B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI PHAN TH KIM THY Đề CƯƠNG ĐáNH GIá HIệU QUả ĐIềU TRị VIRUS VIÊM GAN B NHữNG BệNH NHÂN ĐIềU TRị UNG THƯ BIểU MÔ Tế BàO BằNG PHƯƠNG PHáP NúT HóA CHấT ĐộNG MạCH GAN TạI BệNH VIệN BạCH MAI Từ 2011-2016 Chuyờn ngnh: Ni khoa Mó s: 60720140 CNG LUN VN THC S Y HC Ngi hng dn khoa hc: PGS TS NGUYN TH VN HNG TS PHM CM PHNG H NI 2015 MC LC DANH MC BNG DANH MC HèNH T VN Ung th biu mụ t bo gan( Hepatocellular carcinoma HCC ) l mt loi bnh ỏc tớnh thng gp chim khong 85 90 % ung th gan nguyờn phỏt, khong 5,6 7,2 % cỏc loi ung th, ng hng th v tn sut gp v hng th v s ca t vong hng nm cỏc loi ung th [8] c coi l mt loi ung th cú t l cao nht vi thi gian sng thờm trung bỡnh ca ngi bnh thng di mt nm nờn ang l ni tuyt vng cho c thy thuc v bnh nhõn Nm 2012, c tớnh cú thờm 782000 ca mi mc v 746000 ngi bnh t vong HCC T l mc HCC phõn b khụng ng u trờn th gii Hn 80% s ngi bnh cỏc nc chõu v Chõu Phi Ti õy, nguyờn nhõn hng u dn n HCC l nhim virus viờm gan B mn tớnh chim t l 40 90% cỏc ca mc HCC [5] Virus viờm gan B l mt nhng nguyờn nhõn gõy viờm gan mn tớnh hay gp, l nguyờn nhõn thng gp nht gõy ung th gan cỏc quc gia cú ngun lc y t cũn hn ch Nm 2004,c tớnh cú khong 350 triu ngi b nhim trờn ton th gii.T l quc gia v khu vc dao ng t trờn 10% Chõu v di 0,5 M v Bc u.Cú hn 750 000 ngi cht vỡ bnh viờm gan B mi nm Khong 300 000 ngi s ny l ung th gan [6] Cho n nay, trờn th gii cú rt nhiu phng phỏp iu tr ung th gan nguyờn phỏt nh: phu thut gan, tiờm cn vo u, t súng cao tn, phúng x, dch, ghộp gan Mi phng phỏp cú nhng u v nhc im khỏc Nỳt húa cht ng mch gan phng phỏp c la chn ngi bnh phỏt hin giai on mun, khụng cũn thớch hp vi ch nh iu tr trit Khi ngi bnh giai on trung bỡnh (Barcelona B ), cú nhiu ung th nhng chc nng gan v ton trng ca ngi bnh cũn c m bo (Child Pugh A-B, PS 0) nỳt mch húa cht l phng phỏp iu tr c khuyn cỏo v thi gian sng thờm trung bỡnh l 20 thỏng [7] Do vy vic iu tr viờm gan B l mt quan trng, c bit nhng bnh nhõn ó cú ung th gan m cú viờm gan B nhm mc ớch: loi b s tip tc nhõn lờn ca virus viờm gan B, ci thin hin tng viờm gan mn tớnh cng nh lm gim tn sut x gan, ung th ti nhng vựng gan khụng cú u v gúp phn lm gim lõy nhim virus viờm gan B.Vic song song v tip tc iu tr thuc khỏng virus viờm gan B nhng bnh nhõn HCC c TACE ó ang thc hin trờn th gii v Vit Nam Gn õy theo nghiờn cu ca Jang JW v cng s cho thy cú s tỏi hot ng ca virus viờm gan B bnh nhõn HbsAg õm tớnh vi HCC [3] Tuy nhiờn hin Vit Nam ny cha c chỳ ý theo dừi cng nh cỏc bỏo cỏo nghiờn cu Vỡ vy ,chỳng tụi tin hnh nghiờn cu: ỏnh giỏ hiu qu iu tr virus viờm gan B nhng bnh nhõn iu tr ung th biu mụ t bo cú viờm gan B bng phng phỏp nỳt húa cht ng mch gan ti bnh vin Bch Mai t 2011-2016 vi mc tiờu: Nhn xột c im lõm sng, cn lõm sng ca nhng bnh nhõn ung th biu mụ t bo gan cú viờm gan B sau