1 ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) bệnh đặc trưng khơng kiểm sốt tăng trưởng tế bào mô phổi Nếu không điều trị, tăng trưởng lan rộng ngồi phổi q trình gọi di vào mô lân cận phận khác thể[1] Ung thư phổi nguyên nhân gây tử vong hàng đầu nam giới nước phát triển phát triển Trung bình năm giới có 1,5 triệu người chết UTP dự báo tăng lên 500 triệu vào kỷ Tại Mỹ, số liệu từ Hội Ung thư Mỹ năm có 200.000 ca ung thư phổi 44% bệnh nhân có khả sống sót vòng năm 16% bệnh nhân sống đến năm Tại Việt Nam (2013) có 20.500 người chẩn đoán ung thư phổi (13.000 nam) 17.500 người chết năm ung thư phổi Ung thư phổi có loại ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-KTBN),trong UTP-KTBN chiếm 80-85%[2] Mặc dù có nhiều tiến chẩn đoán, phần lớn bệnh nhân Việt Nam đến giai đoạn muộn khối u nằm sâu lồng ngực, triệu chứng lâm sàng bệnh giai đoạn sớm không đặc hiệu Ở giai đoạn muộn, việc đánh giá mức độ lan tràn bệnh để lựa chọn phác đồ điều trị hợp lý đóng vai trò quan trọng Trong điều trị UTP- KTBN, phẫu thuật phương pháp hiệu giai đoạn tổn thương cò khu trú lồng ngực (I, II, IIIA)[3] Hóa chất xạ trị phương pháp thường áp dụng, đặc biệt giai đoạn muộn (IIIB, IV)[4] Các marker ung thư máu khơng có ý nghĩa việc nghiên cứu sinh học khối u mà có vai trò chẩn đoán, tiên lượng kết điều trị ung thư Tuy nhiên, chưa có marker ung thư có độ đặc hiệu 100% nên việc áp dụng để chẩn đoán ung thư hạn chế định.Vì vậy, để tăng giá trị chẩn đốn người ta thường kết hợp số marker loại ung thư Hiện nay, ung thư phổi marker thường dùng là: CYFRA 21-1, CEA, SCC giúp cho việc phân týp ung thư, giai đoạn, tiên lượng bệnh, đánh giá đáp ứng điều trị, theo dõi bệnh phát tái phát giúp kéo dài thời gian sống thêm, cải thiện chất lượng sống[5-9] Theo nghiên cứu tác giả Xavier Filella, Rafael Molina, Josep M Auge (năm 2006) với việc sử dụng marker UTP-KTBN (CEA, CYFRA 21-1, SCC) có độ nhạy cao Độ nhạy80% bệnh nhân giai đoạn IIII, 90% bệnh nhân giai đoạn IV 100% bệnh nhân có di Theophân loại mơ bệnh học, nhận thấy 95% nồng độ SCC huyết tương cao bất thường UTP-KTBN, 75% làung thư biểu mơ vảy[10] Hiện nay, Việt Nam chưa có nghiên cứu đánh giá đồng thời marker Cyfra 21-1, CEA, SCC theo dõi điều trị bệnh ung thư phổi khơng tế bào nhỏ Do đó, chúng tơi nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu nồng độ Cyfra 21-1, CEA, SCC huyết tương theo dõi hiệu điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ”nhằm hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ marker Cyfra 21-1, CEA, SCC huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV Nghiên cứu thayđổi nồng độ marker Cyfra 21-1, CEA, SCC huyết tương trước sau đợt điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV Chương TỔNG QUAN Ung thư phổi nguyên phát (gọi tắt ung thư phổi) có tỷ lệ mắc tử vong tăng nhanh kể từ đầu kỷ XX Cho đến cuối thập kỷ 80 đầu thập kỷ 90 kỷ XX, ung