BÀI GIẢNG β – THALASSEMIA 2017 -1 Đại cương:  Thalassemia là: bệnh di truyền RL tổng hợp chuỗi polypeptide phân tử hemoglobin hồng cầu Tuỳ theo thiếu hụt tổng hợp chuỗi α hay β mà gọi bệnh α Thalassemia hay bệnh β Thalassemia  β Thalassemia bệnh di truyền đột biến điểm gen β-globin  dẫn đến rối loạn tổng hợp số lượng chuỗi õ phân tử hồng cầu: không tổng hợp giảm tổng hợp Phân loại: 2.1 Theo di truyền:  β0 Thalassemia: không tổng hợp chuỗi β  β+ Thalassemia: giảm tổng hợp chuỗi β  β Thalassemia/HbE: thể phối hợp 2.2 Theo lâm sàng:  Thể nặng  Thể trung bình  Thể nhẹ 2.3 Theo chế tan máu:  Do β không tổng hợp giảm tổng hợp  chuỗi α dư thừa  α globin không hoà tan kết tụ HC gây tan máu ngoại biên tăng sinh HC tuỷ HC chất lượng THỂ ẨN:  Không có triệu chứng tan máu lâm sàng  Cận lâm sàng:  Các số Hb, MCV, MCH: bình thường  Sức bền HC bình thường  Điện di: thành phần Hb bình thường  Chỉ phát qua phân tích ADN nghiên cứu phả hệ          THỂ NHẸ (thể dị hợp tử): Lâm sàng: Thiếu máu nhẹ (2/3 trường hợp) Không có vàng da, lách to Phát triển thể chất bình thường Cận lâm sàng: Hb giảm nhẹ, HC nhỏ nhược sắc (MCV giảm, MCH giảm) Tỷ lệ HC lưới tăng nhẹ Sức bền thẩm thấu HC tăng Điện di: thành phần Hb thay đổi:  Hb A2 từ 3,5 - 9,5%              Hb F tăng nhẹ 1- %  Hb A1 giảm nhẹ Gần triệu chứng lâm sàng mà chẩn đoán XN huyết học di truyền phả hệ THỂ NẶNG (đồng hợp tử β Thalassemia: không tổng hợp chuỗi β): 5.1 Lâm sàng: Biểu lâm sàng sớm, thường chẩn đoán lúc tháng - tuổi Biểu thiếu máu tan máu mạn tính nặng Thiếu máu:  Xuất sớm, từ từ, tăng dần  Thiếu máu nhược sắc: da xanh nhiều niêm mạc nhợt  Mức độ từ trung bình tới nặng; thiếu máu ngày nặng  Đáp ứng với truyền máu Vàng da mức độ nhẹ Lách to, gan to  Lách to: to tới độ IV, có tượng cường lách  Gan to, chắc, xơ gan, suy gan Nước tiểu thường xuyên sẫm màu, có Urobilinogen Chậm phát triển thể:  Trẻ nhỏ: SDD  Trẻ lớn: chậm dậy RL nội tiết: ĐTĐ Triệu chứng nhiễm Fe: da màu đồng, gan to, tim to, suy tim Biến dạng xương mặt: đầu to, gò má cao, trán dô, bướu đỉnh, mũi tẹt, cửa hàm vẩu Loãng xương xương dài 5.2 Cận lâm sàng a) Các biến đổi huyết học: đặc hiệu  Hb < g/dl  Thiếu máu nhược sắc:  MCV < 80 fl  MCH < 27 pg  MCHC < 30 g%  Hình dáng HC bị biến đổi nặng nề:  HC to, nhỏ không  Xuất hình dạng bất thường: nhẫn, bia, giọt nước  HC bắt màu không đều: chỗ sẫm, chỗ nhạt  Đời sống HC: thời gian bán huỷ 7-15 ngày  Sức bền thẩm thấu HC tăng??  HC lưới tăng, có HC non máu ngoại vi  Điện di Hb: thay đổi thành phần Hb điện di đặc hiệu cho chẩn đoán β- Thalassemia nặng:  Hb F tăng cao > 10-90%  Hb A2 tăng >3,5%  Hb A1 giảm nặng Các biến đổi hoá sinh: Sắt huyết tăng, Transferin tăng, Feritin tăng Bilirubin tự máu tăng 0,6 mg/ dl Urobilinogen có nhiều nước tiểu Nếu tan máu mạch có Hb hemosiderin nước tiểu  Đo đời sống hồng cầu kỹ thuật phóng xạ thấy thời gian bán huỷ HC ngắn - 15 ngày  RL chức gan, thận  RL nội tiết b)    THỂ β Thalassemia/HbE (thể dị hợp tử kép):  Lâm sàng: giống thể nặng  CLS: giống thể nặng điện di Hb thấy HbE tăng cao > 10%  Hb E, Hb F tăng cao  Hb A1 giảm nặng  Thalasemia bệnh di truyền, chưa có phương pháp điều trị đặc hiệu  Đối với thể nhẹ điều trị, song thể nặng, thể có tan máu mạn tính cần phải điều trị tích cực ĐIỀU TRỊ: 7.1 Chống thiếu máu:  Truyền khối hồng cầu 10 - 20 ml/ kg  trì lượng Hb trẻ giới hạn 80 - 110 g/ l  Lưu ý: nhu cầu phải truyền máu nhiều nên làm tăng nguy gây nhiễm sắt 7.2 Thải sắt:  Mục tiêu: trì cân Fe mức bình thường, nồng độ Ferritin giới hạn bình thường  Thuốc:  Desferal (Deferioxamin) 500 mg truyền nhỏ giọt da giờ/ngày hay tiêm bắp, theo dõi sắt huyết để điều chỉnh liều điều trị Hoặc:  Kelfer 75 mg/ kg/ ngày uống hàng ngày 7.3 Acid folic: mg/ngày để điều trị đợt tăng nguyên hồng cầu khổng lồ tan máu 7.4 Cắt lách:  Chỉ định khi:  Có cường lách thứ phát  Tăng nhu cầu truyền máu  “Hội chứng dày nhỏ" lách to  Lưu ý: sau cắt lách dễ có nguy nhiễm khuẩn nặng nên cần có biện pháp phòng ngừa    PHÒNG BỆNH: Phát người mang gen dị hợp tử quần thể có nguy cao Tư vấn di truyền cho người mang gen dị hợp tử không kết hôn với Chẩn đoán trước sinh tư vấn di truyền trước hôn nhân thất bại  ... chứng lâm sàng mà chẩn đoán XN huyết học di truyền phả hệ THỂ NẶNG (đồng hợp tử β Thalassemia: không tổng hợp chuỗi β) : 5.1 Lâm sàng: Biểu lâm sàng sớm, thường chẩn đoán lúc tháng - tuổi Biểu thiếu... tăng, có HC non máu ngoại vi  Điện di Hb: thay đổi thành phần Hb điện di đặc hiệu cho chẩn đoán β- Thalassemia nặng:  Hb F tăng cao > 10-90%  Hb A2 tăng >3,5%  Hb A1 giảm nặng Các biến đổi hoá... phóng xạ thấy thời gian bán huỷ HC ngắn - 15 ngày  RL chức gan, thận  RL nội tiết b)    THỂ β Thalassemia/ HbE (thể dị hợp tử kép):  Lâm sàng: giống thể nặng  CLS: giống thể nặng điện di Hb