SINH LÝ BỆNH CHỨC NĂNG NỘI TIẾT ThS Đỗ Hồng Long Bộ môn Sinh lý bệnh - Miễn dịch Khoa Y, Trường ĐH Y Dược Cần Thơ RỐI LOẠN NỘI TIẾT ƯU NĂNG tiết hormone THIỂU NĂNG - tiết hormone - Không tiết NGUN NHÂN - Thần kinh (rối loạn chức hay thực thể vùng đồi) - Chấn thương (trực tiếp hay gián tiếp vào tuyến) - Hoại tử (tắc mạch, hóa chất, độc tố) - Khối u (lành hay ác) - Viêm, nhiễm khuẩn, ngộ độc, rối loạn tuần hồn tuyến - Tình trạng đói thiếu nguyên liệu sản xuất cho tuyến - Tia xạ, miễn dịch bệnh lý (bệnh tự miễn), di truyền CÁC CƠ CHẾ CƠ BẢN CỦA BỆNH LÝ NỘI TIẾT - Rối loạn điều hòa trung ương - Rối loạn tổng hợp tiết hormone - Rối loạn vận chuyển, chuyển hóa thực tác dụng sinh học hormone 2.1 RỐI LOẠN ĐIỀU HÒA TRUNG ƯƠNG 2.1.1 Tổn thương vùng đồi trung tâm phía • - Vùng đồi có trung tâm điều hòa tiết hormone tuyến yên điều khiển tuyến cấp thấp • - Tổn thương trung tâm vùng đồi thường gây bệnh lý rối loạn đa tuyến • - Chẩn đoán: - đo hormone tuyến thực • - đo hormone tuyến yên 2.1.2 Rối loạn nội tiết chế liên hệ ngược • - Sự cân nội tiết (từng tuyến đa tuyến) thực theo chế tự điều hịa • - Khi tuyến cấp thấp tiết nhiều hormone nồng độ hormone kìm hãm tuyến yên tiết hormone tương ứng • - Ví dụ: + teo tuyến thượng thận dùng nhiều corticoid • + bất lực dùng nhiều testosterone ngoại sinh GnRH (gonadotropin-releasing hormone) Tuyến n (tiền yên) FSH (Follicle-stimulating hormone) LH (Luteinizing hormone) Tế bào Leydig (tinh hoàn) Tế bào Leydig (tinh hoàn) Sinh tinh trùng Điều hòa sinh tinh Sản xuất testosterone 2.2 Rối loạn sản xuất tiết hormone • 2.2.1 Ưu thiểu tuyến • - Ưu thiểu tuyến hình thành bệnh lý xảy tuyến làm thay đổi hoạt động chức • - Bệnh lý gồm có teo, hoại tử, phì đại, sản tuyến (u lành u ác), ức chế hay hoạt hóa tồn hệ men tuyến, đủ hay thiếu điều kiện vật liệu để sản xuất hormone, • 2.2.2 Rối loạn tốc độ hình thành tiết hormone • - Rối loạn thường thay đổi độ nhạy cảm tuyến với điều hòa thần kinh thể dịch • - Ví dụ: thừa progesterone máu ức chế tính nhạy cảm gonadotropocyte tuyến n việc giải phóng yếu tố lutropin • - Nguyên nhân thay đổi độ nhạy cảm tuyến rối loạn phân bố thần kinh dinh dưỡng tuyến • - Vai trò thể dịch máu quan trọng tuyến nằm điều khiển tuyến n • - Ví dụ: tế bào β đảo tụy đáp ứng với tăng nồng độ glucose máu cách tiết nhiều insulin • 2.3 Rối loạn vận chuyển, chuyển hóa thực tác dụng sinh học hormone • 2.3.1 Rối loạn vận chuyển • - Đa số hormone vận chuyển máu dạng gắn vào protid thành phức hợp ↑ Ưu Hormone tuyến giáp 98% globulin (thyroxinbinding) 2% hormone tự dạng hoạt động ↓ Thiểu - Kháng thể chống hormone dịch thể hủy hormone tạo nên biểu giống thiểu tuyến hormone 2.3.2 Rối loạn chuyển hóa Những bất thường chuyển hóa hormone hay gặp suy gan, xơ gan, viêm gan tăng hay giảm hoạt tính enzyme hủy hormone 2.3.3 Rối loạn thực tác dụng sinh học hormone - hormone phải gắn lên thụ thể tế bào đích tác dụng vào nội tế bào thông qua hệ thống adenin cyclase - steroid vào thẳng nguyên sinh chất gắn với thụ thể (protein) nhân (gắn với acceptor chromatine) làm thay đổi hoạt tính gen sản xuất enzyme protein định - Rối loạn tiếp nhận hormone tế bào đích làm thay đổi tác dụng hormone Ví dụ: thiếu bẩm sinh thụ thể với androgen xuất dấu hiệu nữ hóa tinh hồn nam giới CHẨN ĐOÁN THIỂU NĂNG VÀ ƯU NĂNG TUYẾN NỘI TIẾT 3.1 Các bước tiến hành • Chẩn đốn bệnh lý nội tiết phải dựa vào: • - gợi ý biểu lâm sàng • • - chẩn đoán phân biệt ưu thiểu thật hay giả • • - xác định bệnh nguyên nhân tuyến hay tuyến 3.2 Phân biệt ưu thiểu giả • - Ưu giả: tuyến sản xuất lượng hormone bình thường, khơng cao chí cịn thấp lâm sàng có ĐO HO RM O NE TU YẾ N biểu trường hợp ưu • • lượng hormone sinh bị hủy chậm (suy gan suy thận) • quan đích tăng nhạy cảm với hormone • sử dụng nhiều hormone ngoại sinh • - Thiểu giả: xác định chẩn đốn cách đo lượng hormone máu • quan đích giảm mức độ nhạy cảm với insulin • tiểu đường • đo insulin máu khơng giảm mà tăng BỆNH SINH CÁC RỐI LOẠN NỘI TIẾT STT Mức độ tổn thương Điều hòa cấp trung ương - kích thích - ức chế Chiều hướng thay đổi Thiểu Ưu yếu mạnh mạnh yếu Hình thành, tiết hormone giảm tăng Gắn với protein tải tăng giảm Tiếp nhận tế bào độ nhạy mô giảm tăng Bất hoạt hormone tăng giảm 3.3 Chẩn đoán ưu thiểu nguyên nhân tuyến - chế tuyến ngồi tuyến NE • HO RM O - chẩn đoán ưu thiểu thật ĐO • TU YẾ N tuyến • • Trẻ em phát triển sinh dục sớm ưu buồng trứng (hoặc tinh hoàn) sau đo hormone sinh dục ↑ tuyến • đo hormone thích hợp tuyến n ↓ tuyến