www.DaiHocThuDauMot.edu.vn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HĨA HỌC MAI HÙNG THANH TÙNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HAI LỒI KHỔ SÂM MỀM (BRUCEA MOLLIS WALL EX KURZ) VÀ CƠM RƯỢU TRÁI HẸP (GLYCOSMIS STENOCARPA (DRAKE) GUILLAUM) Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI - 2012 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM VIỆN HÓA HỌC MAI HÙNG THANH TÙNG NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HAI LOÀI KHỔ SÂM MỀM (BRUCEA MOLLIS WALL EX KURZ) VÀ CƠM RƯỢU TRÁI HẸP (GLYCOSMIS STENOCARPA (DRAKE) GUILLAUM) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số : 62.44.27.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS NGUYỄN MẠNH CƯỜNG GS.TS YOUNG HO KIM HÀ NỘI - 2012 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan: Đây cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu kết thu luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả luận án Mai Hùng Thanh Tùng www.DaiHocThuDauMot.edu.vn LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Viện Hóa học, Viện Khoa học Cơng nghệ Việt Nam Với lòng biết ơn chân thành sâu sắc nhất, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới PGS.TS Nguyễn Mạnh Cường GS.TS Young Ho Kim người thầy hướng dẫn tận tình tạo điều kiện giúp đỡ thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn quan tâm giúp đỡ Ban lãnh đạo Viện Hóa học Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, đặc biệt PGS.TS Phạm Quốc Long, Viện trưởng Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, người tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo trường Cao đẳng cơng nghiệp Tuy Hịa giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho thời gian làm luận án Tôi xin chân thành cảm ơn TS Đỗ Thị Thảo anh chị Tổ Thử nghiệm sinh học, Viện Công nghệ sinh học, Viện Khoa học Công nghệ Việt Nam giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi hồn thành nghiên cứu hoạt tính sinh học Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới tập thể cán Phòng Hoạt chất sinh học, Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên giúp đỡ tơi nhiệt tình suốt thời gian thực luận án Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn đến gia đình bạn bè cổ vũ, động viên tơi hồn thành tốt luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày tháng năm 2012 Tác giả luận án Mai Hùng Thanh Tùng www.DaiHocThuDauMot.edu.vn MỤC LỤC Trang Danh mục hình luận án DM1 Danh mục bảng luận án DM2 Danh mục ký hiệu, chữ viết tắt DM3 MỞ ĐẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu chi Brucea (Sầu đâu) 1.1.1 Sơ lược chi Brucea 1.1.2 Thành phần hóa học chi Brucea 1.1.2.1 Tình hình nghiên cứu nước 1.1.2.2 Tình hình nghiên cứu giới 1.1.2.2.1 Lớp chất quassinoit 1.1.2.2.2 Lớp chất ancaloit 1.1.2.2.3 Lớp chất tritecpenoit steroit 1.1.2.2.4 Lớp chất flavonoit 1.1.2.2.5 Lớp chất axít béo loại khác 1.1.3 Hoạt tính sinh học lồi thuộc chi Brucea 12 1.1.3.1 Hoạt tính chống sốt rét 12 1.1.3.2 Hoạt tính kháng u ung thư 13 1.1.3.3 Hoạt tính kháng virus TMV (Tobacco Mosaic Virus) 13 1.1.3.4 Hoạt tính chống tiểu đường 13 1.1.3.5 Hoạt tính kháng ký sinh trùng mũi khoan 14 1.1.3.6 Hoạt tính kháng amíp 14 1.1.3.7 Các hoạt tính khác 14 1.1.4 Sơ lược lớp chất quassinoit 14 1.1.4.1 Giới thiệu 14 1.1.4.2 Phân lập xác định cấu trúc 15 1.1.4.3 Sinh tổng hợp quassinoit 16 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 1.1.4.4 Bán tổng hợp quassinoit 17 1.1.4.5 Tổng hợp toàn phần quassinoit 18 1.1.4.6 Hoạt tính sinh học lớp chất quassinoit 19 1.1.5 Loài Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) 20 1.2 Chi Glycosmis 21 1.2.1 Đặc điểm hình thái phân bố 21 1.2.2 Sử dụng dân gian 22 1.2.3 Thành phần hóa học chi Glycosmis 23 1.2.3.1 Tecpenoit 23 1.2.3.2 Flavonoit 24 1.2.3.3 Cumarin 25 1.2.3.4 Ancaloit 25 1.2.3.5 Các ancaloit dạng amít chứa lưu huỳnh 25 1.2.3.6 Glycosid 26 1.2.4 Hoạt tính sinh học loài thuộc chi Glycosmis 27 1.2.5 Loài Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum) 27 CHƯƠNG THỰC NGHIỆM VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 30 2.1 Đối tượng phương pháp nghiên cứu 30 2.1.1 Thu mẫu cây, xác định tên khoa học phương pháp xử lý mẫu 30 2.1.2 Phương pháp phân lập hợp chất từ dịch chiết 30 2.1.3 Các phương phương xác định cấu trúc hóa học hợp chất 30 2.1.3.1 Xác định điểm chảy góc quay cực 31 2.1.3.2 Phổ khối lượng (ESI-MS) phổ khối phân giải cao (HR-ESI-MS) 31 2.1.