1 ĐẶT VẤN ĐỀ Vô sinh vấn đề lĩnh vực sinh sản tổ chức y tế giới Vấn đề vấn đề mà ngành y tế nước ta quan tâm năm gần Hiện vô sinh nghiên cứu ngày nhiều trung tâm, trường đại học bệnh viện lớn Nhu cầu khám chữa bệnh vô sinh cao, đòi hỏi chất lượng ngày tốt kỹ thuật hỗ trợ sinh sản khơng ngừng tìm tịi, đổi vận dụng tốt vào trình khám, chữa bệnh Đặc biệt nước ta kỹ thuật thụ tinh ống nghiệm phát triển đem lại niềm vui hạnh phúc lớn cho cặp vợ hồng muộn đồng thời đóng vai trò quan trong việc phát triển kinh tế, nâng cao đời sống cho người Kỹ thuật TTTON lấy noãn người phụ nữ chọc hút cho kết hợp với tinh trùng chuẩn bị ống nghiệm, sau phơi hình thành chuyển trở lại buồng tử cung Có hai cách chuyển phôi vào buồng tử cung: Chuyển phôi tươi chuyển phôi vào buồng tử cung chu kỳ kích thích buồng trứng; chuyển phơi trữ lạnh chuyển phơi trữ lạnh lý chu kỳ kích thích buồng trứng vào chu kỳ sau Trước IVF người ta thường chuyển phơi tươi nhiều phơi trữ lạnh cho phôi tươi tốt phôi trữ lạnh, nên tỷ lệ có thai chuyển phơi tươi cao Tuy nhiên trường hợp bệnh nhân kích nguy q kích buồng trứng, chuyển phơi tươi, lúc có thai q kích buồng trứng nặng lên, xảy nhiều rủi ro làm ảnh hưởng đến sức khỏe, tính mạng bệnh nhân làm ảnh hưởng đến thai Gần người ta cho chu kỳ chuyển phôi tươi, nồng độ hormon tăng cao phải dùng thuốc kích buồng trứng, đặc biệt estrogen tăng cao làm giảm tỷ lệ có thai chu kỳ chuyển phơi tươi Chính lý nên xu hướng gần Trung tâm hỗ trợ sinh sản bắt đầu chuyển sang chuyển phôi trữ lạnh, đặc biệt trường hợp kích buồng trứng nặng nhằm làm giảm tỷ lệ kích kích buồng trứng làm giảm chi phí cho bệnh nhân Mặc dù hiệu thực trường hơp chuyển phôi trữ lạnh trường hợp phải đơng phơi tồn q kích buồng trứng chưa nghiên cứu Vì tiến hành nghiên cứu đề tài “Đánh giá hiệu chuyển phôi trữ đông trường hợp đơng phơi tồn q kích buồng trứng” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm trường hợp chuyển phơi trữ lạnh sau đơng phơi tồn q kích buồng trứng Đánh giá tỷ lệ có thai sau chuyển phôi trữ lạnh trường hợp đông phơi tồn q kích buồng trứng Phân tích số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai sau chuyển phơi trữ lạnh trường hợp đơng phơi tồn q kích buồng trứng Chương TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa, tình hình nguyên nhân vô sinh 1.1.1 Định nghĩa vô sinh Theo Tổ chức Y tế Thế giới, vơ sinh tình trạng khơng có thai sau năm chung sống vợ chồng mà không dùng biện pháp tránh thai nào, đồng thời tần suất giao hợp lần tuần Đối với phụ nữ 35 tuổi tính tháng Đối với trường hợp ngun nhân vơ sinh tương đối rõ ràng việc tính thời gian khơng cịn đặt Vơ sinh ngun phát chưa có thai lần nào, vơ sinh thứ phát có thai lần vô sinh nữ nguyên nhân hồn tồn do người vợ, vơ sinh nam vơ sinh ngun nhân hồn tồn người chồng Vơ sinh không rõ nguyên nhân trường hợp khám làm xét nghiệm thăm dị có mà khơng phát ngun nhân giải thích 1.1.2 Tình hình ngun nhân vơ sinh 1.1.2.1 Trên giới Tùy nước, tỷ lệ vô sinh thay đổi từ 10 – 18%, đột xuất có nơi lên tới 40% Về nguyên nhân vô sinh theo tổ chức Y tế giới, năm 1985 có khoảng 20% khơng rõ ngun