iu tr nỳt húa cht ng mch gan ỏnh giỏ hiu qu iu tr virus viờm gan B sau thỏng nỳt mch húa cht CHNG TNG QUAN 1.1 i cng v virus viờm gan B Virus viờm gan B thuc h Hepadnaviridae Nú cú kh nng chu ng vi nhit v m cc k rng, tn ti c 15 nm -20C, 24 thỏng - 80C, thỏng nhit phũng, ngy 44C Nú ch gõy nhim bnh ngi v linh trng, virus cú ỏi lc c bit vi t bo gan 1.1.1 Cu trỳc ca HBV B gen HBV nm tiu th Dance ng kớnh 42nm Dance l mt virion hon chnh cũ gi l nucleocapsid Dance cú nhõn trung tõm bao bc bi lp khỏng nguyờn b mt HBsAg Nhõn cú khỏng nguyờn nhõn HbcAg, vũng ADN mt si õm di v mt si dng ngn, khụng xon, v cú polymerase ADN si õm mó húa tt c protein HBV t khung c m S,P,X,C Hỡnh 1.1: Cu trỳc ca virion [2] + Vựng S: gm vựng PreS1,PreS2,S cú vai trũ ng v dch mó + Vựng X: mó húa protein cú kh nng tỏc ng n s phỏt trin ung th gan nguyờn phỏt liờn quan HBV + Vựng C: chu trỏch nhim tit HBeAg +Vựng P: mó húa polymerase ca virus Cỏc dng phn t HBV cú loi: Phn t khỏng nguyờn b mt, phn t nhõn, virion hon chnh Hỡnh 1.2: Ba dng cu trỳc ca HBV huyt [2] 1.1.2 Genotype v phõn b a lý ca genotype virus viờm gan B Hin cú genotype HBV ó c xỏc nh: A,B,C,D,E,F,G,H Trong ú: + Genotype A: Phỏt hin ch yu vựng Bc u ca Chõu u v Bc M + Genotype B,C: ph bin dõn bn a ụng Nam Trong ú Genotype C cú t l gõy HCC cao nht + Genotype D: phõn b mi ni, nhúm tiờm chớch ma tỳy,cao vựng nam Chõu u v Bc Phi + Genotype E: vựng Tõy v Nam Phi + Genotype F: khụng thun nht nht ,phỏt hin Nam v Trung M 10 Phõn b genotype cũn ph thuc cỏc t di dõn ó xy 1.1.3 Sinh trng v chu k i sng ca virus viờm gan B Quỏ trỡnh sinh trng ca virus viờm gan B t bo gan bt u bng gn kt, nhp ni bo, hũa mng ca phõn t HBV vi t bo gan theo mt quy trỡnh ln lt nh sau: Bc 1: Tỏch v bc v nucleocapsid nhp vo nhõn ca t bo gan Bc 2: Gii phúng v sa cha vũng AND nh vo nhng men ni sinh chộp ngc ca virus to cccDNA v cng gii phúng AND polymerase.cccDNA to ngoi nhim sc th,l mu polymerase II ca t bo to tt c ARN-HBV.Vic sa cha vũng DNA thnh cccDNA gm cụng on: + Hon thnh si DNA (+) + Tỏch mt protein khuụn mu t AND (-) v mt oligoribonucleotid khuụn mu t DNA (+) + Loi tr on cui khụng cn thit ti im cui ca DNA vũng + Ni on cui ca vũng DNA (+) 28 CHNG I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 2.1 i tng nghiờn cu i tng nghiờn cu l nhng bnh nhõn ung th biu mụ t bo gan iu tr TACE cú viờm gan B thi gian t 2011-2016 2.1.1 Tiờu chun chun oỏn ung th biu mụ t bo gan - Lõm sng: Bnh nhõn cú th cú st, au h sn phi, gan to, i ngoi phõn lng, gy sỳt - Thm khỏ bng siờu õm hoc Scanner gan: Cú u vi hỡnh nh tng õm, gim õm hoc hn hp õm - Xột nghim AFP cú tng hoc khụng tng - Xột nghim t bo hc hoc mụ bnh hc: Cú kt qu l ung th t bo gan Túm li: Cụng thc chn oỏn xỏc nh ung th gan: + Siờu õm hoc Scanner cú u + AFP > 100ng/ml + Lõm sng: bnh nhõn gy sỳt , au h sn phi hoc: + Siờu õm hoc