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 31 2.1.4 Phương pháp thử hoạt tính gây độc (ức chế) tế bào ung thư in vitro 31 2.1.4.1 Vật liệu 31 2.1.4.2 Phương pháp nuôi cấy tế bào in vitro 31 2.1.4.3 Phép thử sinh học xác định hoạt tính gây độc tế bào (cytotoxic assay) 31 2.2 Xử lí mẫu thực vật chiết tách 32 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 2.3 Hằng số vật lý kiện phổ hợp chất phân lập 40 2.4 Hoạt tính sinh học hợp chất phân lập 46 2.4.1 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư KB 47 2.4.2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư LU-1 47 2.4.3 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư LNCaP 48 2.4.4 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào dòng tế bào ung thư HL-60 48 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 50 3.1 Đánh giá tác dụng gây độc tế bào cặn chiết từ Khổ sâm mềm 50 3.2 Cấu trúc hợp chất phân lập 50 3.2.1 Cấu trúc hợp chất phân lập từ Khổ sâm mềm 50 3.2.2 Cấu trúc hợp chất phân lập từ thân rễ Khổ sâm mềm 74 3.2.3 Xác định tên khoa học Brucea mollis 108 3.2.4 Cấu trúc hợp chất phân lập từ rễ Cơm rượu trái hẹp 109 KẾT LUẬN 137 DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ TRONG KHUÔN KHỔ LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CÁC PHỤ LỤC www.DaiHocThuDauMot.edu.vn DM-1 DANH MỤC CÁC HÌNH TRONG LUẬN ÁN Trang Hình 1.1 Các khung lớp chất quassinoit Hình 1.2 Quassin 117 neoquassin 118 hai quassinoit 15 phân lập từ Quassia amara 16 Hình 1.3 Con đường sinh tổng hợp quassinoit 17 Hình 1.4 Bán tổng hợp bruceantin từ bruceoside A 18 Hình 1.5 Tổng hợp tồn phần bruceantin 19 Hình 1.6 Cây Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) 21 Hình 1.7 Cây Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum) 27 Hình 2.1 Sơ đồ phân đoạn cặn chiết từ Khổ sâm mềm 33 Hình 2.2 Sơ đồ phân lập chất từ Khổ sâm mềm 36 Hình 2.3 Sơ đồ phân lập chất từ thân rễ Khổ sâm mềm 38 Hình 2.4 Sơ đồ phân lập chất từ rễ Cơm rượu trái hẹp 39 Hình 2.5 Tác dụng ức chế tế bào ung thư KB hợp chất BM.19 nồng độ 20; 4; 0,8 mg/ml…………………………………… Hình 2.6 Tác dụng ức chế tế bào ung thư LNCaP hợp chất BM.17 nồng độ 20; 4; 0,8 mg/ml………………………………… Hình 2.7 47 48 Tác dụng ức chế tế bào ung thư HL-60 hợp chất BM.19 nồng độ 20; 4; 0,8 mg/ml………………………………… 49 Hình 3.1 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.01 51 Hình 3.2 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.02 52 Hình 3.3 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.03 52 Hình 3.4 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.04 52 Hình 3.5 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.04 54 Hình 3.6 Phổ DEPT hợp chất BM.04 54 Hình 3.7 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.05 56 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn DM-1 Hình 3.8 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.05 56 Hình 3.9 Phổ DEPT hợp chất BM.05 57 Hình 3.10 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.06 57 Hình 3.11 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.07 58 Hình 3.12 Các tương tác HMBC NOESY hợp chất BM.08 60 Hình 3.13 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.08 60 Hình 3.14 Phổ DEPT hợp chất BM.08 61 Hình 3.15 Phổ HSQC hợp chất BM.08 61 Hình 3.16 Phổ HMBC hợp chất BM.08 61 Hình 3.17 Phổ COSY hợp chất BM.08 62 Hình 3.18 Phổ NOESY hợp chất BM.08 62 Hình 3.19 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.09 63 Hình 3.20 Phổ H-NMR hợp chất BM.09 63 Hình 3.21 Phổ DEPT hợp chất BM.09 63 Hình 3.22 Các tương tác phổ HMBC, COSY NOESY hợp chất BM.10 66 Hình 3.23 Phổ H-NMR hợp chất BM.10 66 Hình 3.24 Phổ DEPT hợp chất BM.10 67 Hình 3.25 Phổ HSQC hợp chất BM.10 67 Hình 3.26 Phổ HMBC hợp chất BM.10 67 Hình 3.27 Phổ COSY hợp chất BM.10 68 Hình 3.28 Phổ NOESY hợp chất BM.10 68 Hình 3.29 Phổ khối phân giải cao HR-ESI-MS hợp chất BM.10 68 Hình 3.30 Các tương tác HMBC hợp chất BM.11 69 Hình 3.31 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.11 69 Hình 3.32 Phổ DEPT hợp chất BM.11 70 Hình 3.33 Các tương tác HMBC hợp chất BM.12 70 Hình 3.34 Phổ H-NMR hợp chất BM.12 71 Hình 3.35 Phổ 13C-NMR hợp chất BM.12 71 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn DM-1 Hình 3.36 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.13 75 Hình 3.37 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.14 75 Hình 3.38 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.14 76 Hình 3.39 Phổ 13C-NMR hợp chất BM.14 76 Hình 3.40 Các tương tác phổ HMBC, COSY NOESY hợp chất BM.15 77 Hình 3.41 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.15 80 Hình 3.42 Phổ DEPT hợp chất BM.15 80 Hình 3.43 Phổ HSQC hợp chất BM.15 80 Hình 3.44 Phổ HMBC hợp chất BM.15 81 Hình 3.45 Phổ COSY hợp chất BM.15 81 Hình 3.46 Phổ NOESY hợp chất BM.15 81 Hình 3.47 Các tương tác NOESY hợp chất BM.16 82 Hình 3.48 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.16 83 Hình 3.49 Phổ DEPT hợp chất BM.16 84 Hình 3.50 Phổ HSQC hợp chất BM.16 84 Hình 3.51 Phổ HMBC hợp chất BM.16 84 Hình 3.52 Phổ COSY hợp chất BM.16 85 Hình 3.53 Phổ NOESY hợp chất BM.16 85 Hình 3.54 Các tương tác HMBC COSY hợp chất BM.17 86 Hình 3.55 Phổ 1H-NMR hợp chất BM.17 87 Hình 3.56 Phổ DEPT hợp chất