GIẢM NGUY CƠ BỆNH MẠCH VÀNH TƯƠNG ĐỒNG GIỮA PHƠI NHIỄM KIỂU GEN VÀ CAN THIỆP ĐIỀU TRỊ TÁC ĐỘNG LÊN LDL-C (CORONARY HEART DISEASE RISK REDUCTION: SIMILARITIES BETWEEN GENETICALLY AND PHARMACOLOGICALLY MEDIATED LDL-C) BS NGUYỄN THANH HIỀN NỘI DUNG     LDL-C bệnh tim mạch Liên quan gen bệnh tim mạch Tương đồng gen điều trị Kết luận LDL-C VÀ BỆNH TIM MẠCH   Tăng LDL-C, tăng nguy BTM (BMV) ĐT giảm LDL-C, giảm nguy BMV Hamilton-Craig I, Medicine Today 2012 LDL-C VÀ BỆNH TIM MẠCH   Tuy nhiên: • Nguy tim mạch tồn dư • Nhiều phân tích gộp NC cohort hồi cứu dich tễ NC phân bố ngẫu nhiên gen cho thấy mối liên quan định, nhân quả, gần tuyến tính LDL-C bệnh mạch vành • Dù mối LQ LDL-C BMV xác định, nhiều NC LS cố gắng hạ thấp thêm LDL-C niacin fibrate thất bại làm giảm biến cố BMV Có chế khác ngồi ức chế HMGCR (statin) làm giảm nguy BMC??? LIÊN QUAN GEN VÀ BỆNH TIM MẠCH LDL-C THẤP VÀ BỆNH TIM MẠCH: BẰNG CHỨNG TỪ CÁC RỐI LOẠN GEN   Mức LDL-C thấp, với độ an tồn rõ ràng • Đa hình thái gen LDL-C • Đột biến HMGCoA • Đột biến NCP1L1 • Đột biến chức PCSK9 Nguy bệnh tim mạch thấp có mức LDL-C thấp suốt đời gen so với LDL-C thấp dùng thuốc người trưởng thành J Am Coll Cardiol 2012;60: 2631–9 Gen (J Am Coll Cardiol 2012;60: 2631–9) ĐA HÌNH THÁI GEN LDL-C : KẾT QUẢ CVD: biến cố gộp gồm tử vong bệnh tim mạch, NMCT, tái thông mạch vành  Về gen : nguy thấp với LDL-C thấp xảy sớm đời • Với SNPs: giảm 54% CVD giảm mmol/L (38.7 mg/dL) LDL-C  Dùng Statins sau này: giảm LDL-C mmol/L: • Giảm 24% CVD (phân tích gộp NC Statins) • Để giảm 54% CVD , phải giảm mmol/L LDL-C Ference BA et al, JACC 2012;60:2631 ĐA HÌNH THÁI GEN LDL-C : KẾT LUẬN   “Tiếp xúc với mức LDL-C thấp kéo dài sớm đời mang lại lợi ích lâm sàng gấp lần giảm đơn vị LDL-C so với điều trị với statin bắt đầu trễ sau lúc trưởng thành” Tác động SNP nguy bệnh mạch vành phần lớn qua trung gian hồn tồn thơng qua tác động mức LDLC tuần hoàn, tác động LDL-C (Pleiotrophic effect) Ference BA et al, JACC 2012;60:2631 Antman.EM & Sabatine.MS: Cadiovascular Therapeutics A Companion to Braunwald’s Heart Disease 4th 2013: 422 ... DUNG     LDL-C bệnh tim mạch Liên quan gen bệnh tim mạch Tương đồng gen điều trị Kết luận LDL-C VÀ BỆNH TIM MẠCH   Tăng LDL-C, tăng nguy BTM (BMV) ĐT giảm LDL-C, giảm nguy BMV Hamilton-Craig... EZETIMIBE) VÀ MỨC LDL-C SỰ TƯƠNG ĐỒNG GIỮA NC QUAN SÁT SỰ PHƠI NHIỄM KIỂU GENE NGẪU NHIÊN VÀ NC CAN THIỆP RCT ĐỐI VỚI MỨC LDL-C VÀ BIẾN CỐ TIM MẠCH ĐẶC ĐIỂM BAN ĐẦU GIẢM LDL-C NHIỀU HƠN KHI TÁC ĐỘNG... lần giảm đơn vị LDL-C so với điều trị với statin bắt đầu trễ sau lúc trưởng thành” Tác động SNP nguy bệnh mạch vành phần lớn qua trung gian hồn tồn thơng qua tác động mức LDLC tuần hoàn, tác động