BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRƢƠNG THỊ HƢƠNG TRÀM PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ UNG THƢ CÓ CHỨA PLATIN TẠI KHOA UNG BƢỚU VÀ Y HỌC HẠT NHÂN BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH HÀ TĨNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƢỢC HỌC HÀ NỘI - 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC DƢỢC HÀ NỘI TRƢƠNG THỊ HƢƠNG TRÀM PHÂN TÍCH TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ HĨA TRỊ UNG THƢ CÓ CHỨA PLATIN TẠI KHOA UNG BƢỚU VÀ Y HỌC HẠT NHÂN BỆNH VIỆN ĐA KHOA TỈNH HÀ TĨNH LUẬN VĂN THẠC SỸ DƢỢC HỌC CHUYÊN NGÀNH DƯỢC LÝ – DƯỢC LÂM SÀNG MÃ SỐ: 72 02 05 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đào Thị Vui HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập hồn thành luận văn, tơi nhận hướng dẫn tận tình, giúp đỡ, động viên Thầy Cơ, đồng nghiệp, gia đình bạn bè Với tất kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đào Thị Vui – trưởng môn Dược lực, trường Đại học Dược Hà Nội, người trực tiếp hướng dẫn, tận tình bảo tơi từ bước tơi hồn thiện luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu Thầy Cô giáo trường Đại học Dược Hà Nội dạy dỗ tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian học tập trường Tôi xin gửi lời cảm ơn đến tập thể khoa Dược phòng Kế hoạch tổng hợp – Bệnh viện đa khoa tỉnh Hà Tĩnh ủng hộ tạo điều kiện thuận lợi giúp tơi hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện, lãnh đạo khoa Dược tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi q trình học tập cơng tác Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị em, bạn lớp Cao học 21 động viên, chia sẻ với trình học tập thực luận văn Cuối cùng, tơi muốn dành lời cảm ơn tới gia đình bạn bè, người ln u thương, chăm sóc nguồn động viên lớn lao với sống Hà Nội, ngày tháng năm 2018 Học viên Trương Thị Hương Tràm MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ung thƣ 1.1.1 Khái niệm ung thư 1.1.2 Giai đoạn bệnh ung thư 1.2 Tổng quan hóa trị liệu ung thƣ 1.2.1 Khái niệm hoá trị liệu ung thư 1.2.2 Nguyên tắc hóa trị liệu ung thư 1.2.3 Độc tính hóa trị liệu ung thư 1.3 Tổng quan nhóm thuốc platin điều trị ung thƣ 1.3.1 Cơ chế tác dụng 1.3.2 Cisplatin 1.3.3 Carboplatin 12 1.3.4 Oxaliplatin 15 1.3 Một số nghiên cứu nƣớc ngồi nƣớc tình hình sử dụng thuốc điều trị ung thƣ 18 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 20 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 20 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 20 2.2.1 Thiết kế thu thập số liệu 20 2.2.2 Phương pháp chọn mẫu 20 2.2.3 Phương tiện nghiên cứu 21 2.3 Nội dung nghiên cứu 21 2.3.1 Khảo sát tình hình sử dụng nhóm thuốc platin điều trị ung thư mẫu nghiên cứu 21 2.3.2 Phân tích tính hợp lý sử dụng nhóm thuốc platin điều trị ung thư mẫu nghiên cứu 21 2.3.3 Một số quy ước dùng nghiên cứu 22 2.4 Phƣơng pháp xử lý số liệu 25 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 3.1 Khảo sát tình hình sử dụng nhóm thuốc platin điều trị ung thƣ mẫu nghiên cứu 26 3.1.1 Một số đặc điểm bệnh nhân 26 3.1.2 Một số đặc điểm việc sử dụng hóa chất 29 3.2 Phân tích tính hợp lý sử dụng nhóm thuốc platin điều trị ung thƣ mẫu nghiên cứu 39 3.2.1 Lựa chọn phác đồ chứa platin theo loại ung thư 39 3.2.2 Liều dùng thuốc nhóm platin 41 3.2.3 Cách dùng thuốc nhóm platin 43 3.2.4 Thuốc dùng kèm phác đồ hoá chất 44 CHƢƠNG BÀN LUẬN 47 4.1 Tình hình sử dụng nhóm thuốc platin điều trị ung thƣ 47 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân 47 4.1.2 Đặc điểm sử dụng hố chất nhóm platin 48 4.2 Phân tích tính hợp lý sử dụng nhóm