1 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Bá Đức (2007) Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học, 325 -330 Lê Thanh Quang (2011) Ung thư cổ tử cung - Căn bệnh nguy hiểm phòng ngừa Bệnh viện Từ Dũ Ferlay J et al (2002) Cancer incidence, mortality and prevalence world wide Globocan Cancer Base De Bruijn HW et al (1998) The clinical value of squamous cell carcinoma antigen in cancer of uterine cervix Tumour Biol 19 505-516 Bae Kwon Jeong et al (2011) Prosgnostic value of different patterns of SCCA level for the recurrent Cervical cancer http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles Tsai CS, Lai CH et al (2004) The role of preoperative serum carcinoembryonic antigen level in early-stage adenocarcinoma of the uterine cervix Gynecol Oncol 94 363 - 367 Khổng Thị Hồng, Nguyễn Nghiêm Luật, Nguyễn Bá Đức (2004) Liên quan nồng độ kháng nguyên SCC huyết giai đoạn bệnh bệnh nhân ung thư cổ tử cung tế bào vảy Tạp chí Y học Việt Nam 10 55-60 Văn Quang Anh (2009) Giá trị SCCA huyết thanh, xạ hình xương theo dõi kết điều trị ung thư cổ tử cung Luận văn Thạc sỹ y học Học viện Quân Y Bùi Diệu, Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Thị Hoài Nga (2012) Gánh nặng bệnh ung thư chiến lược phòng chống ung thư quốc gia đến năm 2020 Tạp chí Ung thư học Việt Nam 13-15 10 Dương Thị Cương, Nguyễn Đức Hinh (1999) Phụ khoa dành cho thầy thuốc thực hành Nhà xuất Y học 79 11 Society et al (2008) Cancer Facts and Figures 2008 Atlanta, Ga: American Cancer Society 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 Ngơ Thị Tính (2011) Nghiên cứu mức độ xâm lấn ung thư cổ tử cung giai đoạn IB-IIB qua lâm sàng, cộng hưởng từ kết điều trị Bệnh viện K từ 2007-2009 Luận án Tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội Nguyễn Bá Đức (2003) Thực hành xạ trị bệnh ung thư Nhà xuất Y học 339 Nguyễn Tiến Quang (2011) Một số đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết xạ trị áp sát suất liều cao kết hợp xạ Cisplatin điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB Luận án Tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội - 8, 14 - 20 Phan Cảnh Duy, Tôn Thất Cầu (2006) Kết bước đầu điều trị Ung thư cổ tử cung giai đoạn IIB-IIIB khoa Ung bướu Bệnh viện TW Huế Tạp chí Y học thực hành 541 203 Syrjanen K, Sarikoski S et al (1985) Nature history of cervical human papillomavirus (HPV) infections based on prospective follow up Br J Obstet Gynecol 92.1086 - 1092 Nguyễn Văn Tuyên (2002) Nhận xét điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IB - IIB proximal Bệnh viện K Tạp chí Y học thực hành 431 270 Nguyễn Văn Tuyên (2008) Nghiên cứu điều trị ung thư CTC giai đoạn IB – II phương pháp phẫu thuật kết hợp với xạ trị số yếu tố tiên lượng Luận án Tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội Monsonégo J, Karger K.X (2006) Emerging Issues on HPV Infection Obstet Gynecol 51 36 - 42 Tavassoli F.A, Peter D et al (2003) Pathology and genetics of tunours of breast and femal genital organs World Health Organization classification of tumour, IARC Press, Lyon 260-314 Dargent D, Frobert JL, Beau G (1985) V factor (tumor volume) and T factor (FIGO classinification) in the assessment of cervix cancer prognosis the rick of lymph node spread Gynecol Oncol 22 15 - 22 Nguyễn Thanh Tâm (2006) Giá trị kháng nguyên ung thư biểu mô phôi (CEA) chẩn đoán, tiên lượng theo dõi kết sau mổ ung thư đại trực tràng Luận Văn Thạc sỹ y học Học viện Quân Y 21 23 Tạ Thành Văn (2013) Hóa sinh lâm sàng Nhà xuất