BM.17 88 Hình 3.57 Phổ HSQC hợp chất BM.17 88 Hình 3.58 Phổ HMBC hợp chất BM.17 88 Hình 3.59 Phổ COSY hợp chất BM.17 89 Hình 3.60 Phổ NOESY hợp chất BM.17 89 Hình 3.61 Cấu trúc hóa học hợp chất BM.18 90 Hình 3.62 Phổ H-NMR hợp chất BM.18 91 Hình 3.63 Phổ DEPT hợp chất BM.18 91 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ TRONG KHUÔN KHỔ LUẬN ÁN Nguyễn Mạnh Cường, Trần Thu Hường, Trần Quốc Toàn, Huỳnh Minh Hùng, Mai Hùng Thanh Tùng, Nguyễn Quyết Chiến, (2010), Đóng góp nghiên cứu thành phần hóa học Cơm rượu trái hẹp Glycosmis stenocarpa, Tạp chí Hóa học, 48 (4B), 516-520 Mai Hùng Thanh Tùng, Trần Thu Hường, Trần Thế Bách, Nguyễn Quốc Bình, Bá Thị Châm, Nguyễn Mạnh Cường, (2011), Tác dụng gây độc tế bào ung thư Khổ sâm mềm (Brucea mollis), Tạp chí Dược liệu 16 (6), 356-360 Mai Hùng Thanh Tùng, Nguyễn Thành Dương, Trần Thu Hường, Nguyễn Mạnh Cường, (2011), Các amít flavonoit từ Khổ sâm mềm - Brucea mollis, Tạp chí Hóa học 49 (6A), 389-392 Mai Hùng Thanh Tùng, Hồ Việt Đức, Bùi Hữu Tài, Nguyễn Mạnh Cường, (2011), Các tecpenoit phenolic glucoside từ Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz), Tạp chí Hóa học 49 (6), 765-768 Mai Hùng Thanh Tùng, Hồ Việt Đức,Young Ho Kim, Nguyễn Mạnh Cường, Đóng góp nghiên cứu thành phần hóa học Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz), Tạp chí Khoa học Công nghệ (2012) (đã nhận đăng) Mai Hùng Thanh Tùng, Hồ Việt Đức,Trần Thị Ngọc Diệp, Young Ho Kim, Nguyễn Mạnh Cường, Một số hợp chất béo sterol phân lập từ Khổ sâm mềm (Brucea mollis), Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (2012) (đã nhận đăng) Mai Hùng Thanh Tùng, Hồ Việt Đức,Trần Thu Hường, Nguyễn Mạnh Cường, Các isoprenoit coumarin từ Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz), Tạp chí Khoa học Cơng nghệ (2012) (đã nhận đăng) www.DaiHocThuDauMot.edu.vn TÀI LIỆU THAM KHẢO Võ Văn Chi, Từ điển thuốc Việt Nam, Hà nội, NXB Y học, tr.1036 (1999) Nguyen Manh Cuong, Nguyen Hai Nam, Yong Kim, Young Jae You, KiHwan Bae, Tran Van Sung, and Byung Zun Ahn (2002), Cytotoxic Activity of Vietnamese Herbal Medicines against A549 Cells, Kor J Pharmacogn, 33(1), 64-68 Hyuk Choi, Jungsug Gwak, Munju Cho, Min-Jung Ryu, Jee-Hyun Lee, Sang Kyum Kim, Young Ho Kim, Gye Won Lee, Mi-Young Yun, Nguyen Manh Cuong, Jae-Gook Shin, Gyu-Yong Song, Sangtaek Oh (2010), Murrayafolin A attenuates the Wnt/b-catenin pathway by promoting the degradation of intracellular b-catenin proteins, Biochemical and Biophysical Research Comunication, 391, 915-920 Sheila m Simão, Euclides L Barreiros, M Fatima Das G F Da Silva and Otto R Gorrliebt (1991), Chemogeographical evolution of quassinoids in Simaroubaceae, Phytochemistry, 30(3), 853-8651 Phạm Hoàng Hộ, Cây cỏ Việt Nam, NXB Trẻ (2000) I Kitagawa, T Mahmud, P Simanjuntak, K Hori, T Uji, H Shibuya (1994), Indonesian medicinal plants VIII Chemical structures of three new triterpenoids, bruceajavanin A, dihydrobruceajavanin A, and bruceajavanin B, and a new alkaloidal glycoside, bruceacanthinoside, from the stems of Brucea javanica (Simaroubaceae), Chem Pharm Bull., 42,1416-1421 Ngo VT et al (1979), Effectiveness of Brucea sumatrana plant against malaria, Duoc hoc, 4, 15-17 Christine Kamperdick, Tran Van Sung, Trinh Thi Thuy, Mai Van Tri and Günter Adam (1995), (20R)-O-(3)-α-L-arabinopyranosyl-pregn-5-en-3b,20-diol from Brucea javanica, Phytochemistry, 38(3), 699 - 701 Li Pan, Young-Won Chin, Hee-Byung Chai, Tran Ngoc Ninh, Djaja Djendoel Soejarto, A Douglas Kinghorn (2009), Bioactivity-guided isolation of cytotoxic www.DaiHocThuDauMot.edu.vn constituents of Brucea javanica collected in Vietnam, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 17, 2219-2224 10 S M Kupchan, R.W Britton, J A Lacadie, M F Ziegler, C W Sigel (1975), Tumor inhibitors 100 Isolation and structural elucidation of bruceantin and bruceantinol, new potent antileukemic quassinoids from Brucea antidysenterica, J Org Chem., 40, 648-654 11 T Toyota, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, J J Chang, K H Lee (1990), Antitumor Agents, 118 The isolation and characterization of bruceanic acid A, its methyl ester, and the new bruceanic acids B, C, and D, from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 53, 1526-1532 12 M Okano, N Fukamiya, T Aratani, M Juichi, K H Lee (1985), Antitumor Agents, 74 Bruceanol-A and -B, two new antileukemic quassinoids from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 48, 972-975 13 Narihiko F., Masayoshi O (1988), Antitumor Agents, 93 Bruceanol C, a new cytotoxic quassinoid from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 51(2), 349-352 14 K Imamura, N Fukamya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1993), Bruceanols D, E, and F Three new cytotoxic quassinoids from Brucea antidysenterica, J Nat