thư phổi có tỷ lệ mắc tử vong cao bệnh ác tính người Bệnh Agricola G nói đến lần vào nửa đầu kỷ XIV Năm 1761, Morgani G.B mô tả trường hợp mổ tử thi bệnh nhân UTP, Bayle G.H thông báo nghiên cứu triệu chứng hô hấp bệnh nhân ung thư phổi vào năm 1810 Các triệu chứng khác bệnh phát vào cuối kỷ XIX[11] Cho đến cuối kỷ XIX, ung thư phổi bệnh gặp Rokitasky K nói: “Ung thư ngun phát gặp phổi” Năm 1912, Alder I tập hợp 374 trường hợp UTP thông báo y văn giới Cùng với đời Xquang, nội soi phế quản hoàn thiện chẩn đốn mơ bệnh học, tế bào, hiểu biết lâm sàng dịch tễ bệnh UTP ngày sâu sắc hơn[17] Phương pháp phẫu thuật cắt bỏ khối u phổi đời năm 1930 hóa chất năm 1940 giúp kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân [12-15] Dựa vào số liệu nghiên cứu cộng đồngtại nhiều vùng khác nhau, Tổ chức Y tế Thế giới ước tính hàng năm giới có khoảng 11 triệu trường hợp mắc khoảng triệu người chết ung thư Tình hình bệnh ung thư giới khác biệt nước vùng Nơi có tỷ lệ mắc ung thưđược ghi nhậncao vùng Bắc Mỹ thấp vùng Bắc Phi Sự khác biệt số loại ung thư lên tới hàng trăm lần, tùy thuộc vào mức độ tiếp xúc cộng đồng với yếu tố nguy yếu tố di truyền Ngay quốc gia, tỷ lệ mắc ung thư khác dao động lớn Các ung thư hàng đầu giới nam giới UTP, dày, đại-trực tràng, tuyến tiền liệt, gan Ở nữ giới vú, đại trực tràng, cổ tử cung, dày, phổi[16] 1.1 Khái niệm ung thư phổi Ung thư loại bệnh mô tả tế bào phát triển khơng kiểm sốt khơng chết theo chương trình, ung thư phổi xảy tế bào phát triển khơng kiểm sốt bắt đầu hai phổi Những tế bào bất thường tiếp tục phân chia thành u cục mô phát triển to lên gọi khối u Khối u gây trở ngại cho chức phổi trao đổi khí, cung cấp oxy vào máu để đưa đến tế bào thể Nếu khối u nốt nhỏ phim Xquang lồng ngực phát triển giới hạn nghĩ đến lành tính Nguy hiểm ác tính, tế bào ung thư di đến nơi khác thể qua dòng máu hệ thống bạch huyết, xâm lấn phá hủy mô lành khác, gọi di đến lúc điều trị khó khăn Ung thư phổi nguyên phát tổ chức ung thư khởi phát phổi Ung thư phổi thứ phát tổ chức ung thư nơi khác thể di đến phổi[12] Ung thư phổi bắt nguồn từ mô phổi, thường từ lớp lót tế bào túi khí Có hai loại ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBN) ung thư phổi tế bào nhỏ (UTP-TBKN) loại chiếm khoảng 80% số loại ung thư phổi Những loại chẩn đoán dựa vào việc quan sát tế bào kính hiển vi Có nhiều trường hợp UTP hỗn hợp ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi không tế bào nhỏ Sự biệt hóa loại mơ giai đoạn bệnh có tính đặc biệt quan trọng cho phương hướng điều trị Hạch bạch huyết Khí quản Khối ung thư Phế quản gốc Phổi phải: Phổi trái: Thùy Thùy Thùy Thùy Thùy Hình 1.1 Ung thư phổi[17] 1.2 Tình hình ung thư phổi 1.2.1.Tình hình ung thư phổi Thế Giới Tỉ lệ mắc bệnh Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến toàn cầu Tỉ lệ mắc bệnh UTP khác biệt nước Ở Mỹ, UTP nguyên nhân gây tử vong hàng đầu hai