BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI TRẦN QUANG HUY NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN BỘ CẢM BIẾN MIỄN DỊCH ĐIỆN HÓA ĐỂ PHÁT HIỆN VIRUS VIÊM NÃO NHẬT BẢN LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU Hà Nội – 2012 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI TRẦN QUANG HUY NGHIÊN CỨU VÀ PHÁT TRIỂN BỘ CẢM BIẾN MIỄN DỊCH ĐIỆN HÓA ĐỂ PHÁT HIỆN VIRUS VIÊM NÃO NHẬT BẢN Chuyên ngành: Công nghệ vật liệu điện tử Mã số: 62.52.92.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ KHOA HỌC VẬT LIỆU NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS MAI ANH TUẤN PGS.TS PHAN THỊ NGÀ Hà Nội - 2012 ii LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài: “Nghiên cứu phát triển cảm biến miễn dịch điện hóa để phát virus viêm não Nhật Bản” tơi đề xuất thực giúp đỡ thầy hướng dẫn Tên đề tài nội dung nghiên cứu không trùng lặp với cơng trình nghiên cứu khác Việt Nam giới Các kết luận án hoàn toàn trung thực, chưa công bố hay sử dụng để bảo vệ cho luận án khác Tất cơng trình cơng bố chung với thầy hướng dẫn khoa học đồng nghiệp đồng ý tác giả trước đưa vào luận án Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm với nội dung luận án Hà Nội, ngày 19 tháng 05 năm 2012 Tác giả luận án Trần Quang Huy iii LỜI CẢM ƠN Trước tiên, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới TS Mai Anh Tuấn PGS.TS Phan Thị Ngà - người thầy nhiệt tình bảo, định hướng giúp đỡ mặt khoa học để tơi hồn thành đề tài luận án tiến sĩ Tôi xin chân thành cảm ơn tới Ban giám đốc, toàn thể cán Viện đào tạo quốc tế khoa học vật liệu (ITIMS); Viện đào tạo sau đại học - Trường Đại học Bách khoa Hà Nội tạo điều kiện sở vật chất, hỗ trợ chuyên môn thủ tục hành suốt q trình học tập thực đề tài Tôi xin chân thành cảm ơn tới Ban giám đốc; Ban chủ nhiệm khoa Virus; Phịng thí nghiệm Siêu cấu trúc Cơng nghệ nano y sinh; Phịng thí nghiệm virus Arbo đồng nghiệp thuộc Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương tạo điều kiện để hỗ trợ thời gian học đóng góp ý kiến q báu mặt chun mơn q trình thực đề tài luận án Xin cảm ơn tới tất thành viên nhóm cảm biến sinh học thuộc Viện ITIMS nhiệt tình giúp đỡ để tơi hồn thành tốt luận án Xin coi thành luận án quà tinh thần để dành tặng cho bố mẹ – bậc sinh thành, người đời quẩn quanh bên đồng ruộng vùng q nghèo khó Bố mẹ ln điểm tựa sẵn sàng hy sinh tất để thổi bùng lên lửa hy vọng bước đường nghiệp chúng Thành không trọn vẹn khơng có hỗ trợ vật chất tinh thần người vợ thân yêu, gái Thùy Trang em tôi- người đồng hành để động viên, chia sẻ bùi khó khăn sống suốt thời gian vừa qua Cuối cùng, xin chân thành cảm ơn tới thầy – cô giáo cũ, người thân bạn bè động viên tinh thần, giúp đỡ vật chất chun mơn suốt q trình thực luận án Luận án hỗ trợ kinh phí từ Quỹ phát triển Khoa học Công nghệ quốc gia (NAFOSTED), đề tài mã số: 106.16.181.09 Xin chân thành cảm ơn! Tác giả luận án Trần Quang Huy iv MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ, ĐỒ THỊ MỞ ĐẦU Chương LÝ THUYẾT VỀ CẢM BIẾN MIỄN DỊCH 1.1 Khái niệm cảm biến sinh học cảm biến miễn dịch 1.2 Cảm biến miễn dịch phát virus gây bệnh 1.2.1 Khái niệm virus gây bệnh 1.2.2 Bệnh truyền nhiễm virus 1.2.3 Bệnh virus viêm não Nhật Bản 1.2.4 Triển vọng cảm biến miễn dịch phát virus gây bệnh 1.3 Phân loại cảm biến miễn dịch 1.3.1 Cảm biến miễn dịch điện hóa 1.3.1.1 Cảm biến miễn dịch đo điện 1.3.1.2 Cảm biến miễn dịch đo dòng 1.3.1.3 Cảm biến miễn dịch đo tổng trở 1.3.1.4 Cảm biến miễn dịch đo độ dẫn 1.3.2 Cảm biến miễn dịch quang 1.3.3 Cảm biến miễn dịch áp điện 1.3.4 Cảm biến miễn dịch nhiệt 1.4 Chuyển điện tử cảm biến miễn dịch 1.5 Động học tương tác kháng nguyên – kháng thể 1.6 Các phương pháp cố định kháng thể cho cảm biến miễn dịch 1.6.1 Kỹ thuật miễn dịch 1.6.2 Các phương pháp cố định kháng thể 1.6.2.1 Hấp phụ vật lý 1.6.2.2 Liên kết cộng hóa trị 1.6.2.3 Ái lực sinh học 1.7 Cảm biến miễn dịch điện hóa sở vi điện cực 1.8 Cảm biến miễn dịch điện hóa sử dụng hạt nano vàng protein A 1.9 Kết luận Trang vii ix x 8 11 12 14 16 17 18 19 20 20 21 21 21 24 29 29 32 33 34 37 40 41 44 v Chương CỐ ĐỊNH KHÁNG THỂ TỪ HUYẾT THANH BỆNH NHÂN CHO CẢM BIẾN MIỄN DỊCH 2.1 Đặt vấn đề 2.2 Vật liệu phương pháp 2.2.1 Vật liệu, hóa chất 2.2.2 Chế tạo vi điện cực 2.2.3 Phương pháp thực nghiệm 2.2.3.1 Làm bề mặt điện cực 2.2.3.2 Cố định kháng thể từ huyết lên điện cực 2.2.3.3 Khảo sát đặc trưng bề mặt điện cực 2.3 Kết thảo luận 2.3.1 Hình thái bề mặt điện cực quan sát kính hiển vi điện tử qt 2.3.2 Hình thái bề mặt điện cực quan sát kính hiển vi lực nguyên tử 2.3.3 Phổ hấp thụ xạ hồng ngoại biến đổi chuỗi Fourier 2.3.4 Hiển vi huỳnh quang bề mặt điện cực 2.4 Kết luận 45 46 47 47 47 49 49 49 51 53 53 57 60 52 72 Chương PHÁT TRIỂN BỘ CẢM BIẾN MIỄN DỊCH ĐIỆN HÓA SỬ DỤNG KHÁNG THỂ TỪ HUYẾT THANH BỆNH NHÂN ĐỂ PHÁT HIỆN VIRUS VIÊM NÃO NHẬT BẢN 3.1 Đặt vấn đề 3.2 Vật liệu phương pháp 3.2.1 Vật liệu, hóa chất 3.2.2 Đảm bảo an tồn sinh học 3.2.3 Cố định kháng thể 3.2.4 Đóng gói bảo quản cảm biến miễn dịch 3.2.5 Kiểm tra kháng nguyên virus mẫu phân tích 3.2.6 Đo đặc trưng nhạy cảm biến miễn dịch điện hóa 3.2.6.1 Phát gián tiếp kháng nguyên virus dựa thay đổi độ dẫn 3.2.6.2 Phát trực tiếp kháng nguyên dựa thay đổi tổng trở không faraday 73 3.3 Kết thảo luận 3.3.1 Kiểm tra có mặt kháng nguyên virus mẫu phân tích 3.3.2 Phát gián tiếp kháng nguyên virus dựa thay đổi độ dẫn 3.3.3 Phát trực tiếp kháng nguyên virus dựa thay