BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ THÚY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VƠ SINH NAM DO TINH TRÙNG ÍT, YẾU VÀ DỊ DẠNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP TIÊM TINH TRÙNG VÀO BÀO TƢƠNG NOÃN TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HÀ NỘI – 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ THÚY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VÔ SINH NAM DO TINH TRÙNG ÍT, YẾU VÀ DỊ DẠNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP TIÊM TINH TRÙNG VÀO BÀO TƢƠNG NOÃN TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA Chuyên ngành: Sản phụ khoa Mã số: 60720131 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Hồ Sỹ Hùng HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp Với lòng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn: Ban giám hiệu, Phòng sau đại học, Bộ môn Phụ Sản – Trường Đại Học Y Hà Nội Ban giám đốc bệnh viện, tập thể cán nhân viên Bệnh viện Phụ sản Trung ương Ban giám đốc, tập thể cán Trung tâm Hỗ trợ Sinh sản Quốc gia Đã tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu Tơi xin tỏ lòng kính trọng biết ơn tới: Tiến sỹ Hồ Sỹ Hùng, Phó Giám Đốc Trung Tâm Hỗ Trợ Sinh Sản, Bộ môn Phụ Sản trường Đại Học Y Hà Nội, người thầy kính yêu dìu dắt, giúp đỡ, hướng dẫn tơi suốt trình học tập nghiên cứu Các Giáo sư, Phó giáo sư, Tiến sỹ hội đồng khoa học thông qua đề cương, hội đồng khoa học bảo vệ luận văn đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho tơi q trình nghiên cứu, hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp thạc sỹ y khoa Tập thể cán nhân viên môn Phụ sản – trường Đại học Y Dược Thái Bình tạo điều kiện cho tơi q trình học tập nghiên cứu luận văn Cuối tơi xin bày tỏ lòng biết ơn tới cha mẹ, anh chị em gia đình, bạn bè đồng nghiệp động viên, chia sẻ với suốt trình học tập nghiên cứu Xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 15 tháng 10 năm 2017 Trịnh Thị Thúy LỜI CAM ĐOAN Tôi Trịnh Thị Thúy, học viên lớp Cao học khóa XXIV, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Sản phụ khoa, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn TS Hồ Sỹ Hùng Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 19 tháng 08 năm 2017 Ngƣời viết cam đoan Trịnh Thị Thúy DANH MỤCCÁCCHỮ CÁI VIẾT TẮT ACTH : Adrenocorticotropic hormone (Hormone kích vỏ thượng thận) ADN : Deoxyribonucleic acid AMH : Anti-Müllerian hormone (Hormon kháng ống Muller) ART : Assisted Reproductive Technologies (các kỹ thuật hỗ trợ sinh sản) CI : Confidence Interval (Khoảng tin cậy) EAU :European Association of Urology(hiệp hội tiết niệu châu Âu) ESHRE : European Society of Human Reproduction and Embryology (Hiệp hội Sinh sản người phôi học châu Âu) E2 : Estradiol FSH : Follicle-Stimulating Hormone (Hormon kích thích nang nỗn) GnRH : Gonadotropin Releasing Hormon (Hormon giải phóng) hCG : Human Chorionic Gonadotropin (Hormon rau thai người) HIV : Human immunodeficiency virus ICSI : Intra Cytoplasmic Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn) IVF : In Vitro Fertilisation (Thụ tinh ống nghiệm) IU : International Unit (Đơn vị quốc tế) KRNN : Khơng rõ ngun nhân KTBT : Kích thích buồng trứng LH : Luteinizing Hormon (Hormon hồng thể hóa) NST : Nhiễm sắc thể OAT : Oligo-astheno-teratozoospermia (thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng) OR : Odd Ratio (Tỷ suất chênh) PLCζ : Phospholipase C zeta PZD : Partial Zona Dissection (Tách phần màng suốt) PR : Progressive (di động tiến tới) NP : Non - Progressive (di động không tiến tới) SUZI : Subzonal Sperm Injection (Tiêm tinh trùng vào màng zona) WHO : World Health Organization (Tổ chức Y tế Thế