Y học 263265 24 Perkins GL, Sanders GK, Prichard JG et al (2003) “Serum tumor markers” Am Fam Physician 68 25 http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk (2000) Schematic representation of the human carcinoembryonic antigent gene and protein Molecular medicine 26 Bates S.E et al (1991) Clinical application of serum tumor markers Ann Int Med 115 623 - 638 27 Đỗ Đình Hồ (2009) Hóa sinh lâm sàng Nhà xuất Y học 310-315 28 Vũ Thanh Tùng (2010) Đánh giá nồng độ CEA, CA 19.9 ung thư đại trực tràng bệnh viện Bạch Mai Luận văn Thạc sỹ y học Đại học Y Hà Nội 27 - 28 39 Nguyễn Hải Anh (2007) Nghiên cứu giá trị Cyfra 21.1 CEA chẩn đoán theo dõi ung thư phế quản nguyên phát Luận án Tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội 36, 113 30 Lothar Thomas, Clinical Laboratory Diagnostics 963 - 965, 986 989 31 Kato H, T.T., Radioimmunoassay for Tumor Antigen of Human Cervical Squamous Cell carcinoma Cancer, 1977 40: p 1621-1628 32 Kato H, Aramaki S, et al (1979) Radioimmunoassay for tumorAntigen of Human Cervical Squamous cell Carcinoma Cell Mol Biol 25 51 - 56 33 Ikeda I (1987) Radioimmunometric assay of SCCA Using MOnoclonal Antibodies Excerpta medica 215 - 226 34 Crombach G et al (1989) Detection of Squmous cell Carcinoma antigen in normal squamous Epithelia and in squamous cell Carcinoma of Uterine Cervix Cancer 63 1337 - 1342 35 Khổng Thị Hồng, Nguyễn Nhiêm Luật, Nguyễn Bá Đức (2003) Những thay đổi nồng độ kháng nguyên SCCA huyết bệnh nhân ung thư cổ tử cung trước sau xạ trị Y học Việt Nam 48 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 Borras G, Molina R et al (1995) Tumor antigen CA 19.9, CA 12.5 and CEA in carcinoma of the uterine cervix Gynecol Oncol 57 205 - 211 Ngan HY et al (1996) Prognostic significancer of serum marker in carcinoma of the cervix Eur J Gynaecol Oncol 17 512 - 517 Ohno T et al (2003) Measurement of serum squamous cell carcinoma antigen level as a predictor of radiation response in patients with carcinoma of the uterine cervix Cancer 97 3114-3120 Bae Kwon Joeng et al (2011) Prognostic Value of Different Patterns of Squamous cell carcinoma antigen level for the Recurrent Cervical Cancer http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3629363 Hong JH, T.C.et al., (2000) Comparison of clinical behaviors and responses to radiation between squamous cell carcinoma and adenocarcinomas/adenossquamous carcinoma of the cervix Chang Gung Med J, 23, 396 - 404 Yoon SM, Shin KH et al (2007) The clinical value of SCC-Ag and CEA in patients with cervical cancer treated with concurrent chemoradiotherapy Int J Gynecol cancer 17 872 - 878 Nguyễn Kim Dung cộng (1998) “Bước đầu thăm dò thử nghiệm CEA bệnh nhân mắc bệnh ung thư Việt Nam” Kỷ yếu Cơng trình nghiên cứu khoa học- Ung thư 130 - 131 Hoàng Sơn (2002) Dấu ấn ung thư Tạp chí thơng tin y dược 10 - 13 Nguyễn Quốc Trực, Nguyễn Văn Tiến (2006) Điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IB-IIA Bệnh viện Ung bướu thành phố Hồ Chí Minh Tạp chí Y học thực hành 227 Atlan D, Deniaud-Alexandre E (2002) Operable stages IB and II cervical carcinomas: A retrospective study comparing preoperative uterovaginal brachytherapy and postoperative radiotherapy Int J Radiat Oncol BiolPhys 54 780-793 Tsai CS, Wang CC, Chang JT et al (1999) The prognostic factors for patients with early cervical treated by radical hysterectomy and postoperative ratiotherapy Gynecol Oncol 75 328 - 333 47 Chavralin J.Y, C.N., (2001) Cancers du col uterin operables: Uteret