giới, năm 2006 ước tính có khoảng 174.470 ca mắc có khoảng 162.460 ca tử vong bệnh Ở nước châu Âu, tỉ lệ mắc UTP năm 2000 cao Bỉ 76,43/100.000 dân Hà Lan 62,04/100.000 dân; thấp Thụy Điển với 21,4/100.000 dân[18] Tỉ lệ mắc nam cao nữ Tỉ lệ mắc bệnh nam 34,9/100.000 dân, nữ tỉ lệ mắc thấp 11,1/100.000 dân, cao thấy Bắc Mỹ Tây Bắc Âu tỉ lệ cao theo dõi nước phát triển nước mà bệnh lao phổi bị đẩy lùi Tỉ lệ tử vong mắc bệnh có khuynh hướng gia tăng[19] Tỉ lệ mắc nam/nữ nước khác Tỉ số thấp Đan Mạch 1,7 cao Tây Ban Nha 13,4; Hoa Kỳ 1,7[11] Theo ước tính WHO, năm đầu kỷ XXI giới có khoảng triệu trường hợp ung thư phổi phát hàng năm, 86% số tử vong vòng năm sau chẩn đốn Tỉ lệ tử vong Trên tồn giới, ung thư phổi loại ung thư phổ biến tỷ lệ mắc tử vong nhiều quốc gia nam nữ với số tử vong hàng năm khoảng 1,2 triệu người Trong năm 2008, có 1,61 triệu trường hợp mắc 1,38 triệu người chết ung thư phổi.Tại Mỹ, năm 2003 có khoảng 155.000 trường hợp tử vong; năm 2008 có 165.000 trường hợp tử vong chiếm 29% tổng số tử vong ung thư Tỉ lệ tử vong UTP năm 2000 cao Bỉ 70,8/100.000 dân Hà Lan 59,71/100.000 dân; thấp Thụy Điển với 22,64/100.000 dân[14, 20].Trái ngược với tỷ lệ tử vong nam giới, bắt đầu giảm 20 năm trước đây, tỷ lệ tử vong ung thư phổi phụ nữ tăng lên thập kỷ qua Năm 1950 UTP chiếm 3% tổng số trường hợp chết phụ nữ đến năm 2000 số lên đến 25% đến năm 2006 26%[1, 21] Bảng 1.1 Kết số liệu thống kê ung thư phổi Hoa Kỳ năm từ 2005-2010 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Số mắc/năm Số chết/năm Tỉ lệ tử vong (%) Năm Tổng số Nam Nữ Tổng số Nam Nữ Tổng số Nam Nữ 2005 172.570 93.010 79.560 163.510 90.490 73.020 94,75 97,29 91,78 2006 174.470 92.700 81.770 162.460 90.330 72.130 93,12 97,44 88,21 2007 213.380 114.760 98.620 160.390 89.510 70.880 75,17 78,00 71,87 2008 215.020 114.690 100.330 161.840 90.810 71.030 75,27 79,18 70,80 2009 219.440 116.090 103.350 159.390 88.900 70.490 72,63 76,58 68,21 2010 222.520 116.750 105.770 157.300 86.220 71.080 70,69 73,85 67,20 1.2.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam Tại Việt Nam theo ghi nhận tổ chức ung thư quốc tế 2002, tỷ lệ chuẩn hóa theo tuổi -agestandardized rate(ASR) nam 29,6/100.000 dân, đứng đầu loại ung thư nam, nữ 7,3/100.000 dân, đứng thứ sau ung thư cổ tử cung, vú, dày đại trực tràng Tỷ lệ tử vong chuẩn hóa theo tuổi 27,4/100.000 dân nam, 6,7/100.000 dân nữ[18] Theo ghi nhận ung thư tỉnh thành là: Hà Nội, Thái Nguyên, Thừa ThiênHuế, Cần Thơ giai đoạn 2001-2004, có 20.559 nam 6.853 nữ mắc UTP Tỉ lệ nam/nữ khoảng 3/1 Dựa số liệu ghi nhận ung thư tỉnh thành phố nói ước tính số ca mắc trung bình hàng năm từ 27,6-40,2/100.000 dân Tỉ lệ mắc cao Hà Nội, thấp Huế Ở Hà Nội, ung thư phổi đứng hàng thứ nam với tỉ lệ mắc 39,8/100.000 dân đứng hàng thứ ba nữ với tỉ lệ 10,5/100.000 dân Tại Hải Phòng, tương tự Hà Nội, tỉ lệ mắc nam 22,4/100.000 dân 6,4/100.000 dân nữ Thái Nguyên, 26,8/100.000 dân nam 5,3/100.000 dân nữ Thừa Thiên Huế có tỉ lệ mắc thấp nước, đứng hàng thứ ba nam với tỉ lệ mắc 10,8/100.000 hàng thứ tư nữ với tỉ lệ mắc 3,6/100.000 dân Tại Cần Thơ, ung thư phổi đứng hàng thứ tư nam sau ung thư gan, dày, đại-trực tràng với tỉ lệ mắc 14,1/100.000 dân; đứng hàng thứ sáu nữ với tỉ lệ mắc 6,6/100.000 dân[2] Tại khoa Hô hấp- Bệnh viện Bạch Mai, số trường hợp ung thư phổi nhập viện tăng hàng năm: 1969-1972 có 89 trường hợp UTP, từ 19741978 có 186 trường hợp, từ 1981-1985 có 285 trường hợp, từ 1996-2000 có 639 trường hợp, chiếm 16,6% tổng số bệnh nhân điều trị, đứng hàng thứ hai sau bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Bảng 1.2 Thống kê ung thư Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) – GLOBOCAN UTP năm 2008 Việt Nam Năm 2008 Số ca mắc Tổng số Nam Nữ 20.659 13.152 7.507 Số tử vong Tổng số Nam Tỉ lệ tử vong (%) Nữ 17.583 11.070 6.513 Tổng số Nam 85,11 Nữ 84,17 86,76 Tóm lại, ung thư phổi giới nói chung Việt Nam nói riêng bệnh phổ biến tất loại ung thư Đây bệnh có tiên lượng xấu tiến triển nhanh, di sớm, phát bệnh thường giai đoạn muộn Việc điều trị ung thư phổi vấn đề nan giải, tiến so với loại ung thư khác nên cần quan tâm chẩn đốn sớm tăng cường cơng tác dự phòng 1.3 Phân loại ung thư phổi 1.3.1 Ung thư phổi tế bào nhỏ (small cell carcinoma) Sự xắp xếp phân loại mơ bệnh học cho UTP-TBN có nhiều loại khác Lần (1967) Tổ chức Y tế Thế giới phân loại UTP-TBN thành dạng tế bào khác nhau: dạng hình thoi, dạng nhiều cạnh, dạng tế bào lympho dạng khác Năm 1981, WHO lại phân thành kiểu phụ bao gồm: ung thư tế bào yến mạch (dạng tế bào lympho), dạng trung gian (dạng hình thoi nhiều cạnh) dạng phối hợp [22] 1.3.2 Ung thư phổi không tế bào nhỏ (Non-small cell carcinoma) Hơn 80% ung thư phổi thuộc loại ung thư phổi tế bào nhỏ, chia thành loại sau: - Ung thư biểu mô tế bào vảy hay ung thư biểu bì, chiếm tỉ lệ 29% số loại ung thư phổi, khối u biểu mơ ác tính có đặc điểm tế bào u biệt hóa vảy hình thành sừng, cầu nối nguyên sinh chất hai - Ung thư biểu mô tuyến: chiếm tỷ lệ 32% số loại ung thư phổi Carcinoma tuyến phổi khối u biểu mơ ác tính với biểu vi thể hình thành cấu trúc ống, túi, nhú đặc, có tạo nhầy - Ung thư biểu mô tuyến vảy: Khối u gồm hai loại carcinoma vảy carcinoma tuyến Mỗi loại chiếm 5% toàn khối u - Ung thư biểu mơ tế bào lớn: Khối u biểu mơ ác tính khơng biệt hóa với tế bào có nhân lớn, hạt nhân rõ, bào tương rộng, khơng có đặc điểm tế bào học carcinoma vảy, tế bào nhỏ tuyến * Ngoài ra, phân loại ung thư phổi có: khối u carcinoid khơng xếp loại[18, 23] 1.4 Đánh giá mức độ tiến triển 1.4.1.Phân loại TNM với khối u ác tính theoHiệp hội chống Ung thư giới - International Union Against Cancer (UICC) 2002 Hệ thống phân loại TNM cho tất khối u rắn đưa Pierre Denoix năm 1943 1952, dựa vào kích thước khối u, hạch bạch huyết lân cận, di xa, biểu hệ thống ký hiệu