giới) TTTON : Thụ tinh ống nghiệm MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Một số khái niệm vô sinh vô sinh nam giới 1.2 Giải phẫu sinh lý quan sinh dục nam 1.2.1 Đặc điểm giải phẫu quan sinh dục nam 1.2.2 Sinh lý trình sinh tinh 1.2.3 Những hormon có ảnh hưởng tới quan sinh dục nam 1.3 Tình hình nghiên cứu vơ sinh, vơ sinh nam giới Việt Nam 1.3.1 Tình hình vơ sinh vô sinh nam giới 1.3.2 Tình hình vơ sinh vơ sinh nam Việt Nam 1.4 Nguyên nhân vô sinh nam hội chứng Oligo-Asteno-Teratozoospermia 10 1.4.1 Nguyên nhân vô sinh nam 10 1.4.2 Hội chứng Oligo-astheno-teratozoospermia 16 1.5 Tiêm tinh trùng vào bào tương noãn 19 1.5.1 Chỉ định tiêm tinh trùng vào bào tương noãn 20 1.5.2 Kỹ thuật tiêm tinh trùng vào bào tương noãn 20 1.5.3 Kiểm tra thụ tinh sau làm ICSI, chuyển phôi theo dõi 21 1.6 Một số yếu tố ảnh hưởng đến phương pháp ICSI 21 1.6.1 Ảnh hưởng số lượng, chất lượng tinh trùng 22 1.6.2 Nguyên nhân vô sinh 23 1.6.3 Tuổi người vợ 24 1.6.4 Chất lượng noãn 24 1.6.5 Số lượng phôi chuyển 25 1.6.6 Cách chuyển phôi 25 1.6.7 Một số yếu tố khác 25 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn vào nghiên cứu 26 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 26 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 26 2.3 Cỡ mẫu nghiên cứu 27 2.4 Thiết kế quy trình nghiên cứu 27 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 27 2.4.2 Quy trình nghiên cứu 28 2.5 Biến số số nghiên cứu 29 2.6 Kỹ thuật công cụ nghiên cứu 30 2.6.1 Xét nghiệm tinh dịch đồ 30 2.6.2 Các tiêu chuẩn liên quan đến nghiên cứu 30 2.6.3 Quy trình lọc rửa tinh trùng 31 2.6.4 Thụ tinh ống nghiệm phương pháp ICSI 31 2.7 Phân tích xử lý số liệu 33 2.8 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 33 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Một số đặc điểm đối tượng nghiên cứu 34 3.1.1 Đặc điểm người chồng 34 3.1.2 Đặc điểm người vợ đối tượng nghiên cứu 38 3.1.3 Đặc điểm kích thích buồng trứng 39 3.2 Kết điều trị hội chứng OAT phương pháp IVF/ICSI 40 3.3 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết ICSI 42 3.3.1 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết ICSI 42 3.3.2 Một số yếu tố ảnh hưởng đến kết chuyển phôi 47 3.3.3 Liên quan số yếu tố đến tỷ lệ có thai 50 3.3.4 Liên quan số yếu tố đến tỷ lệ thai ngừng phát triển 52 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 59 4.1 Bàn luận đặc điểm cặp vợ chồng vô sinh chồng bị hội chứng OAT 59 4.1.1 Đặc điểm người chồng vô sinh bị hội chứng OAT 59 4.1.2 Một số đặc điểm người vợ bệnh nhân OAT 64 4.2 Bàn luận kết điều trị hội chứng OAT phương pháp IVF/ICSI 67 4.2.1 Số noãn thụ tinh tỷ lệ thụ tinh 67 4.2.2 Số phôi tạo thành, tỷ lệ tạo phôi tỷ lệ phôi tốt 68 4.2.3 Số phôi chuyển, tỷ lệ làm tổ 68 4.3 Bàn luận số yếu tố ảnh hưởng đến kết điều trị hội chứng OAT phương pháp IVF/ICSI 72 4.3.1 Phác đồ kích thích buồng trứng 72 4.3.2 Ảnh hưởng mật độ tinh trùng 73 4.3.3 Ảnh hưởng tổng số tinh trùng 75 4.3.4 Ảnh hưởng khả di động tinh trùng 77 4.3.5 Ảnh hưởng hình thái tinh trùng 78 4.3.6 Liên quan chất lượng phôi chuyển tỷ lệ có thai 80 KẾT LUẬN 82 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Tuổi người chồng 34 Bảng 3.2 Thời gian vô sinh đối tượng nghiên cứu 34 Bảng 3.3 Thể tích tinh dịch 35 Bảng 3.4 Mật độ tinh trùng 36 Bảng 3.5 Tổng số tinh trùng 36 Bảng 3.6 Tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới 37 Bảng 3.7 Tỷ lệ tinh trùng hình thái bình thường 37 Bảng 3.8 Tuổi người vợ 38 Bảng 3.9 Dự trữ buồng trứng người vợ 38 Bảng 3.10 Kết kích thích buồng trứng 39 Bảng 3.11 Kết tiêm tinh trùng vào bào tương nỗn, ni cấy phơi chuyển phơi 40 Bảng 3.12 Kết chuyển phôi 41 Bảng 3.13 Số lượng