Đang tải... (xem toàn văn)
1. Tổng quan về troponin T 2. Ý nghĩa lâm sàng 3. Xét nghiệm định lượng troponinT hs 4. Tài liệu tham khảo Tổng quan về Troponin T Troponin có bản chất hóa học là polypeptide, là những protein cấu trúc được tìm thấy trong cơ tim và cơ xương, liên quan đến sự điều hòa hiện tượng co bóp của cơ tim và cơ xương. Cấu trúc sợi cơ tim Troponin là một phức hợp gồm 3 tiểu đơn vị: troponin C, troponin I, troponin T. Troponin C gắn calci trong phân tử troponin. Troponin I làm nhiệm vụ tương tác giữa actin và myosin bằng cách ức chế actomyosinadenosintriphotphatase hoạt động. Troponin T gắn kết troponin với myosin tạo thành tropomyosin. Các tiểu đơn vị có trọng lượng phân tử khác nhau: troponin C là 18 kilodalton (KD), troponin I là 26 KD, troponin T là 39 KD. Những gen mã hóa cho các đồng phân TnC của xương và tim thì giống nhau nên không có sự khác biệt cấu trúc. Tuy nhiên, đồng phân TnI và TnT của xương và tim thì khác nhau và các thử nghiệm miễn dịch nhận biết được sự khác biệt này. Điều này giải thích tính đặc hiệu cho tim của các troponin tim. Không xảy ra phản ứng chéo giữa TnT của xương và tim với các thử nghiệm miễn dịch hiện tại. Phần lớn TnI, TnT gắn với myofibrin và có 6 – 8% cTnT, 3 – 4% cTnI có trong bào tương vì vậy khi cơ tim bị tổn thương, chúng sẽ được giải phóng sớm nhất vào máu gây tăng nồng độ các chất này trong huyết tương. Sau đó sự thoái hoá của phức hợp troponin gắn với myofibrin tiếp tục diễn ra, khiến cho nồng độ troponin trong máu tăng kéo dài trong hội chứng mạch vành cấp. Trong tổn thương cơ tim nồng độ của troponin I, troponin T rất nhạy và đặc hiệu. Thông qua một số nghiên cứu so sánh và các đánh giá meta riêng biệt của các thử nghiệm được công bố sử dụng bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp (acute coronary syndrome – ACS), các nhà điều tra kết luận rằng TnT và TnI cung cấp các thông tin tương tự về giá trị chẩn đoán và tiên lượng. Chính vì vậy, ở đây tôi lựa chọn xét nghiệm định lượng hscTnT.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC KỸ THUẬT Y-DƯỢC ĐÀ NẴNG KHOA XÉT NGHIỆM Y HỌC BÀI TIỂU LUẬN XÉT NGHIỆM ĐỊNH LƯỢNG hsTROPONIN T HIGH SENSITIVE TROPONIN T – TROPONIN T ĐỘ NHẠY CAO Người thực hiện: Lê Thị Phương Thúy Lớp: Đại học Xét nghiệm Y học 02 Tháng 11/2016 Chương I Tổng quan về Troponin T Troponin có bản chất hóa học là polypeptide, là những protein cấu trúc được tìm thấy tim và xương, liên quan đến sự điều hòa hiện tượng co bóp của tim và xương Cấu trúc sợi tim Troponin phức hợp gồm tiểu đơn vị: troponin C, troponin I, troponin T - Troponin C gắn calci phân tử troponin - Troponin I làm nhiệm vụ tương tác actin myosin cách ức chế actomyosinadenosintriphotphatase hoạt động - Troponin T gắn kết troponin với myosin tạo thành tropomyosin Các tiểu đơn vị có trọng lượng phân tử khác nhau: troponin C 18 kilodalton (KD), troponin I 26 KD, troponin T 39 KD Những gen mã hóa cho đồng phân TnC xương tim giống nên khác biệt cấu trúc Tuy nhiên, đồng phân TnI TnT xương tim khác thử nghiệm miễn dịch nhận biết khác biệt Điều giải thích tính đặc hiệu cho tim troponin tim Không xảy phản ứng chéo TnT xương tim với thử nghiệm miễn dịch Phần lớn