đổi tổng trở không faraday 82 82 82 94 3.4 Kết luận 109 74 75 75 76 76 77 77 78 79 80 vi Chương TĂNG CƯỜNG TÍN HIỆU CẢM BIẾN MIỄN DỊCH ĐIỆN HÓA SỬ DỤNG HẠT NANO VÀNG GẮN PROTEIN A 4.1 Đặt vấn đề 4.2 Vật liệu phương pháp 4.2.1 Vật liệu, hóa chất 4.2.2 Thiết kế nghiên cứu 4.2.3 Quy trình tổng hợp phức hợp hạt nano vàng – protein A (Au/PrA) 4.2.4 Khảo sát hoạt tính sinh học Au/PrA dung dịch 4.2.5 Khảo sát hoạt tính sinh học Au/PrA bề mặt điện cực 4.2.5.1 Hiển vi điện tử quét 4.2.5.2 Hiển vi huỳnh quang 4.2.6 Khảo sát tín hiệu cảm biến miễn dịch sử dụng phức hợp Au/PrA 110 111 113 113 114 114 115 115 115 116 4.4 Kết luận KẾT LUẬN CHUNG 116 117 117 118 120 121 123 126 128 129 KIẾN NGHỊ 131 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 132 148 4.3 Kết thảo luận 4.3.1 Tổng hợp hạt nano vàng 4.3.2 Sự ổn định phân bố kích thước hạt nano Au 4.3.3 Phổ hấp thụ tử ngoại-khả kiến (UV–vis) phức hợp Au/PrA 4.3.4 Hoạt tính sinh học phức hợp Au/PrA dung dịch 4.3.5 Hoạt tính sinh học phức hợp Au/PrA bề mặt điện cực 4.3.6 Tín hiệu cảm biến miễn dịch sử dụng phức hợp Au/PrA vii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT TT Viết tắt Từ tiếng Anh đầy đủ Nghĩa tiếng Việt 10 Ab ADB ADN AFM Ag APTES ARN ATP Au BSA Antibody Asian development bank Deoxyribonucleic acid Atomic force microscopy Antigen 3-aminopropyl–triethoxy-silane Ribonucleic acid Adenosine triphosphate Gold Bovine serum albumin Kháng thể Ngân hàng phát triển châu Á Axit deoxyribonucleic Hiển vi lực nguyên tử Kháng nguyên 3-aminopropyl–triethoxy-silan Axit ribonucleic Adenosin triphosphat Vàng Albumin huyết bò 11 12 EID50 EIS Liều nhiễm trùng phơi gà 50% Phổ tổng trở điện hóa 13 ELISA 14 15 16 24 17 EMS FET FITC FM FTIR 18 19 GA HBsAg 50% embryo infective dose Electrochemical impedance spectroscopy Enzyme linked immuno sorbent assay Electron microscopy science Field effect transistor Fluorescein isothiocyanate Fluorescence microscopy Fourier transform infrared spectroscopy Glutaraldehyde Hepatitis B surface antigen 20 HIV Human immunodeficiency virus 22 23 25 HPV HRP IOP Human papillomavirus Horseradish peroxidase Institute of Physics, UK Thử nghiệm hấp phụ miễn dịch gắn men Khoa học hiển vi điện tử Tranzito hiệu ứng trường Fluorescein isothiocyanat Hiển vi huỳnh quang Phổ hồng ngoại biến đổi chuỗi Fourier Glutaraldehyt Kháng nguyên bề mặt virus viêm gan B Virus gây suy giảm miễn dịch cho người Virus papilloma người Peroxidaza cải ngựa Viện vật lý, vương quốc Anh viii TT Ký hiệu Từ tiếng Anh đầy đủ Nghĩa tiếng Việt 26 27 ISE ISFET Ion selective electrode Ion sensitive field effect transistor 28 29 ISI ITIMS 30 31 LOD MAC- Institute of Scientific Information International Training Institute for Materials Science Limit of detection IgM antibody capture ELISA Điện cực chọn lọc ion Tranzito hiệu ứng trường nhạy ion Viện thông tin khoa học Viện Đào tạo Quốc tế Khoa học vật liệu Giới hạn phát Thử nghiệm miễn dịch gắn men 32 33 ELISA MeOH NADH 34 35 NHS NIHE 36 37 38 39 40 41 42 43 PANi PBS PCR Ppy PrA QCM SAM SARS 44 SARS-CoV 45 46 47 SAW SD SEM N-Hydroxysuccinimit Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương Polyanilin Muối đệm phốt phát Phản ứng chuỗi polymeraza Polypyrrol Protein A Vi cân tinh thể thạch anh Đơn lớp tự xếp Hội chứng viêm đường hô hấp cấp Severe acute respiratory syndrome Virus corona kết hợp gây hội associated coronavirus chứng viêm đường hô hấp cấp Surface acoustic wave Sóng âm bề mặt Standard deviation Độ lệch chuẩn Scanning electron microscopy Hiển vi điện tử quét 48 49 50 52 51 SJR SPR TEM UV-vis WHO Scientific journal rankings Surface plasmon resonance Transmission electron microscopy Ultraviolet-visible World Health Organization Methanol Nicotinamide adenine dinucleotide N-Hydroxysuccinimide National Institute of Hygiene and Epidemiology Polyaniline Phosphate buffered saline Polymerase chain reaction Polypyrrole Protein A Quartz crystal microbalance Self-assembled monolayer Severe acute respiratory syndrome phát kháng thể IgM Metanol Nicotinamit adenin dinucleotit Xếp hạng tạp chí khoa học Cộng hưởng plasmon bề mặt Hiển vi điện tử truyền qua Tử ngoại-khả kiến Tổ chức y tế giới ix DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU TT Tên bảng biểu Trang Bảng 1.1 Bệnh tái phát virus khu vực Đông Nam Á 10 Bảng 1.2 Một số nghiên cứu cảm biến miễn dịch để phát virus gây bệnh 14 Bảng 1.3 Cảm biến miễn dịch điện hóa dựa loại hình chuyển đổi tín hiệu đối tượng phân tích 17 Bảng 1.4 Một số nhóm chức phổ biến protein bề mặt chức 34 Bảng 1.5 Một số kết nghiên cứu sử dụng hạt nano Au để tăng cường tín hiệu cảm biến miễn dịch điện hóa nhằm phát virus gây bệnh 43 Bảng 2.1 Cỡ mẫu kiểm tra đặc trưng bề mặt điện cực 53 Bảng 2.2 Số lượng điểm ảnh huỳnh quang trung bình (APTES–serum) 66 Bảng 2.3 Số lượng điểm ảnh huỳnh quang trung bình (APTES–GA– serum) 67 Bảng 2.4 Số lượng điểm ảnh huỳnh quang trung bình (APTES–GA– antiHIgG–serum) 68 10 Bảng 2.5 Số lượng điểm ảnh huỳnh quang trung bình (APTES–GA– PrA–serum) 68 11 Bảng 2.6 So sánh số lượng điểm ảnh huỳnh quang (G) trung bình/ơ/phương pháp cố định 71 12 Bảng 3.1 Số liệu tín hiệu điện cảm biến miễn dịch thay đổi theo thời gian nồng độ chất phân tích xác định đo phương pháp tổng trở khơng faraday 104 13 Bảng 3.2 Số liệu tín hiệu điện cảm biến miễn dịch thay đổi theo nồng độ chất phân tích đo phương pháp tổng trở không faraday 106 14 Bảng 3.3 So sánh kết dị tìm kháng