thai lâm sàng 41 Bảng 3.14 Diễn biến thai nghén 42 Bảng 3.15 Kết ICSI theo phác đồ KTBT 42 Bảng 3.16 Kết phương pháp ICSI theo mật độ tinh trùng 43 Bảng 3.17 Kết phương pháp ICSI theo tổng số tinh trùng 44 Bảng 3.18 Kết phương pháp ICSI theo di động tinh trùng 45 Bảng 3.19 Kết phương pháp ICSI theo hình thái tinh trùng 46 Bảng 3.20 Kết chuyển phôi theo phác đồ KTBT 47 Bảng 3.21 Kết chuyển phôi theo mật độ tinh trùng 47 Bảng 3.22 Kết chuyển phôi theo tổng số tinh trùng 48 Bảng 3.23 Kết chuyển phôi theo tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới 48 Bảng 3.24 Kết chuyển phôi theo tỷ lệ tinh trùng hình thái bình thường 49 Bảng 3.25 Mối tương quan tuyến tính tỷ lệ thụ tinh, tỷ lệ tạo phôi, tỷ lệ phôi tốt tỷ lệ làm tổ với số lượng chất lượng tinh trùng 49 Andersen A.N., Goossens V., Bhattacharya S., et al (2009) Assisted reproductive technology and intrauterine inseminations in Europe, 2005: results generated from European registers by ESHRE ESHRE The European IVF Monitoring Programme (EIM), for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Hum Reprod, 24(6), 1267–1287 10 Calhaz-Jorge C., de Geyter C., Kupka M.S., et al (2016) Assisted reproductive technology in Europe, 2012: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod, 31(8), 1638–1652 11 Ferraretti A.P., Goossens V., Kupka M., et al (2013) Assisted reproductive technology in Europe, 2009: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod, 28(9), 2318–2331 12 Nguyễn Khắc Liêu (2003) Đại cương vơ sinh, sinh lý kinh nguyệt, thăm dò nội tiết nữ Chẩn đốn điều trị vơ sinh NXB Y học, Viện Bảo vệ Bà mẹ trẻ Sơ sinh, 1–7, 77–80, 88–99 13 Zegers-Hochschild F., Adamson G.D., Mouzon J de, et al (2009) The International Committee for Monitoring Assisted Reproductive Technology (ICMART) and the World Health Organization (WHO) Revised Glossary on ART Terminology, 2009 Hum Reprod, 24(11), 2683–2687 14 Huyghe E., Izard V., Rigot J.-M., et al (2008) Évaluation de l’homme infertile : recommandations AFU 2007 Prog En Urol, 18(2), 95–101 15 Jungwirth A., Diemer T., Giwercman A., et al (2002) Guidelines for the investigation and treatment of male infertility Eur Urol, 42(4), 313–22 16 American Urological Association (2001) Infertility Report on optimal evaluation of the infertile male, 17 Ballabio A., Bardoni B., Carrozzo R., et al (1989) Contiguous gene syndromes due to deletions in the distal short arm of the human X chromosome Proc Natl Acad Sci U S A, 86(24), 10001–10005 18 Larsen U (2000) Primary and secondary infertility in sub-Saharan Africa Int J Epidemiol, 29(2), 285–291 19 World Health Organization (1987) Toward more objectivity in diagnosis and management of male infertility Int J Androl, 1–35 20 Thonneau P., Marchand S., Tallec A., et al (1991) Incidence and main causes of infertility in a resident population (1,850,000) of three French regions (1988-1989) Hum Reprod Oxf Engl, 6(6), 811–816 21 Hellani A., Al-Hassan S., Iqbal M.A., et al (2006) Y chromosome microdeletions in infertile men with idiopathic oligo- or azoospermia J Exp Clin Assist Reprod, 3, 22 Irvine D.S (2002) (2002) Male infertility: Causes and management, Medical progress 23 Krausz C and Forti G (2000) Clinical Aspects of Male Infertility The Genetic Basis of Male Infertility Springer Berlin Heidelberg, 1–21 24 Takahashi K, Uchida A, and Kitao M (1990) Hypoosmotic Swelling Test of Sperm Systems Biology in Reproductive Medicine, 25(3), 225–242 25 Aribarg A (1995) Primary health care for male infertility Workshop in Andrology, 50–54 26 Trần Thị Phương Mai, Nguyễn Thị Ngọc Phượng, Nguyễn Song Nguyên cộng (2002) Hiếm muộn - vô sinh kỹ thuật