Scanner cú u + T bo hc: cú t bo ỏc tớnh 29 2.1.2 Cỏc tiờu chun ỏnh giỏ hiu qu iu tr thuc khỏng virus - ỏp ng iu tr: + HBV DNA gim dn hoc v di ngng + Chuyn o huyt HBeAg (+) => (-), antiHBe(+) - Khụng ỏp ng iu tr: + HBV DNA khụng thay i hoc tng + Chuyn o huyt HBeAg (-) => (+) ỏnh giỏ ỏp ng iu tr húa cht thụng qua tiờu chun mRECIST - Ch dnh cho cỏc tn thng u gan c hiu trờn cỏc phng tin chn oỏn hỡnh nh tn thng tng ngm thuc > 10mm c chn lm tn thng ớch - Tn thng gan mi > 1cm v du hiu tng quang rừ > hoc cm in hỡnh v biu hin 1cm tin trin, - ỏnh giỏ ỏp ng + ỏp ng ton b = tt c cỏc tn thng bin mt + ỏp ng mt phn: gim 30% so vi ban u + Bnh tin trin: tng 20% so vi ban u 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 2.2.1 Thit k nghiờn cu Nghiờn cu hi cu, tin cu, ct ngang, th nghim lõm sng khụng i chng 2.2.2 Thi gian v a im nghiờn cu 30 Nghiờn cu c thc hin t thỏng 6/2011-6/2016 ti bnh vin Bch Mai 31 2.2.3 Phng phỏp thu thp thụng tin Thit lp bnh ỏn theo mu nghiờn cu (xem phn ph lc ) Theo dừi cỏc triu chng cỏc thi im trc iu tr, sau iu tr thỏng Lõm sng: - Tui, gii, tin s ó iu tr thuc khỏng virus viờm gan B - Triu chng c nng: mt mi, chỏn n, au HSF, sỳt cõn - Triu chng thc th: vng da, gan to Cn lõm sng: - Xột nghim t bo mỏu ngoi vi: mu mỏu xột nghim l mỏu tnh mch chng ụng bng EDTA (ethylene-diamintetra-acetic) - Xột nghim húa sinh: ALT, AST, GGT, Prothrombin, Bilirubin ton phn, Protein ton phn, Albuin , Bilirubin trc tip c lm theo quy trỡnh thng quy ti khoa Húa Sinh bnh vin Bch Mai - nh lng AFP: thng s dng phng phỏp dch men ( ELISA) bng Kit ca Boehringer Mannhin (CHLB c ) o trờn mỏy quang k chng trỡnh Photoris - nh lng HBV DNA c thc hin bng h thng mỏy COBAS theo phng phỏp Realtime PCR, b sinh phm COBAS test , thc hin ti khoa Vi Sinh bnh vin Bch Mai - Chn oỏn hỡnh nh:siờu õm , CT Scannner bng,chp Xquang tim phi ti khoa chn oỏn hỡnh nh ti bnh vin Bch Mai 32 Mt s nh ngha c s dng nghiờn cu + HBV DNA di ngng phỏt hin: HBV DNA < 69 copies/ml + Chuyn o huyt HBeAg: Trc iu tr HBeAg (+), sau iu tr HBeAg (-) v xut hin antiHBe + Bỡnh thng húa ALT: ALT < 1,25 ULN theo nh ngha T chc Y t th gii *ULN ( Upper Limit of Normal): gii hn trờn bỡnh thng Trong nghiờn cu ny chỳng tụi ly gii hn trờn bỡnh thng ca nam l 40U/l, ca n l 38.U/l, theo khoa húa sinh bnh vin Bch Mai + HBV tỏi hot ng: l s xut hin ca HBV DNA huyt hoc huyt HBsAg o chiu 2.2.4 Thuc khỏng virus c s dng Thuc khỏng virus c s dng l Zeffix v Tenofovir Phng tin thc hin nỳt mch húa cht ng mch gan B ng vo ng mch (desilet), Catheter i t ng mch ựi phi n ng mch gan riờng, h thng mỏy chp mch DSA0, húa cht Farmorubicin trn vi Lipiodol, vt liu nỳt mch tm thi Spongel, bm Telebrix kim tra 2.2.5 Quy trỡnh tin hnh nghiờn cu 33 - Bnh nhõn c iu tr vi Zeffix 100mg hoc Tenofovir 300mg: mi ngy ung viờn, ung sau n sang gi - Tỏi khỏm nh k, lm cỏc xột