PHẦN BÀI TẬP: Phân tích cơng thức: dạng bào chế, ý nghĩa, tác dụng thành phần, phương pháp bào chế, qui trình bào chế, tác dụng thành phẩm Công thức 1: ` Cloroxylenol 50 g Kali hydroxyd Acid oleic 13,6 g 7,5 g Dầu thầu dầu 63 g Terpineol 100 ml Ethanol 96% 200 ml Nước tinh khiết (vừa đun sôi để nguội) vđ 1000 ml Trả lời: Dạng bào chế: dung dịch thuốc Ý nghĩa:tác dụng nhanh, phù hợp vs nhiều đối tượng Tác dụng thành phần: - Cloroxylenol: Dược chất, khó tan nước - Kali hydroxyd : chất diện hoạt làm tăng độ tan cloroxylenol - Acid oleic: trung hòa KOH dư, đảm bảo dung dịch trung tính, khơng gây kích ưng ăn mòn da, ổn định dược chất - Dầu thầu dầu: tá dược, chất diện hoạt - Terpineol : Tránh tủa Cloroxylenol pha thêm nước ( có khả hòa tan tốt Cloroxylenol), mùi đặc trưng cho dd thuốc - Ethanol: Đảm bảo để phản ứng tạo xà phòng diễn nhanh Phương pháp bào chế:Phương pháp hòa tan đặc biệt dùng chất diện hoạt làm tăng độ tan Quy trinh bào chế: - Hòa tan KOH lượng nước tối thiểu - Thêm dung dịch dầu thầu dầu ethanol Khuấy kỹ thử phần nhỏ hỗn hợp với 19 phần thể tích nước tạo dung dịch - Thêm acid oleic để trung tính dd xà phòng - Hòa tan cloroxylenol phần ethanol lại - Dung dịch khuấy trộn với terpineol dd xà phòng - Vừa khuấy liên tục vừa thêm dần lượng nước lại đủ thể tích 1000ml - Đóng chai, dán nhãn Tác dụng: Sát khuẩn da Công thức 2: Trimethoprim 1,6 g Sulfamethoxazol 8g Propylen glycol 40% Ethanol 10% Alcol benzylic 1% Diethynolamin 0,3% Natri metabisulfit 0,1% Natri hydroxyd vđ pH 9-10 Nước cất pha tiêm vđ - - 100 ml Dạng bào chế: thuốc tiêm Ý nghĩa: SKD cao, tác dụng nhanh, dễ kiểm soát liều, phù hợp vs BN không uống đc Tác dụng thành phần: + Trimethoprim: dược chất, chất kháng khuẩn + Sulfamethoxazol: dược chất, chất kháng khuẩn + Propylen glycol:tá dược tạo hỗn hợp dung môi làm tăng độ tan DC, ổn định dd tiêm, hạn chế thủy phân dược chất + Ethanol : tá dược tạo hỗn hợp dung môi làm tăng độ tan DC + Alcol benzylic: tá dược, chất sát khuẩn, gây tê chỗ, giảm kích ứng tiêm + Diethynolamin: tá dược, điều chỉnh Ph, hạn chế biến màu + Natri metabisulfit: tá dược, chất chống oxh, chất bảo quản + Naoh: tá dược điều chỉnh pH + Nước cất: dung mơi, hòa tan dược chất, tá dược Phương pháp bào chế: hỗn hợp dung môi điều chỉnh pH Quy trình bào chế: - + Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, phòng pha chế, người pha chế + Đong 40ml PG, 10ml ethanol vs 20ml nc cất Khuấy tạo hh dung môi + Thêm vào hh dung môi Diethynolamin, Alcol benzylic, Natri metabisulfit + Cân sulfamethazol, hòa tan hồn tồn hh dung mơi Ktra pH +Cân trimethoxazol, hòa tan hồn tồn hh dung môi Điều chỉnh pH 9-10 Naoh.Thêm nước vừa đủ 100ml + Lọc  lọc tiệt trùng/ màng lọc 0.22m  đóng ống  soi độ + Dán nhãn Tác dụng thành phẩm:điều trị nhiễm khuẩn đường hô hấp Công thức 3: Natri dicofenac 75 mg Natri metabisulfit mg Propylen glycol 600 mg Alcol benzylic120 mg Natri hydroxyd vđ pH 8-9 Nước cất pha tiêm vừa đủ ml - - Dạng bào chế:thuốc tiêm dung dịch Ý nghĩa: Tác dụng thành phần: +Natri dicofenac: dược chất, tác dụng giảm đau, hạ sốt , kháng viêm( trị viêm khớp,thái hóa khớp) + Natri metabisulfit: : tá dược, chất chống oxh, chất bảo quản + Propylen glycol: tá dược, làm tăng độ tan DC, tăng độ nhớt kéo dài thời gian sử dụng + Alcol benzylic: tá dược( dung môi làm tăng độ tan nước), chất sát khuẩn + Natri hydroxyd: tá dược, điều chỉnh pH + Nước cất dung mơi hòa tan DC tá dược Trong công thức dùng hỗn hợp dung môi: PG+ ethanol + alcol benzylic phối hợp với điều chỉnh pH Phương pháp bào chế: hỗn hợp dung mơi điều chỉnh pH Quy trình bào chế: +Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, phòng pha chế, người pha chế: đảm bảo vô khuẩn + Lấy 60% lượng nước cất so vs thể tích thành phẩm, tiến hành hòa tan theo thứ tự: Pha hỗn hợp dung môi (PG, ethanol, alcol benzylic); Chất chống oxh (Natri metabisulfit); Kiểm tra pH điều chỉnh pH 8-9, thêm NaOH vừa đủ để điều chỉnh pH Hòa tan dươc chất Natri diclofenac + Thêm nước cất vừa đủ Khuấy đồng dung dịch - + Lọc dung dịch:Lọc tiệc trùng màng lọc có lỗ lọc 0,22µm + Kiểm tra bán thành phẩm, đóng chai, dán nhãn Tác dụng thành phẩm:chỉ định viêm khớp mạn thối hóa khớp Cơng thức 4: Clopromazin 25 g Natri sulfit khan 1g Natri metabisulfit 1g Acid ascorbic g Natri clorid g Nước cất pha tiêm vừa đủ 1000 ml - - - Dạng bào chế: thuốc tiêm Ý nghĩa: Tác dụng thành phần: + Clopromazin: dược chất, tác dụng chống loạn thần, chống nôn + Natri sulfit khan: tá dược, chất chống oxh, chất bảo quản + Natri metabisulfit: tá dược, chất bảo quản, chát chống oxh + Acid ascorbic: tá dược, đc dùng chất chống oxh + Natri clorid: tá dược, điều chỉnh pH + Nước cất : dung mơi hòa tan tá dược, DC Phương pháp bào chế: Quy trình bào chế: + Chuẩn bị, tiệt trùng dụng cụ, phòng pha chế, người pha chế: đảm bảo vô khuẩn + Cho nc cất vào cốc có chân, thêm Natri sulfit khan hòa tan + Thêm Natri metabisulfit hòa tan + Thêm Acid ascorbic, hòa tan + Thêm NaCl, khuấy + Thêm Clopromazin, hòa tan + Đóng gói tiệt trùng Tác dụng thành phẩm:chống loạn thần Công thức 5: Calcitriol mg Polysorbat 20 mg Natri clorid 1,5 mg Natri ascobat 10 mg Dinatri phosphat khan 7,6 mg Mononatri phosphat.H20 1,8 mg Dinatri edetat 