Đang tải... (xem toàn văn)
Quy định thử thuốc tương đương sinh học tại việt nam. So sánh với một số nước khác
TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HUẾ KHOA DƯỢC – BỘ MÔN DƯỢC LÂM SÀNG QUY ĐỊNH THỬ THUỐC TƢƠNG ĐƢƠNG SINH HỌC TẠI VIỆT NAM SO SÁNH VỚI MỘT SỐ NƢỚC KHÁC Trình bày: Tổ – Nhóm – Lớp D4B GVHD: TS.DS Võ Thị Hà Các văn liên quan 2002 Quy chế tổ chức hoạt động Hội đồng đạo đức nghiên cứu Y sinh học (số 5129/2002 QĐ-BYT) 2007 Quy định 01/2007/QĐ-BYT Hƣớng dẫn thử nghiệm lâm sàng 2008 Quy định số 799/2008/QĐ BYT hƣớng dẫn thực hành tốt thử thuốc lâm sàng 2010 1/ Thông tƣ 08/2010/TT-BYT hƣớng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu BA/BE đăng kí thuốc 2/ Chuyên luận hƣớng dẫn đánh giá SKD TĐSH invivo chế phẩm thuốc DĐVN Hƣớng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu BA/BE đăng kí thuốc • Thiết kế thực nghiên cứu gồm: Các hƣớng dẫn kỹ thuật cần tham chiếu; Các nguyên tắc thực hành tốt phải áp dụng • Thuốc đối chứng dùng nghiên cứu • Các trƣờng hợp không cần nộp báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH www.themegallery.com • Các trƣờng hợp bắt buộc nộp báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH • Các trƣờng hợp đƣợc xem xét miễn thử tƣơng đƣơng sinh học in vivo • Loại số liệu cần nộp phù hợp với mục đích để chứng minh khả thay lẫn thuốc đăng ký • Biểu mẫu báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH • Các số liệu cần nộp đăng ký thay đổi thuốc đƣợc cấp SĐK có chứng minh TĐSH • Danh mục dƣợc chất yêu cầu nộp báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH đăng ký thuốc (đối với dạng bào chế phóng thích biến đổi) Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu BA/BE đăng kí thuốc Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu BA/BE đăng kí thuốc Nghiên cứu phải đƣợc thiết kế thực theo quy định Hƣớng dẫn ASEAN nghiên cứu BA/BE hƣớng dẫn tƣơng đƣơng tổ chức khác (WHO, ICH, FDA) Các nghiên cứu thực VN, trƣớc tiến hành nghiên cứu, đề cƣơng nghiên cứu phải đƣợc thẩm định phê duyệt quan kỹ thuật chuyên ngành Bộ Y tế ủy quyền Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu BA/BE đăng kí thuốc •Thẩm định, cấp mã số hoạt động • Giám sát, kiểm tra hoạt động BYT HĐĐĐ cấp sở Quyết định số 111/QĐBYT ngày 11/01/2013 việc Ban hành quy chế tổ chức hoạt động HĐĐĐ nghiên cứu y sinh học cấp sở Phê duyệt Đề cƣơng nghiên cứu • Theo Quyết định số 3942/QĐ-K2ĐT ngày 03/10/2013 Cục trƣởng Cục KHCN&ĐTBYT Cơ sở có thuốc thử TĐSH Các trung tâm thử nghiệm nghiên cứu BA/BE Việt Nam Text Viện KN thuốc TW Viện KN thuốc TP HCM Tổng công ty Dược VN Quy định việc sử dụng thuốc đối chứng nghiên BA/BE Thuốc generic dang bào chế quy ước Thuốc đối chứng:Danh mục Thuốc đối chứng Danh mục: cung cấp số liệu chứng minh khả thay lẫn giứa TĐC sử dụng TĐC danh mục Thuốc generic dạng bào chế phóng thích biến đổi Lựa chọn theo nguyên tắc nêu Phụ lục Thông tư Thuốc đối chứng Thuốc generic phối hợp chứa dƣợc chất y/c báo cáo sô liệu NC BE Thuốc đối chứng:thuốc phát minh phối hợp tương tự thành phần tỷ lệ phối hợp thành phần thuốc đối chứng đơn thành phần tương ứng quy định kèm