Prod , 56, 2091-2097 15 K Imamura, N Fukamiya, M Nakamura,M Okano, K Tagahara, K H Lee (1995), Bruceanols G and H, cytotoxic quassinoids from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 58,1915-1919 16 F A Darwish, F J Evans, J D Phillipson (1979), Cytotoxic bruceolides from Brucea javanica, J Pharm Pharmacol., 31, 10 17 S M Kupchan, R.W Britton, M F Ziegler, C.W Sigel (1973), Bruceantin, a new potent antileukemic simaroubolide from Brucea antidysenterica, J Org Chem., 38, 178-179 18 J D Phillipson, F A Darwish (1979), TLX-5 lymphoma cells in rapid screening for cytotoxicity in Brucea extracts, Planta Med., 35, 308 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 19 M J O_Neill, D H Bray, P Boardman, K L Chan, J D Phillipson, D C Warhurst, W Peters (1987), Plants as sources of antimalarial drugs, Part 4: Activity of Brucea javanica fruits against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum in vitro and against Plasmodium berghei in vivo, J Nat Prod., 50, 41-48 20 H Subeki, K Matsuura, K Takahashi, M Nabeta, Y Yamasaki, K Maede, Katakura (2007), Screening of Indonesian medicinal plant extracts for antibabesial activity and isolation of new quassinoids from Brucea javanica, J Nat Prod., 70, 1654-1657 21 M Okano, K H Lee, I H Hall, F E Boettner (1981), Antitumor agents 39 Bruceantinoside-A and -B, novel antileukemic quassinoid glucosides from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 44, 470-474 22 S Rahman, N Fukamiya, H Tokuda, H Nishino, K Tagahara, K H Lee, M Okano (1999), Three new quassinoid derivatives and related compounds as antitumor promoters from Brucea javanica, Bull Chem Soc Jpn., 72, 751-756 23 T Sakaki, S Yoshimura, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, Yadanzioside P (1986), A new antileukemic quassinoid glycoside from Brucea javanica (L.) Merr with the 3-O-(b-D-Glucopyranosyl) bruceantin structure, Chem Pharm Bull., 34, 4447 24 N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, T Aratani, Y Muramoto, K H Lee (1987), Antitumor agents, 90 Bruceantinoside C, a new cytotoxic quassinoid glycoside from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 50, 1075-1079 25 J Polonsky, Z Baskevitch, A Gaudemer, B Das (1967), Consituants amers de Brucea amarissima: structures des Bruceines A, B, et C, Experientia 23, 424-426 26 K H Lee, Y Imakura, Y Sumida, R Y Wu, I H Hall, H C Huang (1979), Antitumor agents 33 Isolation and structural elucidation of bruceoside -A and -B, novel antileukemic quassinoid glycosides, and brucein -D and -E from Brucea javanica, J Org Chem., 44, 2180-2185 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 27 J Polonsky, Z Baskevitch, J Mueller (1969), Bitter components of Brucea amraissima The structure of brucein F, C R Hebd, Seances Acad Sci., 268, 1392-1395 28 G R Duncan, D B Henderson (1968), Bruceins from Brucea sumatrana The structure of brucein G, Experientia 24, 768-769 29 K H Lee, Y Imakura, H C Huang (1977), Bruceoside-A, a novel antileukaemic quassinoid glycoside from Brucea javanica, J Chem Soc., Chem Commun., 2, 69-70 30 N Fukamiya, M Okano, M Miyamoto, K Tagahara, K H Lee (1992), Antitumor agents, 127 Bruceoside C, a new cytotoxic quassinoid glucoside, and related compounds from Brucea javanica, J Nat Prod., 55, 468-475 31 S Ohnishi, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1995), Bruceosides D, E, and F, three new cytotoxic quassinoid glucosides from Brucea javanica, J Nat Prod., 58, 1032-1038 32 N Fukamiya, K H Lee, I Muhammad, C Murakami,M Okano, I Harvey, J Pelletier (2005), Structure-activity relationships of quassinoids for eukaryotic protein synthesis, Cancer Lett., 220, 37 33 K Y Sim, J J Sims, T A Geissman (1968), Constituents of Brucea sumatrana I Brusatol, J Org Chem., 33, 429-43 34 J D Phillipson, F A Darwish (1981), Bruceolides from Fijian Brucea javanica, Planta Med., 41, 209-220 35 J Polonsky, Z Baskevitch-Varon, T Sevenet (1975), Bitter constituents of Soulamea tomentosa Simaroubaceae structure of a new quassinoid, isobrucein A, Experientia, 31, 1113-1114 36 I H Kim, R Suzuki, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2003), Three novel quassinoids, javanicolides A and B, and javanicoside A, from seeds of Brucea javanica,Tetrahedron, 59, 9985-9989 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 37 I H Kim, S Takashima, Y Hitotsuyanagi, T Hasuda, K Takeya (2004), New quassinoids, javanicolides C and D and javanicosides B−F, from seeds of Brucea javanica, J Nat Prod., 67, 863-868 38 I H Kim, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2004), Quassinoid xylosides, javanicosides G and H, from seeds of Brucea javanica, Heterocycles, 63(3), 691-697 39 I H Kim, Y Hitotsuyanagi, K Takeya (2004), Quassinoid glucosides from seeds of Brucea