ngun virus gây bệnh số loại cảm biến miễn dịch 108 135 [40] Gan N., Li H.T., Lei P.J., Wang Y.L., Yang X "Electrochemical immunosensor for human immunodeficiency virus p24 antigen based on Mercapto succinic acid hydrazide copper monolayer modified gold electrode." Chinese Journal of Analytical Chemistry 36 (2008): 1167–1171 [41] Gay B H., Winkler R J "Electron transfer in proteins." Annual Reviews of Biochemistry 65 (1996): 537 -561 [42] Gooding J J "Biosensor technology for detecting biological warfare agents: Recent progress and future trends." Analytica Chimica Acta 559 (2006): 137–151 [43] Griffiths P R., deHaseth J.A Fourier transform infrared spectroscopy New York: Wiley Interscience, 1986 [44] Guo S., Wang E "Synthesis and electrochemical applications of gold nanoparticles." Analytica Chimica Acta 598 (2007): 181–192 [45] Gupta I., Guin P "Communicable diseases in the South-East Asia region of the World Health Organization: towards a more effective response." Bulletin of the World Health Organization 88 (2010): 199-205 [46] Guzman M G et al "Dengue: A continuing global threat." Nature Reviews Microbiology (2010): S7–S16 [47] Hause L L., Komorowski R A., Gayon F "Electrode and electrolyte impedance in the detection of bacterial growth." IEEE Transactions on Biomedical Engineering 28 (1981): 403-410 [48] Heinze B C Lab-on-a-chip optical immunosensor for pathogen detection 343459, University of Arizona, 2010, 134 pages [49] Heo J., Hua S Z "An overview of recent strategies in pathogen sensing." Sensors (2009): 4483-4502 [50] Hien D T., Duy P T., Tung X T P., Binh V P., Tuyen T T L., Chien M D., Rijn M J C "The nanofabrication of Pt nanowire arrays at the waferscale and its application in glucose detection." Adv Nat Sci: Nanosci Nanotechnol (2010): 015011 [51] Hirsch J E "An index to quantify an individual's scientific research output." Proceedings of the National Academy of Sciences 102 (2005): 16569-16572 [52] Hleli S., Martelet C., Abdelghani A., Burai N., Jaffrezic-Renault N "Atrazine analysis using impedimetric immunosensor based on mixed biotinylated self-assembled monolayer." Sensors and Actuators B 113 (2006): 711 – 717 [53] Hodges S R., Heaton J R., Parker R M J., Molday L., Molday S R "Antigen-antibody interaction." Journal of Biological Chemistry 263 (1988): 11768-11775 136 [54] Hsu C.-Y., Huang J.-W., Lin K.-J "High sensitivity and selectivity of human antibody attachment at the interstices between substrate-bound gold nanoparticles." Chemical Communications, 2011: 872-874 [55] Ionescu R E., Cosnier S., Herrmann S., Marks R S "Amperometric immunosensor for the detection of anti-West Nile virus IgG Anal Chem 79 (2007)." Analytical Chemistry 79 (2007): 8662-8668 [56] ISI Web of Science "Available at: http://apps.isiknowledge.com." [57] Jiang K., Schadler L S., Siegel R W., Zhang X., Zhang H "Protein immobilization on carbon nanotubes via a two-step process of diimideactivated amidation." Journal of Materials Chemistry 14 (2004): 37-39 [58] Johnson C P., Jensen I E., Prakasam A., Vijayendran R., Leckband D "Engineered protein A for the orientational control of immobilized proteins." Bioconjugate Chemistry 14 (2003): 974-978 [59] Jones E K., Patel G N., Levy A M., Storeygard A., Balk D., Gittleman L J., Daszak P "Global trends in emerging infectious diseases." Nature 451 (2008): 990 – 994 [60] Joshi M., Goyal M., Pinto R., Mukherji S "Characterization of anhydrous silanization and antibody immobilization on silicon dioxide surface." 2nd IEEE-EMBS, 2006: 7-11 [61] Joshi M., Pinto R., Rao R V., Mukherji S "Silanization and antibody immobilization on SU-8." Applied Surface Science 253 (2007): 3127 – 3132 [62] Jung Y., Jeong Y.J., Chung H B "Recent advances in immobilization methods of antibodies on solid supports." Analyst 133 (2008): 697-701 [63] Junqueira C L., Jose C Basic Histology McGraw-Hill, 2003 [64] Kim S N., Rusling J F., Papadimitrakopoulos F "Carbon nanotubes for electronic and electrochemical detection of biomolecules." Advanced materials 19 (2007): 3214–3228 [65] Knipe D.M., Howley P.M., Fields Virology, 5th Edition Lippincott Williams & Wilkins, 2007 [66] Koker J R., Hunter M B., Rudge W J., Liverani M., Hanvoravongchai P " Emerging infectious diseases in Southeast Asia: regional challenges to control." The lancet 377 (2011): 599-609 [67] Kong J., Yu S "Fourier transform infrared spectroscopic analysis of protein secondary structure." Acta Biochimica et Biophysica Sinica 39 (2007): 549 – 559 [68] Kumar N., Dorfman A., Hahm J "Ultrasensitive DNA sequence detection using nanoscale ZnO sensor arrays." Nanotechnology 17 (2006): 2875-2881 137 [69] Kurniawan F., Tsakova V., Mirsky V M " Analytical applications of electrodes modified by gold nanoparticles: dopamine detection." Journal of Nanoscience and Nanotechnology (2009): 2407-2412 [70] Labib M., Martic S., Shipman P O., Kraatz H.