HỘI NGHỊ KHOA HỌC TIM MẠCH KHU VỰC PHÍA NAM LẦN THỨ XIV (2017) XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN TRONG CHẨN ĐOÁN CÁC BỆNH TIM MẠCH PGS TS HỒ HUỲNH THÙY DƯƠNG BỘ MÔN DI TRUYỀN TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - ĐHQG TPHCM VAI TRÒ CỦA DI TRUYỀN TRONG MỘT SỐ BỆNH TIM MẠCH CÁC TÁC ĐỘNG MÔI TRƯỜNG YẾU TỐ DI TRUYỀN Dinh dưỡng Vận động GIÁN TIẾP BỆNH TIM MẠCH TRỰC TIẾP APO-E, LOX bệnh mạch vành Béo phì FTO, MC4R Tiểu đường ABCC8, GLUT2 Hút thuốc CYP2A6, FAAH chuyển hóa nicotine, cannabinoid, heroin MYH7 bệnh tim NGUYÊN NHÂN DI TRUYỀN Ở MỘT SỐ BỆNH TIM MẠCH DI TRUYỀN BỆNH MẠCH VÀNH CÁC KIỂU XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN TRONG BỆNH TIM MẠCH & Ý NGHĨA LÂM SÀNG Xét nghiệm chẩn đoán : thực người có dấu hiệu/triệu chứng nhằm khẳng định chẩn đoán Xét nghiệm tiền triệu chứng : thực người chưa có triệu chứng có nguy cao dựa kết chẩn đốn gia đình Xét nghiệm tiên đốn : cho bệnh đa nhân tố Xét nghiệm đáp ứng thuốc : để đánh giá đáp ứng với số loại thuốc dựa di truyền người bệnh Ý NGHĨA LÂM SÀNG - Xét nghiệm tiên đốn : khơng có ý nghĩa lâm sàng - Xét nghiệm chẩn đoán bệnh đơn gene Cơ tim phì đại người bệnh, xét nghiệm tiền triệu chứng thân nhân có ý nghĩa lâm sàng định, cho phép can thiệp trước xuất triệu chứng - Xét nghiệm đáp ứng thuốc xét nghiệm hữu ích XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN - CÁC BƯỚC TIẾN HÀNH Ý NGHĨA CỦA KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN KẾT QUẢ (+) : Hữu ích mặt lâm sàng Xác định đột biến bệnh → sàng lọc đột biến thân nhân để có biện pháp theo dõi can thiệp sớm, giải tỏa tâm lý người không mang đột biến KẾT QUẢ (-) : Khơng có ích mặt lâm sàng Thân nhân người bệnh cần theo dõi chặt chẽ BIẾN THỂ CHƯA RÕ Ý NGHĨA (VUS) : Không có ích mặt lâm sàng Cần xử lý kết (-) Ở trường hợp sau, kết xét nghiệm di truyền cần lưu giữ cập nhật có thơng tin đột biến gây bệnh DƯỢC DI TRUYỀN HỌC (PHARMACOGENETICS) VÍ DỤ - ĐÁP ỨNG VỚI CLOPIDOGREL Clopidogrel “tiền thuốc” cần chuyển hoá enzyme CYP2C19 để trở thành thuốc có hoạt tính Đột biến gene CYP2C19 khiến khả chuyển hoá “tiền thuốc” giảm TABLE FDA-boxed warning on clopidogrel (Plavix) product label WARNING: DIMINISHED EFFECTIVENESS IN POOR METABOLIZERS • Effectiveness of Plavix depends on activation to an active metabolite by the cytochrome P450 (CYP) system, principally CYP2C19 • Poor metabolizers treated with Plavix at recommended doses exhibit higher cardiovascular event rates after acute coronary syndrome (ACS) or percutaneous coronary intervention (PCI) than patients with normal CYP2C19 function • Tests are available to identify a patient’s CYP2C19 genotype and can be used as an aid in determining therapeutic strategy • Consider alternative treatment or treatment strategies in patients identified as CYP2C19 poor metabolizers ĐIỂM MẠNH CỦA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN - KHẢ NĂNG PHÒNG NGỪA VÀ QUẢN LÝ BỆNH TIM MẠCH Phòng ngừa mức độ cộng đồng: Cho phép nhận diện trường hợp nguy cao có chiến lược phòng ngừa tập trung vào đối tượng Ở bệnh đơn gene Cao cholesterol gia đình hay Cơ tim phì đại : Cho phép nhận diện người có nguy cao để có biện pháp can thiệp sớm Đánh giá khả đáp ứng điều trị bệnh nhân : Chỉ định loại thuốc, liều lượng thời gian sử dụng để đạt hiệu điều trị mong muốn HẠN CHẾ CỦA XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN TRONG BỆNH TIM MẠCH Nhiều bệnh tim mạch có nguyên nhân phức tạp (bệnh đa gene) Cần nguồn lực quan trọng để phát huy vai trò xét nghiệm di truyền Chi phí xét nghiệm di truyền cao Kết xét nghiệm di truyền thường có tính xác suất VÀI NÉT VỀ TÌNH HÌNH XÉT NGHIỆM DI TRUYỀN Ở VIỆT NAM  Cơng trình “Phát đột biến gene tổng hợp chuỗi nặng beta-myosin (MYH7) bệnh tim phì đại” Trương Thanh Hương & cs 2014 Tạp chi Tim Mạch học Việt Nam  Cơng trình nghiên cứu tiến hành di truyền bệnh Cơ tim phì đại liên quan đến 22 gene, 100 bệnh nhân Bệnh viện Tâm Đức  Cơng trình nghiên cứu tiến hành di truyền bệnh Cơ tim dãn liên quan đến 54 gene Bệnh viện Tâm Đức KẾT LUẬN Di truyền có vai trò quan trọng nhiều bệnh tim mạch, bên cạnh yếu tố “môi trường” Xét nghiệm di truyền bệnh đơn gene nhằm xác định nguy để theo dõi phòng ngừa diễn tiến bệnh; xét nghiệm đáp ứng thuốc hữu ích mặt lâm sàng Ở nước phát triển Việt Nam, xét nghiệm di truyền tim mạch thực số tình trạng bệnh định cần kèm với hệ thống y đức tư vấn di truyền  ... CYP2A6, FAAH chuy n hóa nicotine, cannabinoid, heroin MYH7 bệnh tim NGUY N NH N DI TRUY N Ở M T SỐ BỆNH TIM M CH DI TRUY N BỆNH M CH VÀNH CÁC KIỂU XÉT NGHI M DI TRUY N TRONG BỆNH TIM M CH & Ý NGHĨA... TIM M CH Nhiều bệnh tim m ch có nguy n nh n phức tạp (bệnh đa gene) C n ngu n lực quan trọng để phát huy vai trò xét nghi m di truy n Chi phí xét nghi m di truy n cao Kết xét nghi m di truy n thường... Tạp chi Tim M ch học Việt Nam  Cơng trình nghi n cứu ti n hành di truy n bệnh Cơ tim phì đại li n quan đ n 22 gene, 100 bệnh nh n Bệnh vi n T m Đức  Cơng trình nghi n cứu ti n hành di truy n