2H20 1,1 mg Nước cất pha tiêm vđ 1ml Đẳng trương, pH 6,5-8 (tốt 7,2) - Dạng bào chế:Thuốc tiêm hỗn dịch - Ý nghĩa: Tác dụng thành phần: - Calcitriol: dược chất, điều trị hạ kali máu - Polysorbat( tween 80): chất gây thấm - Natri clorid:Chất đẳng trương thuốc tiêm - Natri ascobat: tá dược, chất bảo quản, chất chống oxi hóa - Dinatri phosphat khan: Chất bảo quản, chất hút ẩm, - Mononatri phosphat.H20: Chất bảo quản , chống oxi hóa - Nước chất pha tiêm: chất dẫn Phương pháp bào chế:pp phân tán Quy trình bào chế: - - Chuẩn bị dụng cụ, hóa chất, tiệt trùng cối chày, đánh dấu thể tích chai Nghiền mịn Calcitriol cối Phối hợp Polysorbat 20 với Calcitriol, cho lượng chất dẫn vừa đủ (0,5 – 1ml = ½ khối lượng dược chất) Khuấy nhẹ tạo thành lớp bột nhão đặc tiếp tục nghiền kĩ tạo khối bội nhão mịn Hòa tan NaCl, Natri ascobat, Dinatri phosphat khan, Mononatri phosphat.H20, Dinatri edetat 2H20 vào nước cất (1) Phân tán bột nhão vào (1), thêm nước vđ Đóng lọ, tiệt khuẩn Ghi nhãn, đóng gói - Tác dụng thành phẩm:điều trị hạ calci huyết - Công thức 6: Digoxin 0,5 mg Propylen glycol Ethanol 10% Natri phosphat Acid citric 40% 0,17% 0,08% Nước cất pha tiêm vđ ml Dung dịch có pH =6,8-7,2 Dạng bào chế : thuốc tiêm - - Digoxin: chất rắn màu trắng Khó tan nước – Dược chất Propylen glycol: chất lỏng k màu, gần k mùi, nhớt, hút ẩm đc Tan nước, acid béo, este – Tăng độ tan hòa tan dược chất, ổn định dd tiêm, kháng khuẩn – Dung môi Ethanol: chất lỏng dễ bay hơi, k màu, mùi đặc trưng, hòa tan HCHC, có khả hút ẩm – Kiềm khuẩn – Dung môi Natri phosphat: hệ đệm Acid citric: bột màu trắng, có vị chua đặc trưng, tan nước – Chất bảo quản, chất chống oxy hóa Nước cất pha tiêm: chất lỏng, phân cực, k màu – Dung mơi Phương pháp bào chế : pp hòa tan đặc biệt – dùng hỗn hơp dung mơi Quy trình bào chế: - Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, đánh dấu thể tích chai Đong PG, ethanol, nước cất pha tiêm vào ly có chân tạo thành hỗn hợp dung môi (1) Cân 0,17g Natri photphat vào (1), khuấy (2) Cân 0,08g Acid citric cho vào hh (2), khuấy đều, thêm 0,5g Digoxin, khuấy tan hoàn tồn, thêm nước vừa đủ Lọc, đóng vào chai thủy tinh có nút cao su, tiệt trùng, dán nhãn Tác dụng: điều trị suy tim, nhịp tim k Công thức 7: Etoposid 20 mg Polyethylen glycol 300 Alcol ethylic 30,5% (v/v) Polysorbat 80 30 mg Alcol benzylic2 mg 650 mg Acid citric mg Nước cất pha tiêm vđ ml Thuốc tiêm có pH=3-4 Phân tích: - Dạng bào chế: hỗn dịch thuốc tiêm Phương pháp điều chế: Phân tán học Thành phần: Etoposid: chất rắn Rất tan methanol, clorofom Ít tan nước – Thuốc chống ống thư - Dược chất Polyethylen glycol 300, ancol ethylic : Là dung môi đồng tan với nước tạo hh dung môi Ancol benzylic : chất bảo quản Polysorbat 80 (tween 80): chất diện hoạt Acid citric: bột màu trắng, có vị chua đặc trưng, tan nước – tạo hệ đệm ổn định pH Nước cất pha tiêm: chất lỏng, phân cực, k màu – Dung mơi Phương pháp bào chế: pp hòa tan đặc biệt – dùng hh dung mơi Quy trình bào chế: - Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, đánh dấu thể tích chai Hòa tan PG, ancol ethylic vào ly có chân, khuấy đều.(1) Thêm ancol benzylic, Acid citric, tween 80 etoposid vào (1), khuấy tan hoàn toàn Kiểm tra pH, điều chỉnh pH Lọc, đóng lọ, kiểm tra độ trong, tiệt khuẩn Công thức 8: Prednisolon natri phosphat 20 mg Niaciamid 25 mg Dinatri edetat0,5 mg Natri bisulfit mg Phenol mg Hydroxyd để điều chỉnh pH 7-8 Nước cất pha tiêm vừa đủ ml Dạng bào chế: dung dịch tiêm - Prednisolon natri phosphat: chất rắn, tan nước – Chống viêm, chống dị ứng, ức chế miễn dịch – Dược chất Niaciamid: có dạng bột, màu trắng Tan nước Không tan dầu – chất trợ tan cho Prednisolon natri phosphat Dinatri edetat: giảm nồng độ chì máu nơi tích lũy chì thể – Tá dược, chất chống oxh Natri bisulfit: Dung dịch dạng lỏng, không màu – Chất khử tổng hợp hữu – Chất chống oxh Phenol:Là chất rắn khơng màu, tan nước lạnh, tan vô hạn 66°C, tan tốt dung môi hữu Pha dầu – Diệt khuẩn Natri hydroxyd để điều chỉnh: chất điều chỉnh pH Nước cất pha tiêm: chất lỏng, phân cực, k màu – Dung môi Phương pháp bào chế: ??? Quy trình bào chế: - Chuẩn bị tiệt trùng dụng cụ, đánh dấu thể tích chai Cho nước vào phenol, khuấy tan.(1) Thêm Natri bisulfit, Dinatri edetat, Niaciamid, Prednisolon natri phosphat vào (1), khuấy đến tan Điều chỉnh pH Lọc, đóng lọ, kiểm tra độ trong, tiệt khuẩn Tác dụng: điều trị phản ứng viêm dị ứng Công thức 9: thuốc nhỏ mắt timolol 0,1% Timolol maleat 136,6 mg (tương đương 100 mg timolol) Benzalkonium clorid100 mg Natri dihydrophosphat dihydrat Dinatri hydrophosphat 24 mg 100 mg Dinatri edetat10 mg Natri clorid 46,4 mg β-cyclodextrin 40 mg Propylen glycol 1000 mg Natri hydroxyd acid hydrocloric vđ pH 6,5-7,5 Nước cất vừa đủ 100 ml Thành phần Timolol maleat Benzalkonium clorid Natri dihydrophosphat dihydrat Dinatri hydrophosphat Dinatri edetat Natri clorid β-cyclodextrin Propylen glycol NaOH HCl Nước cất vừa đủ Vai trò Dược chất có tác dụng điều trị bệnh: giảm nhãn áp người bệnh tăng nhãn áp glaucom góc mở Tá dược Là chất sát khuẩn có td diệt khuẩn mạnh nhanh Thường phối hợp với Dinatri edetat có td loại ion Ca2+, Mg2+ Chất diện hoạt, làm tăng độ hòa tan dược chất Tá dược Chất tạo hệ đệm