amarissima, Phytochemistry, 65, 3167-3173 40 J S Zhang, L Lin, Z L Chen, R S Xu, X Y Sun (1983), Studies on the chemical constituents of Brucea javanica II Brucein E-glucopyranoside, Huaxue Xuebao, 41, 149-152 41 B N Su, L C Chang, E J Park, M Cuendet, B D Santarsiero, A D Mesecar, R G Mehta, H H S Fong, J M Pezzuto, A D Kinghorn (2002), Bioactive constituents of the seeds of Brucea javanica, Planta Med., 68, 730-733 42 T Sakaki, S Yoshimura, M Ishibashi, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1984), New quassinoid glycosides, yadanziosides A-H, from Brucea javanica, Chem Pharm Bull., 32, 4702 43 T Sakaki, S Yoshimura, M Ishibashi, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1985), Constituents of seeds of Brucea javanica Structures of new bitter principles, yadanziolides A, B, C, yadanziosides F, I, J, and L, Chem Pharm Bull., 58, 2673-2680 44 T Sakaki, S Yoshimura, T Tsuyuki, T Takahashi, T Honda, T Nakanishi (1986), Structures of yadanziosides K, M, N, and O, new quassinoid glycosides from Brucea javanica (L.) Merr, Chem Pharm Bull., 59, 3541 45 M Okano, N Fukamiya, T Toyota, K Tagahara, K H Lee (1989), Antitumor agents, 104 Isolation of yadanziosides M and P from Brucea antidysenterica and identification of bruceantinoside B as a mixture of yadanzioside P and bruceantinoside C, J Nat Prod., 52, 398-401 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 46 N Fukamiya, M Okano, T Aratani, K Negoro, A T McPhail, M Juichi, K H Lee (1986), Antitumor agents, 79 Cytotoxic antileukemic alkaloids from Brucea antidysenterica, J Nat Prod., 49, 428-434 47 N Fukamiya, M Okano, T Aratani, K Negoro, Y M Lin, K H Lee (1987), Antitumor agents LXXXVII cytotoxic antileukemic canthin-6-one alkaloids from Brucea antidysenterica and the structure activity relationships of their derivatives, Planta Med., 53, 140-443 48 Y Ouyang, K Mitsunaga, K Koike, T Ohmoto (1995), Alkaloids and quassinoids of Brucea mollis var tonkinensis, Phytochemistry, 39, 911-913 49 Y Ouyang, K Koike, T Ohmoto (1994), Canthin-6-one alkaloids from Brucea mollis var tonkinensis, Phytochemistry, 36, 1543-1546 50 Y Ouyang, K Mitsunaga, K Koike, T Ohmoto, (1994), Indole alkaloids from Brucea mollis var tonkinensis, Phytochemistry, 37, 575-578 51 H Schmid (1945), Über wasserlösliche Inhaltsstoffe von Papaver somniferum L, Helv Chim Acta, 28, 722-740 52 K C Liu, S L Yang, M F Roberts, J D Phillipson (1990), Cathin-6-one alkaloids from cell suspesion cultures of Brucea javanica, Phytochemistry, 29, 141-143 53 S Nakatsuka (1986), Structures of Flazin and Ys, hightly fluorescent compounds isolated from Japanese soy sauce, Tetrahedron Lett., 27, 3399-3402 54 C W Wright, M J O_Neill, J D Phillipson, D C Warhurst (1988), Use of microdilution assess in vitro antiamoebic activities of Brucea javanica fruits, Simarouba amara stem and a number of quassinoids, Antimicrob Agents Chemother., 32, 1725-1729 55 S Rahman, N Fukamiya, M Okano, K Tagahara, K H Lee (1997), Antituberculosis activity of quassinoids., Chem Pharm Bull., 45, 1527-1529 56 Pierre A., Robert-Gero M., Tempete C., Polonsky J (1980), Structural requirements of quassinoids for the inhibition of cell transformation, Biochem Biophys Res Comm., 93, 675 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 57 I H Hall, K H Lee, Y Imakura, M Okano, A Johnson (1983), Antiinflammatory agents III: Structure-activity relationships of brusatol and related quassinoids J Pharm Sci., 72, 1282-1284 58 Jian-Hua Liu, Wei-Dong Zhang, Ski-Kai Yan, Yan-Heng Shen (2009), Chemical constituents of plants from the genus Brucea, Chemistry & Biodiversity, 6, 57-70 59 Mai Hùng Thanh Tùng, Hồ Việt Đức, Trần thu Hường, Nguyễn Mạnh Cường (2011) , Các amít flavonoit từ Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall.ex kurz), Tạp chí hóa học 49(6A), 389-392 60 Xiao-Hui Yan, Jia Chen, Ying-Tong Di, Xin Fang, Jia-Hong Dong, Peng Sang, Yue-Hu Wang, Hong- Ping He, Zhong-Kai Zhang, and Xiao-Jiang Hao (2010), Anti Tobacco Mosaic Virus (TMV) quassinoids from Brucea javanica (L.) Merr, J Agric Food Chem., 58, 1572–1577 61 Ajmi NoorShahida, Tin Wui Wong, Chee Yan Choo (2009), Hypoglycemic effect of quassinoids from Brucea javanica (L.) Merr (Simaroubaceae) seeds, Journal of Ethnopharmacology, 124, 586–591 62 Saw Bawm, Hideyuki Matsuura, Ahmed Elkhateeb, Kensuke Nabeta , Subeki, Nariaki Nonaka, Yuzaburo Oku, Ken Katakura (2008), In vitro antitrypanosomal activities of quassinoid compounds from the fruits of a medicinal plant, Brucea javanica, Veterinary Parasitology, 158, 288-294 63 Chen Pangyu (1997), Simaroubaceae (excluding Harrisonia and Suriana), In: Chen Shukun, ed, Fl Reipubl Popularis Sin 43(3), 10-13 64 Alain Pierré, Malka Robert-Géro, Christiane Tempête and Judith Polonsky (1980), Structural requirements of quassinoids for the inhibition of cell transformation, Biochemical and biophysical research communications, 93, 3, 675-686 65 Polonsky J (1973), Quassinoit Bitter Principles, Fortschr Chem Org Naturst., 30, 101-50 66 Polonsky, J (1985), For reviews, Forts Chem Org Naturst., 47, 221 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 67 Grieco P A., Vander-Roest J M., Pineiro-Nunez M M., Campaigne E E., Carmack M (1995), Polyandrol, a C19 quassinoit from Castela polyandra, Phytochem., 38(6), 1463-1465 68 Moretti C., Deharo E., Sauvain M., Jardel C., Timon David P., Gasquet (1994), Antimalarial activity of cedronin, J Ethnopharm., 43, 57-61 69 Clark E P (1937), Quassin I The preparation and purification of Quassin and Neoquassin, with information concerning their molecular formulas, J.Am Chem Soc., 59, 927 70 Valenta Z., Papadopoulos S., Podesva (1961), Quassin and Neoquassin, Tetrahedron, 15(1-4), 100-110 71 Connolly J D., Overton K H., Polonsky J (1970), The chemistry and biochemistry of the limonoids and quassinoids, In Progress in Phytochemistry; Reinhold L., Lieschitz Y Ed., Interscience Publishers: London, 2, 385 72 Okano M., Fukamiya N., Lee K H (1990), Studies in Natural Products Chemistry, Elsevier Science Publishers, Amsterdam, 7, 369-404 73 Lee K H., Tani S., Imakura Y (1987), Antimalarial agents, Synthesis of a brusatol analog and biological activity of brusatol-related compounds, J Nat Prod., 50, 847 74 VanderRoest J M., Grieco P A (1993), Synthetic studies on quassinoits: total synthesis of (±) bruceatin, J Am Chem Soc., 115, 5841 75 Waterman, P D (1983), Ch 15 in "Chemistry and Chemical Taxonomy of the Rutales", (Ed Waterman, P D and Grundon, M.F.), Academic Press, London, 392 76 Swingle, W.T (1938), J Wash Acad Sci., 28, 530 77 Willis, J E (1973), A Dictionary of the Flowering Plants and Ferns, Cambridge University Press, London 78 http://www.zipcodezoo.com/plants/names/Plants-SN-G-0039 79 Zhang Dianxiang, Thomas G Hartley (2008), glycosmis Corrêa, Ann Mus Natl Hist Nat Fl China 11, 80–83 80 Võ Văn Chi (2004), Từ điển thực vật thông dụng, NXB Khoa học kỹ thuật, Tập 2, Tr 1286 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 81 Nguyen Manh Cuong, Walter C Taylor and Tran Van Sung, Glypetelotine (1999), a sulphur-containing indole alkaloid from Glycosmis petelotii, Phytochemistry, 52(8), 1711-1714 82 Đỗ Huy Bích cộng (2006), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học kỹ thuật, Tập 1, tr 542 83 Blatter C (1975), Indian Medicinal Plants, Calcutta, 470 84 Perry, L M (1980), Medicinal plants of East and Southeast Asia: Attributed Properties and Uses, The MIT Press Cambridge, Massachusetts, 366 85 Chakravarty, A.K., Das, B., Masuda, K., and Ageta, H (1996), Tetracyclic triterpenoids from Glycosmis arborea, Phytochemistry, 42, 1109-13 86 Wu, T.S., Chang, F.C., and Wu, P.L (1995), Flavonoids, amidosulfoxides and an alkaloid from the leaves of Glycosmis citrifolia, Phytochemistry, 39, 1453-1457 87 Đỗ Tất Lợi (2001), Những thuốc vị thuốc Việt Nam, NXB y học, Hà Nội, tr.142-143 88 Nguyễn Nghĩa Thìn, Đỗ Thị Thu Hà (1998), Nghiên cứu thuốc dân tộc đồng bào dân tộc Dao thơn Hợp nhất, xã Ba vì, tỉnh Hà tây, Tạp chí dược học, số 8, tr 5-7 89 Braulio M Fraga (1998), Natural sesquiterpenoids, Nat Prod Rep., (1), 73-92 90 Ran Xu, Gia C Fazio and Seiichi p T Matsuda (2004), On the origins of triterpenoid skeletal diversity, Phytochemistry, 65(3), 261-291 91 Junsong Wang, Hongping he, Yuemao Shen and Xiaojiang hao (2005), Sulfur-containing and dimeric flavanols from Glycosmis montana, Tetrahedron Letters, 46(1), 169-172 92 Nguyễn Mạnh Cường (1999), Nghiên cứu thành phần hóa học Cơm rượu (Glycosmis petelotii Guill.), Vù Hương (Cinnamonmum balansae Lecomte) Mạy Châu (Carya tonkinensis Lecomte) Việt Nam, Luận án tiến sĩ khoa học, Viện Hóa học 93 Talapatra B., Chaudhuri M K., and Talapatra S K (1975), Coumarins of Glycosmis cyanocarpa Spreng: Selenium dioxide oxidation of dihydro & tetrahydro-xanthyletins, Indian J Chem., 13, 835 94 Chkravarti N., and Chakravarti S C (1952), J Proc Inst Chemists (India), 4, 96-104 95 Chatterjee A and Majumdar S H (1952), Science and Culture, 17, 306-307 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 96 Hofer O., Zechner G., Vajrodaya S., Lutz G., and Greger H (1995), New anthranilic and methylsulfonylpropenoic acid amides from Thai Glycosmis species, Liebigs Ann., 10, 1789-1794 97 Joseph P Michael (2001), Quinoline, quinazoline and acridone alkaloids, Nat Prod Rep., 18(5), 543-559 98 Sikhibhushan D (1936), Chemical examination of Glycosmis pentaphylla and the constitution and synthesis of its active principle, Proc Acad Sci United Province Agra Oudh., India, 5, 55-6 Chemical Abstracts, 30, 1061 99 Junsong