-B "Electrochemical analysis of HIV-1 reverse transcriptase serum level: Exploiting protein binding to a functionalized nanostructured surface." Talanta 85 (2011): 770-778 [71] Ladd L., Boozer C., Yu Q., Chen S., Homola J., Jiang S., "DNA-directed protein immobilization on mixed self-assembled monolayers via a streptavidin bridge." Langmuir 20 (2004): 8090-8095 [72] Lam D T., Binh H N., Hieu V N., Hoang V T, "Electrochemical detection of short HIV sequences on chitosan/Fe3O4 nanoparticle based screen printed electrodes." Materials Science and Engineering: C 31 (2011): 477-485 [73] Lazcka O., Campo J D F., Muñoz X F "Pathogen detection: A perspective of traditional methods and biosensors." Biosensors and Bioelectronics 22 (2007): 1205–1217 [74] Lee W., Oh B-K., Choi J-W., Kim Y-W "Antibody immobilization for immunosensor on protein A fabricated by electrostatic interaction of synthetic peptide." Molecular Crystals & Liquid Crystals 463 (2007): 245 – 254 [75] Li Y., Schluesener H J., Su S "Gold nanoparticle-based biosensors." Gold Bulletin 43 (2010): 29 – 40 [76] Liang K.-Z., Qui J.-S., Mu W.-J., Liu Z.-X "Conductometric immunoassay for interleukin-6 in human serum based on organic/inorganic hybrid membrane-functionalized interface." Bioprocess and Biosystems Engineering 32 (2009): 353–359 [77] Liu G., Lin Y "Nanomaterial labels in electrochemical immunosensors and immunoassays." Talanta 74 (2007): 308-317 [78] Liu H., Yang Y., Chen P., Zhong Z "Enhanced conductometric immunoassay for hepatitis B surface antigen using double-codified nanogold particles as labels." Biochemical Engineering Journal 45 (2009): 107–112 [79] Liu S., Leech D., Ju H "Application of colloidal gold in protein immobilization, electron transfer and biosensing." Analytical letters 36 (2003): - 19 [80] Liu Y., Qin Z., Wu X., Jiang H "Immune-biosensor for aflatoxin B1 based bio-electrocatalytic reaction on micro-comb electrode." Biochemical Engineering Journal 32 (2006): 211–217 [81] Lo M K., Rota P A "The emergence of Nipah virus, a highly pathogenic paramyxovirus." Journal of Clinical Virology 43 (2008): 396–400 138 [82] Lonescu R E., Cosnier S., Herrmann S., Marks R S "Amperometric immunosensor for the detection of anti-West Nile virus IgG." Analytical Chemistry 79 (2007): 8662-8668 [83] Luppa B P., Lori J., Sokoll J L., Chan W D "Immunosensors—principles and applications to clinical chemistry." Clinica Chimica Acta 314 (2001): 126 [84] Lutolf M P., Hubbell J A "Synthesis and physicochemical characterization of end-linked poly(ethylene glycol)-co-peptide hydrogels formed by michaeltype addition." Biomacromolecules (2003): 713-722 [85] Malhotra D B., Chaubey A., Singh P.S "Prospects of conducting polymers in biosensors." Analytical Chimica Acta 578 (2006): 59 - 74 [86] Malhotra D B., Singhal R., Chaubey A., Sharma K.S., Kumar A "Recent trends in biosensors." Current Applied Physics (2005): 92–97 [87] Mateo C., Abian O., FeARNndez-Lorente G., Pedroche J., FernandezLafuente R., Guisan J M "Epoxy sepabeads: a novel epoxy support for stabilization of industrial enzymes via very intense multipoint covalent attachment." Biotechnology Proggress 18 (2002): 629-634 [88] McGraw-Hill "Concise encyclopedia of science and technology.” Sixth Edition, 2010 [89] McLoughlin K S "Microarrays for pathogen detection and analysis." Breifings in functional genomics doi: 10.1093/bfgp/elr027 (2011): 1-12 [90] Mie G "Beiträge zur Optik trüber Medien, speziell kolloidaler." Annals of Physics (Leipzig) 330 (1908): 377–445 [91] Minkstimiene K A., Ramanaviciene A., Kirlyte J., Ramanavicius A "Comparative study of random and oriented antibody immobilization techniques on the binding capacity of immunosensor." Analytical Chemistry 82 (2010): 6401–6408 [92] Mohammed I M., Desmulliez P Y M "Lab-on-a-chip based immunosensor principles and technologies for the detection of cardiac biomarkers: a review." Lab on a chip 11 (2011): 569-595 [93] Moores A., Goettmann F., "The plasmon band in noble metal nanoparticles: an introduction to theory and applications." New journal of chemistry 30 (2006): 1121-1132 [94] Morens D M., Folkers G K., Fauci A S "The challenge of emerging and reemerging infectious diseases." Nature 430 (2004): 242–249 [95] Morgan L C., Newman J D., Price P C "Immunosensors: technology and opportunities in laboratory medicine." Clinical Chemistry 42 (1996): 193 – 209 139 [96] Morpurgo M., Veronese F M., Kachensky D., Harris J M "Preparation of characterization of poly(ethylene glycol) vinyl sulfone." Bioconjugate Chemistry, 1996: 363-368 [97] Nagare D G., Mukherji S "Characterization of silanization and antibody immobilization on spin-on glass (SOG) surface." Applied Surface Science 255 (2009): 3696-3700 [98] Nguyen B T T., Koh G., Lim H S., Chua A J S., Ng M M L., Toh C.-S "Membrane-based electrochemical nanobiosensor for the detection of virus." Analytical Chemistry 81 (2009): 7226 – 7234 [99] Nguyễn Kim Giao Hiển vi điện tử khoa học sống Nhà xuất đại học quốc gia Hà Nội, 2005 [100] Nguyễn Thanh Thủy, Trần Quang Huy Atlas virus gây bệnh cho người Nhà xuất khoa học tự nhiên công nghệ, 2010 [101] Nguyễn Trần Hiển, Phạm Thị Cẩm Hà, Trần Như Dương "Tình hình bệnh truyền nhiễm miền Bắc, Việt Nam, 2000 – 2009." Tạp chí y học dự phòng XX (2010): – 11 [102] Nguyen V M., Hoang T N., Huynh T P., Nguyen T V., Nguyen K.G., Nguyen M.L., Nguyen T.T., Dunia I., Cohen J., Benedetti E L "Immunocytochemical characterization of viruses and antigenic macromolecules in viral vaccines." C.R Acad Sci Paris Life Sciences 324 (2001): 815 – 827 [103] Nilssona E C., Bennemoa M A., Larssonb A., Hämäläinen D M., FrostellKarlsson A "A novel assay for influenza virus quantification using surface plasmon resonance." Vaccine 28 (2010): 759–766 [104] Nordin H., Jungnelius M., Karlsson R., Karlsson O.P "Kinetic studies of small molecule interactions with protein kinases