Giúp khơng gây kích ưng mắt, giúp dược chất ổn định mt dd Giúp phát huy vai trò dược chất, tăng sinh khả dụng thuốc Tá dược Chất hiệp đồng chống oxy hóa Giúp khóa ion kim loại (là xúc tác cho phản ứng oxy hóa khử dd thuốc) Khóa ion Ca2+ giác mạc, làm lỏng lẻo cấu trúc màng TB giác mạc, làm cho thuốc dễ dàng hấp thu qua màng, làm tăng sinh khả dụng thuốc Tá dược Chất đẳng trương, làm đẳng trương thuốc nhỏ mắt với dịch thuốc mắt => tránh gây khó chịu cho mắt Tá dược Chất làm tăng độ hòa tan thuốc, tăng độ nhớt dd Cho phép sử dụng thuốc với liều thấp kiểm sốt việc giải phóng thuộc cách từ từ thời gian dài hơn, làm tăng sinh khả dụng thuốc Tá dược Chất làm tăng độ tan dược chất, tăng độ nhớt Làm cản trở tốc độ rút rửa trôi thuốc nhỏ vào mắt, làm kéo dài thới gian lưu thuốc vùng giác mạc, giúp thuốc hấp thu Ngồi giúp hạn chế thủy phân dược chất nhiệt độ cao Tá dược Chất tạo pH cho thuốc nhỏ mắt Điều chỉnh pH thuốc pH theo yêu câu Giúp giữ cho dược chất có độ ổn định cao nhất, gây kích ứng cho mắt, làm tăng khả hấp thu dược chất qua giác mạc, làm tăng khả diệt khuân chất sát khuẩn Dung môi hòa tan dược chất, tá dược Dạng thuốc: Thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch Qui trình bào chế: Quy tình pha chế tiến hành theo sau: - Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế: đảm bảo vô khuẩn + Cân đong hóa chất, dung mơi thành phần, đủ cơng thức + Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế vô khuẩn phải thực vệ sinh theo qui định SOP - Hòa tan: lấy khoảng 80% nước cất so với thể tích thành phẩm, tiến hành hòa tan theo thứ tự + Đệm Dinatri hydrophosphat, Natri dihydrophosphat dihydrat + Chất sát khuẩn Benzalkonium Clorid, +Chất chống oxy hóa Dinatri edetat + Chất làm tăng độ tan dược chất, đồng thời chất làm tăng độ nhớt dd β-cyclodextrin + Chất làm hạn chế thủy phân dược chất đồng thời làm tăng dộ nhớt dd Propylen glycol + Chất đẳng trương Natri clorid + Dược chất Timolol maeat vào dd trên, khuấy - Kiểm tra pH dung dịch, yêu cầu từ 6,5 – 7,5 Nếu pH > 7,5 dùng HCl để điều chỉnh pH mức yêu cầu; pH < 6,5, dùng NaOH để điều chỉnh pH mức yêu cầu - Thêm nước cất vừa đủ Khuấy đồng dung dịch - Lọc dd: lọc tiệt trùng màng lọc có lỗ học 0,22µm - Kiểm tra bán thành phẩm theo qui định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phẩm theo qui định - Nhập kho 10 Công thức 10: thuốc nhỏ mắt prednisolon acetat Prednisolon acetat (bột siêu mịn) g Benzalkonium clorid0,01 g Dinatri edetat0,01 g Hydroxypropymethyl cellulose 0,5 g Polysorbat 80 0,01 g Natri clorid vđ đẳng trương Natri hydroxyd hydroclorid vđ Nước cất vừa đủ Thành phần Prednisolon acetat Benzalkonium clorid pH 6,8-7,2 100 ml Tính chất Bột kết tinh màu trắng, không mùi, vị đắng, không tan/ nước, tan/ ethanol, cloroform Dạng lỏng màu trắng trắng Vai trò Dược chất: chống viêm, chống di ứng, ức chế miễn dịch Chất sát khuẩn, diệt khuẩn mạnh Dung mơi hòa tan dược chất, tá dược Nước cất vừa đủ Dạng thuốc: Thuốc nhỏ mắt dạng dung dịch Qui trình bào chế: Quy tình pha chế tiến hành theo sau: - Chuẩn bị: + Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế: đảm bảo vơ khuẩn + Cân đong hóa chất, dung mơi thành phần, đủ công thức + Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế vô khuẩn phải thực vệ sinh theo qui định SOP + Ngâm HPMC với nước cho trương nở - Hòa tan: lấy khoảng 80% nước cất so với thể tích thành phẩm, tiến hành hòa tan theo thứ tự: + Chất sát khuẩn Benzalkonium Clorid + Chất chống oxy hóa Dinatri Clorid + Chất đẳng trương Natri clorid + HPMC trương nở + Dược chất Pilocarpin hydroclorid vào dd trên, khuấy - Kiểm tra pH dung dịch, yêu cầu từ 6,5 – 7,5 Nếu pH > 7,5 dùng HCl để điều chỉnh pH mức yêu cầu; pH < 6,5, dùng NaOH để điều chỉnh pH mức yêu cầu - Thêm nước cất vừa đủ Khuấy đồng dung dịch - Lọc dd: lọc tiệt trùng màng lọc có lỗ học 0,22µm - Kiểm tra bán thành phẩm theo qui định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phẩm theo qui định - Nhập kho 12 Công thức 12: Bromoform g Natribenzoat g Codein phosphat Siro đơn 20 g Gôm arabic g 0,2 g Nhũ tương dầu vđ 100 ml POTIO NHŨ TƯƠNG Pha dầu: Gồm dầu nhũ tương dầu bromoform Pha nước: Nước cất cảu nhũ tương dầu, siro đơn, codein phosphat, natri benzoate Chất nhũ hóa: Dùng gơm arabic • • • • • - Bromoform: Tính chất: chất lỏng sánh, không màu, mùi đặc trưng, vị ngọt, không tan nước, tan dung môi không phân cực Công dụng: long đờm an thần nhẹ => dược chất Na.benzoate: Tính chất: bột kết tinh màu trắng, tan nước Công dụng: long đờm => dược chất, bảo quản Codein phosphate Tính chất: bột kết tinh màu trắng, tan nước Cơng dụng: giảm ho => dược chất Siro đơn: Tính chất: chất lỏng sánh, vị ngọt, độ nhớt cao Công dụng: tạo vị ngọt, làm tăng độ nhớt => tá dược Gơm arabic: Chất nhũ hóa thiên nhiên( chế phẩm dùng đường uống) Chất nhũ hóa, nước: gơm = 1:2 Kỹ thuật điều chế: - Cân nghiền mịn 9g gơm Arabic cối khơ - Hòa tan 2g bromoform vào 10 ml dầu thực vật - Cho pha dầu vào gôm đảo nhẹ để gôm thấm dầu, thêm 18 ml nước, dùng chày đánh nhanh, liên tục để tạo thành nhũ tương đặc - Hòa tan Natri benzoate vào khoảng 20ml nước nóng, hòa tan tiếp codein phosphat - Dùng lượng nước lại pha loãng nhũ tương đặc - Phối hợp dung dịch natri