TnI, TnT gắn với myofibrin có – 8% cTnT, – 4% cTnI có bào tương tim bị tổn thương, chúng giải phóng sớm vào máu gây tăng nồng độ chất huyết tương Sau thoái hoá phức hợp troponin gắn với myofibrin tiếp tục diễn ra, khiến cho nồng độ troponin máu tăng kéo dài hội chứng mạch vành cấp Trong tổn thương tim nồng độ troponin I, troponin T nhạy đặc hiệu Thông qua một số nghiên cứu so sánh và các đánh giá meta riêng biệt của các thử nghiệm được công bố sử dụng bệnh nhân hội chứng mạch vành cấp (acute coronary syndrome – ACS), các nhà điều tra kết luận rằng TnT và TnI cung cấp các thông tin tương tự về giá trị chẩn đoán và tiên lượng Chính vì vậy, ở lựa chọn xét nghiệm định lượng hs-cTnT hs-cTnT không phải là một loại TnT khác mà là Troponin độ nhay cao được sử dụng phổ biến lâm sàng Xét nghiệm đinh lượng Troponin T độ nhạy cao (hs-cTnT) được triển khai hệ thống Elecsys hãng Roche Diagnostic vào năm 2010 đánh dấu đời phương pháp định lượng cTnT hệ thứ Đây phương pháp có độ đặc biệt với biên độ đo lường từ 3ng/L tới 10000 ng/L Phương pháp xác định nồng độ cTnT người bình thường (99th percentile) 14 ng/L hệ số biến thiên CV ≤ 10% nồng độ 13 ng/L Chương II Ý nghĩa lâm sàng của Troponin T Với tính đặc hiệu tổ chức cao nên cTnT được xem là một dấu ấn sinh học (biomarker) đặc hiệu của tim với độ nhạy cao cho tổn thương tim Trong nhồi máu tim, thiếu oxy gây nên tổn thương màng tế bào Kết protein tế bào khuếch tán vào mô tràn vào máu Mức độ tăng TnT phụ thuộc vào độ lớn mô bị tổn thương Trong nhồi máu tim cấp (acute myocardial infarction – AMI), hàm lượng cTnT huyết tặng khoảng – giờ sau xảy các triệu chứng về tim, đạt đỉnh cao nhất sau 12 – 24 giờ và có thể trì mức tăng này đến 14 ngày (điều này còn phụ thuộc vào sự tưới máu lại của động mạch vành) Nồng độ cao của cTnT có thể kéo dài 10 ngày chứng tỏ sự giải phóng một cách chậm chạp của phân tử này khỏi vùng bị tổn thương Biến đổi nồng độ điểm theo thời gian/ NMCT cấp Trong xét nghiệm định lượng cTnT trước phát lượng tương đối lớn cTnT (với giá trị cắt 0,1 μg/L) giải phóng trình thiếu máu cục tim (ischaemia) hội chứng mạch vành cấp (ACS) xét nghiệm TnT hs với giá trị cắt 14 ng/L phát tất dạng tổn thương tim nhẹ xảy điều kiện mạn tính suy tim tắc nghẽn (congestive cardiac failure), loạn nhịp tim (cardiac arrhythmias) nghẽn tắc phổi (pulmonary embolus) Ở khoa Hồi sức cấp cứu, hs-cTnT cần định bệnh nhân vừa tiếp nhận Hs-cTnT có độ nhạy đặc hiệu cao xét nghiệm định lượng cTnT khác nên giúp phát tổn thương tim sớm loại trừ nhồi máu tim khoảng (thậm chí giờ) sau được tiếp nhận cấp cứu Hs-cTnT cũng tăng bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính tiền thẩm phân phúc mạc, giai đoạn cấp bệnh phổi mạn tính, tăng cao trước xảy biến cố tim mạch Các mức dương tính giả, chúng báo hiệu nguy tử vong cao mà không tìm thấy xét nghiệm Troponin khác cTnT tiên lượng bệnh cảnh ngắn, trung dài hạn cho bệnh nhân mắc ACS Đây là dấu ấn tổn thương tim được ưu tiên lựa chọn hướng dẫn mới về chẩn đoán và điều trị ACS không tăng đoan ST (NSTEMI) Ngoài ra, TnT hữu dụng việc xác định bệnh nhân có lợi ích với liệu pháp chống huyết khối Nồng độ cTnT thấp gặp bệnh nhân ổn định lâm sàng bệnh