thuốc platin điều trị ung thƣ 52 4.2.1 Về lựa chọn phác đồ chứa platin theo loại ung thư 52 4.2.2 Liều dùng cách dùng hoá chất 60 4.2.3 Về thuốc dùng kèm phác đồ hoá chất 62 4.3 Hạn chế nghiên cứu 64 KẾT LUẬN 66 ĐỀ XUẤT 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO 69 PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5-HT3RA 5-Hydroxytryptamin-3 receptor antagonist AUC Diện tích đường cong (Area under the curve) BCTT Bạch cầu trung tính BN Bệnh nhân BSA Diện tích bề mặt thể (Body Surface Area) Clcr Độ thải creatinin (Creatinine clearance) EOCG Nhóm hợp tác ung thư học phía Đơng (Eastern Cooperative Oncology Group) ESMO Hiệp hội nội khoa ung thư châu Âu (European Society For Medical Oncology) GOT Glutamic Oxalic Transaminase GPT Glutamic Pyruvic Transaminase Hb Hemoglobin MASCC Hiệp hội đa quốc gia chăm sóc hỗ trợ ung thư (Multinational Association of Supportive Care in Cancer) NCCN Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ (National Comprehensive Cancer Network) NK1RA Neurokinin receptor antagonist PS Thể trạng bệnh nhân (Performance status) UB & YHHN Ung bướu Y học hạt nhân UT Ung thư XT Xạ trị DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Danh mục tài liệu tham chiếu 22 Bảng 2.2 Thông tin hiệu chỉnh liều theo chức thận 23 Bảng 2.3 Thơng tin cách dùng nhóm thuốc platin 24 Bảng 2.4 Thông tin thuốc dự phịng giảm độc tính thận cisplatin 24 Bảng 3.1 Phân bố bệnh nhân theo độ tuổi giới tính 26 Bảng 3.2 Thể mơ bệnh học bệnh nhân mẫu nghiên cứu 27 Bảng 3.3 Phân loại bệnh nhân theo giai đoạn bệnh 28 Bảng 3.4 Chức thận bệnh nhân 28 Bảng 3.5 Thời gian nằm viện bệnh nhân mẫu nghiên cứu 29 Bảng 3.6 Số đợt điều trị hóa chất 29 Bảng 3.7 Các hoá chất, thuốc sinh học sử dụng 30 Bảng 3.8 Các phác đồ hóa chất sử dụng 31 Bảng 3.9 Liều dùng nhóm thuốc platin 32 Bảng 3.10 Các thuốc dùng kèm phác đồ hoá chất 32 Bảng 3.11 Tác dụng không mong muốn hệ tạo máu 33 Bảng 3.12 Tác dụng không mong muốn chức thận 34 Bảng 3.13 Tác dụng không mong muốn chức gan 35 Bảng 3.14 Rối loạn điện giải 36 Bảng 3.15 Các tác dụng không mong muốn hệ tiêu hoá 37 Bảng 3.16 Các tác dụng không mong muốn da mô da 38 Bảng 3.17 Kết lựa chọn phác đồ theo loại ung thư 39 Bảng 3.18 Chuyển đổi phác đồ chứa nhóm platin 41 Bảng 3.19 Liều dùng cisplatin 42 Bảng 3.20 Liều dùng carboplatin 42 Bảng 3.21 Liều dùng oxaliplatin 42 Bảng 3.22 Dung môi pha truyền thuốc nhóm platin 43 Bảng 3.23 Nồng độ pha truyền thuốc nhóm platin 43 Bảng 3.24 Thời gian truyền thuốc nhóm platin 44 Bảng 3.25 Các thuốc dự phịng chống buồn nơn nôn 44 Bảng 3.26 Các thuốc dự phịng giảm độc tính thận trước truyền cisplatin 45 Bảng 3.27 Các thuốc dự phịng giảm độc tính thận sau truyền cisplatin 46 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các dạng hoạt động cisplatin liên kết chéo ADN Hình 1.2 Cơ chế tác dụng cisplatin Hình 3.1 Phân bố bệnh nhân theo loại bệnh ung thư 27 PHỤ LỤC LỰA CHỌN THUỐC CHỐNG BUỒN NÔN VÀ NÔN DO HOÁ TRỊ LIỆU Thuốc (đường tĩnh Ngày (trước điều trị hoá Ngày 2,3,4 mạch) chất) Nguy cao (>90% bệnh nhân có đợt nơn khơng dự phịng nơn) AC (anthracyclin/ 5-HT3RA+NK1RA + cyclophosphamid), dexamethason ± olanzapin Dexamethason cisplatin, carboplatin AUC - Liều dexamethason 12±NK1RA ≥4, cyclophosphamid 16mg - Liều >1,500 mg/m2, - Liều 5-HT3RA: dexamethason dacarbazin, doxorubicin ondansetron 8mg-16mg iv, 8mg ngày 2,3,4 ≥60 mg/m2, epirubicin palonosetron 0,25mg iv >90 mg/m2 Liều lanzapin 10mg uống Nguy trung bình (>30-90% bệnh nhân có đợt nơn khơng dự phịng nơn) Dexamethason 5-HT3RA + dexamethason Busulfan, carboplatin 5HT3RA đơn ± NK1RA AUC