benzoate, codein phosphate siro đơn vào nhũ tương pha lỗng - Bổ sung nước đủ 100ml - Đóng chai, dán nhãn quy chế, nhãn có thêm dòng “lắc trước dùng” 13 Công thức 13 Dầu parafin 500 ml Gôm arabic 50 g Gôm adragant 2,5 g Thạch 7,5 g Tinh dầu chanh Vanilin ml 0,2 g Natri benzoat 1,5 g Glycerol 50 ml Nước vđ 1000 ml a Dạng bào chế: Nhũ tương dầu thuốc (D/N) Pha dầu: tinh dầu chanh dầu parafin Pha nước: Glycerin, natri benzoat vanilin nước cất Chất nhũ hố: thạch, gơm arabic, gơm adragant b Phương pháp điều chế: ph keo khơ Phân tích : - Dầu paraffin : (dược chất) chất lỏng, không màu, suốt, không mùi, không vị chất lỏng dạng dầu, hòa tan ether, chloroform, xăng benzen khơng thể hòa tan nước ethanol có tác dụng chất làm trơn, làm mềm phân, làm chậm hấp thu nước nên dùng làm thuốc nhuận tràng - Gôm Arabic : (chất nhũ hóa) tạo độ nhớt - Gơm adragant : (chất nhũ hóa) tạo độ nhớt - Thạch : tạo độ nhớt - Natri benzoate : chất bảo quản điều chế: - Tiệt trùng cối chày dụng cụ Ngâm thạch cho trương nở nấu sơi Cho tiếp natri benzoate vào để hòa tan Cho loại gôm vào cối chày sấy khô, tiệt trùng, nghiền mịn Đong dầu parafin, hòa tan tinh dầu tranh vào dầu paraffin Cho dầu parafin cối, đảo nhẹ để thấm với loại gôm Đổ dịch thạch vào cối Đánh mạnh chiều dịch trắng sánh keo - Đun nóng nhẹ glycerin, them vanillin hòa tan - Phối hợp dung dịch vanillin vào cối, trộn - Đóng vào chai rộng miệng, bổ sung nước cất vừa đủ thể tích Cơng dụng : - Có tác dụng nhuận tràng xổ 14 Công thức 14: Sulfamethoxazol 2,4 g Trimethoprim 0,48 g Nipagin 0,136 g Na CMC 0,3 g Natri saccharin Tween 80 0,06 g 0,12 g Propylenglycol Acid citric 2,4 g 0,064 g Chất thơm vđ Nước cất vđ 60 ml Pha chế:pp điều chế: phân tán Phân tích: Chất Sulfamethoxazol Tween 80 Propylenglycol Vai trò Dược chất, có tác động trung gian dùng trị nhiễm trùng đường tiểu, sinh dục, nhiễm trùng da Dược chất, Điều trị đợt cấp viêm phế quản mạn, dự phòng lâu dài nhiễm khuẩn tiết niệu tái phát, nhiễm khuẩn tiết niệu cấp tính nhạy cảm với trimethoprim, viêm phổi Pneumocystis carinii (chất bảo quản) dạng bột tinh thể trắng, không màu, sử dụng làm chất bảo quản mỹ phẩm, dược phẩm thực phẩm Phụ gia tạo đặc (làm đặc, làm dầy) chất làm nhân tạo, chất bản, benzoic sulfinide, có hiệu khơng có lượng thực phẩm đường mía 500 lần, có dư vị đắng kim loại khó chịu, đặc biệt nồng độ cao chất ổn định chất ổn định Acid citric chất bảo quản, tạo vị chua Trimethoprim Nipagin Na CMC Natri saccharin Điều chế: - Cân sulfamethoxazol trimethoprim, nghiền mịn, trộn thành bột kép Ngâm Na CMC khoảng 10 ml nước ấm cho trương nở hoàn toàn, them Tween 80 trộn Cho hợp dịch vào cối có bột kép, nghiền kỹ thành bột nhão - Hòa tan nipagrin vào propylene glycol, hòa tan natri saccharin acid citric vào nước, phối hợp hai dung dịch làm chất dẫn kéo dần hỗn hợp vào chai - Thêm chất thơm - Them nước cất vừa đủ, lắc - Dán nhãn, có nhãn phụ “lắc trước dung” cơng dụng : điều trị bệnh nhiễm khuẩn đường hơ hấp (viêm khí quản, phế quản), đường tiêu hóa, đường tiết niệu sinh dục 15 Công thức 15: Nhôm hydroxyd 4% Magnesium hydroxyd Natri CMC 4% 1% Methyl paraben 0,2% Propylen paraben 0,4% Calci saccharin 0,01% Tinh dầu bạc hà 0,01% Nước cất vừa đủ 100% Cấu trúc hóa lý :hỗn dịch B.phân tích vai trò : - Nhơm hydroxyd:dược chất.Chỉ định:điều trị đau viêm loét dày tá tràng.Bột trắng.Thực tế k tan nước.tan acid vơ lỗng dd hydroxyd kiềm - Magnesi hydroxd :dược chất.Chỉ đinh : điều trị đau viêm loét dày tá tràng.Trung hòa acid dịch vị.Bột trắng,thực tế k tan nước,tan trog acid loãng -Na CMC :tá dược.Chát làm tăng dộ nhớt,điều vị thuốc.Làm kéo dài thời gian lưu thuốc.giúp thuốc hấp thu tốt -Methyl paraben,probyl paraben :tá dược.Chất sat khuẩn,có tác dụng bảo quản ,ngăn cản tác động bất lợi môi trường ảnh hưởng đến dược chất ,giúp ổn định dược chất -Calci saccharin :tá dược.chất tạo ngọt,điều vị cho thuốc,Che lấp mùi vị khó chịu dược chất,giúp ng dùng dễ sử dụng -Tinh dầu bạc hà :tá dược .Là chất điều chỉnh hương thuốc,giúp hạn chế mùi khó chịu không mong muỗn chế phẩm,giúp ng bệnh sử dụng dễ dàng -Nc cất :tá dược.có tác dụng hòa tan tá dược C.Pha chế.PP điều chế :phân tán -Chuẩn bị : +Chuẩn bị phòng pha chế,thiết bị,dụng cụ pha chế theo quy định +Cân đong hóa chất dung mơi thành phần ,đủ công thức +Nhân viên pha chế ,trước vào khu vực pha chế vô phải thưc vệ sinh theo quy định SOP -Pha chế : +Ngâm tác nhân tắng độ nhớt Na CMC trog nước nóng,để qua đêm +Các Nhơm hydroxyd Magnesi hydroxyd trộn với nước,sau thêm vào Calci saccharin Methyl paraben Propyl paraben,Khối não thêm vào dd Na CMC trộn +Thêm tinh dầu bạc hà lượng nước vừa đủ.Khuấy đều,đồng -.Ktra thành phẩm quy định -Đóng chai,dãn nhãn,đóng gói -Ktra thành phẩm theo quy định -Nhập kho 16 Công thức 16: Calamin 15 g Kẽm oxyd 5g Bentonit 3g Natri citrat 0,5 g Phenol nước 0,5 ml Glycerol ml Nước cất vđ 100 ml a Dạng bào chế : hỗn dịch b Ý nghĩa: Điều chế dạng thuốc lỏng dược chất khơng tan tan dung mơi sử dụng đường dùng chổ dạng hỗn dịch khơng hấp thu vào máu gây độc, thích hợp sử dụng với nhiều đối tượng khác c Phân tích vai trò : - Calamin: dược chất Chỉ định : giảm ngứa, đau,khó chịu da bị kích ứng nhẹ - Kẽm oxyd: dược chất Chỉ định : làm se, dịu, bảo