suy tim thiếu máu cục không thiếu máu cục bộ, suy thận, nhiễm trùng huyết đái tháo đường, viêm tim, giập tim, thuyên tắc phổi, nhiễm độc tim thuốc; tiên lượng độc lập biến cố tim mạch bao gồm rung nhĩ hay rung nhĩ tái phát Các xét nghiệm chẩn đoán khác Myoglobin, CK-MB, Nt-proBNP, PIGF và CRP cung cấp thông tin bổ sung để chẩn đoán hay tiên lượng bên cạnh dấu ấn cTnT ở những chỉ định khác Chương III Kỹ thuật đinh lượng Troponin T độ nhạy cao Nguyên tắc: Hs-cTnT định lượng phương pháp miễn dịch sandwich sử dụng công nghệ hóa phát quang hay miễn dịch điện hóa phát quang (ECLIA) TnT có mẫu thử đóng vai trò kháng nguyên kẹp hai kháng thể, kháng thể thứ kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng cTnT đánh dấu biotin, kháng thể thứ hai kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng cTnT đánh dấu ruthenium (chất có khả phát quang), kháng thể nhận diện hai epitope (đoạn acid amin có vị trí từ 125-131 136-147) vùng trung tâm của cTnT, bao gồm 288 acid amin, từ đó tạo thành phức hợp miễn dịch kiểu sandwich Cường độ phát quang tỷ lệ thuận với nồng độ cTnT có mẫu thử Các mẫu chuẩn Troponin T hs (Troponin T hs CalSet) chứa troponin T tim người tái tổ hợp (rec hcTnT) Rec hcTnT phân lập từ canh cấy tế bào E coli BL21 chứa vector pET với gen đồng phân cTnT Sau lên men, tế bào bị phá vỡ sóng siêu âm rec hcTnT tinh phương pháp sắc ký trao đổi ion Rec hcTnT tinh khiết tiếp tục đặc trưng hóa qua xét nghiệm SDS PAGE, Western blotting, hoạt tính miễn dịch thành phần protein Nguyên lý xét nghiệm: Xét nghiệm dựa nguyên lý bắt cặp: Thời kỳ ủ đầu tiên: 50 µL mẫu thử, kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng cTnT đánh dấu biotin, kháng thể đơn dòng đặc hiệu kháng cTnT đánh dấu phức hợp ruthenium phản ứng với tạo thành phức hợp bắt cặp Thời kỳ ủ thứ hai: Sau thêm vi hạt phủ streptavidin, phức hợp miễn dịch trở nên gắn kết với pha rắn thông qua tương tác biotin streptavidin Hỗn hợp phản ứng được chuyển tới buồng đo, vi hạt đối từ được bắt giữ bề mặt điện cực Những thành phần không gắn kết bị thải buồng đo dung dịch ProCell/ProCell M Cho điện áp vào điện cực tạo nên phát quang hóa học được đo khuếch đại quang tử Các kết xác định thông qua đường chuẩn xét nghiệm máy tạo nên xét nghiệm 2-điểm chuẩn thông tin đường chuẩn qua mã vạch hộp thuốc thử Chuẩn bị: 3.1 Người thực hiện: - 01 cán bộ đại học, 01 kỹ thuật viên xét nghiệm chuyên ngành hóa sinh 3.2 Bệnh phẩm: - Lấy ml máu tĩnh mạch vào ống chất chống đông hay ống có chất chống đông là K2-EDTA, K3-EDTA, Li-heparin hoặc Na-heparin Không sử dụng chất chống đông Oxalat Fluorid cho xét nghiệm Máu không vỡ hồng cầu - Mẫu huyết tương (chống đông EDTA, heparin) huyết không nên sử dụng xen lẫn Không sử dụng mẫu thử mẫu chứng được ổn định azide - Sau lấy máu, đem ly tâm tách lấy huyết huyết tương - Ly tâm mẫu có kết tủa trước thực xét nghiệm - Bệnh phẩm ổn định 24 2-8°C, 12 tháng -20°C - Bệnh phẩm rã đông lần phải để bệnh phẩm đạt nhiệt độ phòng trước phân tích Để tránh tượng bay hơi, bệnh phẩm, chất chuẩn, chất kiểm tra chất lượng nên phân tích vòng 3.3 Thuốc thử: Bộ thuốc thử dán nhãn hs-cTnT: - M Vi hạt phủ Streptavidin (nắp trong), chai, 12 mL: Vi