Wang, Xianwen, Yingtong Di, Yuehu Wang, Yuemao Shen, and Xiaojiang Hao (2006), Isoflavone Diglycosides from Glycosmis pentaphylla, J Nat Prod, 69, 778-782 100 Junsong Wang, Yingtong Di, Xianwen Yang, Shunlin Li, Yuehu Wang, Xiaojiang Hao (2006), Hydroquinone diglycoside acyl esters from the stems of Glycosmis pentaphylla, Phytochemistry, 67, 486-491 101 Bhattacharyya, P., Chakrabartty, P K., and Chowdhury, B K (1985), Glycozolidol, an antibacterial carbazol alkaloid from Glycosmis pentaphylla, Phytochemistry, 24, 882-3 102 Sunthitikawinsakul A, Kongkathip N, Kongkathip B, Phonnakhu S, Daly JW, Spande TF, Nimit Y, Rochanaruangrai S, (2003), Coumarins and carbazoles from Clausena excavata exhibited antimycobacterial and antifungal activities, Planta Med., 69(2), 155-157 103 Chou T C., Tzeng C.C., Wu T S., Watanabe K A., Su T L (1989), Inhibition of cell growth and marcromolecular biosynthesis of human promyelocytic leukemic cells by acridone alkaloids, Phytotherapy Research, 3, 237-242 104 Ito C., Itoigawa M., Sato A., Hasan C M., Rashid M A., Tokuda H., Mukainaka T., Nishino H., Furukawa H (2004), Chemical Constituents of Glycosmis arborea: Three new carbazole alkaloids and their biological Activity, J Nat Prod., 67(9), 1488-1491 105 Hinterberger S., Hofer O., and Gerger H (1994), Synthesis and corrected structure of sulphur-containing amides from Glycosmis species: sinharines, penimides and illukumbins, Tetrahedron, 50, 6279-6286 106 Greger H., Zechner G., Hofer O., and Vajrodaya S (1996), Bioactive amides from Glycosmis species, J Nat Prod., 59, 1163-1168 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 107 G Steno (2004), Seed plants of Cuc Phuong national park Viet Nam, a documented checklist, NXB Nong Nghiep 108 Nguyen Manh Cuong, Tran Quang Hung, Tran Van Sung and Walter C Taylor (2004), A New Dimeric Carbazole Alkaloid from Glycosmis stenocarpa Roots, Chem Pharm Bull 52(10) 1175-1178 109 Melchior H., Engler’s Syllabus der Pflanzenfamilien, Gebrüder Bornträger, Vol II (1964), Berlin 110 M Matsuo, S Urano (1976), 13C NMR spectra of tocopherols and 2,2dimethylchromanols, Tetrahedron, 32, 229-231 111 L Shen, H.-f Ji (2008), J Photochem Photobiol A Chem., 199, 119-121 112 S Mahabir, K Schendel, Y Q Dong, S L Barrera, M R Spitz, M R Forman, (2008), Int J Cancer, 123, 1173-1180 113 Kin-ichi Oyama and Tadao Kondo, (2004), Total synthesis of apigenin 7,4'-diO-β-glucopyranoside, a component of blue flower pigment of Salvia patens, and seven chiral analogues, Tetrahedron, 60, 2025-2034 114 Miguel López – Lázaro (2009), Distribution and biological activities of the flavonoid Luteolin, Mini-Reviews in Medicinal chemistry, 9, 31-59 115 Gilda Erosa-Rejón, Luis M Pa-Rodríguez, and Olov Sterner (2009), Secondary Metabolites from Heliotropium angiospermum, J Mex Chem Soc 53, 244-247 116 Norio Aimi, Hiroyuki Hoshino, Masashi Nishimura, Shin-ichiro Sakai, and Joju Haginiwa (1990), Chaboside - First natural glycocamptothecin found from Ophiorrhiza pumila, Tetrahedron Letters, 3(36), 5169-5172 117 Etsuko Sueyoshi, Hui Liu, Katsuyoshi Matsunami, Hideaki Otsuka, Takakazu Shinzato, Mitsunori Aramoto, Yoshio Takeda (2006) Bridelionosides A–F: Megastigmane glucosides from Bridelia glauca f balansae, Phytochemistry, 67, 2483–2493 118 Sevil Oksuz, Ayhan Uluberlen, Asli barla (2002), Terpenoids and aromatic compounds from Euphorbia heteradena, Turk J Chem, 26, 457-463 119 Polonsky Judith, Mai Van Tri, Varon Zoia, Prange Thierry, Pascard Claudine, Sevenet Thierry, Pusset Jacques (1980), Isolation from Soulamea muelleri and www.DaiHocThuDauMot.edu.vn structures of 1,12-di-O-acetylsoulameanone and D2- picrasin B X-ray analysis of soulameanone, Tetrahedron, 36(20-21), 2983-2988 120 Robert L Benoit, Monique Frechette (1986), 1H and 13 C nuclear magnetic resonance and ultraviolet studies of the protonation of cytosine, uracil, thymine, and related compounds, Can J Chem., 64, 2348 121 Angelika Lendl, Ingrid Werner, Sabine Glasl, Christa Kletter, Pavel Mucaji, Armin Presser, Gottfried Reznicek, Johann Jurenitsch, David W Taylor (2005), Phenolic and terpenoid compounds from Chione venosa (SW.) URBAN var venosa (Bois Bande), Phytochemistry, 66, 2381-2387 122 Sandeep Kumar, Anil B Ray, Chohachi Konno, Yoshiteru Oshima and Hiroshi Hikino (1988), Cleomiscosin D, a coumarino-lignan from seeds of Cleome viscosa, Phytochemistry, 27(2), 636-638 123 Ani1 B Ray and Suni1 K.Chattopadhyay, Chohachi Konno and Hiroshi Hikino (1980), Structure of cleomiscosin A, a coumarino-lignoid of Cleome viscosa seeds, Tetrahedron Letters, 21, 4477-4481 124 Kardono Leonardus B S., Angerhofer Cindy K., Tsauri Soefjan, Padmawinata Kosasih, Pezzuto John M., Kinghorn A Douglas (1991), Cytotoxic and antimalarial constituents of the roots of Eurycoma