KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG ỨC CHẾ TỔNG HỢP THÀNH VI KHUẨN BETA LACTAM GLYCOPEPTID NHÓM BETA-LACTAM NỘI DUNG  Đại cương nhóm betalactam  Nhóm penam  Nhóm cephem  Nhóm carbapenem  Nhóm monobactam  Chất kháng betalactamase NHĨM BETA LACTAM  Cấu trúc: Azetidin-2-on O N CƠ CHẾ TÁC DỤNG Gắn vào PBP Ức chế TH peptidoglycan PBP: Penicillin binding protein Tổn thương thành TB VK CẤU TRÚC THÀNH TB VK CẤU TRÚC THÀNH TB VK CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG  Sự giảm tính thấm (VK gram âm, TK mủ xanh)  Sản xuất bơm ngược KS (trực khuẩn mủ xanh, E.coli, lậu cầu khuẩn)  Sự thay đổi điểm “đích” PBP: chế đề kháng Staphylococci với methicillin, pneumococci enterococci với penicillin  Tiết -lactamase (phổ biến nhất) PHÂN LOẠI  Penam: Penicillin  Cephem: Cephalosporin  Penem hay Carbapenem  Monobactam **** Các chất kháng betalactamase VANCOMYCIN  Phổ tác dụng:  Ưu VK Gr + kháng penicillin, đặc biệt enterococcus, MRSA, MRSE  Gr dương kỵ khí, kể Clostridium difficile  Đề kháng tự nhiên với Gr- VANCOMYCIN  Không hấp thu qua đường uống  Ít bị chuyển hóa, thải trừ qua thận 90% dạng hoạt tính 24h  Giới hạn trị liệu hẹp => chỉnh liều/ người cao tuổi suy thận T1/2=6-10h, người suy thận: 200h VANCOMYCIN  CĐ:  IV chậm để trị NT toàn thân hay dự phòng NT: NT nặng Streptococcus, Staphylococcus (MRSA)  PO: viêm ruột kết màng giả C difficile, viêm ruột Staphyloccocus VANCOMYCIN  Điều trị viêm ruột kết màng giả:  Nhẹ - TB: metronidazole 500 mg uống, lần/ ngày * 10 ngày  Nghiêm trọng: vancomycin 125 mg * lần/ ngày * 10 ngày  Không đáp ứng với metronidazole sau – ngày, chuyển qua vancomycin  PNCT, dị ứng metronidazole: khởi đầu vancomycin VANCOMYCIN  TDP  Buồn nôn, tiêu chảy  Tiêm nhanh: Hội chứng Red Man Syndrome => IV chậm thêm diphenhydramine  Độc/ thận, thính giác, thần kinh  Kích ứng => viêm nội mạc tĩnh mạch TEICOPLANIN  Cơ chế, phổ: giống Vancomycin  Thời gian bán thải dài: 40-100h  Có thể tiêm IV, IM Fosfomycin  Cơ chế:  Ức chế enzyme enolpyruvate transferase => ức chế tạo UDP-N-acetylmuramic acid => ức chế giai đoạn đầu thành lập thành TBVK  Phổ VK gram dương âm, MRSA họ VK đường ruột  Fosfomycin trometamol: uống, tiêm  T1/2: 4h  Thải trừ qua nước tiểu => CĐ: nhiễm trùng tiểu  Luôn dùng phối hợp Bacitracin  Phổ kháng khuẩn: Gram dương  Ức chế TH thành TB VK  Chưa thấy đề kháng chéo bacitracin nhóm KS khác  Độc thận => sử dụng chỗ/ NT da Cycloserine  Tác động nhiều VK Gram âm dương  CĐ chủ yếu: Lao  Cơ chế: cấu trúc giống d-alanine => ức chế ức chế TH thành TB vi khuẩn  Phân bố rộng mô  Thải trừ qua nước tiểu dạng có hoạt tính  Độc/TK phụ thuộc liều: đau đầu, run, hốt hoảng, trạng thái tâm thần, co giật KHÁNG SINH TÁC ĐỘNG LÊN MÀNG TẾ BÀO VI KHUẨN Daptomycin  Là lipopeptid vòng, sx từ Streptomyces roseosporus  Phổ tương tự vancomycin: hẹp, chủ yếu Gram +  Đặc biệt, có tác động trên:  MRSA (meticillin resistant S.aureus)  VRE (vancomycin resistant enterococcus)  VISA (vancomycin intermediate S.aureus)  PRSP (penicillin resistant S.pneumonia) Daptomycin  Cơ chế: chèn vào màng TB => rối loạn chức màng TB vi khuẩn => thất thoát chất  Thải trừ qua thận  Đối kháng surfactant => không dùng trị viêm phổi  TDP:  đau => theo dõi creatin phosphokinase hàng tuần  viêm phổi dị ứng (dùng > tuần) Daptomycin  Tác động kháng khuẩn phụ thuộc nồng độ, chọn lọc chủng kháng thuốc nồng độ thấp  Giới hạn trị liệu hẹp Daptomycin – Cơ chế tác động ... Chất kháng betalactamase NHÓM BETA LACTAM  Cấu trúc: Azetidin-2-on O N CƠ CHẾ TÁC DỤNG Gắn vào PBP Ức chế TH peptidoglycan PBP: Penicillin binding protein Tổn thương thành TB VK CẤU TRÚC THÀNH... CẤU TRÚC THÀNH TB VK CƠ CHẾ ĐỀ KHÁNG  Sự giảm tính thấm (VK gram âm, TK mủ xanh)  Sản xuất bơm ngược KS (trực khuẩn mủ xanh, E.coli, lậu cầu khuẩn)  Sự thay đổi điểm “đích” PBP: chế đề kháng. .. khuẩn Gram âm  Cefoxitin, cefotetan: tốt VK kỵ khí Gram - : Bacteroides fragilis CG III Cefoperazon Phổ kháng khuẩn Của CG II +: Cefotaxim Các vi khuẩn họ khuẩn đường ruột Ceftriazon Trực khuẩn