hạt phủ Streptavidin 0.72 mg/mL; chất bảo quản - R1 Anti-troponin T-Ab~biotin (nắp xám), chai, 14 mL: Kháng thể đơn dòng kháng cTnT đánh dấu biotin (chuột) 2.5 mg/L; đệm phosphate 100 mmol/L, pH 6.0; chất bảo quản; chất ức chế - R2 Anti-troponin (nắp đen), chai, 14 mL: Kháng thể đơn dòng kháng cTnT (chuột) đánh dấu phức hợp ruthenium 2.5 mg/L; đệm phosphate 100 mmol/L, pH 6.0; chất bảo quản Sử dụng thuốc thử - Các thuốc thử hộp đựng chai sẵn sàng để sử dụng tách riêng - Máy phân tích tự động đọc mã vạch nhãn thuốc thử ghi nhận tất thông tin cần thiết cho việc chạy thuốc thử - Tránh để dung dịch thuốc thử mẫu (mẫu xét nghiệm, mẫu chuẩn mẫu chứng) bị tạo bọt Bảo quản độ ổn định : - Bảo quản 2-8°C Không trữ đông - Đặt hộp thuốc thử Elecsys theo hướng thẳng đứng nhằm đảm bảo tính hữu dụng toàn vi hạt trộn tự động trước sử dụng Độ ổn định chưa mở nắp 2-8 °C đến ngày hết hạn sử dụng sau mở để 2-8 °C 12 tuần máy phân tích tuần 3.4 Dụng cụ, máy móc: - Máy xét nghiệm như: Elecsys 2010, Modular analytics E170, cobas e 411, cobas e 601, cobas e 170, rchitect,… - Các dụng cụ khác: micro pipet, đầu col, cốc đựng đầu col bẩn, … Kỹ thuật tiến hành: - Máy phân tích cần chuẩn bị sẵn sàng để thực phân tích mẫu: Máy cài đặt chương trình xét nghiệm hsTnT Máy chuẩn với xét nghiệm hsTnT Kết kiểm tra chất lượng với xét nghiệm hsTnT đạt yêu cầu không nằm dải cho phép không vi phạm luật kiểm tra chất lượng - Người thực phân tích mẫu nhập liệu thông tin người bệnh định xét nghiệm vào máy phân tích hệ thống mạng (nếu có) - Nạp mẫu bệnh phẩm vào máy phân tích - Ra lệnh cho máy thực phân tích mẫu bệnh phẩm - Đợi máy phân tích mẫu theo protocol máy - Khi có kết cần xem xét đánh giá kết sau in báo cáo ghi kết vào phiếu xét nghiệm để trả cho người bệnh Nhận định kết quả: Các lý để cTnT trở thành hs-cTnT: - Tăng thể tích bệnh phẩm từ 15 µl đến 50 µl - Sử dụng chất liên kết (kháng thể gắn Ru) tối ưu hóa cao nhằm khuếch đại tín hiệu - Giảm tín hiệu để tăng tỉ lệ tín hiệu/nhiễu - Giảm nhiễu gây nên kháng thể dị nguyên (heterophic antibodies) cách sử dụng kháng thể chuột-người (chimeric antibodies) thay kháng thể chuột đơn (được sử dụng Troponin T Gen 4) Ở người bình thường: - 53 ng/L, có khả có tổn thương tim, nhiên, cần thử lại sau 3-6 giờ, mức độ hs-cTnT tăng 30% giá trị ban đầu, khẳng định nhồi máu tim cấp Mức độ hs-cTnT 86,8 ng/L giá trị cắt hiệu để chẩn đoán AMI người già Sai sót và xử trí: Xét nghiệm không bị ảnh hưởng bởi: - Vàng da bilirubin < 428 µmol/L < 25 mg/dL - Tán huyết : Hb < 0.062 mmol/L < 0.1 g/dL; mẫu có dấu hiệu tán huyết quan sát gây nhiễu - Lipid huyết: Intralipid < 1500 mg/dL - Biotin < 82 nmol/L < 20 ng/mL Các kết giảm giả tạo thu sử dụng mẫu có nồng độ hemoglobin > 0.1 g/dL Tiêu chuẩn: Độ phục hồi nằm khoảng ± 20 % giá trị ban đầu nồng độ TnT < 100 ng/L pg/mL (± 10 % nồng độ troponin T ≥ 100 ng/L pg/mL) Ở bệnh nhân dùng liều cao biotin (nghĩa > mg/ngày), không nên lấy mẫu sau dùng liều biotin cuối Kết xét nghiệm không bị nhiễu yếu tố thấp khớp với nồng độ lên đến 1500 IU/mL Hiệu ứng mẫu phẩm “high-dose hook” có nồng độ cao không ảnh hưởng đến kết xét nghiệm với nồng độ troponin T lên đến 100000 ng/L (pg/mL) Thử nghiệm