TÍNH ĐA HÌNH CỦA GENE THỤ THỂ PHOSPHOLIPASE A2 ẢNH HƯỞNG ĐẾN CHỨC NĂNG VÀ LÀ YẾU TỐ NGUY CƠ CỦA GIA TĂNG ĐỘ DÀY LỚP NỘI-TRUNG MẠC ĐỘNG MẠCH CẢNH Nguyễn Văn Sĩ*, Kiyotaka Kugiyama# TÓM TẮT Mục tiêu: Thụ thể phospholipase A2 (PLA2R) có nhiều chức sinh học việc thụ thể cho men phospholipase A2 Nghiên cứu khảo sát hai đột biến có ảnh hưởng đến chức PLA2R dòng tế bào xác định mối liên quan với biểu lâm sàng Phương pháp nghiên cứu: Khảo sát tế bào nghiên cứu bệnh chứng Kết quả: Hai đột biến đa hình (T/C vị trí rs3749117 G/C vị trí rs35771982) gene PLA2R xuất đồng thời Chúng tạo dòng tế bào HEK293 biểu PLA2R bình thường PLA2R đột biến Tế bào HEK293 biểu PLA2R đột biến có mức di chuyển tăng sinh đáp ứng với collagen I thấp tế bào mang gene không đột biến Ở 580 bệnh nhân nam giới, tính đa hình gene PLA2R có liên quan đến gia tăng độ dày tối đa lớp nội-trung mạc (maxIMT) động mạch cảnh Hồi quy đa biến cho thấy tính đa hình PLA2R yếu tố nguy gia tăng maxIMT, độc lập với yếu tố nguy tim mạch thường quy (OR = 1,93; 95% CI: 1,17-3,19; p < 0.01) Kết luận: Đột biến đa hình gene PLA2R ảnh hưởng đến hoạt động chức sinh học Tính đa hình gene PLA2R yếu tố nguy di truyền gia tăng maxIMT động mạch cảnh nam giới Sự thay đổi chức gene PLA2R đóng vai trò mối liên quan Từ khóa: Tính đa hình gene, thụ thể phospholipase A2, động mạch cảnh, xơ vữa động mạch ABSTRACT POLYMORPHISMS OF PHOSPHOLIPASE A2 RECEPTOR GENE ALTER ITS FUNCTIONS AND PRESENT A GENETIC RISK FOR AN INCREASE IN INTIMA-MEDIA THICKNESS OF THE CAROTID ARTERY Nguyễn Văn Sĩ, Kiyotaka Kugiyama Aim: Phospholipase A2 receptor (PLA2R) has multiple biological functions beyond a receptor for secretory PLA2s.This study examined whether the same polymorphisms of PLA2R might alter functions of PLA2R in cells expressing the variant PLA2R.And, the clinical relevance of the experiment was examined Method: Cross-sectional descriptive study and cell line investigation Results: Two nonsynonymous polymorphisms (T/C at rs3749117and G/C at rs35771982) in the CTLD1 of PLA2R gene were completely linked We produced HEK293 cells expressing human wild-type PLA2R (T at rs3749117 and G at rs35771982) or human mutant PLA2R that had double mutations (C at rs3749117 and C at rs35771982) HEK293 cells expressing mutant PLA2R had lower migratory and proliferative responses to collagen I compared with cells expressing wild-type PLA2R In 580 male patients, the polymorphisms of PLA2R gene were associated with an increase in maximum intima-media thickness (maxIMT) of the carotid artery The multivariate regression model showed that the polymorphisms of PLA2R were a risk factor for an increased maxIMT that was independent of conventional risk factors (OR = 1.93, 95%CI: 1.17-3.19, p < 0.01) Conclusion: The nonsynonymous common variants of PLA2R gene altered biological functions in cells expressing variant PLA2R The polymorphisms of PLA2R gene present a genetic risk for an increased IMT of the carotid artery in male The functional changes in the variant PLA2R may be possibly responsible for its association with an increased IMT of the carotid artery Key words: gene polymorphism, phospholipase A2 receptor, carotid artery, atherosclerosis