8/26/17 DI TRUYỀN ĐƠN GIEN (P.1) Bộ môn Mô Phôi Di truyền TS BS Vũ Phi Yên 8/26/17 Di truyền Đơn gien Mục tiêu Giải thích chế phân tử di truyền trội, lặn Trình bày nhóm bệnh di truyền đơn gien • Đặc điểm • Nguy cho hệ sau • Ví dụ bệnh lý Liệt kê đặc điểm di truyền ty thể 8/26/17 Di truyền Đơn gien Đột biến hậu 8/26/17 Di truyền Đơn gien ĐỘT BIẾN Thay đổi trình tự DNA có kéo theo hậu sinh học ĐỘT BIẾN ĐIỂM GCTGAGCTCCAGGGCTGTACCTTTTTCATTTTGGAATCTCTAG 8/26/17 Di truyền Đơn gien MẤT, THÊM, CHUYỂN, ĐẢO ĐOẠN NGUYÊN TẮC PCR Dựa nguyên tắc tự DNA, và: • • Tạo điều kiện cần thiết in vitro • Biến tính DNA, DNA polymerase, mồi, nucleotide Sử dụng DNA polymerase bền nhiệt • Taq polymerase (củaThermus aquaticus) Phóng đại đoạn DNA đặc hiệu, nhằm: • • chẩn đoán sử dụng cho kỹ thuật khác Điện di DNA Quan sát DNA 8/26/17 Di truyền Đơn gien 24 Gien cấu trúc Đột biến Dị hợp Đồng hợp trội Đa hướng Cây GH dạng dọc 50% 100% 8/26/17 Di truyền Đơn gien BỆNH BẤT SẢN SỤN (OMIM #100800) 1/25000 • • • • • • đột biến gien FGFR3, NST số gây bất thường hình thành sụn thân hình lùn, chân tay ngắn, đầu to, mũi tẹt, trán vồ, cột sống ưỡn IQ bình thường Hôn nhân với người bệnh Đồng hợp trội: chết sơ sinh 25 8/26/17 OMIM Di truyền Đơn gien 26 8/26/17 Di truyền Đơn gien 27 8/26/17 Di truyền Đơn gien 28 Một cặp vợ chồng đem đứa thứ hai, cậu bé trai tuổi, đến khám bé chậm phát triển chiều cao, nhanh nhẹn lanh lợi Các triệu chứng lâm sàng xét nghiệm đưa đến chẩn đoán cậu bé mắc bệnh bất sản sụn (OMIM 100800) Gia đình khác có triệu chứng bệnh 8/26/17 Di truyền Đơn gien 29 Bác sĩ tham vấn cho cặp vợ chồng sao? Biện luận lựa chọn sau đây: A B C D E Khả đứa sau cặp vợ chồng mắc bệnh 50%, nên chẩn đoán tiền sản Trong gia đình không thấy khác mắc bệnh đa số trẻ mắc bệnh tử vong sớm không ghi nhận mắc bệnh Bệnh nhân có 25% khả sinh mắc bệnh tương lai, tùy thuộc vào vợ tương lai cậu Bệnh nhân có 50% khả sinh mắc bệnh tương lai, chưa kể đến tình trạng gien người vợ tương lai cậu Anh chị em bệnh nhân có 25% sinh mắc bệnh tương lai 8/26/17 Di truyền Đơn gien Di truyền lặn - nst thường 30 8/26/17 Di truyền Đơn gien 31 Gien Enzyme Đồng hợp Người mang gien? Đồng huyết Cây gia hệ dạng Dị hợp kép Con mang gien Con bệnh ngang 8/26/17 Di truyền Đơn gien BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LIỀM (OMIM #603903) 1/5000 – 1/500 Đột biến điểm gien HBB (mã hóa cho β-globin ): • codon 6: thay nucleotide A thành T • thay glutamic acid thành valine Hồng cầu biến dạng (hình liềm) môi trường thiếu oxy • di chuyển khó khăn lòng mạch, dồn cục, vỡ hàng loạt 32 8/26/17 Di truyền Đơn gien 33 8/26/17 Di truyền Đơn gien BỆNH HỒNG CẦU HÌNH LIỀM Thiếu máu Đau: • Biến chứng • • • • • • Cơn hồng cầu hình liềm • Hội chứng chân-tay (do tắc mạch) • Biến chứng lách: • • teo lách biến chứng lách cấp, lách phồng to, bụng cứng Nhiễm trùng : thường xuyên • Viêm phổi nguyên nhân gây tử vong thường gặp Hội chứng ngực cấp Chậm lớn chậm dậy Đột quỵ Sỏi mật Loét chân Suy đa quan 34 8/26/17 Di truyền Đơn gien 35 Một phụ nữ 24 tuổi, người Mỹ gốc châu Phi mắc bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm (OMIM 603903) triệu chứng nhẹ, năm gần có cấp tính Cô kết hôn với người đàn ông không mắc bệnh này, người Nigeria Cô muốn biết nguy bị di truyền bệnh đứa tương lai 8/26/17 Di truyền Đơn gien Phát biểu sau nhất? A Vì phụ nữ có biểu nhẹ, cô mắc bệnh nhẹ B Mỗi người cặp vợ chồng có 25% khả người lành mang gien bệnh C Người phụ nữ cần xác định chồng cưới có phải người lành mang gien bệnh không D Dù triệu chứng lâm sàng phụ nữ nhẹ, tương lai tiến triển bệnh nặng lên E Mỗi người cặp vợ chồng có 25% khả mắc bệnh 36 8/26/17 Di truyền Đơn gien 37 Nussbaum et al: Jr., George Sack: Thompson & Thompson's Genetics in Medicine USMLE Road Map Genetics Saunders; 7th edition (2007) McGraw-Hill Medical; 1st edition (2008) 8/26/17 Di truyền Đơn gien Tóm tắt phần Cơ chế phân tử di truyền trội, lặn Bệnh di truyền trội, NST thường • • • Đặc điểm Nguy cho hệ sau Bệnh Bất sản sụn Bệnh di truyền lặn, NST thường • • • Đặc điểm Nguy cho hệ sau Bệnh Hồng cầu hình liềm 38 ... bù trừ cho gien bệnh Cá thể biểu bệnh với hai alen bệnh Alen trội, bệnh lý di truyền trội 17 8/26 /17 Thăm dò, Nghiên cứu bệnh dt đơn gien Di truyền Đơn gien 18 8/26 /17 Di truyền Đơn gien Phân... text styles Second level Third level Fourth level Fifth level 12 8/26 /17 Di truyền Đơn gien Di truyền trội lặn 13 8/26 /17 Di truyền Đơn gien Alen bệnh lý quy định protein bất thường • • ngắn, vùng... X Di truyền liên kết NST Y 22 8/26 /17 Di truyền Đơn gien Di truyền trội - nst thường 23 8/26 /17 Di truyền Đơn gien 24 Gien cấu trúc Đột biến Dị hợp Đồng hợp trội Đa hướng Cây GH dạng dọc 50% 10 0%