using biosensor technology." Analytical Biochemistry 340 (2005): 359-368 [105] North R J "Immunosensors: Antibody-based biosensors." Trends in Biotechnology (1985): 180 – 186 [106] Ohara H "Experience and review of SARS control in Vietnam and China." Tropical Medicine and Health 23 (2004): 235 - 240 [107] Ouerghi O., Touhami A., Othmane A., Ben Ouada H., Martelet C., Fretigny C., Jaffrezic-Renault N., "Investigating antibody–antigen binding with atomic force microscopy." Sensors and Actuators B 84 (2002): 167-175 [108] Owen W T., Al-Kaysi O R., Bardeen J C., Cheng Q "Microgravimetric immunosensor for direct detection of aerosolized influenza A virus particles." Sensors and Actuators B 126 (2007): 691–699 [109] Page M., Thorpe R "Purification of IgG using protein A or protein G " In The protein protocols handbook, by Walker J M (Ed), 993-994 Humana Press Inc., 2002 140 [110] Palacios G., Phenix-Lan Q et al "Panmicrobial oligonucleotide array for diagnosis of infectious diseases." Emerging Infectious Disease 13 (2007): 73 – 81 [111] Parida K S., Dash S., Patel S., Mishra B K "Adsorption of organic molecules on silica surface." Colloid and Interface Sciences 121 (2006): 77110 [112] Patolsky F., Zheng G., Hayden O., Lakadayali M., Zhuang X., Lieber M.C "Electrical detection of single viruses." PNAS 101 (2004): 14017 – 14022 [113] Paulo S A., Garcıa R "High-resolution imaging of antibodies by tappingmode atomic force microscopy: attractive and repulsive tip-sample interaction regimes." Biophysics 78 (2000): 1599–1605 [114] Pei Z., Anderson H., Myrskog A., Dunér G., Ingemarsson B., Aastrup T "Improving immunosensor performances using an acoustic mixer on droplet microarray." Analytical Biochemistry 398 (2010): 161–168 [115] Pejcic B., Marco D R., Parkinson G "The role of biosensors in the detection of emerging infectious diseases." Analyst 131 (2006): 1079–1090 [116] Peluso P., Wilson S D., Do D., Tran H., et al "Optimizing antibody immobilization strategies for the construction of protein microarrays." Analytical Biochemistry 312 (2003): 113–124 [117] Phạm Thị Trân Châu Hóa sinh học Nhà xuất giáo dục, 2005 [118] Phan Thị Ngà Virus viêm não Nhật Bản kỹ thuật chẩn đoán Nxb y học, 2004 [119] Phuong D T., Mai A T., Tran Q H., Anh-Tuan L., Nguyen V H "Facile preparation of a DNA sensor for rapid herpes virus detection." Materials Science and Engineering: C 30 (2010): 1145 - 1150 [120] Phuong D T., Nguyen V H., Nguyen D C., Mai A T "DNA sensor development based on multiwall carbon nanotubes for label- free influenza virus (type A) detection" Journal of Immunological Methods 350 (2009): 636-641 [121] Phương Đình Tâm Luận án tiến sỹ Trường Đại học Bách khoa Hà Nội, 2009 [122] Piletsky S., Piletska E., Bossi A., Turner N., Turner A "Surface functionalization of porous polypropylene membranes with polyaniline for protein immobilization." Biotechnology and Bioengineering 82 (2003): 8692 [123] Pingarron J P., Yanez-Sedeno P., Gonzalez-Cortes A "Gold nanoparticle – based electrochemical biosensor." Electrochimica Acta 53 (2008): 5848 – 5866 [124] Pohanka M., Skládal P "Electrochemical biosensors – principles and applications." Journal of Applied Biomedicine (2008): 57–64 141 [125] Prieto S B, Campàs M., Marty L J "Biomolecule immobilization in biosensor development: tailored strategies based on affinity interactions." Protein & Peptide Letters 15 (2008): 757-763 [126] Prodromidis I M "Impedimetric immunosensorsElectrochemica Acta 55 (2010): 4227 – 4233 A review." [127] Qi Z.-M., Zhou H.-S.,Matsuda N., Honma I.,Shimada K.,Takatsu A., Kato K "Characterization of gold nanoparticles synthesized using sucrose by seeding formation in the solid phase and seeding growth in aqueous solution." The Journal of Physical Chemistry B 108 (2004): 7006–7011 [128] Radke M S., Alocilja C E " A high density microelectrode array biosensor for detection of E.coli O157:H7." Biosensors and Bioelectronics 20 (2005): 1662-1667 [129] Ramírez B N., Salgado M A., Valdman B., "The evolution and developments of immunosensors for health and environmental monitoring: problems and perspectives." Brasilian Journal of Chemistry and Engineering 22 (2009): 227 – 249 [130] Rashid M H., Bhattacharjee R R., Kotal A., Mandal T K "Synthesis of spongy gold nanocrystals with pronounced catalytic activities." Langmuir 22 (2006): 7141–7143 [131] Ricci F., Volpe G., Micheli L., Palleschi G "A review on novel developments and applications of immunosensors in food analysis." Analytica Chimica Acta 650 (2007): 111-129 [132] Rodriguez-Mozaz S., Marco P M., Lopez de Alda J M., Barceló D "Biosensors for environmental applications: Future development trends." Pure and Applied Chemistry 76 (2004): 723–752 [133] Rushton J., Viscarra R., Guernebleich E., Mcleod A "Impact of avian influenza outbreaks in the poultry sectors of five South East Asian countries (Cambodia, Indonesia, Lao PDR, Thailand, Viet Nam) outbreak costs, responses and potential long term control." The Proceedings of the Nutrition Society 61 (2005): 491–541 [134] Ruzgas T., Csoregi E., Emneus J., Gorton L., Marko-Varga G "Peroxidasemodified electrodes: fundamentals and application." Analytica Chimica Acta 330 (1996): 123 – 138 [135] Sadik O A., Van Emon J M "Applications of electrochemical immunosensors to environmental monitoring." Biosensors and Bioelectronics 11 (1996): i-xi [136] Sandana A Engineering