hỗ trợ sinh sản Nhà xuất Y học, 258–269 27 Ngô Gia Hy (2000) Hiếm muộn vơ sinh nam Nhà xuất Thuận Hóa 28 Trần Quán Anh Nguyễn Bửu Triều Bệnh học giới tính nam Nhà xuất Y học 29 Trần Thị Phương Mai (2001), Tình hình điều trị vơ sinh kỹ thuật cao, Báo cáo Hội thảo “Tình hình điều trị vơ sinh TTTON Bộ Y tế UNFPA, Đà Nẵng 30 Nguyễn Viết Tiến (2013), Cập nhật hỗ trợ sinh sản, Báo cáo Hội thảo quốc tế, Hà Nội ngày 6/11/2013 31 Tran Duc Phan (2010) Health status and reproductive health surveillance in Viet Nam 9th annual scientific congress of Asia Pacific association of medical toxicology collaboration against poisoning from regional experience to global vision, 45 32 Lê Thụy Hồng Khả Hồ Mạnh Tường (2011) Sự sinh tinh Thụ tinh ống nghiệm Nhà xuất Giáo Dục, 41–58 33 Jequier A.M (2000) The Anatomy and Physiology of the Male Genital Tract Male Infertility Blackwell Science Ltd, 8–25 34 Mortimer D (1994) Sperrm physiology Practical laboratory and andrology Oxford University Press, 13–39 35 Azad N., Nazarian H., Novin M.G., Oligoasthenoteratozoospermic (OAT) men et al (2017) display altered phospholipase C ζ (PLCζ) localization and a lower percentage of sperm cells expressing PLCζ and post-acrosomal sheath WW domain-binding protein (PAWP) Bosn J Basic Med Sci, 0(0) 36 Kashir J., Heindryckx B., Jones C., et al (2010) Oocyte activation, phospholipase C zeta and human infertility Hum Reprod Update, 16(6), 690–703 37 Yelumalai S., Yeste M., Jones C., et al (2015) Total levels, localization patterns, and proportions of sperm exhibiting phospholipase C zeta are significantly correlated with fertilization rates after intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 104(3), 561– 568.e4 38 Amdani S.N., Yeste M., Jones C., et al (2016) Phospholipase C zeta (PLCζ) and male infertility: Clinical update and topical developments Adv Biol Regul, 61, 58–67 39 Hassold, T.J, Matsuyama, A., Newlands, I.M, et al (1978) A cytogenetic survey of spontaneous abortions in Hawaii Ann Hum Genet, 41, 443–454 40 Jacobs P.A (1992) The chromosome complement of human gametes Oxf Rev Reprod Biol, 14, 47–72 41 Koulischer, L., Schoysman, R., Gillerot, Y., et al (1982) Meiotic chromosome studies in human male infertility Genetic Control of Gamete Production and Function Academic Press, New York, USA, 239–260 42 Zuffardi, O and Tiepolo, L (1982) Frequencies and types of chromosome abnormalities associated with human male infertility In Crosignani, P.G and Rubin, B.L (eds), Genetic Control of Gamete Production and Function , , pp Academic Press, 261–273 43 Pfeffer J., Pang M.G., Hoegerman S.F., et al (1999) Aneuploidy frequencies in semen fractions from ten oligoasthenoteratozoospermic patients donating sperm for intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 72(3), 472–478 44 Pang M.G., Hoegerman S.F., Cuticchia A.J., et al (1999) Detection of aneuploidy for chromosomes 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 17, 18, 21, X and Y by fluorescence in-situ hybridization in spermatozoa from nine patients with oligoasthenoteratozoospermia undergoing intracytoplasmic sperm injection Hum Reprod Oxf Engl, 14(5), 1266– 1273 45 Liu C.-H., Tsao H.-M., Cheng T.