de l'association, Radio-chirurgicale Bulletin an cancer 88, 1207 - 1219 48 Lee YK et al (2008) Value of pelvic examination and imaging modality for the evaluation of tumor size in cervical cancer J Gynecol Oncol 19 108 - 112 49 Lê Trung Dũng, Nguyễn Đình Giang (2010) Nhận xét kết xạ trị với Ung thư cổ tử cung Cobalt 60 Bệnh viện Việt Tiệp Hải Phòng từ 2000 - 2005 Tạp chí Ung thư học Việt Nam Hội phòng chống Ung thư Việt Nam 481 50 Nguyễn Quốc Trực, Nguyễn Văn Tiến, Trần Thị Diễm Trang cộng (2003) Chẩn đoán điều trị tổn thương tiền Ung thư cổ tử cung Tạp chí Y học Thành Phố Hồ Chí Minh 426 51 Nguyễn Vượng (2007) Virut sinh u nhú người (HPV): mối liên quan với viêm, u, ung thư, đặc biệt ung thư cổ tử cung Y học Việt Nam số đặc biệt 330 52 Bùi Diệu (2008) Đánh giá kết điều trị Ung thư cổ tử cung giai đoạn IB - IIA có sử dụng xạ trị tiền phẫu Cesium - 137 Luận án Tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội 53 Lê Văn Minh (1997) Tổng kết 5034 trường hợp ung thư cổ tử cung điều trị TTUB - TP Hồ Chí Minh năm 1990-1994 Tạp chí Y học Thành Phố Hồ Chí Minh Số đặc biệt chuyên đề ung thư 54 Nina A.Mayr, Toshiaki T et al (2002) Method and timing of tumor volume measurement for outcome predictipn in cervical cancer using magnetic resonance imaging Int J of radiation oncology 52 14 -22 55 Rose.P.G, Bundy.B.N (1999) Concurrent cisplatin-base radiotherapy and chmotherapy for locally advanced cervical cancer N Engl J.Med 340 1144 -1153 56 Nguyễn Thúy Hương (2004) Nghiên cứu hình thái học ung thư biểu mô cổ tử cung liên quan với số đặc điểm lâm sàng, tiên lượng bệnh Luận án Tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội 57 Chung.H.H, Soon-Beom Kan.S.B (2007) Can preoperative MRI Accurately Evaluate Nodal and Parametrial Invasion in Early Stage Cervical Cancer Jpn J Clin Oncol 35 370-375 58 Vinh Hung.V et al (2007) Prognostic value of histopathology and trends in cervical cancer: a SEER population J cancer 164 59 Caquet R, Flamant R (1989) Diploma University of carcinoma clinical Pathology 90-119 60 Khổng Thị Hồng (2006) Nghiên cứu khả chống oxy hóa máu bệnh nhân ung thư cổ tử cung giai đoạn IB - IIA bổ trợ BELAF sau xạ trị Luận án tiến sỹ y học Đại học Y Hà Nội 72-80 61 Lozza et al (1996) Cancer of uterine cervix: Clinical value of squamous cell carcinoma antigen measurements Anticancer - Res 17 525-529 62 JM Duk (1996) Pretreatment serum squamous cell carcinoma antigen: a newly identified prognostic factor in early-stage cervical carcinoma American Society of Clinical Oncology 111 - 118 63 Abe A et al (1999) Clinical evaluation of serum and immunohistochemical expression of SCC and CA 19-9 in radiation therapy for cervical cancer Anticancer - Res 19 829-836 64 Oliver Micke et al (2005) The Impact of Squamous Cell Carcinoma (SCC) Antigen in Patients with Advanced Cancer of Uterine Cervix Treated with Chemo-Radiotherapy International Institute of Anticancer Research 1142 -1150 65 Shirato-H, Ichimura-W, Wakushima-H et al (1993) Squamous cell carcinoma antigen in serum for monitoring of head and neck and uterine cervical squmous cell carcinoma after radiotheapy Acta-Oncol 32 663 - 666 66 Pra Elisabeth, Willemse Pax HB et al (2002) Serum squamous cell carcinoma antigen and Cyfra 21.1 in cervical cancer treatment Int J Radiat Oncol Biol Phys Jan 52 23 -32 67 Pra Elisabeth, Willemse Pax HB et al (1997) Prognostic significance of squamous cell carcinoma antigen in primary advanced and recurrent cervical carcinoma Anticancer - Res 17 2959 - 2962 68 Huang EY et al (2012) Pretreatment CEA level is a risk factor for para-aortic lymph node recurrence in addidion to SCCA follwing definitive concurrent chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix Radiat Oncol 10 1748 69 Huan EY et al (2011) Prognostic value of pretretment CEA after definitive radiotherapy with or without concurrent chemotherapy for squamous cell carcinoma of the uterine cervix Int J radiat Oncol Biol Phys 15, 81 1105 -1113 70 Molina R, Filella X et al (2005) Cyfra 21.1 in patients with cervical cancer: Comparison with SCC and CEA Anticancer - Res 25 17651771 71 Donaldson E, Van Nagell JR Jr et al (1976) Carcinoembryonic antigen in patients treated with radiationtherapy for invasive squamous cell carcinoma of the uterine cervix AJR Am J Roentgenol 127 829 - 831 72 Chmutara A et al (2009) Use fulness of the SCC, CEA, CYFRA 21.1 and CRP markers for the diagnosis and monitoring of cervical squamous cell carcinoma Ginekol Kol 80 361 - 366 73 Meier W, Stieber P, Hasholzner u et al (1997) Prognostic significance of squamouse cell carcinoma antigen in primary advanced and recurrent cervical carcinoma Anticancer-Res 17, 2959-2962 PHIẾU THU THẬP THÔNG TIN Nghiên cứu nồng độ SCCA, CEA huyết tương trước sau điều trị ung thư cổ tử cung Số thứ tự……………… Họ tên: ………………… Tuổi………………Số hồ sơ……………… Địa liên lạc:……………………………… ………………………… Nơi ở: (1.Thành thị; 2.Nông thôn) 4a Ngày đến khám 4b.Ngày vào viện 4c.Ngày 4d Ngày mổ 4e Ngày bắt đầu tia .4g Ngày truyền HC Lý vào viện: a Ra máu âm đạo bất thường:…………(có = 1, khơng = 2) b Ra khí hư, dịch hơi:……… …(có = 1, không = 2) c Ra máu sau mãn kinh:… .………(có = 1, khơng = 2) d Đau vùng hạ vị:………… (có = 1, khơng = 2) e Khám sức khỏe:…………… .….(có = 1, khơng = 2) Tiền sử: a Đẻ (số con): b Sảy nạo: ………………………………….… (có = 1, khơng = 2) c Tiền sử viêm CTC: ………………………… (có = 1, khơng = 2) Khám chỗ: a Cổ tử cung dễ chảy máu:…………………… (có = 1, không = 2) b Cổ tử cung sùi lt: :…………………………(có = 1, khơng = 2) c Thâm nhiễm túi cùng: Túi phải:…………………………………………….……………… Túi trái: …………………………………………………… Túi sau: …………………………………………………… Túi trước: ………………………………… …………… d Thâm nhiễm âm đạo:…………………(1/3 trên, 1/3 dưới) Chụp MRI: Trước điều trị: Sau điều trị: Giải phẫu bệnh:…………………………………………………………… 10 Giai đoạn bệnh:….IA = 1, IB = 2, IIA = 3, IIB = 4, IIIB = 5, IIIAB = 11 Hạch: ……………………………………… .(có = 1, khơng = 2) 12 Di căn: ……………………………………… (có = 1, khơng = 2) 13 Độ mô học: a Độ 1: b Độ 2: c Độ 3: 14 SCCA huyết thanh: Trước điều trị…………… ng/ml Trong điều trị…………… ng/ml Sau điều trị…………………ng/ml 15 CEA huyết thanh: Trước điều trị…………… ng/ml Trong điều trị…………… ng/ml Sau điều trị…………………ng/ml 16 Chẩn đoán bệnh: Chẩn đoán vào viện: T: N: M: Giai đoạn: Chẩn đoán viện: T: N: M: Giai đoạn: 17 Điều trị: a Phương pháp điều trị: Xạ trị đơn thuần: ……………………………(có = 1, khơng = 2) Hóa-xạ trị đồng thời:…………………… .(có = 1, khơng = 2) Phẫu thuật đơn thuần:…………………… …(có = 1, không =2) b Kết điều trị: Đáp ứng hồn tồn Đáp ứng phần Khơng đáp ứng Tiến triển 18 Ngày thu thập số liệu: 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung (UT CTC) loại ung thư thường gặp phụ nữ, Formatted: Font: 16 pt Formatted: 01 Formatted: Indent: First line: 0.39", Space Before: pt, Line spacing: Multiple 1.42 li chiếm khoảng 12% bệnh ung thư gặp nữ giới nguyên nhân hàng đầu gây tử vong nước phát triển Tuổi trung bình phụ nữ bị UT CTC xâm lấn 48 – 52 tuổi [1] Trên giới, phút lại có phụ nữ chết UT CTC [2] Tại châu Phi, Mỹ La Tinh Nam Á, số