biosensors: kinetics and design Applications Academic Press, 2002 142 [137] Sandana A., Tuan V-D "Antibody - antigen binding kinetics: a model for multivalency antibodies for large systems." Applied Biochemistry and Biotechnology 67 (1997): 1-22 [138] Sarver R W., Krueger W C "Protein secondary structure from Fourier transform infrared spectroscopy: A data base analysis." Analytical Biochemistry 194 (1991): 89−100 [139] Schmid A H., Stanca S E., Thakur M S., Thampia K R., Suri R "Sitedirected antibody immobilization on gold substrate for surface plasmon resonance sensors." Sensors and Actuators B 113 (2006): 297-303 [140] Sergeyeva T A., Lavrik N V., Rachkov A E., Kazantseva Z I., El'skaya A V "An approach to conductometric immunosensor based on phthalocyanine thin film." Biosensors and Bioelectronics 13 (1998): 359-369 [141] Shah J., Wilkins E "Electrochemical biosensors for detection of biological warfare agents." Electroanalysis 15 (2003): 157 - 167 [142] Shan J., Tenhu H "Recent advances in polymer protected gold nanoparticles: synthesis, properties and applications." Chemical Communications, 2007: 4580-4598 [143] Shen G., Cai C., Wang K., Lu J "Improvement of antibody immobilization using hyperbranched polymer and protein A." Analytical Biochemistry 409 (2011): 22-27 [144] Sheppard N F., Mears D J., Guiseppi-Elie A "Model of an immobilized enzyme conductimetric urea biosensor." Biosensors and Bioelectronics 11 (1996): 967–979 [145] Shriver-Lake C L., Charles T P., Taitt R C Immobilization of biomolecules onto silica and silica-based surfaces for use in plannar array biosensors Vol 504, chap 23 in Methods in Molecular Biology: Biosensors and Biodetection, by Herold E K.(eds) Rasooly A., 419 – 440 Humana Press, Springer, 2009 [146] Sibai A., Elamri K., Barbier D., Jaffrezic- Renault N., Souteyrand E "Analysis of polymer-antibody-antigen interaction in a capacitive immunosensor by FTIR difference spectroscopy." Sensors and Actuators B 31 (1996): 125-130 [147] Skottrup P D., Nicolaisen M., Justesen A F "Towards on-site pathogen detection using antibody – based biosensors." Biosensors and Bioelectronics 24 (2008): 339 – 348 [148] Slot J W., Geuze H J "Sizing of protein A-colloidal gold probes for immunoelectron microscopy." Journal of cell biology 90 (1981): 533-536 [149] Smith C L., Milea J S., Nguyen G H "Immobilization of nucleic acids using biotin- strept(avidin) systems." In Immobilisation of DNA on chips, 6390 Springer-Verlag Berlin, 2005 143 [150] Subramanian, G., (Ed) Antibodies: production and purification Vol Plenum Pub Corp., 2004 [151] Surolia A., Pain D., Khan M I "Protein A: nature's universal anti-antibody." Trends in Biochemical Science (1982): 74-76 [152] Takeshi I., Yumehiro H., Ken-ichi N., Yoshiaki I., Keigo T., Satoka A., Ryuichi H., Akio K "Oriented immobilization of antibodies on a silicon wafer using Si-tagged protein A." Analytical Biochemistry 385 (2009): 132 – 137 [153] Tanaka G., Funabashi H., Mie M., Kobatake E "Fabrication of an antibody microwell array with self-adhering antibody binding protein." Analytical Biochemistry 350 (2006): 298-303 [154] Tang D P, Yuan R., Chai Y Q., Zhong X., Liu Y., Dai J Y., Zhang L Y "Novel potentiometric immunosensor for hepatitis B surface antigen using a gold nanoparticle-based biomolecular immobilization method." Analytical Biochemistry 333 (2004): 345-350 [155] Tang D., Tang J., Su B., Ren J., Chen G "Simultaneous determination of five-type hepatitis virus antigens in using an integrated automatic electrochemical immunosensor array." Biosensors and Bioelectronics 25 (2010): 1658-1662 [156] Tang D., Yuan R., Chai Y "Electron-transfer mediator microbiosensor fabrication based on immobilizing HRP-labeled Au colloids on gold electrode surface by 11-Mercaptoundecanoic acid monolayer." Electroanalysis 18 (2006): 256 – 266 [157] Tang D., Yuan R., Chai Y., Dai J., Zhong X., Liu Y "A novel immunosensor based on immobilization of hepatitis B surface antibody on platinum electrode modified colloidal gold and polyvinyl butyral as matrices via electrochemical impedance spectroscopy." Bioelectrochemistry 65 (2004): 15-22 [158] Tang D., Yuan R., Chai Y., Zhong X., Liu Y., Dai J "Electrochemical detection of hepatitis B surface antigen using colloidal gold nanoparticles modified by a sol–gel network interface." Clinical Biochemistry 39 (2006): 309–314 [159] Tang D., Yuan T R., Chai Y., Fu Y., Dai J., Liu Y., Zhong X "New amperometric and potentiometric immunosensors based on gold nanoparticles/tris(2,20-bipyridyl)cobalt(III) multilayer films for hepatitis B surface antigen determinations." 