-C., et al (2004) DNA Fragmentation, Mitochondrial Dysfunction and Chromosomal Aneuploidy in the Spermatozoa of Oligoasthenoteratozoospermic Males J Assist Reprod Genet, 21(4), 119–126 46 Sakkas D., Mariethoz E., Manicardi G., et al (1999) Origin of DNA damage in ejaculated human spermatozoa Rev Reprod, 4(1), 31–37 47 Sinha Hikim A.P and Swerdloff R.S (1999) Hormonal and genetic control of germ cell apoptosis in the testis Rev Reprod, 4(1), 38–47 48 World Health Organization, ed (2010), WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen, World Health Organization, Geneva 49 Mukhtar H.B., Shaman A., Mirghani H.O., et al (2017) The Outcome of Assisted Reproductive Techniques among Couples with Male Factors at Prince Khalid Bin Sultan Fertility Centre, Kingdom of Saudi Arabia Open Access Maced J Med Sci, 5(5), 603–607 50 Tournaye H., Devroey P., Camus M., et al (1992) Comparison of invitro fertilization in male and tubal infertility: a year survey Hum Reprod Oxf Engl, 7(2), 218–222 51 Devroey P and Van Steirteghem A (2004) A review of ten years experience of ICSI Hum Reprod Update, 10(1), 19–28 52 Cao Ngọc Thành Christoph Keck (2004) Điều trị kích thích buồng trứng kỹ thuật hỗ trợ sinh sản Nội tiết học sinh sản, Nam học Nhà xuất Y học, Hà Nội, 206–238 53 Gianpiero D Palermo, Queenie V Neri, Takumi Takeuchi, et al (2009) Intracytoplasmic sperm injection: technical aspects Textbook of Assisted Reproductive Technologies Laboratory Perspectives 3, Informa Healthcare, 171–180 and Clinical 54 Chapuis A., Gala A., Ferrières-Hoa A., et al (2017) Sperm quality and paternal age: effect on blastocyst formation and pregnancy rates Basic Clin Androl, 27 55 Shoukir Y., Chardonnens D., Campana A., et al (1998) Blastocyst development from supernumerary embryos after intracytoplasmic sperm injection: a paternal influence? Hum Reprod Oxf Engl, 13(6), 1632–1637 56 Benchaib M., Braun V., Lornage J., et al (2003) Sperm DNA fragmentation decreases the pregnancy rate in an assisted reproductive technique Hum Reprod Oxf Engl, 18(5), 1023–1028 57 Larson-Cook K.L., Brannian J.D., Hansen K.A., et al (2003) Relationship between the outcomes of assisted reproductive techniques and sperm DNA fragmentation as measured by the sperm chromatin structure assay Fertil Steril, 80(4), 895–902 58 Borini A., Tarozzi N., Bizzaro D., et al (2006) Sperm DNA fragmentation: paternal effect on early post-implantation embryo development in ART Hum Reprod Oxf Engl, 21(11), 2876–2881 59 Muriel L., Garrido N., Fernández J.L., et al (2006) Value of the sperm deoxyribonucleic acid fragmentation level, as measured by the sperm chromatin dispersion test, in the outcome of in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 85(2), 371–383 60 Babazadeh Z., Razavi S., Tavalaee M., et al (2010) Sperm DNA damage and its relation with leukocyte DNA damage Reprod Toxicol Elmsford N, 29(1), 120–124 61 Guérin P, Matillon C, Bleau G, et al (2005) Impact of sperm DNA fragmentation on ART outcome Gynecol Obstet Fertil, 33:665–8 62 Miller J.E and Smith T.T (2001) The effect of intracytoplasmic sperm injection and semen parameters on blastocyst development in vitro Hum Reprod Oxf Engl, 16(5), 918–924 63 Hotaling J.M., Smith J.F., Rosen M., et al (2011) The relationship between isolated teratozoospermia and clinical pregnancy after in vitro fertilization with or without intracytoplasmic sperm injection: a systematic review and meta-analysis Fertil Steril, 95(3), 1141–1145 64 Fan W., wei Li S., Li L., et al (2012) Outcome of conventional IVF and ICSI on sibling oocytes in the case of isolated teratozoospermia J Assist Reprod Genet, 29(9), 905–910 65 Zhu Y., Wu Q., Zhou X.