nghim so sỏnh ỏnh giỏ sau thỏng iu tr 2.3 X lý s liu Sau thu thp y s liu ,quỏ trỡnh x lý s liu c lm trờn mỏy tớnh vi phn mm STADA 10 34 Cỏc bnh nhõn ung th biu mụ t bo gan iu tr TACE cú viờm gan B ti trung tõm ung bu ht nhõn Bch Mai ỏnh giỏ trc iu tr: - Lõm sng - T bo mỏu ngoi vi - Húa sinh: ALT, AST, Bil TP, Alb, AFP, Prothrobin, creatinin - Virus: HBeAg, antiHBe, HBV DNA - siờu õm v CT bng Sau iu tr thỏng ỏnh giỏ li ton trng bnh nhõn - Lõm sng - T bo mỏu ngoi vi - ALT, AFP,creatinin, Bilirubin, - HBV DNA, antiHBe, HBeAg - ỏnh giỏ ỏp ng iu tr thuc virus - ỏnh giỏ iu tr ỏp ng húa cht theo mRECIST Hỡnh 2.1 Quy trỡnh tin hnh nghiờn cu 35 CHNG D KIN KT QU NGHIấN CU 3.1 c im chung ca nhúm nghiờn cu Bng 3.1 Phõn b gii bnh nhõn nghiờn cu Gii n % Nam N Bng 3.2 Phõn b nhúm tui Nhúm tui 60 n % 36 3.2 Triu chng lõm sng v cn lõm sng ca bnh nhõn Bng 3.3: S thay i triu chng lõm sng ca bnh nhõn trc v sau iu tr húa cht chng ung th Nhúm Trc iu tr Sau iu tr HC HC bnh nhõn Triu chng LS n % n % Mt mi, chỏn n Gy sỳt cõn au h sn phi Nụn/bun nụn St C chng Gan to Phự Bng 3.4 ỏnh giỏ hiu qu iu tr sau tun ỏp ng iu tr HC n % Nhúm BN Khụng ỏp ng iu tr HC n % Tng / iu tr thuc Khụng / iu tr thuc Tng Bng 3.5 ỏp ng iu tr theo gii / iu tr Gii Nam Khụng / / HC Khụng / HC P 37 N Tng Bng 3.6 ỏp ng iu tr thuc theo nhúm tui Nhúm tui ỏp ng thuc n % Khụng ỏp ng thuc n % p 60 Bng 3.7 ỏp ng iu tr húa cht theo nhúm tui Nhúm tui 60 ỏp ng HC n % Khụng ỏp ng HC n % p 38 Bng 3.8 Thay i nng ALT cỏc nhúm bnh nhõn Bỡnh thng húa ALT / iu tr thuc n % Khụng / iu tr thuc n % p BTH ALT Khụng BTH ALT (ghi chỳ BTH ALT: bỡnh thng húa ALT ) Bng 3.9 ỏnh giỏ iu tr virus sau thỏng n Chuyn o HBeAg (+) (-) huyt HBeAg (-) (+) Khụng thay i Thay i Tng Gim nng HBV Thp hoc di ngng DNA cao hn % tng Bng 3.10 ỏnh giỏ iu tr K gan sau thỏng n Nng AFP Kớch thc u theo tiờu chun mRECIST Tng Gim ỏp ng hon ton ỏp ng mt phn Tin trin % 39 Bng 3.11 kt qu iu tr K gan v s tng hm lng HBV DNA Nhúm bnh nhõn Tng hm lng HBV DNA n P / húa cht Khụng / húa cht Bng 3.12 Kt qu iu tr K gan v chuyn o huyt Nhúm bnh nhõn / húa cht Khụng / húa cht HBeAg (-) n HBeAg(+) P 40 CHNG D KIN BN LUN D KIN KT LUN TI LIU THAM KHO V Cụng Danh (2008), "Nhn xột mi liờn quan gia nng HBV DNA v nng HBsAg bnh nhõn viờm gan B mn tớnh", lun thc s y hc, tr 25 hoiyhoctphcm (2015), http://hoiyhoctphcm.org.vn/index.php? mod=dt&act=ct&id_cate=13&id=197, truy cp ngy, ti trang web http://hoiyhoctphcm.org.vn/index.php? mod=dt&act=ct&id_cate=13&id=197 J W Jang v cỏc cng s (2015), "Reactivation of hepatitis B virus in HBsAg-negative patients with hepatocellular carcinoma", PLoS One 10(3), tr e0122041 landers T A, Greenberg H P v Robinson W S (1997), "Structure of hepatitis B Dane particle DNA and nature of endogenous DNA polymerase reaction", J.virol 23 F Xavier Bosch v cỏc cng s (2004), "Primary liver cancer: worldwide incidence and trends", Gastroenterology 127(5), tr S5-S16 Brian Custer v cỏc cng s (2004), "Global epidemiology of hepatitis B virus", Journal of clinical gastroenterology 38(10), tr S158-S168 "EASL-EORTC clinical practice guidelines: management of hepatocellular carcinoma" (2012), Eur J Cancer 48(5), tr 599-641 globocan (2012), estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012, truy cp ngy, ti trang web http://globocan.iarc.fr/pages/fact_sheets_cancer.aspx Heermann, Goldmann U v Schwartz (1984), "Large surface protein of hepatitis B virus containing the pre - S sequence", J.virol 52 10 Kann M v Gerlich W (2009), "Structure and molecula virology ", viral hepatitis edition Churchill Livinstone 11 Yao X, Hui Z v Wang-Su D (2010), "HBV DNA level and concentration in evaluating liver damage of patients with chronic hepatitis B", Hepatobiliary Pancreatic disease international 3, tr 418-422 [...]... Các b nh nhân ung thư biểu mô tế b o gan < /b> điều < /b> trị < /b> TACE có viêm < /b> gan < /b> B tại trung tâm ung b ớu hạt nhân B ch Mai Đánh giá < /b> trước điều < /b> trị:< /b> - Lâm sàng - Tế b o máu ngoại vi - Hóa sinh: ALT, AST, Bil TP, Alb, AFP, Prothrobin, creatinin - Virus:< /b> HBeAg, antiHBe, HBV DNA - siêu âm và CT ổ b ng Sau điều < /b> trị < /b> 6 tháng đánh < /b> giá < /b> lại toàn trạng b nh nhân - Lâm sàng - Tế b o máu ngoại vi - ALT, AFP,creatinin, Bilirubin,... nhân, GOT trở về b nh thư ng trong vòng 10 ngày và không quá 3 tuần sau nút mạch 27 28 CHƯƠNG 2 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu là những b nh nhân ung thư biểu mô tế b o gan < /b> điều < /b> trị < /b> TACE có viêm < /b> gan < /b> B trong thời gian từ 2011- 2016 2.1.1 Tiêu chuẩn chuẩn đoán ung thư biểu mô tế b o gan < /b> - Lâm sàng: B nh nhân có thể có sốt, đau hạ sườn phải, gan < /b> to, đi ngoài... virus < /b> viêm < /b> gan < /b> B trước đây mà không có b ng chứng hoạt động của virus < /b> hay của b nh về mô học, sinh hóa, virus < /b> học trong hiện tại + Đợt b ng phát hoặc cấp nặng của viêm < /b> gan < /b> B: Sự tăng không liên tục của hoạt động men gan < /b> > 10 lần giới hạn trên b nh thư ng hoặc lớn 2 lần giá < /b> trị < /b> nền của b nh nhân + Viêm < /b> gan < /b> B tái hoạt động: Sự xuất hiện trở lại của tình trạng viêm < /b> hoại tử tế b o gan < /b> ở người mà được biết... Arterial Chemoembolization) 1.3.1 Nguyên lý của phương pháp: Khối u gan < /b> phát triển được là nhờ sự nuôi dưỡng của các động mạch gan.