vệ da Bột vô định hình xốp,màu trắng trắng ngà vàng Để bên ngồi khơng khí dễ hút ẩm.Thực tế khơng tan nước ethanol 96% , tan acid vơ lỗng - Bentonit : Tá dược Tạo tủa bơng với calamin hình thành hỗn dịch - Natri citrat: Tá dược Chất điều vị,ngồi Natri citrat tác dụng chống oxy hoá dược chất, tăng tác dụng chất sát khuẩn - Phenol nước : Tá dược Chất bảo quản, giúp ổn định dược chất, phát huy vai trò sát khuẩn Glycerol: Tá dược Chất làm tăng độ nhớt, giúp kéo dài thời gian tác dụng dược chất Nước cất : Tá dược Có tác dụng hoà tan tá dược d Phương pháp điều chế : phân tán e Quy trình bào chế: • Chuẩn bị: - Chuẩn bị phòng pha chế, thiết bị, dụng cụ pha chế theo quy định - Cân đong hoá chất, dung môi thành phần, đủ công thức - Nhân viên pha chế, trước vào khu vực pha chế phải vệ sinh theo quy định SOP • Pha chế: - Nghiền, trộn thành phần Calamin, Kẽm oxyd, Bentonit cối cho Bentonit phân tán đồng, thêm Glycerol trộn kỹ - Hoà tan Natri citrat khoảng 40ml nước cất , thêm vào hỗn hợp côi, nghiền, khuấy kỹ đến tạo thành khối nhão đồng - Thêm cẩn thận Phenol nước vào, thêm nước cất vừa đủ, khuấy trộn đồng - Kiểm tra bán thành phẩm theo quy định - Đóng chai, dán nhãn Đóng gói - Kiểm tra thành phần theo quy định - Nhập kho f Công dụng thành phẩm :làm dịu da trường bỏng nắng da kich ứng Không dùng cho vết thương hở Còn có tập nhỏ tính độ đẳng trương, tính lượng chất diện hoạt điều chỉnh độ cồn, độ siro PHẦN LÝ THUYẾT Đại cương bào chế sinh dược học Bào chế học gì? Mục đích mơn học bào chế? Trả lời : BCH môn học nghiên cứu sở lý luận kỹ thuật thực hành pha chế, sản xuất dạng thuốc ; tiêu chuẩn chất lượng, cách đóng gói bảo quản dạng thuốc nhằm phát huy cao hiệu lực điều trị thuốc, đảm bảo an toàn, thuận tiện cho người dùng đáp ứng hiệu kinh tế Mục đích môn học bào chế : Sau học môn bào chế, người học có khả : - Trình bày thành phần dạng thuốc - Nêu nguyên tắc bào chế cấu tạo dạng thuốc - Pha chế dạng thuốc thông thường - Nêu tiêu chuẩn chất lượng dạng thuốc - Đánh giá độ ổn định dạng thuốc - Giải thích cách đóng gói, bảo quản dạng thuốc - Hướng dẫn cách dùng - Giúp thầy thuốc người bệnh lựa chọn dạng thuốc tốt Dạng thuốc gì? Các thành phần dạng thuốc (kể thành phần vơ hình)? Vai trò thành phần đó? Cho ví dụ dạng thuốc phân tích thành phần dạng thuốc đó? Trả lời: Dạng thuốc sản phẩm cuối q trình bào chế, dược chất pha chế trình bày dạng thích hợp để đảm bảo an toàn hiệu quả, thuận tiện cho người dùng, dễ bảo quản giá thành hợp lý  Các thành phần dạng thuốc vai trò: - Dược chất: Là thành phần dạng thuốc, tạo tác dụng dược lý để điều trị, phòng hay chẩn đốn bệnh - Tá dược: Để xây dựng cơng thức bào chế, ảnh hưởng đến độ ổn định, khả giải phóng hấp thu dược chất - Bao bì: Dùng để đựng, trình bày bảo quản dạng thuốc Bao bì gói thành phần dạng thuốc tiếp xúc trực tiếp với dược chất ảnh hưởng đến chất lượng dạng thuốc  Ví dụ: Các khái niệm “thuốc phát minh”, “biệt dược”, “thuốc gốc” Ví dụ minh họa? Trả lời:  Thuốc phát minh: Là thuốc có dược chất lần phát minh thời gian bảo hộ sỡ hữu trí tuệ Ví dụ: Thuốc ADLYXIN ( Sanofi- Aventis)  Biệt dược: Là chế phẩm bào chế lưu hành thị trường tên thương mại nhà sản xuất đặt giữ quyền nhãn hiệu hàng hóa Ví dụ: Thuốc Hapacol DHG Pharma sản xuất Thuốc Panadol Sanofi synthelabo sản xuất -> Đều có dược chất Paracetamol  Thuốc gốc ( Thuốc generic) : Dược chất generic dược chất hết thời gian bảo hộ sỡ hữu trí tuệ mang tên gốc dược chất (Tên chung quốc tế INN) Ví dụ : Erythromycin Sinh dược học gì? Các giai đoạn trình SDH? Trả lời: Sinh dược học môn học nghiên cứu yếu tố thuộc lĩnh vực bào chế thuộc người dùng thuốc ảnh hưởng đến trình hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế thể nhằm nâng cao hiệu điều trị chế phẩm  Các giai đoạn trình SDH: - Giải phóng: bước mở đầu cho q trình SDH Sự giải phóng dược chất khỏi dạng thuốc phụ thuộc vào tá dược, vào kỹ thuật bào chế, vào mơi trường giải phóng - Hòa tan: muốn hấp thu qua màng sinh học, dược chất phải hòa tan vùng hấp thu Khả hòa tan dược chất phụ thuộc vào tá dược kỹ thuật bào chế - Hấp thu: Tốc độ mức độ hấp thu phụ thuộc vào trình giải phóng hòa tan dược chất đồng thời phụ thuộc vào đặc tính hấp thu dược chất, vào đặc điểm vùng hấp thu Trình bày khái niệm sau: Sinh khả dụng; Tương đương bào chế; Tương đương sinh học Trả lời: - Sinh khả dụng: đại lượng mức độ tốc độ hấp thu dược chất từ chế phẩm bào chế vào tuần hoàn chung cách nguyên vẹn đưa đến nơi tác dụng - Tương đương bào chế: Chỉ hay nhiều chế phẩm bào chế loại đạt tiêu chuẩn chất lượng quy định, chứa lượng dược chất - Tương đương sinh học: hay nhiều chế phẩm bào chế có tốc độ mức độ hấp thu dược chất đối tượng điều kiện thử Ý nghĩa sinh khả dụng invivo invitro Trả lời:  Ý nghĩa SKD in vivo: - Phần lớn trường hợp SKD in vivo phản ánh hiệu điều trị thuốc Nâng cao SKD nâng cao hiệu lực tác dụng chế phẩm - Trong lâm sàng đánh giá SKD in vivo thực chất xác định TĐSH nhằm giúp cho thầy thuốc lựa chọn chế phẩm thay - Đánh giá SKD thúc đẩy nhà SX nâng cao chất lượng sản phẩm mình, đảm bảo đồng lô mẻ sản xuất, nhà SX với - Việc đánh giá SKD thể bước tiến chất kỹ thuật bào chế, đánh dấu chuyển từ bào chế quy ước sang bào chế đại  Ý nghĩa SKD in