người mắc tử vong cao Nhìn tổng thể, 80% đến 85% ca tử vong UT CTC xảy nước phát triển [3] Tại Việt Nam, hàng năm có khoảng 5.000 trường hợp mắc 2.000 trường hợp tử vong UT CTC [2] Theo kết điều tra ung thư thành phố Hồ Chí Minh năm 2003, UT CTC đứng hàng thứ hai loại ung thư nữ giới, chiếm 16,5/100.000 dân Tại Hà Nội giai đoạn 2001 - 2004 cho thấy UT CTC Miền Bắc đứng thứ năm ung thư hay gặp nữ chiếm 9,5/100.000 dân [1] Vì vậy, việc phát hiện, chẩn đốn theo dõi tiến trình bệnh q trình điều trị để kéo dài thời gian sống thêm, cải thiện chất lượng sống cho bệnh nhân vấn đề đặc biệt quan tâm Để góp phần chẩn đốn điều trị UT CTC người ta sử dụng nhiều biện pháp cận lâm sàng như: chụp cắt lớp vi tính (Computer Tomography-CT), chụp cộng hưởng từ, xét nghiệm tế bào bong âm đạo (Pap test), soi cổ tử cung, sinh thiết cổ tử cung Tuy nhiên, phương pháp chẩn đoán thường nhiều thời gian, phức tạp nên để chẩn đoán đánh giá trước, sau điều trị UT CTC việc sử dụng tumor marker (SCCA, CEA) lại có hiệu thời gian, đơn giản cho kết xác Trên giới, có nhiều tác giả nghiên cứu vai trò nồng độ SCCA huyết huyết tương chẩn đốn, theo dõi q trình điều trị tiên lượng bệnh Formatted: Space Before: pt, Line spacing: Multiple 1.42 li, Tab stops: 0.39", Left 92 Nhóm giảm hồn tồn bình thường có liên quan rõ ràng với thời gian sống khơng bệnh Nhóm có mức độ CEA giảm chưa giới hạn bình thường gặp người bệnh nghiện thuốc đối tượng bệnh tồn dư Nhóm có CEA tăng trở lại sau giảm xuống gặp bệnh nhân tái phát Trong kết nghiên cứu qua sát nồng độ CEA huyết tương thời điểm trước, sau hoàn thành đợt xạ trị Kết bảng 3.17 thay đổi nồng độ CEA huyết tương trước, sau hóa-xạ trị cho thấy có khác biệt rõ rệt trước trình điều trị (p < 0,05), trước sau trình điều trị với p < 0,01 Năm 2007, nghiên cứu Yoon SM cộng [41] 211 bệnh nhân sau tháng hóa-xạ trị, nồng độ CEA SCCA huyết trở mức bình thường chiếm 88,2% 93,2% Theo tác giả, theo dõi kết hợp CEA SCCA trước sau điều trị có giá trị dự báo tiên lượng đáp ứng lâm sàng bệnh nhân UT CTC Về kết nồng độ CEA huyết tương theo phương pháp phẫu thuật, chúng tơi quan sát thấy có giảm nồng độ sau phẫu thuật Tuy nhiên chưa thấy có khác biệt có ý nghĩa thống kê p > 0,05 Sự khơng khác biệt có lẽ cỡ mẫu chúng tơi thấp Như vậy, phương pháp điều trị xạ trị, hóa-xạ trị, phẫu thuật UT CTC cho thấy có giảm nồng độ CEA thời điểm sau trình điều trị Kết nghiên cứu gợi ý phối hợp CEA với SCCA thời điểm trước, sau q trình điều trị hữu ích việc tiên lượng đánh giá hiệu phương pháp điều trị phát sớm tái phát 93 Kết điều trị chia làm mức độ: đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần không đáp ứng Bảng 3.18 cho thấy kết nồng độ CEA với đáp ứng điều trị, nồng độ CEA trước điều trị nhóm đáp ứng hồn tồn cao nhất, 11,9 ± 48,8 ng/ml; thấp nhóm đáp ứng phần (11,2 ± 9,3 ng/ml) thấp nhóm khơng đáp ứng (6,4 ± 6,2 ng/ml) Ở nhóm đáp ứng điều trị trung vị nồng độ CEA giảm dần trước sau trình điều trị (3,1 ng/ml xuống 2,0 ng/ml), nhóm khơng đáp ứng trung vị nồng độ không thay đổi (2,0 ng/ml 2,0 ng/ml) Theo tác giả Chmutara A cộng (2009), nghiên cứu giá trị SCCA, CEA, CYFRA 21.1 CRP 140 bệnh nhân UT CTC giai đoạn IIIB chẩn đoán theo dõi điều trị UT CTC cho thấy marker giảm có ý nghĩa bệnh nhân đáp ứng tốt với điều trị Sự không suy giảm tăng trở lại sau giảm phản ánh tình trạng bệnh khơng thuyên giảm tái phát [72] 94 KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 100 bệnh nhân ung thư cổ tử cung điều trị Bệnh viện K từ năm 2013 - 2014 cho số kết luận sau: Ở bệnh nhân UT CTC có biến đổi rõ rệt nồng độ SCCA huyết tương theo giai đoạn bệnh mơ bệnh học Có biến đổi nồng độ CEA huyết tương theo mô bệnh học chưa có biến đổi nồng độ CEA theo giai đoạn bệnh - Trung bình nồng độ SCCA tăng dần theo giai đoạn bệnh: giai đoạn IA 5,57 ± 6,7 ng/ml lên tới 44,6 ± 22,1 ng/ml giai đoạn IIIB - Nồng độ SCCA nhóm ung thư biểu mơ vảy cao nhất: 18,8 ± 19,2 ng/ml Có khác biệt rõ rệt với nồng độ SCCA nhóm ung thư biểu mơ tuyến - Chưa thấy có liên quan nồng độ CEA với giai đoạn bệnh (p > 0,05) - Nồng độ CEA nhóm ung thư biểu mô tuyến cao nhất: 42,7 ± 118,8 ng/ml Có khác biệt rõ rệt với nồng độ CEA nhóm ung thư biểu mơ vảy Nồng độ SCCA, CEA huyết tương bệnh nhân UT CTC trước sau điều trị có thay đổi rõ - Sự biến đổi nồng độ SCCA, CEA trình điều trị theo giai đoạn IB - IIIB, biến đổi có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) 95 - Sự biến đổi nồng độ SCCA, CEA trình điều trị theo mơ bệnh học nhóm ung thư biểu mô vảy biểu mô tuyến, khác biệt có ý nghĩa (p < 0,01 p < 0,05) - Nồng độ SCCA, CEA giảm rõ rệt sau q trình điều trị hóa-xạ trị xạ trị đơn (p < 0,01 p < 0,01) - Nồng độ SCCA, CEA khơng giảm nhóm khơng đáp ứng với q trình điều trị 96 KIẾN NGHỊ Ở bệnh nhân Ung thư cổ tử cung nồng độ SCCA CEA huyết tương phản ánh tốt mức độ thành công phương pháp điều trị Vì vậy, việc theo dõi phối hợp xét nghiệm nồng độ SCCA, CEA để đánh giá hiệu phương pháp điều trị phát sớm tái phát cần thiết BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐIÊU THỊ THÚY CHUYÊN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ SCCA, CEA HUYẾT TƯƠNG TRƯỚC VÀ SAU ĐIỀU TRỊ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG Chuyên nghành : Hóa sinh Mã số: 60720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.PHẠM THIỆN NGỌC PGS.TS NGUYỄN VĂN TUYÊN HÀ NỘI – 2014 Formatted: Left: 1.38", Right: 0.79", Top: 1.38", Bottom: 1.18", Width: 8.27", Height: 11.69", Header distance from edge: 0.63" LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn thạc sỹ, xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau đại học, Bộ mơn Hóa sinh-trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện K, Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện K, khoa Ngoại phụ khoa, khoa Xạ vú-phụ khoa, khoa Sinh hóa-Miễn dịch Bệnh viện K giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Trước hết, xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc với PGS.TS.Phạm Thiện Ngọc - Trưởng Bộ mơn Hóa sinh, trường Đại học Y Hà Nội; Trưởng khoa Hóa sinh, Bệnh viện Bạch Mai - người Thầy trực tiếp dạy dỗ, ln tạo điều kiện, khuyến khích động viên phải nỗ lực học tập hồn thiện thân Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS.Nguyễn Văn Tun, người Thầy ln tận tình giúp đỡ, hướng dẫn tơi suốt thời gian hồn thành luận văn cao học Tôi ghi nhớ giúp đỡ tận tình Thầy Cơ Bộ mơn Hóa sinhtrường Đại học Y Hà Nội Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới cán nhân viên khoa Hóa sinh-Bệnh viện Bạch Mai, khoa Ngoại phụ khoa, khoa Xạ vú-phụ khoa, khoa Sinh hóa-miễn dịch Bệnh viện K tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tôi xin trân trọng cảm ơn thầy cô hội đồng thông qua đề cương hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp, thầy cô đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu giúp tơi hồn thiện luận văn Cuối cùng, tơi muốn bày tỏ tình yêu biết ơn gia đình, bạn bè tập thể lớp cao học Hóa sinh k21 bên động viên, chia sẻ tạo điều kiện tốt cho trình học tập nghiên cứu khoa học Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2014 Điêu Thị Thúy Chuyên LỜI CAM ĐOAN Tôi Điêu Thị Thúy Chuyên, học viên cao học khóa XXI Trường đại học y Hà Nội, chuyên ngành Hóa sinh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Phạm Thiện Ngọc PGS.TS Nguyễn Văn Tun Cơng trình không trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 10 tháng 12 năm 2014 Tác giả Điêu Thị Thúy Chuyên DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ARS : Age Standardised Rate (Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi) BN : Bệnh nhân CEA : Carcinoembryonic Antigen (Kháng nguyên ung thư bào thai) CTC : Cổ tử cung CIN : Cervical intraepithelial neoplasia (Tân sản nội biểu mô cổ tử cung) CT : Computer Tormography: chụp cắt lớp CMIA : Chemiluminescent Micropaticle Immunoassay (Miễn dịch vi hạt hóa phát quang) FIGO : Federation Internationale de Gynecologie et d’Obstetrique Hiệp hội quốc tế phụ sản khoa HPV : Human Papiloma Virus: virus sinh u nhú người LEEP : Loop electrosurgical excision procedure (Phương pháp cắt bỏ dao vòng) MRI : Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) PAP test : Papanicolaou test (Xét nghiệm tế bào cổ tử cung) PET CT : Positron Emission Tomography (Chụp cắt lớp phát xạ positron) SPECT : Single photon Emission Computerized Tomography SCCA : Squamous cell carcinoma antigen (Kháng nguyên ung thư tế bào vảy) UT CTC : Ung thư cổ tử cung XQ : X quang UICC : Union International Union conttre le cancer (Hiệp hội chống ung thư giới) WHO : World health Organization (Tổ chức Y tế giới) DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 12 1.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 13 1.1.1 Tình hình ung thư cổ tử cung giới 13 1.1.2 Tình hình ung thư cổ tử cung Việt Nam 15 1.1.3 Yếu tố nguy mắc ung thư cổ tử cung 15 1.2 TÍNH CHẤT PHÁT TRIỂN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 17 1.2.1 Tiến triển tự nhiên 17 1.2.2 Xâm lấn 20 1.3 CHẨN ĐOÁN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 21 1.3.1 Lâm sàng 21 1.3.2 Cận lâm sàng 23 1.3.3 Chẩn đoán xác định 28 1.3.4 Chẩn đoán giai đoạn bệnh theo TNM FIGO 30 1.3.5 Điều trị 32 1.4 CÁC DẤU ẤN UNG THƯ (TUMOR MARKERS) TRONG UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 35 1.4.1 Lịch sử phát chất điểm u ung thư 36 1.4.2 Khái niệm dấu ấn ung thư 24 1.4.3 Tính chất dấu ấn ung thư 37 1.4.4 CEA 37 1.4.5 SCCA 40 1.5 CÁC NGHIÊN CỨU VỀ CEA VÀ SCCA 44 1.5.1 Các nghiên cứu giới 44 1.5.2 Những nghiên cứu nước 45 Formatted: Line spacing: 1.5 lines Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 2.1 ĐỊA ĐIỂM VÀ THỜI GIAN NGHIÊN CỨU 47 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 47 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu 47 2.2.2 Tiêu chuẩn chọn 48 2.2.3 Tiêu chuẩn loại trừ 48 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 48 2.4 CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐƯỢC SỬ DỤNG 52 2.4.1 Phương pháp xác định nồng độ CEA huyết tương 52 2.4.2 Phương pháp xác định nồng độ SCCA huyết tương 56 2.4.3 Các tiêu chí đánh giá kết 63 2.4.4 Xử lý phân tích số liệu 64 2.5 ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 65 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 66 3.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM UT CTC 66 3.1.1 Đặc điểm tuổi 66 3.1.2 Đặc điểm thời gian khởi phát bệnh, địa dư giai đoạn bệnh 67 3.1.3 Một số đặc điểm sản khoa 68 3.1.4 Các triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 69 3.1.5 Giai đoạn bệnh 70 3.1.6 Mô bệnh học 71 3.2 NỒNG ĐỘ SCCA, CEA Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 71 3.2.1 Nồng độ SCCA nhóm nghiên cứu 71 3.2.2 Nồng độ CEA bệnh nhân Ung thư cổ tử cung 78 Chương 4: BÀN LUẬN 84 4.