21 (2005): 539–548 [160] Thuy N T., Huy T Q., Thoa D T., Lien N M., Dung N T., Irene D., Benedetti E L., Izumi S I., Man N V "Ultrastructure features of H5N1 avian influenza virus in vero cell line." Journal of Electron Microscopy Technology for Medicine and Technology 24 (2010): 14-18 144 [161] Tlili A., Ali Jarboui M., Abdelghani A., Fathallah M D., Maaref A M "A novel silicon nitride biosensor for specific antibody–antigen interaction." Materials Science and Engineering C 25 (2005): 490-495 [162] Tô Văn Ban Xác suất thống kê Nxb giáo dục Việt Nam, 2010 [163] Torrance L., Ziegler A., Pittman H "Oriented immobilisation of engineered single-chain antibodies to develop biosensors for virus detection." Journal of Virological Methods 134 (2006): 164–170 [164] Tran D L., Nguyen T D., Nguyen H B., Do P Q., Nguyen L H "Development of interdigitated arrays coated with functional polyaniline/MWCNT for electrochemical biodetection: application for human papilloma virus." Talanta 85 (2011): 1560-1565 [165] Trần Quang Huy, Nguyễn Thị Thường, Nguyễn Thị Thanh Thủy, Phương Đình Tâm Mai Anh Tuấn "Phát axit nucleic virus gây bệnh cảm biến sinh học ADN." Tạp chí Y học dự phịng XVII (2007): 57 – 63 [166] Tuan M A et al "Conductometric tyrosinase biosensor for the detection of diuron, atrazine and its main metabolites." Talanta 63 (2004): 365–370 [167] Tuan M A et al "Detection of toxic compounds in real water samples using a conductometric tyrosinase biosensor." Materials Science and Engineering: C 26 (2006): 453-456 [168] Uttamchandani M., Neo J L., Ong B N Z., Moochhala S "Applications of microarrays in pathogen detection and biodefence." Trends in biotechnology 27 (2009): 53 – 61 [169] Van Gerwen P., Laureyn W., Laureys W et al "Nanoscaled interdigitated electrode arrays for biochemical sensors." Sensors and Actuators B 49 (1998): 73–80 [170] Vetcha S., Wilkins E., Yates T "Detection of hantavirus infection in hemolyzed mouse blood using alkaline phosphatase conjugate." Biosensors and Bioelectronics 17 (2002): 901-909 [171] Walcarius A "Analytical Applications of Silica-Modified Electrodes – A Comprehensive Review." Electroanalysis 10 (1998): 1217-235 [172] Wang J "Electrochemical biosensors: Towards point of care cancer diagnostics." Biosensors and Bioelectronics 21 (2006): 1887-1892 [173] Wang M., Wang L., Wang G., Ji X., Bai Y., Li T., Gong S., Li J "Application of impedance spectroscopy for monitoring colloid Au-enhanced antibody immobilization and antibody–antigen reactions." Biosensors and Bioelectronics 19 (2004): 575–582 [174] Wang R., Wang Y., Lassiter K., Li Y., Hargis B., Tung S., Berghman L., Bottje W "Interdigitated array microelectrode based impedance immunosensor for detection of avian influenza virus H5N1." Talanta 79 (2009): 159–164 145 [175] Wang Z., Jin G "Feasibility of protein A for the oriented immobilization of immunoglobulin on silicon surface for a biosensor with imaging ellipsometry." Journal of Biochemical and Biophysical Methods 57 (2003): 203-211 [176] Wei Q., Xin X., Du B., Wu D., Han Y., Zhao Y., Cai Y., Li R., Yang M., Li H "Electrochemical immunosensor for norethisterone based on signal amplification strategy of graphene sheets and multienzyme functionalized mesoporous silica nanoparticles." Biosensors and Bioelectronics 26 (2010): 723-729 [177] Wherland S., Pecht I "Protein-protein electron transfer A Marcus theory analysis of reactions between c type cytochromes and blue copper proteins." Biochemistry 17 (1978): 2585–2591 [178] WHO "Cumulative number of confirmed human cases of avian influenza A/H5N1 reported to WHO." http://www.who.int/csr/disease/avian_influenza/country/cases_table_2010_0 8_31/en/index.html [179] WHO "Pandemic (H1N1) 2009—update 58 " http://www.who.int/csr/don/2009_07_06/en/index.html [180] WHO "Summary of probable SARS cases with onset of illness from November 2002 to 31 July 2003." Available at: http://www.who.int [181] WHO Manual for the Laboratory Diagnosis of Japanese Encephalitis Virus Infection http://www.who.int/immunization_monitoring/Manual_lab_diagnosis_JE.pd, 2007 [182] Williams A R., Blanch W H "Covalent immobilization of protein monolyers for biosensor applications." Biosensors and Bioelectronics (1994): 159 – 167 [183] Willner I., Willner B., Katz E "Biomolecule nanoparticle hybrid systems for bioelectronic applications." Bioelectrochemistry 70 (2007): 2-11 [184] Winkler R J "Electron tunneling pathways in proteins." Current Opinion in Chemical Biology (2000): 192–198 [185] Wo Y., Hu S "Biosensors based on direct electron transfer in redox proteins." Microchimica Acta 159 (2007): – 17 [186] Wu T.-Z., Su C.-C., Chen L.-K., Yang H.-H., Tai D F., Peng K-C "Piezoelectric immunochip for the detection of dengue fever in viremia phase." Biosensors and Bioelectronics, 2005: 689–695 [187] Xu X., Ying Y "Microbial biosensors for environmental monitoring and food analysis." Food Reviews International 27 (2011): 300 – 329 [188] Yam C M., Deluge M., Tang D., Kumar A., Cai C "Preparation, characterization, resistance to protein adsorption, and specific avidin-biotin 146 binding of poly(amidoamine) dendrimers functionalized with oligo(ethylene glycol) on gold." Journal of Colloid Interface Science 296 (2006): 118-130 [189] Yang L., Bashir R., "Electrical/electrochemical impedance for rapid detection of foodborne pathogenic bacteria." Biotechnology Advances 26 (2008): 135-150 [190] Yang L., Li Y., Erf F G "Interdigitated array microelectrode-based electrochemical impedance immunosensor for detection of Escheichia coli O157:H7." Analytical Chemistry 76 (2004): 1107-1113 [191] Yang L., Ruan C., Li Y "Detection of viable Salmonella typhimurium by impedance measurement of electrode capacitance and medium resistance." Biosensors and Bioelectronics 19 (2003): 495–502 [192] Ymeti A., Greve J., Lambeck V.P., Wink T., et al "Fast, ultrasensitive virus detection using a young interferometer sensor." Nano letters (2007): 394 – 397 [193] Yoon M., Hwang J H., Kim H J "Immobilization of antibodies on the selfassembled monolayer by antigen-binding site protection and immobilization kinetic control." Journal of Biomedical Science and Engineering (2011): 240-245 [194] You X H., Low R C "AFM studies of protein adsorption." Journal of Colloid Interface Science 182 (1996): 586 – 601 [195] Yua D., Blankerta B., Viréa J.