T (Tumor) mô tả kích thước khối u N (Nodes) mơ tả hạch bạch huyết lân cận M (Metastase) mô tả di xa Khối u nguyên phát (T) - Tx: Có tế bào ung thư dịch tiết phế quản khơng nhìn thấy u phim X-quang soi phế quản - To: Khơng có dấu hiệu u nguyên phát - Tis: Ung thư chỗ - T1: U có đường kính ≤ 3cm, u bao quanh nhu mô phổi màng phổi tạng khơng có dấu hiệu khối u xâm lấn tới phế quản thùy thăm khám nội soi - T2: U có đường kính > 3cm, u có kích thước xâm lấn tới phế mạc tạng gây xẹp phổi viêm phổi tắc nghẽn u xâm lấn tới vùng rốn phổi Khi nội soi phế quản, độ xâm lấn u giới hạn phế quản 10 thùy cách carina ≥ 2cm Xẹp phổi viêm phổi tắc nghẽn lan tới vùng rốn phổi khơng ảnh hưởng tới tồn phổi - T3: U với kích thước xâm lấn trực tiếp tới thành ngực, hoành phế mạc vùng trung thất ngoại tâm mạc chưa xâm lấn tới tim, mạch lớn, khí quản, thực quản, thân đốt sống, u phế quản gốc cách carina < 2cm chưa xâm lấn tới carina - T4: U với kích thước, xâm lấn trung thất, tim mạch máu lớn, khí quản, thực quản, thân đốt sống carina tràn dịch màng phổi ác tính, có u vệ tinh thùy Hạch vùng (N) - No: Khơng có di hạch vùng - N1: Di hạch cạnh phế quản thùy hạch rốn phổi bên, hạch phổi bao gồm xâm lấn trực tiếp u nguyên phát vào hạch - N2: Di hạch trung thất bên hạch carina hai - N3: Di hạch trung thất đối bên, hạch rốn phổi đối bên, hạch bậc thang đối bên hạch thượng đòn Di xa (M) - Mx: Không đánh giá di xa - Mo: Khơng có di xa - M1: Di xa, bao gồm u phổi không thùy với u nguyên phát[18] 1.4.2 Đánh giá giai đoạn Xếp giai đoạn theo UICC 2002 - GĐIA: T1, No, Mo - GĐIB: T2, No, Mo - GĐIIA: T1, N1, Mo - GĐIIB: T2, N1, Mo: T3, No, Mo - GĐIIIA: T3, N1, Mo; T1-3, N2, Mo Tác dụng phụ Trước ĐT Đợt Đợt Đợt Đợt BC BCH Hb TC GOT GPT Bilirubin Ure Creatinin Nôn Buồn nôn RLTH Rụng tóc Đau khớp Viêm DTK Theo dõi sau điều trị: Ngày có thơng tin cuối:…… Còn sống, không tái phát, di Di căn: Gan Não Xương Hạch thượng đòn Phổi đối bên Đã chết: ngày tháng năm +Do ung thư +Do bệnh khác + Không rõ Đợt Đợt HÌNH ẢNH MINH HỌA MỘT SỐ HÌNH ẢNH VI THỂ CỦA UTP-KTBN H1 Ung thư biểu mơ tuyến H2 UTBM tế bào vảy biệt hóa rõ H3 UTBM tế bào lớn H4 UTBM tuyến - vảy BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LẠI THỊ TỐ UYÊN NGHI£N CứU NồNG Độ CYFRA 21-1, CEA, SCC HUYếT TƯƠNG TRONG THEO DõI HIệU QUả ĐIềU TRị BệNH NHÂN UNG THƯ PHổI KHÔNG Tế BàO NHỏ Chuyờn ngnh: Húa sinh Mó số : 60720106 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS.PHẠM THIỆN NGỌC GS.TS MAI TRỌNG KHOA HÀ NỘI - 2014 LỜI CẢM ƠN Nhân dịp hoàn thành luận văn thạc sỹ, xin chân thành cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học, Bộ mơn Hóa sinh-trường Đại học Y Hà Nội, Ban giám đốc Bệnh viện Bạch Mai, Ban lãnh đạo Trung Tâm U bướu Y học hạt nhân, Phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Hóa sinh, Trung tâm U bướu Y học hạt nhân – Bệnh viện Bạch Mai, Ban Giám đốc Bệnh viện Phổi TƯ giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập nghiên cứu khoa học Trước hết, tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc với PGS.TS Phạm Thiện Ngọc-Trưởng Bộ môn Hóa sinh, trường đại học Y Hà Nội; Trưởng khoa hóa sinh, Bệnh viện Bạch Mai – người Thầy ln tạo điều kiện, khuyến khích, động viên tơi phải ln nỗ lực học tập hồn thiện thân Tôi xin chân thành cảm ơn GS.TS Mai Trọng Khoa – Giám Đốc Trung tâm U bướu Y học hạt nhân, Bệnh viện Bạch Mai, người thầy tận tụy hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt thời gian hồn thành luận văn cao học Tôi ghi nhớ giúp đỡ tận tình Thầy Cơ Bộ mơn Hóa sinhtrường Đại học Y Hà Nội Tôi xin cám ơn tất cán nhân viên mơn Hóa sinhtrường đại học Y Hà Nội, khoa Hóa sinh, Trung tâm U bướu Y học hạt nhân-Bệnh viện Bạch Mai, khoa Hóa sinh-Bệnh viện Phổi TƯ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin trân trọng cảm ơn thầy cô hội đồng thông qua đề cương hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp, thầy đóng góp cho tơi nhiều ý kiến q báu giúp tơi hồn thiện luận văn Cuối cùng, tơi muốn bày tỏ tình u biết ơn với gia đình, bạn bè tập thể lớp cao học Hóa sinh K21 ln bên động viên, chia sẻ tạo điều kiện tốt cho tơi q trình học tập nghiên cứu khoa học Hà Nội, ngày 05 tháng năm 2015 Lại Thị Tố Uyên LỜI CAM ĐOAN Tôi Lại Thị Tố Uyên, học viên cao học khóa XXI Trường đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Hóa sinh, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy PGS.TS Phạm Thiện Ngọc GS.TS Mai Trọng Khoa Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn toàn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu luận văn thân thực hiện, số liệu luận văn trung thực Hà Nội, ngày 05 tháng năm 2015 Tác giả Lại Thị Tố Uyên DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN Bệnh nhân CEA Carcinoembryonic Antigen-Kháng nguyên ung thư bào thai CT Computer Tormography- Chụp cắt lớp vi tính CYFRA 21-1 Fragment of Cytokeratin 19-Mảnh Cytokeratin 19 IUCC International Union Agaimst Cancer - Hiệp hội chống ung thư giới NPV Giá trị tiên đốn âm tính NSE Neuron Specific Enolase-Enzym thụ thể thần kinh MBH Mô bệnh học MRI Magnetic Resonance Imaging (Chụp cộng hưởng từ) P53 Protein p53 PET Chụp cắt lớp kết hợp phát tán positron PPV Giá trị tiên đốn dương tính ProGRP Tiền peptid giải phóng gastrin SCCAg Squamous Cell Carcinoma Antigen- Kháng nguyên ung thư biểu mô tế bào vảy Se Sensitivity-Độ nhạy Sp Specificity-Độ đặc hiệu SPECT Single Photon Emission Computerized Tomography - chụp xạ hình phổi XQ X-quang UTP Ung thư phổi UTP-TBN Ung thư phổi tế bào nhỏ UTP-KTBN Ung thư phổi không tế bào nhỏ UTBMT Ung thư biểu mô tuyến UTBMV Ung thư biểu mô vảy WHO World Health Organization – Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Khái niệm ung thư phổi 1.2 Tình hình ung thư phổi 1.2.1.Tình hình ung thư phổi Thế Giới 1.2.2 Tình hình ung thư phổi Việt