-J., et al (2013) ICSI improves fertilization in isolated teratozoospermic men: a study with strictly controlled external factors and WHO-5 standard Syst Biol Reprod Med, 59(1), 21–26 66 Hédon D, Anahory T, and Arnal F (1998) Assissted procreation in infertility and contraception A textbook for clinical practice Societies T.I.F.F.The Parthenon Publishing Group 67 French D.B., Sabanegh E.S., Goldfarb J., et al (2010) Does severe teratozoospermia affect blastocyst formation, live birth rate, and other clinical outcome parameters in ICSI cycles? Fertil Steril, 93(4), 1097– 1103 68 Vivien and Mac Lachla (1997) The result of assissted reproductive technology Infertility handbook: A clinical guide Cambridge University Press, 235–248 69 Nguyễn Thị Thu Lan, Lê Thụy Hồng Khả Mai Công Minh Tâm (2010), Tương quan chất lượng noãn với tỉ lệ thai sau thụ tinh ống nghiệm, Hội thảo vấn đề tranh luận hỗ trợ sinh sản 70 Nagy Z.P., Liu J., Joris H., et al (1995) The influence of the site of sperm deposition and mode of oolemma breakage at intracytoplasmic sperm injection on fertilization and embryo development rates Hum Reprod Oxf Engl, 10(12), 3171–3177 71 Palermo G.D., Alikani M., Bertoli M., et al (1996) Oolemma characteristics in relation to survival and fertilization patterns of oocytes treated by intracytoplasmic sperm injection Hum Reprod Oxf Engl, 11(1), 172–176 72 Botros Rizk (1999) The outcome of assissted reproductive technology The textbook of invitro fertilization and assissted reproduction 311– 332 73 Thurin A., Hausken J., Hillensjö T., et al (2004) Elective singleembryo transfer versus double-embryo transfer in in vitro fertilization N Engl J Med, 351(23), 2392–2402 74 Phạm Đức Dục, Lê Hoàng Hồng Minh Phương (2007), Đánh giá chuyển phơi dứới siêu âm IVF BVPSTW năm 2005, Hội thảo chuyên đề, kinh nghiệm hỗ trợ sinh sản tích luỹ chia sẻ 75 Nguyễn Viết Tiến Hồ Sỹ Hùng (2011) Sự hình thành tinh trùng Tinh dịch đồ phương pháp xử lý tinh trùng Điều trị vô sinh phương pháp tiêm tinh trùng vào buồng tử cung Nhà xuất Y học, 35–53 76 Bhilawadikar R., Zaveri K., Mukadam L., et al (2013) Levels of Tektin and CatSper in normozoospermic and oligoasthenozoospermic men and its association with motility, fertilization rate, embryo quality and pregnancy rate J Assist Reprod Genet, 30(4), 513–523 77 Turhan N., Pekel A., Ayrim A., et al (2011) ICSI outcome in severely oligoasthenozoospermic patients and its relationship to prewash progressive sperm motility Turk J Med Sci, 41(6), 995–999 78 Lê Thị Liên Hương (2008), Nghiên cứu chất lượng tinh trùng nam giới đến khám Bệnh viện Phụ sản Trung ương số yếu tố liên quan Luận văn tốt nghiệp bác sỹ chuyên khoa cấp II, Đại học Y Hà Nội 79 Hồ Sỹ Hùng (2014), Nghiên cứu hiệu phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn tinh trùng lấy từ mào tinh điều trị vô sinh Luận án tiến sĩ y học, trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 80 Hán Mạnh Cường (2010), Đánh giá hiệu phương pháp hỗ trợ phơi màng chuyển phơi đơng lạnh bệnh viện Phụ sản Trung ương Luận văn thạc sỹ Y học, trường đại học Y Hà Nội, Hà Nội 81 Punab M., Poolamets O., Paju P., et al (2017) Causes of male infertility: a 9-year prospective monocentre study on 1737 patients with reduced total sperm counts Hum Reprod Oxf Engl, 32(1), 18–31 82 Verza S and Esteves S.C (2008) Sperm defect severity rather than sperm Source is associated with lower fertilization rates after intracytoplasmic sperm injection Int Braz J Urol Off J Braz Soc Urol, 34(1), 49–56 83 George K and Kamath M.S (2010) Fertility and age J Hum Reprod Sci, 3(3), 121 84 Zadehmodarres S., Oladi B., Saeedi S., et al (2009) Intrauterine insemination with husband semen: an evaluation of pregnancy rate and factors affecting outcome J Assist Reprod Genet, 26(1), 7–11 85 Fanchin R., Taieb J., Lozano D.H.M., et al (2005) High reproducibility of serum anti-Müllerian hormone measurements suggests a multi-staged follicular secretion and strengthens its role in the assessment of ovarian follicular status Hum Reprod, 20(4), 923–927 