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA NHÓM UT CTC 84 4.1.1 Tuổi 84 4.1.2 Đặc điểm thời gian khởi phát bệnh, địa dư giai đoạn bệnh 84 4.1.3 Một số đặc điểm sản khoa 85 4.2 CÁC TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG LÚC VÀO VIỆN 86 4.2.1 Triệu chứng 86 4.2.2 Triệu chứng thực thể 87 4.3 GIAI ĐOẠN BỆNH 88 4.4 MÔ BỆNH HỌC 89 4.5 NỒNG ĐỘ SCCA, CEA Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG 90 4.5.1 Nồng độ SCCA nhóm nghiên cứu 90 4.5.2 Nồng độ CEA bệnh nhân UT CTC 96 KẾT LUẬN 101 KIẾN NGHỊ 103 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 3.1: Bảng 3.2: Bảng 3.3: Bảng 3.4: Bảng 3.5: Bảng 3.6: Bảng 3.7: Bảng 3.8: Bảng 3.9: Đặc điểm địa dư thời gian khởi phát bệnh 67 Đặc điểm địa dư giai đoạn bệnh 68 Tỷ lệ bệnh nhân UT CTC theo đặc điểm sản khoa 68 Triệu chứng 69 Triệu chứng thực thể 69 Đặc điểm bệnh nhân theo giai đoạn bệnh (theo FIGO) 70 Nồng độ SCCA bệnh nhân UT CTC theo giai đoạn bệnh 71 Nồng độ SCCA theo mô bệnh học 72 Sự thay đổi nồng độ SCCA trình điều trị theo giai đoạn bệnh 73 Bảng 3.10: Sự thay đổi nồng độ SCCA trình điều trị theo chẩn đốn mơ bệnh học 74 Bảng 3.11: Sự thay đổi nồng độ SCCA trình điều trị theo phương pháp điều trị 75 Bảng 3.12: Nồng độ SCCA trung bình kết điều trị 77 Bảng 3.13: Nồng độ CEA theo giai đoạn bệnh 78 Bảng 3.14: Nồng độ CEA theo mô bệnh học 79 Bảng 3.15: Sự thay đổi nồng độ CEA trình điều trị theo giai đoạn bệnh 80 Bảng 3.16: Sự thay đổi nồng độ CEA trình điều trị theo chẩn đốn mơ bệnh học 81 Bảng 3.17: Sự thay đổi nồng độ CEA trình điều trị theo phương pháp điều trị 82 Bảng 3.18: Nồng độ CEA trung bình kết điều trị 83 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố bệnh nhân UT CTC theo nhóm tuổi 66 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân UT CTC theo mô bệnh học 71 Biểu đồ 3.3: Nồng độ SCCA (ng/ml) mô bệnh học 73 Biểu đồ 3.4 Sự thay đổi nồng độ SCCA huyết tương bệnh nhân điều trị phẫu thuật đơn 76 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1.1: Phân bố tỉ lệ chết phạm vi ảnh hưởng UT CTC khu vực giới 14 Hình 1.2: Tỷ lệ tử vong UT CTC chia theo lứa tuổi 100.000 phụ nữ 14 Hình 1.3: Hình ảnh tổn thương CIN ung thư 20 Hình 1.4: Xâm lấn ung thư cổ tử cung 21 Hình 1.5: Hình ảnh vi thể ung thư biểu mơ vảy 26 Hình 1.6: Hình ảnh vi thể ung thư biểu mô tuyến 27 Hình 1.7: Phân loại giai đoạn ung thư cổ tử cung theo FIGO 32 Hình 1.8: Sơ đồ mơ tả cấu trúc CEA dạng gen protein 38 Hình 2.1: Nguyên lý miễn dịch Vi hạt hóa phát quang 54 Hình 2.2: Nguyên lý miễn dịch Vi hạt hóa phát quang 57 Hình 2.3: Máy xét nghiệm miễn dịch Architect i 2000 63 4,5,9-11,16,21,26,37,38,40,43,46,49,54,56 1-3,6-8,12-15,17-20,22-25,27-36,39,41,42,44,45,47,48,5053,55,57,58,60- ... sau điều trị ung thư cổ tử cung với hai mục tiêu: Xác định nồng độgiá trị SCCA ,CEA, CA 12.5 huyết tương bệnh nhân ung thư cổ tử cung Đánh giá thay đổi nồng độgiá trị SCCA ,CEA , CA 12.5 huyết tương. .. SCCA, CEA, CA12.5 trước sau điều trị UT CTC nhằm đánh giá mức độ thành công điều trị Vì vậy, chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu nồng độgiá trị SCCA, CEA, CA 12.5 huyết tương trước sau. .. Độ mô học: a Độ 1: b Độ 2: c Độ 3: 14 SCCA huyết thanh: Trước điều trị ………… ng/ml Trong điều trị ………… ng/ml Sau điều trị ………………ng/ml 15 CEA huyết thanh: Trước điều trị ………… ng/ml Trong điều trị …………