Nam 1.3 Phân loại ung thư phổi 1.3.1 Ung thư phổi tế bào nhỏ 1.3.2 Ung thư phổi không tế bào nhỏ 1.4 Đánh giá mức độ tiến triển 1.4.1 Phân loại TNM với khối u ác tính theo Hiệp hội chống Ung thư giới - International Union Against Cancer (UICC) 2002 1.4.2 Đánh giá giai đoạn 10 1.5 Các yếu tố nguy dự phòng ung thư phổi 13 1.5.1 Hút thuốc 13 1.5.2 Một số yếu tố nguy khác 13 1.6 Cơ chế bệnh sinh ung thư phổi 15 1.6.1 Đặc tính tế bào ung thư phổi 15 1.6.2 Cơ sở sinh học phân tử tế bào ung thư 16 1.6.3 Điều hòa gen ung thư 16 1.7 Tiêu chuẩn chẩn đoán ung thư phổi 16 1.7.1 Lâm sàng 16 1.7.2 Cận lâm sàng 19 1.7.3.Các marker ung thư 22 1.8 Các phương pháp điều trị 29 1.8.1 Các phương pháp điều trị theogiai đoạn bệnh 29 1.8.2 Phương pháp điều trị hướng đích 31 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.3 Các bước tiến hành 34 2.4 Phương pháp định lượng nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA SCC huyết tương UTP-KTBN 34 2.4.1 Lấy mẫu 34 2.4.1 Kỹ thuật định lượng: mẫu huyết tương dã đông trước định lượng 30ph 35 2.5 Đánh giá hiệu điều trị 38 2.6 Các tiêu, tiêu chuẩn áp dụng nghiên cứu 39 2.7 Phương pháp xử lý số liệu 39 2.8 Đạo đức nghiên cứu 40 2.9 Qui trình nghiên cứu 41 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 42 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới 42 3.1.2 Các triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 43 3.1.3 Đặc điểm mô bệnh học giai đoạn bệnh 43 3.2 Nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, SCC theo đặc điểm đối tượng nghiên cứu 44 3.2.1 Nồng độ marker CYFRA 21-1 44 3.2.2 Nồng độ marker CEA 46 3.2.3 Nồng độ marker SCC 47 3.3 Sự thay đổi nồng độ CYFRA 21-1, CEA SCC sau đợt điều trị 49 3.3.1 Sự thay đổi nồng độ CYFRA 21-1 sau đợt điều trị 49 3.3.2 Sự thay đổi nồng độ CEA sau đợt điều trị 51 3.3.3 Sự thay đổi nồng độ SCC sau đợt điều trị 53 3.3.4 Sự thay đổi nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, SCCsau đợt điều trị so với giá trị ngưỡng 55 3.4 Đáp ứng điều trị 56 3.4.1 Đáp ứng theo giới 56 3.4.2 Đáp ứng theo tuổi 57 3.4.3 Đáp ứng theo mô bệnh học 58 3.4.4 Đáp ứng theo giai đoạn bệnh 59 Chương 4: BÀN LUẬN 60 4.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân UTP- KTBN 60 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới 60 4.1.2 Triệu chứng lâm sàng 61 4.1.3 Mô bệnh học 61 4.1.4 Giai đoạn bệnh 61 4.2 Nồng độ CYFRA 21-1, CEA, SCC huyết tương bệnh nhân ung thư phổi 61 4.2.1 Nồng độ CYFRA 21-1 huyết tươngtheo đặc điểm đối tượng nghiên cứu 61 4.2.2 Nồng độ CEA huyết tương theo đặc điểm đối tượng nghiên cứu 63 4.2.3 Nồng độ SCC huyết tương theo đặc điểm đối tượng nghiên cứu 65 4.3 Sự thay đổi nồng độ CYFRA 21-1, CEA, SCC sau đợt điều trị 66 4.3.1 Sự thay đổi nồng độ CYFRA 21-1 sau đợt điều trị theo mô bệnh học giai đoạn bệnh 66 4.3.2 Sự thay đổi nồng độ CEA sau đợt điều trị theo mô bệnh học giai đoạn bệnh 66 4.3.3 Sự thay