86 Thum M., Kalu E., and Abdalla H (2009) Elevated basal FSH and embryo quality: lessons from extended culture embryos J Assist Reprod Genet, 26(6), 313–318 87 Eldar-Geva T., Ben-Chetrit A., Spitz I.M., et al (2005) Dynamic assays of inhibin B, anti-Mullerian hormone and estradiol following FSH stimulation and ovarian ultrasonography as predictors of IVF outcome Hum Reprod, 20(11), 3178–3183 88 Nguyễn Thị Thanh Dung (2012), Đánh giá kết phương pháp thụ tinh ống nghiệm cho nhận noãn trung tâm hỗ trợ sinh sản Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2011 Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 89 Luciano A.A (1999) Clinical presentation of hyperprolactinemia J Reprod Med, 44(12 Suppl), 1085–1090 90 Toftager M., Bogstad J., Løssl K., et al (2017) Cumulative live birth rates after one ART cycle including all subsequent frozen–thaw cycles in 1050 women: secondary outcome of an RCT comparing GnRHantagonist and GnRH-agonist protocols Hum Reprod, 32(3), 556–567 91 Youssef H., El Deeb W., Shawky O., et al (2008) GnRH agonist long protocol versus short protocol in women 40 years or more undergoing ICSI: a multicenter study Middle East Fertil Soc J, 13(1), 63–66 92 Tehraninejad E.S., Nekoo E.A., Ezabadi Z., et al (2010) Half-dose, long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist (Diphereline) is comparable with daily injections of short-acting gonadotropin-releasing hormone agonist (Suprefact) in IVF/ICSI cycles Arch Med Sci AMS, 6(6), 945–949 93 Bodri D., Vernaeve V., Guillén J.J., et al (2006) Comparison between a GnRH antagonist and a GnRH agonist flare-up protocol in oocyte donors: a randomized clinical trial Hum Reprod, 21(9), 2246–2251 94 Maldonado L.G.L., Franco J.G., Setti A.S., et al (2013) Costeffectiveness comparison between pituitary down-regulation with a gonadotropin-releasing hormone agonist short regimen on alternate days and an antagonist protocol for assisted fertilization treatments Fertil Steril, 99(6), 1615–1622 95 Oehninger S., Chaturvedi S., Toner J., et al (1998) Semen quality: is there a paternal effect on pregnancy outcome in in-vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection? Hum Reprod Oxf Engl, 13(8), 2161–2164 96 Ciriminna R., Papale M.L., Artini P.G., et al (2007) Impact of Italian legislation regulating assisted reproduction techniques on ICSI outcomes in severe male factor infertility: a multicentric survey Hum Reprod, 22(9), 2481–2487 97 Van Den Eeden S.K., Shan J., Bruce C., et al (2005) Ectopic pregnancy rate and treatment utilization in a large managed care organization Obstet Gynecol, 105(5 Pt 1), 1052–1057 98 Nazari A., Askari H.A., Check J.H., et al (1993) Embryo transfer technique as a cause of ectopic pregnancy in in vitro fertilization Fertil Steril, 60(5), 919–921 99 Clayton H.B., Schieve L.A., Peterson H.B., et al (2006) Ectopic pregnancy risk with assisted reproductive technology procedures Obstet Gynecol, 107(3), 595–604 100 Perkins K.M., Boulet S.L., Kissin D.M., et al (2015) Risk of ectopic pregnancy associated with assisted reproductive technology in the United States, 2001-2011 Obstet Gynecol, 125(1), 70–78 101 Singh N., Lata K., Malhotra N., et al (2017) Correlation of Site of Embryo Transfer with IVF Outcome: Analysis of 743 Cycles from a Single Center J Hum Reprod Sci, 10(2), 102–107 102 Huang Q.-Y., Rong M.-H., Lan A.