theo Danh mục Cơ sở đăng kí thuốc Chứng minh TĐC đáp ứng nguyên tắc theo quy định Cung cấp thông nước xuất xứ, SLSX HD Các trƣờng hợp không cần phải nộp báo cáo số liệu nghiên cứu BE Các thuốc tiêm TM, có dạng dùng tiêm dung dịch nƣớc, chứa dƣợc chất nồng độ dƣợc chất với thuốc phát minh Các thuốc tiêm không dùng đƣờng TM, có dạng dùng tiêm dung dịch nƣớc dung dịch dầu, chứa dƣợc chất nồng độ dƣợc chất, tá dƣợc loại tá dƣợc với thuốc phát minh Thuốc dạng dung dịch nƣớc uống, dƣợc chất nồng độ dƣợc chất với thuốc phát minh, với điều kiện tá dƣợc có thuốc không làm ảnh hƣởng đến vận chuyển thuốc qua đƣờng tiêu hóa, hấp thu độ ổn định dƣợc chất thể ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents Các thuốc sử dụng by dạng khíDesign dung Inc mall developed Guild Các hàm lượng thấp thuốc không cần nộp số liệu nghiên cứu TĐSH in vivo nếu: Thuốc dạng bào chế quy ƣớc CTBC: DC TD, tỷ lệ phối hợp tƣơng tự lƣợng DC=12 Chế phẩm đối chứng Chế phẩm phát minh chế phẩm loại, có uy tín thị trƣờng nƣớc nƣớc đƣợc lƣu hành Chế phẩm thử 1/ Đạt yêu cầu chất lƣợng theo tiêu chuẩn thực hành lâm sàng 2/ Có đủ liệu in vitro 3/ Chế phẩm đặc biệt: tài liệu cấu trúc tinh thể đồng phân quang học Hƣớng dẫn thực nghiên cứu BA/BE theo chuyên luận DĐVN Thiết kế nghiên cứu 1/ Thiết kế chéo, thuốc, giai đoạn 2/ Đối tƣợng nghiên cứu đƣợc chia ngẫu nhiên thành nhóm 3/ Thời gian nghỉ giai đoạn : 1-2 tuần 4/ Thời điểm lấy mẫu Xác định liều thử 1/ Liều thử = liều dùng lâm sàng 2/ Liều thử thuốc thử = liều thử thuốc chứng Quy trình nghiên cứu 1/ Nhịn ăn qua đêm 2/ Uống liều thuốc thử thuốc chứng với 250ml nƣớc 3/ Dùng bữa ăn tiêu chuẩn sau 4h 4/ Lấy mẫu máu phòng có bác sĩ đủ điều kiện chăm sóc y tế Hƣớng dẫn thực nghiên cứu BA/BE theo chuyên luận DĐVN Phân tích DĐH 1/ Lập bảng hình để biểu thị liệu nồng độ thuốc huyết tƣơng vào thời điểm lấy mẫu khác cá thể, giá trị trung bình độ lệch chuẩn 2/ Tính:Cmax, AUC, Tmax Tính toán SKD 1/ Dùng đơn liều 2/ Dùng đa liều Đánh giá TĐSH 1/ Phƣơng pháp phân tích phƣơng sai phƣơng pháp khoảng tin cậy bên 2/ Giới hạn khoảng tin cậy 90% AUC với chế phẩm thử nằm khoảng 80 –125% chế phẩm đối chứng Cmax nằm khoảng 70% - 133% chế phẩm đối chứng Tình hình ban hành hƣớng dẫn nghiên cứu BA/BE giới 1.Hướng dẫn cho việc thử BA/BE tiếng địa phương Hướng dẫn thực BA/BE invivo, Hướng dẫn thẩm định phân tích mẫu SH, Hướng dẫn miễn thử BA/BE invivo cho dạng thuốc rắn giải phóng nhanh hệ thống phân loại BCS Ủy ban tư vấn tiêu chuẩn chất lượng ASEAN –ACCSQ xây dựng “Hướng dẫn đánh giá nghiên cứu BA/BE thuốc” Malaysia, Indonesia ban hành HD thông thử nghiệm quốc gia đáp ứng tiêu chuẩn cho SX nội Hàn Các nước địa Quốc, Dự thảo Hướng KV TQ dẫn chung cho việc đánh giá thuốc generic; hướng dẫn giới thiệu danh mục thuốc Hƣớng dẫn thiết yếu xác WHO BA/BE định hệ thống phân loại BCS, khuyến cáo cho dược chất dạng thuốc xem xét miễn thử bắt buốc phải thử BE/BA FDAMỹ ASEAN So sánh với nƣớc khác khu vực Áp dụng nguyên tắc GCP GLP nghiên cứu phù hợp yêu cầu ASEAN Chọn thuốc đối chứng theo nguyên tắc đƣợc nƣớc thành viên ASEAN thông qua Báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH đầy đủ nội dung theo quy định Biểu mẫu báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH ASEAN Báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH đƣợc thực Việt Nam đáp ứng quy định chung ASEAN đƣợc công nhận nƣớc thành viên dẫn đầu khối nhƣ Malaysia, Indonesia, Singapore Sự khác biệt nƣớc ASEAN Hình thức tra Thanh tra sở Căn tiến hành tra Định kỳ Thanh tra nghiên cứu Nghi ngờ Thanh tra trình tiến hành nghiên cứu trình thẩm định báo cáo số liệu nghiên cứu Điều kiện bắt buộc để xem xét phê duyệt thuốc Text in here Hình thức quản lý Cấp chứng Công bố phù hợp Yêu cầu bắt buộc hồ sơ ĐK 1/VN: DM 12 dƣợc chất theo quy định TT08 dạng MR 2/TL: Thuốc generic lần đầu đăng ký lƣu hành Thái Lan 3/ Malay Sin: Tất thuốc generic Nội dung tƣơng đồng ASEAN nƣớc/ tổ chức khác Dự thảo lần Hƣớng dẫn ASEAN thực nghiên cứu BE *Thông qua Hƣớng dẫn nghiên cứu BE EMA *Sửa đổi phù hợp ASEAN (bổ sung nguyên tắc tính toán cỡ mẫu, giá trị BMI ngƣời châu Á, thay biểu mẫu báo Add cáo số liệu title innghiên here cứu EMA biểu mẫu ASEAN ) Nguyên tắc chọn lựa thuốc đối chứng Thông qua từ nguyên tắc lựa chọn thuốc đối chứng WHO (Annex 7- WHO Technical Report Series, No 937, 2006) Tiêu chuẩn GCP đ/v nghiên cứu thực ASEAN Thông qua ICH GCP Guideline E6 Biểu mẫu báo cáo số liệu nghiên cứu BE Bao gồm đầy đủ nội dung quan trọng nhƣ yêu cầu Biểu mẫu ICH, khác bố cục trình bày nội dung Các nội dung chƣa tƣơng đồng * ASEAN chƣa có Hƣớng dẫn nghiên cứu BE thuốc generic có dạng bào chế phóng thích biến đổi (bao gồm công thức giải phóng kéo dài, giải phóng theo nhịp, cấy dƣới da/ bắp, hệ trị liệu qua da) Chƣa có hƣớng dẫn đánh giá ảnh hƣởng thức ăn lên SKD công thức giải phóng kéo dài/ theo nhịp dùng đƣờng uống Chƣa có hƣớng dẫn thiết lập tƣơng quan tuyến tính in vivo- in vitro thuốc Chƣa thống cách thức tiến hành tra công nhận sở nghiên cứu Phân tích hướng dẫn Nhận xét Việt Nam có văn pháp lý:Thông tƣ 08/2010/TT-BYT liên quan đến nghiên cứu BE phục vụ đăng ký thuốc generic Hƣớng dẫn kĩ thuật chung thực nghiên cứu BE Việt Nam Khuyến khích công ty đầu tƣ sản xuất, phát triển thuốc generic nội địa (sẽ mạnh Việt Nam kì hội nhập) Tạo hành lang pháp lý sở chuyên môn để bác sĩ yên tâm kê đơn thuốc generic cho bệnh nhân, đẩy mạnh vận động “Ngƣời Việt nam ƣu tiên dùng hàng Việt Nam” Xuất thuốc generic doanh nghiệp Việt Nam nƣớc ngoài, nâng cao vị Việt Nam trƣờng quốc tế Phát triển Dịch vụ kiểm nghiệm, khuyến khích đầu tƣ trang thiết bị máy móc, nâng cao kĩ chuyên môn đội ngũ cán Ngƣời dân tiếp cận với thuốc đạt hiệu quả, chất lƣợng nhƣ thuốc biệt dƣợc nhƣng giá rẻ, phù hợp với điều kiện kinh tế thu nhập ngƣời dân Việt Nam Tài liệu tham khảo http://thuvienphapluat.vn/van-ban/The-thao-Y-te/Thong-tu-08-2010-TTBYT-bao-cao-so-lieu-nghien-cuu-sinh-kha-dung-104617.aspx Phụ lục 14 Thử tƣơng đƣơng sinh học Dƣợc điển VN IV Bài giảng “TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TRONG ĐĂNG KÝ THUỐC” Vũ Bạch Dương Phòng Đăng ký thuốc-Cục Quản lý Dược Thank You! w w w t h e m e g a l l e r y c o m [...]