-C., Kauffmanna J.-M "Biosensors in drug discovery and drug analysis." Analytical Letters 38 (2005): 1687-1701 [196] Zhang L., Yuan R., Huang X., Chai Y., Cao S "Potentiometric immunosensor based on antiserum of Japanese B encephalitis immobilized in nano-Au/polymerized o-phenylenediamine film." Electrochemistry Communications (2004): 1222–1226 [197] Zhang Q.-Y., Tao M.-L., Shen W.-D., Zhou Y.-Z., Ding Y., Ma Y., Zhou W.-L "Immobilization of l-asparaginase on the microparticles of the natural silk sericin protein and its characters." Biomaterials 25 (2004): 3751-3759 [198] Zhang X., Guo Q., Cui D "Recent Advances in Nanotechnology Applied to Biosensors." Sensors (2009): 1033-1053 [199] Zhou J., Ralston J., Sedev R., Beattie D A ".Functionalized gold nanoparticles: synthesis, structure and colloidal stability." Journal of Colloid and Interface Science 331 ( 2009): 251 - 262 [200] Zhou Y.-M., Hu S Q., Shen G L., Qin Y R "An amperometric immunosensor based on an electrochemically pretreated carbon-paraffin electrode for complement III (C3) assay." Biosensors and Bioelectronics 18 (2003): 473-481 [201] Zhuo Y., Yuan R., Chai Y., Zhang Y., Li X., Zhu Q., Wang N "An amperometric immunosensor based on immobilization of hepatitis B surface 147 antibody on gold electrode modified gold nanoparticles and horseradish peroxidase." Analytica Chimica Acta 548 (2005): 205-210 [202] Zou Z., Kai J., Rust J M., Han J., Ahn H C "Functionalized nano interdigitated electrodes arrays on polymer with integrated microfluidics for direct bio-affinity sensing using impedimetric measurement." Sensors and Actuators A 136 (2007): 518–526 [203] Zumreoglu-Karan B "A rationale on the role of intermediate Au(III)–vitamin C complexation in the production of gold nanoparticles." Journal of Nanoparticle Research 11 (2009): 1099–1105 [204] Zuo B., Li S., Guo Z., Zhang J., Chen C "Piezoelectric immunosensor for SARS-associated coronavirus in sputum." Analytical Chemistry 76 (2004): 3536-3540 148 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN Tran Quang Huy, Nguyen Thi Hong Hanh, Mai Anh Tuan, Nguyen Thi Thuy, Vu Quang Khue, Phan Thi Nga “Development of electrochemical immunosensors based on different antibody immobilization methods for detection of Japanese encephalitis virus.” Advances in Natural Sciences: Nanosciences and Nanotechnology (2012): 015012 (6 pp) Tran Quang Huy, Mai Anh Tuan, Nguyen Thanh Thuy, Pham Van Chung, Nguyen Thi Hong Hanh “Towards the use of protein A-tagged gold nanoparticles for signal amplification of electrochemical immunosensors in virus detection.” Advances in Natural Sciences: Nanoscience and Nanotechnology (2012): 025013 (5 pp) Tran Quang Huy, Nguyen T Hong Hanh, Nguyen Thanh Thuy, Pham Van Chung, Phan Thi Nga, Mai Anh Tuan “A novel biosensor based on serum antibody immobilization for rapid detection of viral antigens.” Talanta 86 (2011): 271 – 277 Tran Quang Huy, Nguyen T Hong Hanh, Pham Van Chung, Dang Duc Anh, Phan Thi Nga, Mai Anh Tuan “Characterization of immobilization methods of viral antibodies in serum for electrochemical biosensors.” Applied Surface Science 257 (2011): 7090 – 7095 Tran Quang Huy, Mai Anh Tuan “Synthesis of gold nanoparticles conjugated with protein A: towards the application in biosensors for virus detection.” Communications in Physics 21 (4) (2011): 333-339 Trần Quang Huy, Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Phạm Văn Chung, Phan Thị Ngà, Mai Anh Tuấn “Cố định kháng thể IgM kháng virus phương pháp cộng hóa trị cho cảm biến miễn dịch điện hóa.” Tạp chí hóa học 49 (2) (2011): 172 176 Phuong Dinh Tam, Mai Anh Tuan, Tran Quang Huy, Anh-Tuan Le, Nguyen Van Hieu “Facile preparation of a DNA sensor for rapid herpes virus detection.” Materials Science and Engineering: C 30 (2010): 1145 – 1150 Trần Quang Huy, Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Phạm Văn Chung, Nguyễn Viết Hoàng, Đỗ Phương Loan, Mai Anh Tuấn, Phan Thị Ngà “Cảm biến sinh học/ chip sinh học phát nhanh virus gây bệnh: triển vọng phát triển Việt Nam.” Tạp chí học dự phịng, XX, (114) (2010): 222- 229 149 Trần Quang Huy, Nguyễn Thị Hồng Hạnh, Phan Thị Ngà, Nguyễn Thị Thường, Phạm Văn Chung, Mai Anh Tuấn “Phát nhanh vật liệu di truyền virus Herpes (HSV) cảm biến sinh học.” Tạp chí y học Tp Hồ Chí Minh, tập 14 (phụ số 2) (2010): 228-233 10 Tran Quang Huy, Phan Thi Nga, Nguyen Thi Hong Hanh, Mai Anh Tuan “Immobilizations of human serum containing antibodies to JEV for conductimetric immunosensors.” Tuyển tập báo cáo Hội nghị vật lý chất rắn khoa học vật liệu toàn quốc lần thứ 6, SPSM-2009 (2010), 883 – 887 ... Chip miễn dịch áp điện Cảm biến sinh học điện hóa Cảm biến sinh học quang Cảm biến miễn dịch đo dòng Cảm biến miễn dịch điện hóa Cảm biến miễn dịch đo tổng trở Cảm biến miễn dịch sợi quang hóa Cảm. .. mục đích phát triển cảm biến miễn dịch điện hóa để phát virus gây bệnh Chương 3: Phát triển cảm biến miễn dịch điện hóa sử dụng kháng thể từ huyết bệnh nhân để phát virus viêm não Nhật Bản Chương... miễn dịch điện hóa 1.3.1.1 Cảm biến miễn dịch đo điện 1.3.1.2 Cảm biến miễn dịch đo dòng 1.3.1.3 Cảm biến miễn dịch đo tổng trở 1.3.1.4 Cảm biến miễn dịch đo độ dẫn 1.3.2 Cảm biến miễn dịch quang