đổi nồng độ SCC sau đợt điều trị theo mô bệnh học giai đoạn bệnh 67 4.3.4 Sự thay đổi nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, SCC so với giá trị ngưỡng 68 4.4 Đáp ứng điều trị 69 4.4.1 Đáp ứng theo giới 69 4.4.2 Đáp ứng theo tuổi 70 4.4.3 Đáp ứng theo mô bệnh học 70 4.4.4 Đáp ứng theo giai đoạn bệnh 70 KẾT LUẬN 72 KIẾN NGHỊ 74 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Kết số liệu thống kê ung thư phổi Hoa Kỳ năm từ 2005-2010 Hiệp hội Ung thư Hoa Kỳ Bảng 1.2 Thống kê ung thư Tổ chức Y tế Thế giới (WHO)GLOBOCAN UTP năm 2008 Việt Nam Bảng 3.1 Tỷ lệ bệnh nhân UTP-KTBN theo nhóm tuổi, giới 42 Bảng 3.2 Tỷ lệ bệnh nhân UTP-KTBN theo mô bệnh học 43 Bảng 3.3 Tỷ lệ bệnh nhân UTP-KTBN theo giai đoạn bệnh 44 Bảng 3.4 Nồng độ CYFRA 21-1 theo mô bênh học 44 Bảng 3.5 Nồng độ CYFRA 21-1 theo giai đoạn bệnh 45 Bảng 3.6 Nồng độ CYFRA 21-1 theo tuổi giới 45 Bảng 3.7 Nồng độ CEA theo mô bệnh học 46 Bảng 3.8 Nồng độ CEA theo giai đoạn bệnh 46 Bảng 3.9 Nồng độ CEAtheo tuổi giới 47 Bảng 3.10 Nồng độ SCC theo mô bệnh học 47 Bảng 3.11 Nồng độ SCC theo giai đoạn bệnh 48 Bảng 3.12 Nồng độ SCC theo tuổi giới 48 Bảng 3.13 Sự thay đổi nồng độ CYFRA 21-1 sau đợt điều trị theo chẩn đốn mơ bệnh học 49 Bảng 3.14 Sự thay đổi nồng độ CYFRA 21-1 sau đợt điều trị theo giai đoạn bệnh 50 Bảng 3.15 Sự thay đổi nồng độ CEA sau đợt điều trị theo chẩn đốn mơ bệnh học 51 Bảng 3.16 Sự thay đổi nồng độ CEA sau đợt điều trị theo giai đoạn bệnh 52 Bảng 3.17 Sự thay đổi nồng độ SCC sau đợt điều trị theochẩn đốn mơ bệnh học 53 Bảng 3.18 Sự thay đổi nồng độ SCC sau đợt điều trị theogiai đoạn bệnh 54 Bảng 3.19 Sự thay đổi nồng độ marker CYFRA 21-1, CEA, SCC so với giá trị ngưỡng 55 Bảng 3.20 Đáp ứng theo giới 56 Bảng 3.21 Đáp ứng theo tuổi 57 Bảng 3.22 Đáp ứng theo mô bệnh học 58 Bảng 3.23 Đáp ứng theo giai đoạn bệnh 59 DANH MỤC HÌNH ẢNH VÀ BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ % triệu chứng lâm sàng lúc vào viện 43 Hình 1.1 Ung thư phổi Hình 1.2 Ung thư phổi giai đoạn I 11 Hình 1.3 Ung thư phổi giai đoạn II 11 Hình 1.4 Ung thư phổi giai đoạn III 12 Hình 1.5 Ung thư phổi giai đoạn IV 12 Hình 1.6 Cấu trúc CEA 22 Hình 1.7 Cấu trúc Cytokeratin 26 Hình 2.1 Nguyên lý Miễn dịch Điện hóa phát quang 36 Hình 2.2 Ngun lý Vi hạt Hóa phát quang 38 ... nghiên cứu đề tài: Nghiên cứu nồng độ Cyfra 21-1, CEA, SCC huyết tương theo dõi hiệu điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ nhằm hai mục tiêu: Khảo sát nồng độ marker Cyfra 21-1, CEA,. .. CEA, SCC huyết tương bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB, IV Nghiên cứu thayđổi nồng độ marker Cyfra 21-1, CEA, SCC huyết tương trước sau đợt điều trị bệnh nhân ung thư phổi không. .. đoạn IV 71100%[64] Độ nhạy SCC ung thư phổi không tế bào nhỏ 33-61%; ung thư phổi tế bào lớn 18%; ung thư phổi tế bào nhỏ 4-18%, ung thư biểu mô tuyến 15-42%[65] Trước điều trị, SCC tăng cao đồng