in vitro tiến hành 52 loại dược phẩm thường sử dụng Không có tượng nhiễu tới xét nghiệm 11 Trong số trường hợp, nhiễu xảy nồng độ kháng thể kháng kháng thể đặc hiệu kháng chất phân tích, kháng streptavidin hay ruthenium cao mẫu phẩm phân tích Xét nghiệm thiết kế phù hợp để giảm thiểu hiệu ứng Với mục tiêu chẩn đoán, kết xét nghiệm cần đánh giá kèm theo bệnh sử, thăm khám lâm sàng phát khác 12 Tài liệu tham khảo Quyết định số 320 / QĐ – BYT ngày 23 tháng 01 năm 2014 GS.TS Tạ Thành Văn, “Hóa sinh lâm sàng”, Nhà xuất bản y học, 2013 PGS.TS Nguyễn Nghiêm Luật, “Troponin T tim độ nhạy cao hs-cTnT (high sensitive cardiac TnT): xét nghiệm đánh giá tổn thương tim mới” A G Olatidoye, A H Wu, Y J Feng, D Waters, "Prognostic role of troponin T versus troponin I in unstable angina pectoris for cardiac events with meta-analysis comparing published studies", Am J Cardiol, 1998 Alpert JS, Thygesen K, Jaffe A, White HD The universal definition of myocardial infarction: a consensus document: ischaemic heart disease Heart 2008 French J and White H Heart 2004 Giannitsis E, Becker M, Kurz K, Hess G, Zdunek D, Katus HA High-sensitivity cardiac troponin T for early prediction of evolving non-ST-segment elevation myocardial infarction in patients with suspected acute coronary syndrome and negative troponin results on admission Clin Chem, 2010 L Babuin, A S Jaffe, "Troponin: the biomarker of choice for the detection of cardiac injury", CMAJ, 2005 Olivieri F, Galeazzi R, Giavarina D, Testa R, Abbatecola AM, Ceka A, Tamburrini P, Busco F, Lazzarini R, Monti D, Franceschi C, Procopio AD, Antonicelli R Agedrelated increase of high sensitive Troponin T and its implication in acute myocardial infarction diagnosis of elderly patients Mech Ageing Dev 2012 Mar 10 Roche, Troponin T hs, 2010 11 R Y Xu, X F Zhu, Y Yang, P Ye (2013), "High-sensitive cardiac troponin T", J Geriatr Cardiol 12 S M Fleming, K M Daly, "Cardiac troponins in suspected acute coronary syndrome: a meta-analysis of published trials", Cardiology, 2001 13 T Reichlin, W Hochholzer, S Bassetti, S Steuer, C Stelzig, S Hartwiger, S Biedert, N Schaub, C Buerge, M Potocki, M Noveanu, T Breidthardt, R Twerenbold, K Winkler, R Bingisser, C Mueller (2009), "Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays", N Engl J Med 13 [...]... khác 12 Tài liệu tham khảo 1 Quyê t định số 320 / QĐ – BYT ngày 23 tháng 01 năm 2014 2 GS.TS Tạ Thành Văn, “Hóa sinh lâm sàng”, Nhà xuâ t bản y học, 2013 3 PGS.TS Nguyễn Nghiêm Luâ t, “Troponin T tim độ nhạy cao hs-cTnT (high sensitive cardiac TnT): m t x t nghiệm đánh giá t n thương cơ tim mới” 4 A G Olatidoye, A H Wu, Y J Feng, D Waters, "Prognostic role of troponin T versus troponin... độ hs-cTnT t ng trên 50% giá trị ban đầu là nhồi máu cơ tim cấp - Nếu mức độ hs-cTnT ban đầu t ng > 53 ng/L, r t có khả năng có sự t n thương cơ tim, tuy nhiên, vẫn cần thử lại sau đó 3-6 giờ, nếu mức độ hs-cTnT t ng trên 30% giá trị ban đầu, có thể khẳng định là nhồi máu cơ tim cấp Mức độ hs-cTnT 86,8 ng/L là giá trị c t hiệu quả nh t để chẩn đoán AMI ở người già 6 Sai so t và xử trí: X t nghiệm... có hiện t ợng nhiễu t i x t nghiệm 11 Trong m t số hiếm