Đang tải... (xem toàn văn)
Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)Đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân Lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp Methylprednisolone xung (Luận án tiến sĩ)
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HUỲNH VĂN KHOA NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG LIỆU PHÁP METHYLPREDNISOLONE XUNG Ở BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG MỨC ĐỘ NẶNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Anh Thƣ PGS.TS Lê Thu Hà HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân y; Đảng ủy, Ban Giám Đốc bệnh viện Chợ Rẫy tạo điều kiện thuận lợi cho học tập thực luận án Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến cô PGS.TS Lê Anh Thƣ cô PGS.TS Lê Thu Hà tận tình dành nhiều thời gian quý báu hƣớng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, thực hồn chỉnh luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn cô PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga Chủ nhiệm môn Khớp –Nội Tiết, cô PGS.TS Nguyễn Oanh Oanh thầy PGS.TS Đoàn Văn Đệ, Nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Tim mạch - Thận - Khớp - Nội tiết, Học viện Quân y; Thầy Cô Bộ môn Tim mạch - Thận - Khớp - Nội tiết, Học viện Quân y Thầy Cô Hội đồng chấm luận án tận tình đóng góp nhiều ý kiến quý báu tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành tốt q trình học tập thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn quý thầy cô, cán nhân viên phòng Sau đại học, Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực hiện luận án Tôi xin cảm ơn khoa xét nghiệm Huyết Học, Trung Tâm Truyền Máu Huyết Học, Khoa Sinh Hóa, Khoa Siêu Âm, Khoa Thăm Dò Chức Năng, Khoa Chẩn Đốn Hình Ảnh; tập thể cán nhân viên khoa Nội Cơ Xƣơng Khớp giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên tơi q trình học tập thực luận án Cuối cùng, Tơi xin giành tình cảm lòng biết ơn sâu sắc đến gia đình, ba mẹ vợ động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận án Hà Nội, tháng năm 2018 Huỳnh Văn Khoa LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tôi, tất số liệu luận án trung thực chƣa công bố cơng trình Tác giả Huỳnh Văn Khoa MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN CHUNG VỀ BỆNH LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Căn nguyên chế bệnh sinh 1.1.3 Các biểu lâm sàng 1.1.4 Biểu sinh học (xét nghiệm cận lâm sàng) 11 1.1.5 Chẩn đoán bệnh lupus 12 1.2 ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN MIỄN DỊCH Ở BỆNH NHÂN SLE 12 1.2.1 Các tự kháng thể tự miễn 12 1.2.2 Bổ thể C3, C4 globulin miễn dịch SLE 12 1.2.3 Rối loạn cytokine SLE 20 1.3 ĐÁNH GIÁ ĐỢT TIẾN TRIỂN VÀ CÁC BIỂU HIỆN SLE NẶNG 23 1.3.1 Chỉ số đánh giá mức độ hoạt động bệnh SLE 23 1.3.2 Đánh giá tổn thƣơng nội tạng nặng 23 1.4 ĐIỀU TRỊ 26 1.4.1 Nguyên tắc điều trị chung 26 1.4.2 Điều trị SLE