vitro - SKD in vitro cơng cụ để kiểm sốt chất lượng dạng thuốc rắn để uống (Viên nén, nang thuốc, thuốc bột,…) đặc biệt để đảm bảo đồng chất lượng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất - SKD in vitro dùng để sàng lọc, định hướng cho đánh giá SKD in vivo - SKD in vitro dùng thay cho SKD in vivo trường hợp chứng minh có tương quan đồng biến SKD in vitro SKD in vivo với điều kiện cơng thức quy trình sản xuất khơng thay đổi - SKD in vitro công cụ để xây dựng công thức, thiết kế dạng thuốc sở coi tỷ lệ hòa tan dược chất thơng số chất lượng đầu ra, từ lựa chọn dạng thuốc công thức bào chế tối ưu Các yếu tố thuộc dược chất ảnh hưởng tới SKD? Trả lời:  Thuộc tính lý hóa dược chất: - Độ tan tốc độ hòa tan: Trong thể, muốn hấp thu dược chất phải hòa tan dịch sinh học bao quanh màng Do đó, độ hòa tan dược chất ảnh hưởng nhiều đến SKD Với dược chất tan độ tan yếu tố hạn chế hấp thu Với dược chất dễ tan hấp thu, uống dễ gây tác dụng không mong muốn hay độc tính nồng độ đỉnh vượt giới hạn an tồn - Trạng thái kết tinh hay vơ định hình: Dạng kết tinh dạng có cấu trúc mạng lưới tinh thể tương đối bền vững, thường khó hòa tan dạng vơ định hình - - - -  - Cùng liều dược chất, dạng vơ định hình dễ hòa tan nên có khả tạo SKD cao dạng kết tinh Hiện tượng đa hình: Một dược chất kết tinh nhiều dạng tinh thể khác tùy theo điều kiện kết tinh: Dạng bền dạng không bền Dạng không bền dễ tan dạng bền Trong q trình bảo quản, dạng khơng bền chuyển thành dạng bền giảm SKD thuốc Hiện tượng hydrat hóa: Dược chất dạng khan hay dạng hydrate hóa Thơng thường dạng khan hòa tan nước nhanh dạng ngậm nước, nên dược chất hấp thu nhanh Kích thước tiểu phân: + Kích thước tiểu phân ảnh hưởng đến độ hòa tan dược chất ảnh hưởng tới SKD + Nhiều DC có tốc độ hấp thu phụ thuộc vào KTTP: Chloramphenicol, tetracyclin, Aspirin, Barbiturate,… + Một số dược chất dễ bị phân hủy dịch vị, nghiền mịn DC dễ tan dịch vị bị phân hủy nhiều + Một số DC có mùi khó chịu, nghiền mịn làm tăng cường độ mùi, AH hiệu điều trị Độ ổn định hóa học dược chất: Nhiều dược chất khơng bền mặt hóa học tác động ngoại mơi: bị oxy hóa, thủy phân,…, làm giảm SKD chế phẩm trình bào chế bảo quản Do đó, nhà bào chế ý tìm biện pháp khắc phục để đảm bảo SKD thuốc Đặc tính hấp thu dược chất biến đổi hóa học cần thiết: Đặc tính hấp thu dược chất: + Phần lớn dược chất hấp thu qua màng trình khuêch tán thụ động + Với loại màng sinh học định thơng số màng khơng thay đổi Vì vậy, hấp thu phụ thuộc chủ yếu vào chất hóa học dược chất, đáng lưu ý là: • Hệ số phân bố D/N DC: Chỉ DC có HSPB tương đối cân dễ qua màng • Sự ion hóa DC: DC có khả ion hóa cao khó qua màng Dung dịch thuốc Hòa tan yếu tố ảnh hưởng Các phương pháp hòa tan đặc biệt  Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan: Đối với số chất khó tan dung mơi, sử dụng chất có khả tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất Dẫn chất cần giữ tác dụng dược lý dẫn chất ban đầu, chất trợ tan có dung dịch phải không đem lại tác dụng bất lợi cho dung dịch dược chất Điển hình loại dung dịch lugol (dung dịch iod 1% theo DĐVNIII, có thành phần iod 1g, kali iodid 2g, nước cất vừa đủ 100ml) Trong KI có vai trò tạo với Iod (chất khó tan nước, độ tan 1:2000) thành dẫn chất KI3, dễ tan nước I2 + KI KI3 Tốc độ hòa tan qui định tốc độ phản ứng tạo KI3 Nồng độ KI đậm đặc, tốc độ phản ứng nhanh Do đó, để dễ dàng hòa tan I2, cần lượng nước tối thiểu tạo dung dịch KI bão hòa (đồng lượng chất tan) Không dùng nước giai đoạn này, làm q trình hòa tan vơ chậm, giảm tốc độ tạo chất KI3 dễ tan Khi I2 chuyển thành KI3 hòa tan hết thêm nước pha lỗng tới đủ thể tích  Phương pháp hòa tan dùng hỗn hợp dung mơi: Phương pháp hồ tan bao gồm việc sử dụng hỗn hợp nước dung môi thân nước khác (ethanol, glycerin, propylen glycol, ) làm cho hỗn hợp dung mơi có độ phân cực gần với độ phân cực dược chất khó tan nước, từ hòa tan dược chất dễ dàng Trong thực hành bào chế, người ta thường dùng hỗn hợp nước – alcol để hòa tan camphor, hỗn hợp glycerin-alcol-nước để hòa tan số alcaloid, glycosid Ngồi vai trò làm tăng độ tan, tăng độ ổn định sinh khả dụng thuốc ghi Dược điển Anh như: - Dung dịch phenobarbital 0,3% (hỗn hợp dung môi ethanol-glycerin-nước) - Dung dịch paracetamol 2,4% (hỗn hợp dung môi ethanol-propylen glycol-nước)  Phương pháp hòa tan dùng chất trung gian thân nước: Có thể sử dụng số chất hữu thân nước để hòa tan số chất khó tan Phân tử chúng mang nhiều nhóm –COOH, -OH, nhóm amin, nhóm sulfat, nhóm phân cực, phần lại khơng phân cực gốc hydrocarbon mạch thẳng mạch vòng Trong thực hành bào chế, thường dùng acid hữu acid lactic, sorbitol, glucose, manitol Vai trò trung gian hòa tan chất mặt chúng có phần hữu có lực với phần sơ nước chất khó tan, mặt khác chúng có nhóm chức thân nước, có lực phân tử nước Tương tác tĩnh điện phân tử chất trung gian hòa tan với loại phân tử chất tan dung mơi, phân tán phân tử chất tan vào dung môi nhiều hơn, làm tăng độ tan Trong bào chế, từ lâu người ta biết dùng natri benzoat để hòa tan cafein,  Phương pháp hòa tan dùng chất diện hoạt: Trong bào chế đại, người ta dùng chất diện hoạt làm chất trung gian hòa tan Chất diện hoạt chất tan dung mơi, có khả làm giảm bề mặt phân