-H., et al (2017) The impact of atosiban on pregnancy outcomes in women undergoing in vitro fertilization-embryo transfer: A meta-analysis PLoS ONE, 12(4) 103 Bondil P., Costa P., Daures J.P., et al (1992) Clinical study of the longitudinal deformation of the flaccid penis and of its variations with aging Eur Urol, 21(4), 284–286 104 Hashimoto H., Ishikawa T., Goto S., et al (2010) The effects of severity of oligozoospermia on Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) cycle outcome Syst Biol Reprod Med, 56(1), 91–95 105 Zheng J., Lu Y., Qu X., et al (2016) Decreased Sperm Motility Retarded ICSI Fertilization Rate in Severe Oligozoospermia but GoodQuality Embryo Transfer Had Achieved the Prospective Clinical Outcomes PLoS ONE, 11(9) 106 Mai Quang Trung (2010), Đánh giá kỹ thuật tiêm tinh trùng vào bào tương noãn Bệnh viện Phụ sản Trung ương từ ngày 01/01/2007 đến 31/12/2008 Luận văn thạc sỹ Y học, Đại học Y Hà Nội 107 Nguyễn Thị Minh (2013) Mối liên quan chất lượng phôi, số lượng phôi chuyển tỷ lệ có thai Tạp chí Y dược học Qn sự, 38(4), 101– 104 108 Cai Q., Wan F., Appleby D., et al (2014) Quality of embryos transferred and progesterone levels are the most important predictors of live birth after fresh embryo transfer: a retrospective cohort study J Assist Reprod Genet, 31(2), 185–194 Phụ lục Số thứ tự: … MẪU PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN Tên đề tài: “Đánh giá kết điều trị hội chứng OAT phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia.” I Phần hành Số bệnh án:… Họ tên: Vợ:… Chồng:… Tuổi: Vợ:… Chồng:… Địa nơi cư trú:… Ngày nhập viện:… II Thông tin chồng A Tiền sử B Hiện Loại vô sinh: □ Nguyên phát □ Thứ phát Mong lần này:…năm Kết tinh dịch đồ: Chỉ số tinh dịch đồ 10 Thể tích 11 Mật độ 12 Tổng số tinh trùng 13 Tinh trùng sống 14 Tinh trùng di động tiến tới 15 Hình thái bình thường Kết bệnh nhân III Thông tin vợ 16 Xét nghiệm nội tiết ngày 2: FSH:…IU/L LH:… IU/L AMH:… ng/ml Estradiol:…pg/ml 17 Số lượng nang thứ cấp:… 18 Phác đồ KTBT □ Phác đồ ngắn □ Phác đồ dài 19 Quá kích buồng trứng: □ Có □ Phác đồ đối vận □ Khơng 20 Số nỗn chọc hút được:… 21 Số nỗn MII:… 22 Số noãn chất lượng tốt:… 23 Số noãn làm ICSI:… IV Kết ICSI 24 Số noãn thụ tinh:… 25 Số phôi tạo thành: … 26 Chất lượng phôi: Độ I:… Độ II:… Độ III:… Độ IV:… 27 Số phôi trữ đông:… V Kết chuyển phôi tƣơi 28 Số phôi chuyển vào buồng tử cung:… 29 Kỹ thuật chuyển phơi: □ Dễ □ Khó 30 Kết chuyển phơi: □ Khơng có thai □ Thai sinh hóa □ Thai lâm sàng 31 Số lượng thai :…` 32 Diễn biến thai nghén □ Thai diễn tiến □ Sảy thai, thai chết lưu □ Đẻ đủ tháng □ Chửa tử cung 33 Số trẻ đẻ sống:… □ Đẻ non VI Kết chuyển phôi trữ đông Chuyển lần 1: 34 Số phôi chuyển:… 35 Kỹ thuật chuyển phôi: □ Dễ □ Khó 36 Kết thai nghén: □ Thai sinh hóa □ Thai lâm sàng □ Khơng có thai 37 Số lượng thai:… 38 Diễn biến thai nghén □ Thai diễn tiến □ Sảy thai, thai chết lưu □ Đẻ đủ tháng □ Chửa tử cung □ Đẻ non 39 Số trẻ đẻ sống:… Chuyển lần 2: 40 Số phôi chuyển:… 41 Kỹ thuật chuyển phôi: □ Dễ □ Khó 42 Kết thai nghén: □ Thai sinh hóa □ Thai lâm sàng □ Khơng có thai 43 Số lượng thai:… 44 Diễn biến thai nghén □ Thai diễn tiến □ Sảy thai, thai chết lưu □ Đẻ đủ tháng □ Chửa tử cung 45 Số trẻ đẻ sống:… □ Đẻ non ... sinh sản Quốc gia với hai mục tiêu: Đánh giá kết điều trị vô sinh nam tinh trùng ít, yếu dị dạng phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãntại trung tâm hỗ trợ sinh sản Quốc gia Xác định số yếu. .. tinh dịch đồ nặng hội chứng OAT Vì tiến hành nghiên cứu đề tài: Đánh giá kết điều trị vô sinh nam tinh trùng ít, yếu dị dạng phƣơng pháp tiêm tinh trùng vào bào tƣơng noãn trung tâm hỗ trợ sinh. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠOBỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRỊNH THỊ THÚY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ VƠ SINH NAM DO TINH TRÙNG ÍT, YẾU VÀ DỊ DẠNG BẰNG PHƢƠNG PHÁP TIÊM TINH TRÙNG VÀO BÀO TƢƠNG NOÃN TẠI