< /b> B nh thư ng tế b o gan < /b> được nuôi dưỡng từ 2 nguồn máu: 75% máu được cung cấp từ tĩnh mạch cửa, 25% máu được cung cấp từ tĩnh mạch gan < /b> Trong trường hợp UTGNP các tế b o ung thư nhận 90% máu nuôi từ động mạch gan,< /b> còn lại chỉ có 10% máu từ tĩnh mạch cửa Làm tắc động mạch gan < /b> sẽ hạn... của b nh nhân B ng 3.3: Sự thay đổi triệu chứng lâm sàng của b nh nhân trước và sau điều < /b> trị < /b> hóa chất chống ung thư Nhóm Trước điều < /b> trị < /b> Sau điều < /b> trị < /b> HC HC b nh nhân Triệu chứng LS n % n % Mệt mỏi, chán ăn Gầy sút cân Đau hạ sườn phải Nôn/buồn nôn Sốt Cổ chướng Gan < /b> to Phù B ng 3.4 Đánh giá < /b> hiệu < /b> quả < /b> điều < /b> trị < /b> sau 6 tuần Đáp ứng điều < /b> trị < /b> HC n % Nhóm BN Không đáp ứng điều < /b> trị < /b> HC n % Tổng Đ/ứ điều < /b> trị < /b> thuốc... dừng điều < /b> trị < /b> thuốc kháng virus < /b> khi không có sự chuyển đảo huyết thanh Anti HBs 1.1.6 Một số định nghĩa theo hiệp hội b nh gan < /b> Hoa Kỳ 2009 (American Association for the Study of Liver Disease )[11] + Viêm < /b> gan < /b> B mạn tính: là b nh viêm < /b> hoại tử mạn tính tế b o gan < /b> gây nên b i nhiễm virus < /b> viêm < /b> gan < /b> B kéo dài trên 6 tháng .B nh có thể chia thành viêm < /b> gan < /b> B mạn tính HBeAg (+) và HBeAg (-) + Viêm < /b> gan < /b> B hồi... anti-HBe âm tính, đặc biệt trên những b nh nhân đồng tính luyến ái, người điều < /b> trị < /b> hóa chất và dùng corticoid [4] 1.1.5 Ý nghĩa của việc định lượng HBV DNA Định lượng HBV DNA được áp dụng để tiên lượng mật độ virus < /b> viêm < /b> gan < /b> B trong cơ thể người b nh thể hiện b ng số lượng virus < /b> viêm < /b> gan < /b> B được đếm HBV DNA có nồng độ cao cho thấy virus < /b> đang ở giai đoạn sinh sản và họat động Người b nh kiểm tra HBV DNA... thanh Prothrombin > 54 % 45 – 54 % < 45 % B ng điểm Child-Pugh đánh < /b> giá < /b> mức độ xơ gan:< /b> xơ gan < /b> Child-Pugh A ,B tiên lượng còn khả quan có thể can thiệp điều < /b> trị.< /b> Xơ gan < /b> Child-Pugh C rất nặng ít có chỉ định điều < /b> trị < /b> Child A: 5 – 6 điểm Child B: 7 – 9 điểm Child C: 10 – 15 điểm 1.2 Ung thư gan < /b> nguyên phát Ung thư gan < /b> nguyên phát là một b nh ác tính,trong đó ung thư biểu mô tế b o gan < /b> chiếm tỉ lệ từ 85-90% 1.2.1... một b nh có tiên lượng sống kém Thời gian sống trung b nh của người b nh UTBMTBG thư ng dưới 1 năm Nếu không được điều < /b> trị < /b> hiệu < /b> quả,< /b> thời gian sống trung b nh là dưới 5 tháng Thời gian sống thêm trung b nh của các người b nh mắc UTBMTBG ngắn được lý giải do nhiều nguyên nhân như giai đoạn đầu của b nh thư ng không có triệu chứng, b nh có tiến triển tự nhiên ác tính ,b nh hay xảy ra trên nền người b nh... lũy các đột biến trong b gen của tế b o từ đó dẫn đến quá trình biến đổi ác tính và nhân lên tạo thành khối ung thư gan < /b> Ben cạnh đó, b n thân HBV là virus < /b> có khả năng gây ung thư HBV có b gen cấu tạo gồm một chuỗi DNA không cân xứng và có thể tích hợp được vào b gen của con người Điều này đã được khẳng định b ng thực tế có tới 80% người b nh ung thư gan < /b> do HBV tìm thấy chuỗi tích hợp của HBV Sự tích