nặng 27 1.4.3 Các trị liệu khác 35 1.5 CƠ CHẾ TÁC DỤNG CỦA CORTICOSTEROID TRONG SLE 35 1.6 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ LIỆU PHÁP MP XUNG 36 1.6.1 Tình hình nghiên cứu liệu pháp MP xung giới 38 1.6.2 Tình hình nghiên cứu liệu pháp MP xung nƣớc 41 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 43 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 43 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 47 2.2.2 Bệnh án nghiên cứu 47 2.2.3 Xét nghiệm cận lâm sàng đánh giá kết 47 2.2.4 Phác đồ điều trị 47 2.2.5 Đánh giá kết 58 2.2.6 Các bƣớc tiến hành 59 2.2.7 Tóm tắt sơ đồ nghiên cứu 60 2.2.8 Sai số cách khắc phục sai số 61 2.2.9 Đạo đức nghiên cứu 61 2.2.10 Xử lý số liệu 62 Chƣơng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 63 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 63 3.1.1 Phân bố bệnh nhân theo tuổi giới 63 3.1.2 Liều dùng thời gian dùng thuốc trƣớc nhập viện 64 3.1.3 Thời gian mắc bệnh 64 3.1.4 Một số đặc điểm lâm sàng 65 3.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 66 3.1.6 Đặc điểm tổn thƣơng quan đích 69 3.1.7 Phân bố theo số lƣợng quan tổn thƣơng 70 3.1.8 Đặc điểm mức độ hoạt động bệnh theo thang điểm SLEDAI 70 3.2 ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN MIỄN DỊCH Ở BỆNH NHÂN SLE NẶNG MỐI TƢƠNG QUAN MỘT SỐ CHỈ SỐ MIỄN DỊCH VỚI TỔN THƢƠNG CƠ QUAN VÀ VỚI CHỈ SỐ SLEDAI 71 3.2.1 Đặc điểm rối loạn miễn dịch SLE nặng 71 3.2.2 Liên quan số số miễn dịch tổn thƣơng quan 73 3.3 LIÊN QUAN NỒNG ĐỘ KHÁNG THỂ TỰ MIỄN, BỔ THỂ, IG, CYTOKINE VÀ HOẠT TÍNH CỦA BỆNH (SLEDAI) 81 3.3.1 Liên quan nồng độ kháng thể tự miễn SLEDAI 81 3.3.2 Nồng độ trung bình bổ thể, globulin MD với SLEDAI 83 3.3.3 Liên quan nồng độ cytokine SLEDAI 85 3.3.3 Tƣơng quan nồng độ cytokine với nồng độ số kháng thể tự miễn 86 3.4 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ MP XUNG Ở BỆNH NHÂN SLE NẶNG 87 3.4.1 Đặc điểm chung nhóm điều trị MP xung 87 3.4.3 Biến đổi cận lâm sàng sau điều trị MP xung 89 3.4.4 Biến đổi nồng độ kháng thể tự miễn 93 3.4.5 Đặc điểm thay đổi nồng độ C3, C4 Ig 93 3.4.6 Biến đổi nồng độ số cytokine 94 3.4.7 Đánh giá đáp ứng điều trị chung qua thang điểm SLEDAI 95 3.4.8 Đánh giá đáp ứng điều trị cho nhóm tổn thƣơng thận có HCTH 96 3.4.9 Đánh giá tác dụng không mong muốn liệu pháp 97 Chƣơng BÀN LUẬN 99 4.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 99 4.1.1 Đặc điểm chung tuổi giới 99 4.1.2 Liều dùng thời gian dùng corticosteroid trƣớc nhập viện 100 4.1.3 Thời gian mắc bệnh 100 4.1.4 Đặc điểm số biểu lâm sàng nhập viện 101 4.1.5 Đặc điểm cận lâm sàng 102 4.1.6 Đặc điểm tổn thƣơng quan 106 4.1.7 Số lƣợng quan đích bị tổn thƣơng 106 4.1.8 Đánh giá mức độ hoạt động bệnh qua thang điểm SLEDAI 107 4.2 ĐẶC ĐIỂM RỐI LOẠN MIỄN DỊCH Ở BỆNH SLE NẶNG MỐI LIÊN QUAN GIỮA MỘT SỐ CHỈ SỐ MIỄN DỊCH VỚI ĐẶC ĐIỂM TỔN THƢƠNG CƠ QUAN VÀ VỚI SLEDAI 107 4.2.1 Đặc điểm rối loạn miễn dịch bệnh SLE nặng 107 4.2.2 Phân tích liên quan nồng kháng thể tự miễn, nồng độ bổ thể, nồng độ cytokine với tổn thƣơng quan đích 111 4.2.3 Liên quan nồng độ kháng thể tự miễn, bổ thể, Ig, cytokine mức độ hoạt động bệnh (SLEDAI) 115 4.2.4 Tƣơng quan nồng độ cytokine với nồng độ số kháng thể tự miễn 117 4.