... nghiên cứu 1/ Thiết kế chéo, 2 thuốc, 2 giai đoạn 2/ Đối tƣợng nghiên cứu đƣợc chia ngẫu nhiên thành 2 nhóm 3/ Thời gian nghỉ giữa 2 giai đoạn : 1-2 tuần 4/ Thời điểm lấy mẫu Xác định liều thử 1/ Liều thử = liều dùng trong lâm sàng 2/ Liều thử của thuốc thử = liều thử của thuốc chứng Quy trình nghiên cứu 1/ Nhịn ăn qua đêm 2/ Uống một liều thuốc thử hoặc thuốc chứng với 250ml nƣớc 3/ Dùng bữa ăn tiêu... lƣợng cao nhất với thuốc đối chứng (**) • Đối với các thuốc dạng rắn khi uống: Trong cùng một điều kiện thử nghiệm, các hàm lƣợng thấp hơn có biểu đồ hòa tan tƣơng tự hàm lƣợng cao nhất là hàm lƣợng đã thiết lập đƣợc tƣơng đƣơng sinh học in vivo với thuốc đối chứng Thuốc dạng phóng thích biến đổi • • • • • Dạng viên nang có chứa cùng một loại hạt mà các HL khác nhau đƣợc điều chỉnh bằng số lƣợng (hay... khoảng tuyến tính Độ đúng và độ chính xác • Giới hạn định lƣợng • Độ ổn định mẫu thử • Hiệu suất chiết • Mẫu chuẩn đối chiếu • Phân tích mẫu thử Quy định chung Lựa chọn ngƣời tình nguyện Chế phẩm đối chứng Chế phẩm thử Thiết kế nghiên cứu Xác định liều thử Qui trình nghiên cứu Phân tích dƣợc động học Tính toán sinh khả dụng Đánh giá tƣơng đƣơng sinh học Hƣớng dẫn thực hiện nghiên cứu BA/BE theo chuyên... xuất theo cùng một QTSX tại cùng một ĐĐSX Tƣơng tự (*) Tƣơng tự (**) Trong cùng một điều kiện thử nghiệm, các hàm lƣợng thấp hơn có biểu đồ hòa tan tƣơng tự hàm lƣợng cao nhất là hàm lƣợng đã thiết lập đƣợc tƣơng đƣơng sinh học in vivo với thuốc đối chứng Thuốc có hấp thu toàn thân đƣợc bào chế ở dạng quy ƣớc chứa một trong các dƣợc chất thuộc Danh mục các dƣợc chất yêu cầu báo cáo số liệu nghiên cứu... phù hợp với điều kiện kinh tế và thu nhập của ngƣời dân Việt Nam Tài liệu tham khảo 1 http://thuvienphapluat.vn/van-ban/The-thao-Y-te/Thong-tu-08-2010-TTBYT-bao-cao -so- lieu-nghien-cuu -sinh- kha-dung-104617.aspx 2 Phụ lục 14 Thử tƣơng đƣơng sinh học Dƣợc điển VN IV 3 Bài giảng “TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC TRONG ĐĂNG KÝ THUỐC” Vũ Bạch Dương Phòng Đăng ký thuốc- Cục Quản lý Dược Thank You! w w w t h e m e g a... nghiên cứu phù hợp yêu cầu của ASEAN Chọn thuốc đối chứng theo đúng các nguyên tắc đã đƣợc các nƣớc thành viên ASEAN thông qua Báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH đầy đủ các nội dung theo quy định của Biểu mẫu báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH của ASEAN Báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH đƣợc thực hiện tại Việt Nam đáp ứng các quy định chung của ASEAN và có thể đƣợc công nhận tại các nƣớc thành viên dẫn đầu khối... đáp ứng tiêu chuẩn cho SX nội Hàn Các nước địa Quốc, 5 Dự thảo các Hướng trong KV TQ dẫn chung cho việc đánh giá thuốc generic; hướng dẫn giới thiệu danh mục các thuốc Hƣớng dẫn thiết yếu đã được xác WHO BA/BE định trong hệ thống phân loại BCS, khuyến cáo cho dược chất và dạng thuốc xem xét miễn thử hoặc bắt buốc phải thử BE/BA FDAMỹ ASEAN So sánh với các nƣớc khác trong khu vực Áp dụng các nguyên...Các hàm lượng thấp hơn của cùng một thuốc không cần nộp số liệu nghiên cứu TĐSH in vivo nếu: Thuốc ở dạng bào chế quy ƣớc CTBC: cùng DC và TD, tỷ lệ phối hợp tƣơng tự nhau hoặc lƣợng DC