cách pha Đặc điểm cấu tạo chất diện hoạt phân tử chúng gồm có phần: phần thân nước phần thân dầu Ở nồng độ thấp, chất diện hoạt phân tán dạng phân tử nước để tạo thành dung dịch thật Nếu nồng độ tăng lên đến giới hạn đó, phân tử chất diện hoạt tập hợp thành micell dung dịch trở thành dung dịch keo Nồng độ gọi nồng độ micell tới hạn Trong micell phân tử chất diện hoạt tập hợp thành hình cầu, thành lớp song song hình trụ Các phân tử tiểu phân chất tan phân tán, hấp thụ vào cấu trúc micell vào lớp micell Các phân tử chất tan giữ lại micell không tham gia vào cân dung dịch trạng thái bão hòa, nồng độ chất tan dung dịch tăng lên Độ thâm nhập tiểu phân dược chất vào micell chất diện hoạt phụ thuộc vào tính phân cực phân tử dược chất Như vậy, điều kiện để chất diện hoạt có tác dụng làm tăng độ tan chất khác cần dùng với lượng đủ lớn, tạo nồng độ lớn nồng độ micell tới hạn Cơ chế làm tăng độ tan chất diện hoạt hấp thụ chất tan vào micell Dung dịch thu cấu trúc dung dịch thật dung dịch keo Ví dụ Tween hòa tan hòa tan nước số chất sát khuẩn dẫn chất phenol, hormon steroid, vitamin tan dầu, kháng sinh, 3.Định nghĩa, phân loại, kỹ thuật bào chế: dung dịch thuốc nước, siro, potio, elixir, cồn thuốc Các dạng thuốc điều chế phương pháp chiết xuất dược liệu Các phương pháp chiết xuất thường dùng kỹ thuật bào chế Cao thuốc, cồn thuốc, rượu thuốc: định nghĩa, dược liệu, dung môi, kỹ thuật điều chế, kiểm tra chất lượng - Tương đương sinh học : Chỉ hai hay nhiều chế phẩm bào chế ( tương đương bào chế phẩm bào chế ) có tốc độ mức độ hấp thu dược chât ( có SKD giống nhau) đối tượng điều kiện thử Ý nghĩa sinh khả dụng invivo invitro - Invivo : + Phản ánh hiệu điều trị nồng độ dược chất máu thể đáp ứng lâm sàng + Nâng cao SKD giúp nâng cao hiệu , an toàn + Là sở để lựa chọn thuốc điều trị thay + Đánh giá SKD thúc đẩy nhà sản xuất nâng cao chất lượng thuốc , đảm bảo đồng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất với + Đánh giá SKD thể bước tiến chất kỹ thuật bào chế - Invitro : + Là công cụ để xây dựng công thức tối ưu , thiết kế dạng thuốc + Là cơng cụ kiểm sốt chất lượng dạng thuốc rắn để uống , đảm bảo đồng chất lượng lô mẻ sản xuất, nhà sản xuất + Dùng để sàng lọc, định hướng cho đánh giá SKD in vivo + SKD in vitro thay cho SKD in vivo có tương quan đồng biến với điều kiện cơng thức quy trình sản xuất khơng thay đổi + SKD in vitro không phản ánh đầy đủ hiệu lâm sàng khác xa với điều kiện thể sống Các yếu tố thuộc dược chất ảnh hưởng tới SKD? - Thuộc tính lý hóa dược chất : độ tàn tốc độ hòa tan ; trạng thái kết tinh vơ định hình ; tượng hydrat hóa, kích thước tiểu phân; độ ổn định hóa học dược chất - Đặc tính hấp thu dược chất biến đổi hóa học cần thiết : đặc tính hấp thu dược chất,tạo muối , tạo ester Dung dịch thuốc Hòa tan yếu tố ảnh hưởng - Q trình hòa tan : xảy lựa hút phân tử dung môi với phân tử ion chất tan , lơn lực hút phân tử , ion loại + Sự tương tác dung môi chất tan Các phương pháp hòa tan đặc biệt Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan: Đối với số chất khó tan dung mơi, sử dụng chất có khả tạo thành dẫn chất dễ tan với dược chất Dẫn chất cần giữ tác dụng dược lý dẫn chất ban đầu, chất trợ tan có dung dịch phải khơng đem lại tác dụng bất lợi cho dung dịch dược chất Điển hình loại dung dịch lugol (dung dịch iod 1% theo DĐVNIII, có thành phần iod 1g, kali iodid 2g, nước cất vừa đủ 100ml) Trong KI có vai trò tạo với Iod (chất khó tan nước, độ tan 1:2000) thành dẫn chất KI3, dễ tan nước I2 + KI KI3 Tốc độ hòa tan qui định tốc độ phản ứng tạo KI3 Nồng độ KI đậm đặc, tốc độ phản ứng nhanh Do đó, để dễ dàng hòa tan I2, cần lượng nước tối thiểu tạo dung dịch KI bão hòa (đồng lượng chất tan) Không dùng nước giai đoạn này, làm trình hòa tan vơ chậm, giảm tốc độ tạo chất KI3 dễ tan Khi I2 chuyển thành KI3 hòa tan hết thêm nước pha lỗng tới đủ thể tích Phương pháp hòa tan dùng hỗn hợp dung mơi: Phương pháp hồ tan bao gồm việc sử dụng hỗn hợp nước dung môi thân nước khác (ethanol, glycerin, propylen glycol, ) làm cho hỗn hợp dung mơi có độ phân cực gần với độ phân cực dược chất khó tan nước, từ hòa tan dược chất dễ dàng Trong thực hành bào chế, người ta thường dùng hỗn hợp nước – alcol để hòa tan camphor, hỗn hợp glycerin-alcol-nước để hòa tan số alcaloid, glycosid Ngồi vai trò làm tăng độ tan, tăng độ ổn định sinh khả dụng thuốc ghi Dược điển Anh như: - Dung dịch phenobarbital 0,3% (hỗn hợp dung môi ethanol-glycerin-nước) - Dung dịch paracetamol 2,4% (hỗn hợp dung mơi ethanol-propylen glycol-nước) Phương pháp hòa tan dùng chất trung gian thân nước: Có thể sử dụng số chất hữu thân nước để hòa tan số chất khó tan Phân tử chúng mang nhiều nhóm –COOH, -OH, nhóm amin, nhóm sulfat, nhóm phân cực, phần lại khơng phân cực gốc hydrocarbon mạch thẳng mạch vòng Trong thực hành bào chế, thường dùng acid hữu acid lactic, sorbitol, glucose, manitol Vai trò trung gian hòa tan chất mặt chúng có phần hữu có lực với phần sơ nước chất khó tan, mặt khác chúng có nhóm chức thân nước, có lực phân tử nước Tương tác tĩnh điện phân tử chất trung gian hòa tan với loại phân tử chất tan dung môi, phân tán phân tử chất tan vào dung mơi nhiều hơn, làm tăng độ tan Trong bào chế, từ lâu