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA LIỆU PHÁP MP XUNG Ở SLE NẶNG 118 4.3.1 Đặc điểm tổn thƣơng nội tạng nhóm bệnh nhân điều trị MP xung 118 4.3.2 Biến đổi lâm sàng trƣớc sau điều trị MP xung 118 4.3.3 Biến đổi cận lâm sàng sau điều trị MP xung 119 4.3.4 Biến đổi nồng độ kháng thể anti-dsDNA 122 4.3.5 Biến đổi nồng độ số bổ thể, globulin miễn dịch 122 4.3.6 Biến đổi nồng độ số cytokine 1294 4.3.7 Đánh giá đáp ứng điều trị chung qua thang điểm SLEDAI 125 4.3.8 Đáp ứng điều trị cho nhóm bệnh nhân tổn thƣơng thận có HCTH 126 4.3.9 Đánh giá tác dụng không mong muốn liệu pháp MP xung 127 KẾT LUẬN 130 KIẾN NGHỊ 132 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ ACR American College of Rheumatology ANA Antinuclear Antibody Anti-dsDNA Anti double stranded DNA antibodies Anti-Sm Anti Smith antibody ASP Antiphospholipid Syndrome AZP Azathioprine BC, TC Bạch Cầu, Tiểu Cầu BN Bệnh Nhân C3, C4 Complement 3, Complement 10 CD Cluster of Differentiation 11 eGFR Estimated Glomerular Filtration Rate 12 HA Huyết Áp 13 HCQ Hydroxychloroquine 14 HCTH Hội Chứng Thận Hƣ 15 Ig Immunoglobulin 16 IVIG Immune Globulin Intravenous 17 IL10 Interleukin 10 18 IL6 Interleulin 19 KT Kháng Thể 20 LA Lupus Anticoalulant 21 MD Miễn Dịch 22 MMF Mycophenolat Mofetil 23 MP Methylprednisolone 24 MTX Methotrexate 25 NSAID Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug 26 PBMCs Peripheral Blood Mononuclear Cells TT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ 27 sIL Serum Interleukin 28 sILR Serum Interleukin Receptor 29 SLE Systemic Lupus Erythematosus 30 SLEDAI Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 31 TBMMN Tai Biến Mạch Máu Não 32 TB Trung Bình 33 THA Tăng Huyết Áp 34 TGFB Transforming Growth Factor Beta 35 TKTƢ Thần kinh trung ƣơng 36 TM Tĩnh Mạch 37 TNFA Tumor Necrosis Factor Alpha 38 VS Tốc độ lắng máu 39 MP xung Liệu pháp truyền methylprednisolone TM liều cao (Pulse Methylprednisolone) ... 20 1.3 ĐÁNH GIÁ ĐỢT TIẾN TRIỂN VÀ CÁC BIỂU HIỆN SLE NẶNG 23 1.3.1 Chỉ số đánh giá mức độ hoạt động bệnh SLE 23 1.3.2 Đánh giá tổn thƣơng nội tạng nặng 23 1.4 ĐIỀU TRỊ ... Tóm tắt chế bệnh sinh bệnh lupus ban đỏ hệ thống 2.1 Sơ đồ nghiên cứu 63 ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống bệnh mạn tính, biểu lâm sàng đa dạng, đặc trƣng sinh tự kháng thể gây... cytokine mức độ hoạt động bệnh (SLEDAI) 115 4.2.4 Tƣơng quan nồng độ cytokine với nồng độ số kháng thể tự miễn 117 4.3 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA LIỆU PHÁP MP XUNG Ở SLE NẶNG 118 4.3.1