.7 Đánh giá hiệu điều trị theo YHHĐ 87 3.3.8 Đánh giá hiệu điều trị theo YHCT 88 3.3.10 Đánh giá tác dụng không mong muốn thuốc 92 Chƣơng 94 BÀN LUẬN 94 4.1 SỰ LỰA CHỌN BÀI THUỐC CAO LỎNG HSN TRONG ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU 94 4.2 LỰA CHỌN THUỐC ĐỐI CHỨNG TRONG NGHIÊN CỨU 99 4.3 NGHIÊN CỨU ĐỘC TÍNH 101 4.3.1 Nghiên cứu độc tính cấp 101 4.3.2 Nghiên cứu độc tính bán trƣờng diễn 101 4.4 TÁC DỤNG ĐIỀU CHỈNH LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG HSN TRÊN THỰC NGHIỆM 102 4.4.1.Tác dụng điều chỉnh lipid cao lỏng HSN mô hình gây rối loạn lipid máu nội sinh 102 4.4.2.Tác dụng điều chỉnh lipid máu cao lỏng HSN mơ hình gây rối loạn lipid máu ngoại sinh 105 4.5 TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ LIPID MÁU CỦA CAO LỎNG HSN TRÊN LÂM SÀNG 107 4.5.1.Tuổi giới 107 4.5.1.1 Đặc điểm tuổi 107 4.5.1.2 Đặc điểm giới 109 4.5.2 Đặc điểm nghề nghiệp 109 4.5.3 Một số yếu tố nguy bệnh nhân rối loạn lipid máu 110 4.5.3.1 Thừa cân, béo phì 110 4.5.3.2 Mối liên quan thói quen sinh hoạt rối loạn chuyển hóa lipid 111 4.5.3.3 Mối liên quan thông số lipid huyết áp 112 4.5.4 Đặc điểm rối loạn lipid máu theo YHHĐ 113 4.5.5 Đặc điểm rối loạn lipid máu theo YHCT 113 4.5.6 Hiệu cao lỏng HSN điều trị rối loạn chuyển hóa lipid máu 115 4.5.6.1 Tác dụng cải thiện triệu chứng lâm sàng 115 4.5.6.2 Tác dụng cao lỏng HSN số cận lâm sàng 116 4.5.6.3 Hiệu điều trị rối loạn lipid máu cao lỏng HSN theo tiêu chuẩn YHHĐ YHCT 121 4.5.7 Tác dụng không mong muốn cao lỏng HSN 122 KẾT LUẬN 124 KIẾN NGHỊ 126 ... 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU TRÊN THỰC NGHIỆM 68 3.2.1 Kết nghiên cứu mơ hình rối loạn lipid máu nội sinh 68 3.2.2 Kết nghiên cứu mơ hình rối loạn lipid máu ngoại sinh 70 3.3 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU... DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ HỌC VIỆN Y DƢỢC HỌC CỔ TRUYỀN VIỆT NAM ************ TRẦN THỊ HỒNG NGÃI NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN CHUYỂN HÓA LIPID MÁU CỦA BÀI THUỐC HSN TRÊN THỰC NGHIỆM... thuốc điều chỉnh rối loạn lipid máu 37 1.5 TÔNG QUAN VỀ BÀI THUỐC HSN ĐIỀU TRỊ RỐI LOẠN LIPID MÁU 37 1.5.1 Nguồn gốc thuốc 38 1.5.2 Các vị thuốc thuốc HSN 39 1.5.3