người ta biết dùng natri benzoat để hòa tan cafein, Phương pháp hòa tan dùng chất diện hoạt: Trong bào chế đại, người ta dùng chất diện hoạt làm chất trung gian hòa tan Chất diện hoạt chất tan dung môi, có khả làm giảm bề mặt phân cách pha Đặc điểm cấu tạo chất diện hoạt phân tử chúng gồm có phần: phần thân nước phần thân dầu Ở nồng độ thấp, chất diện hoạt phân tán dạng phân tử nước để tạo thành dung dịch thật Nếu nồng độ tăng lên đến giới hạn đó, phân tử chất diện hoạt tập hợp thành micell dung dịch trở thành dung dịch keo Nồng độ gọi nồng độ micell tới hạn Trong micell phân tử chất diện hoạt tập hợp thành hình cầu, thành lớp song song hình trụ Các phân tử tiểu phân chất tan phân tán, hấp thụ vào cấu trúc micell vào lớp micell Các phân tử chất tan giữ lại micell không tham gia vào cân dung dịch trạng thái bão hòa, nồng độ chất tan dung dịch tăng lên Độ thâm nhập tiểu phân dược chất vào micell chất diện hoạt phụ thuộc vào tính phân cực phân tử dược chất Như vậy, điều kiện để chất diện hoạt có tác dụng làm tăng độ tan chất khác cần dùng với lượng đủ lớn, tạo nồng độ lớn nồng độ micell tới hạn Cơ chế làm tăng độ tan chất diện hoạt hấp thụ chất tan vào micell Dung dịch thu ngồi cấu trúc dung dịch thật dung dịch keo Ví dụ Tween hòa tan hòa tan nước số chất sát khuẩn dẫn chất phenol, hormon steroid, vitamin tan dầu, kháng sinh, 3.Định nghĩa, phân loại, kỹ thuật bào chế: dung dịch thuốc nước, siro, potio, elixir, cồn thuốc Dung Định nghĩa Phân loại Kỹ thuật bào chế chế phẩm lỏng Thuốc súc miệng, thuốc Phương pháp hòa tan thơng thường dịch thuốc nước Potio Elixir Cồn thuốc Siro suốt chứa nhiều dược chất hoà tan, tức phân tán dạng phân tử, dung mơi thích hợp (nước, ethanol, glycerin, dầu…) hay hỗn hợp nhiều dung môi trộn lẫn với Dạng thuốc nước , chứa hay nhiều dược chất, thường pha theo đơn cho uống thìa (10-15ml) Những chế phẩm thuốc lỏng ,chứa hay nhiều dược chất, thường chứa tỷ lệ lớn ethanol saccharose poly alcol (như glycerin) chất phụ thích hợp ( chất bảo quản nấm mốc ) chế phẩm lỏng, điều chế cách chiết dược liệu thực vật, động vật hòa tan cao thuốc, dược chất theo tỷ lệ quy định với ethanol nồng độ khác rà miệng, thuốc nhỏ tại, nhỏ mũi , thuốc thụt trực tràng, thuố nhỏ mắt… Phương pháp hòa tan đặc biệt ( tạo dẫn chất dễ tan, dùng chất diệt hoạt làm tăng độ tan,dung dịch thuốc có chất phản ứng với tạo chất có tác dụng dược lý, dung dich thuốc có chất làm giảm độ tan dược chất) dung dịch uống chứa nồng độ cao đường trắng (sucrose) hay loại đường khác nước tinh khiết, có chứa dược chất dịch chiết từ dược liệu Sirơ đơn dung dịch đường trắng gần bão hòa nước tinh khiết Theo cách hòa tan Hòa tan dược chất, phối hợp dung dịch đường : Siro điều chế dược chất vào siro đơn nóng siro điều chế - Điều chế siro đơn nguội - Hoà tan dược chất, phối hợp dd Theo mục đích sử dc siro đơn dụng : siro làm dẫn chất - Hồn chỉnh thành phầm siro thuốc Hòa tan đường vào dung dịch dược chất - Chuẩn bị dd dc - Hòa tan đường vào dd dc - Đưa nồng độ đường đến giới hạn quy định - Làm siro Potio dung dịch Potio hỗn dịch Potio nhũ dịch Theo thành phần : Cồn Phương pháp ngâm thuốc đơn , cồn thuốc Phương pháp ngấm kiệt kép Phương pháp hòa tan Theo phương pháp điều chế : ngâm, ngấm kiệt, hòa tan Các dạng thuốc điều chế phương pháp chiết xuất dược liệu Các phương pháp chiết xuất thường dùng kỹ thuật bào chế Phương pháp ngâm 1.1.1 Ngâm phân đoạn Cao thuốc, cồn thuốc, rượu thuốc: định nghĩa, dược liệu, dung môi, kỹ thuật điều chế, kiểm tra chất lượng Định nghĩa Dược liệu Dung môi Kỹ thuật điều chế Kiểm tra chất lượng Cao thuốc chế phẩm chế cách cô sấy đến thể chất quy định dịch chiết thu từ dược liệu thực vật hay động vật với dung mơi thích hợp Cồn thuốc chế phẩm lỏng, điều chế cách chiết dược liệu thực vật, động vật hòa tan cao thuốc, dược chất theo tỷ lệ quy định với ethanol nồng độ khác Động, thực vật Nước, ethanol Động TV Ethanol (nồng độ cao) - Điều chế DC - Loại tạp - Khơng - Hồn chỉnh TP - Điều chế dược chất - Loại tạp - Cô, sấy khơ - Hồn chỉnh TP Cảm quan (mùi vị, thể chất) Độ tan Cắn khô Định lượng hoạt chất Cảm quan Tỷ trọng cồn thuốc Hệ số vẩn đục Hàm lượng ethanol Tỉ lệ cặn khô Hàm lượng hoạt chất Rượu thuốc dạng thuốc lỏng dùng để uống hay đơi dùng ngồi, điều chế cách ngâm dược liệu (thảo mộc động vật) rượu trắng ethanol loãng thời gian định (tùy theo quy định riêng công thức) gạn lọc lấy dịch Động TV Ethanol (Nồng độ thấp) - Điều chế DC Loại tạp Không cô, pha rượu Hoàn chỉnh TP Màu sắc, mùi vị Tỷ trọng Độ lắng cặn Độ cồn Thể tích Định tính dược liệu điển hình Định lượng hoạt chất ... thành phẩm theo qui định - Nhập kho 11 Công thức 11 : thuốc nhỏ mắt Pilocarpin hydroclorid Pilocarpin hydroclorid 1g Benzalkonium clorid0, 01 g Dinatri edetat0, 01 g Natri clorid vđ đẳng trương Hydroxypropylmethyl... định -Nhập kho 16 Công thức 16 : Calamin 15 g Kẽm oxyd 5g Bentonit 3g Natri citrat 0,5 g Phenol nước 0,5 ml Glycerol ml Nước cất vđ 10 0 ml a Dạng bào chế : hỗn dịch b Ý nghĩa: Điều chế dạng thuốc... niệu sinh dục 15 Công thức 15 : Nhôm hydroxyd 4% Magnesium hydroxyd Natri CMC 4% 1% Methyl paraben 0,2% Propylen paraben 0,4% Calci saccharin 0, 01% Tinh dầu bạc hà 0, 01% Nước cất vừa đủ 10 0% Cấu trúc