trường hợp, nhiễu có thể xảy ra do nồng độ kháng thể kháng kháng thể đặc hiệu kháng ch t phân t ch, kháng streptavidin hay ruthenium quá cao của mẫu phẩm phân t ch X t nghiệm đã được thi t kế phù hợp để giảm thiểu các hiệu ứng này Với mục tiêu chẩn đoán, k t quả x t nghiệm cần được đánh giá kèm theo bệnh sử, thăm khám lâm sàng và các ph t hiện...Các trường hợp có thể xảy ra khi x t nghiệm hs-cTnT ở bệnh nhân nghi ngờ t n thương cơ tim: - Nếu mức độ hs-cTnT là bình thường (< 14 ng/L), cần phải thử lại sau đó 3-6 giờ Nếu k t quả vẫn < 14ng/L xác định không có nhồi máu cơ tim; nếu mức độ hs-cTnT t ng trên 50% giá trị ban đầu là nhồi máu cơ tim cấp - Nếu mức độ hs-cTnT ban đầu t ng vừa phải (14 – 53 ng/L), cần phải thử lại sau đó... in unstable angina pectoris for cardiac events with meta-analysis comparing published studies", Am J Cardiol, 1998 5 Alpert JS, Thygesen K, Jaffe A, White HD The universal definition of myocardial infarction: a consensus document: ischaemic heart disease Heart 2008 6 French J and White H Heart 2004 7 Giannitsis E, Becker M, Kurz K, Hess G, Zdunek D, Katus HA High-sensitivity cardiac troponin T for... prediction of evolving non-ST-segment elevation myocardial infarction in patients with suspected acute coronary syndrome and negative troponin results on admission Clin Chem, 2010 8 L Babuin, A S Jaffe, "Troponin: the biomarker of choice for the detection of cardiac injury", CMAJ, 2005 9 Olivieri F, Galeazzi R, Giavarina D, Testa R, Abbatecola AM, Ceka A, Tamburrini P, Busco F, Lazzarini R, Monti D,... Procopio AD, Antonicelli R Agedrelated increase of high sensitive Troponin T and its implication in acute myocardial infarction diagnosis of elderly patients Mech Ageing Dev 2012 Mar 10 Roche, Troponin T hs, 2010 11 R Y Xu, X F Zhu, Y Yang, P Ye (2013), "High-sensitive cardiac troponin T" , J Geriatr Cardiol 12 S M Fleming, K M Daly, "Cardiac troponins in suspected acute coronary syndrome: a meta-analysis... mg/dL - T n huy t : Hb < 0.062 mmol/L hoặc < 0.1 g/dL; mẫu có dấu hiệu t n huy t quan s t được có thể gây nhiễu - Lipid huy t: Intralipid < 1500 mg/dL - Biotin < 82 nmol/L hoặc < 20 ng/mL Các k t quả giảm giả t o thu được khi sử dụng mẫu có nồng độ hemoglobin > 0.1 g/dL Tiêu chuẩn: Độ phục hồi nằm trong khoảng ± 20 % giá trị ban đầu ở nồng độ TnT < 100 ng/L hoặc pg/mL (± 10 % ở nồng độ troponin T ≥ 100... cao biotin (nghĩa là > 5 mg/ngày), không nên lấy mẫu cho đến t nh t 8 giờ sau khi dùng liều biotin cuối K t quả x t nghiệm không bị nhiễu bởi các yếu t thấp khớp với nồng độ lên đến 1500 IU/mL Hiệu ứng mẫu phẩm “high-dose hook” có nồng độ cao không ảnh hưởng đến k t quả x t nghiệm với nồng độ troponin T lên đến 100000 ng/L (pg/mL) Thử nghiệm in vitro được tiến hành trên 52 loại dược phẩm thường sử... suspected acute coronary syndrome: a meta-analysis of published trials", Cardiology, 2001 13 T Reichlin, W Hochholzer, S Bassetti, S Steuer, C Stelzig, S Hartwiger, S Biedert, N Schaub, C Buerge, M Potocki, M Noveanu, T Breidthardt, R Twerenbold, K Winkler, R Bingisser, C Mueller (2009), "Early diagnosis of myocardial infarction with sensitive cardiac troponin assays", N Engl J Med 13