longifolia, Coll Pharm., Journal of Natural Products, 54(5),1360-1367 125 Tripetch Kanchanapoom, Ryoji Kasai, Phannipha Chumsri, Yoshikazu Hiraga, Kazuo Yamasaki (2001), Canthin-6-one and b-carboline alkaloids from Eurycoma harmandiana, Phytochemistry, 56, 383-386 126 Edson Rodrigues Fo., Joao B Fernandes, Paulo C Vieira and M Fátima Das G F Da Silva (1992), Canthin-6-one alkaloids from Picrolemma Granatensis, Phytochemistry, 31(7), 2499-2501 127 Maziah Mahmood, Rosli Noormi (2009), Department of Biochemistry, Faculty of Biotechnology and Biomolecular Sciences, Universiti Putra Malaysia, Selangor, Malay Methods in Molecular Biology (Totowa, NJ, www.DaiHocThuDauMot.edu.vn United States) Protocols for In Vitro Cultures and Secondary Metabolite Analysis of Aromatic and Medicinal Plants, 547, 359-369 128 Kuo Ping-Chung, Shi Li-Shian, Damu Amooru G., Su Chung-Ren, Huang Chieh-Hung, Ke Chih-Huang, Wu Jin-Bin, Lin Ai-Jeng, Bastow Kenneth F., Lee Kuo-Hsiung, Wu Tian-Shung (2003), Cytotoxic and antimalarial βcarboline alkaloids from roots of Eurycoma longifolia, Journal of Natural Products, 66(10), 1324-1327 129 Ferreira; Maria Elena (Luque, PY), Fournet; Alain (Ossages, FR), Rojas De Arias; Antonieta (Atilio Pena, PY), Hocquemiller; Reynald (Limours, FR), Poupon; Erwan (Antony, FR), Use of canthin-6-one, plant extracts containing same and derivatives thereof in the treatment of trypanosomiases (2010), PCT Pub No.:WO2004/050092 130 Trần Đăng Thạch, Phạm Văn Cường, Trần Hữu Giáp, Đoàn Thị Mai Hương, Nguyễn Thị Minh Hằng, Marc Litaudon, Lê Văn Hạc, Nguyễn Văn Hùng, Châu Văn Minh (2010), Thành phần hóa học lãnh cơng lơng mượt Tạp chí KH&CN 48 (4A), 58-63 131 Yan Chen, Wang Ye, Hao Xiao-Jiang (2009), Triterpenes from the fruits of Phellodendron chinense Schneid var glabriusculum Schneid, Chin J Nat Med, 7(1), 31-33 132 Dulcie A Mijlholland and David A H Taylor (1988), Protolimonoids from Turraea nilotica , Phytochemistry, 27(4),1220-1221 133 Zhengming Guo, Suryanarayana Vangapandu, Robert William Sindelar, Larry Anthony Walker and Robert David Sindelar, Biologically active quassinoids and their chemistry: potential leads for drug design, Frontiers in Medicinal Chemistry, 4, 285-308, (2009) 134 Tetsuo Ozawa and Yoshinori Takino (1979), Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance spectra of phenolic glycosides isolated from Chestnut Galls, Agric Biol Chem., 43(6), 1173 - 1177 www.DaiHocThuDauMot.edu.vn 135 Kazuyo Ukai , Shinji Kirihara, Yoshikazu Fujikawa, Masahiro Notoya and Michio Namikoshi, (2002), Identification of two nucleosides, inosine and guanosine, in the bioactive fraction from Solaster dawsoni, which induced escape response in Asterina pectinifera, Journal of Tokyo University of Fisheries, 88, 7-13 136 Jiayong Zhang, Haifeng Chen, Naili Wang, Xinsheng Yao (2007), Identification of water-soluble components, that are not saponins, from Dioscorea nipponica Mar, Asian Journal of Traditional Medicines, 2(2) 137 John Thompson, Stanley A Robrish, Andreas Pikis, Andreas Brust, Frieder W Lichtenthaler (2001), Phosphorylation and metabolism of sucrose and its five linkage-isomeric a-D-glucosyl-D-fructoses by Klebsiellapneumoniae, Carbohydrate Research, 331, 149-162 138 Adriana S Andrade, Gabriela C Schmitt, Luciana G Rossato, Dennis Russowsky, Renata P Limberger (2009), Gas Chromatographic Method for Analysis of p-Synephrine in Citrus aurantium L Products, Chromatographia Supplement, 69, 225-229 139 Yukio Hitotsuyanagi, Ik Hwi Kim, Tomoyo Hasuda, Yuka Yamauchi and Koichi Takeya (2006), A structure–activity relationship study of brusatol, an antitumor quassinoit, Tetrahedron, 62, 4262-4271 140 Katsuyoshi Mitsunaga, Kazuo Koike, Tokomo Tanaka, Youko Ohkawa, Yuko Kobayashi, Takako Sawaguchi and Taichi Ohmoto (1994), Canthin-6-one alkaloids from Eurycoma longifolia, Phytochemistry, 35(3), 799-802 141 Mei-Xiang, Ying-Jun Zhou (2008), Canthin-6-one alkaloids from Picrasma quassioides and their cytotoxic activity, Journal of Asian Natural Products Reasearch, 10(11), 1009-1012 ...www.DaiHocThuDauMot.edu.vn BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VI? ?N KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ VIỆT NAM VI? ?N HĨA HỌC MAI HÙNG THANH TÙNG NGHI? ?N CỨU THÀNH PH? ?N HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA HAI LỒI KHỔ SÂM MỀM (BRUCEA MOLLIS WALL EX. .. Nghi? ?n cứu thành ph? ?n hóa học hoạt tính sinh học hai lồi Khổ sâm mềm (Brucea mollis Wall ex Kurz) Cơm rượu trái hẹp (Glycosmis stenocarpa (Drake) Guillaum) Việt Nam'''' với n? ??i dung nghi? ?n cứu sau:... thành ph? ?n hóa học hoạt tính sinh học n? ?ớc ta [5], [81] Tám loài khác nghi? ?n cứu thành ph? ?n hóa học hoạt tính tính sinh học n? ?ớc khác 1.2.2 Sử dụng d? ?n gian Chi Glycosmis có nhiều lồi sử dụng