nhân, 80% vơ sinh nữ, 40% vô sinh nam, hai 20% Ngun nhân gây nên tình trạng vơ sinh nữ rối loạn phóng nỗn (30%) Rối loạn chức vịi tử cung xảy sau dính vòi tử cung viêm nhiễm Nhiễm trùng lậu cầu chlammydia Tracomatis nguyên nhân gây nên rối loạn Các nguyên nhân khác gây nên vô sinh bệnh lạc nội mạc tử cung, bất thường giải phẫu, kháng thể kháng tinh trùng số yếu tố khác chưa biết tới Ngun nhân dẫn tới vơ sinh nam suy giảm sinh tinh, di truyền, di chứng bệnh quai bị vết sẹo thừng tinh xuất sau nhiễm trùng lây qua đường sinh dục Theo tác giả Aribary A (1995) vơ sinh nam có tinh dịch đồ bất thường khoảng 35.2% 1.1.2.2 Ở Việt Nam Theo nghiên cứu Nguyễn Khắc Liêu cộng Viện Bảo vệ Bà mẹ Trẻ sơ sinh năm từ 1993- 1997 1000 trường hợp vơ sinh có đầy đủ xét nghiệm thăm dị độ thơng đường sinh dục nữ, phóng nỗn, tinh trùng, tỷ lệ vơ sinh nữ chiếm 54,4%, vô sinh nam 35,6% vô sinh không rõ ngun nhân 10%, vơ sinh nữ ngun nhân tắc vòi tử cung 46,7% Theo nghiên cứu Phạm Như Thảo (2003) Bệnh viện phụ sản trung ương, nguyên nhân tắc vòi tử cung chiếm 58,6% Nguyên nhân chủ yếu dẫn tới vô sinh nam rối loạn sinh tinh Ngồi vơ sinh nam số nguyên nhân khác như: Rối loạn tình dục xuất tinh, rối loạn nội tiết, tắc ống dẫn tinh Theo Trần Đức Phấn (2001) cặp vợ chồng vơ sinh có 44% có tinh dịch đồ bất thường Theo Phạm Như Thảo (2003) cặp vợ chồng vơ sinh có 58.4% có tinh dịch đồ bất thường 1.2 Các phương pháp điều trị vô sinh 1.2.1 Nội soi Ngày với phát triển nội soi phẫu thuật nội soi góp phần khơng nhỏ điều trị vơ sinh Nội soi cho ta biết xác bất thường giải phẫu quan sinh dục nữ, từ cho ta biện pháp can thiệp hỗ trợ Chúng ta quan sát niêm mạc tử cung có polip hay bất thường buồng tử cung buồng tử cung có thơng với vịi tử cung khơng Phẫu thuật dính buồng tử cung nội soi, đốt, cắt polip buồng tử cung qua nội soi biện pháp làm giảm tỷ lệ vô sinh đáng kể Phẫu thuật nội soi giúp điều trị vô sinh trường hợp đốt điểm buồng trứng buồng trứng đa nang, gỡ dính, tạo hình vịi tử cung vịi tử cung bị viêm nhiễm, ứ dịch, ứ mủ, dính vào tiểu khung nhiều lạc nội mạc tử cung làm hình thể giải phẫu bình thường, vịi tử cung khơng cịn chức cắt vịi tử cung sau làm thụ tinh ống nghiệm 1.2.2 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) Bơm tinh trùng vào buồng tử cung kỹ thuật đơn giản sử dụng rộng rãi Kích thích buồng trứng kết hợp với IUI làm tăng đáng kể tỷ lệ có thai so với giao hợp tự nhiên Tuy nhiên tỷ lệ thành công thay đổi nhiều tùy thuộc vào định kỹ thuật trung tâm, phải thực nhiều chu kỳ điều trị phối hợp với kích thích buồng trứng nên xảy kích buồng trứng đa thai 1.2.3 Thụ tinh tong ống nghiệm (In vitro Fertilization – IVF) 1.2.3.1 Định nghĩa Kỹ thuật TTTON lấy noãn người phụ nữ chọc hút cho kết hợp với tinh trùng chuẩn bị ống nghiệm, sau phơi hình thành chuyển trở lại buồng tử cung Quá trình phát triển phơi thai diễn bình thường tử cung người mẹ TTTON chiếm 50% chu kỳ điều trị với kỹ thuật hỗ trợ sinh sản giới 1.2.3.2 Chỉ định a Vô sinh vòi tử cung Đây định phổ biến TTTON Việt Nam.Theo Nguyễn Xuân Huy, Bệnh viện Phụ sản Trung ương năm 2003, định TTTON tắc vòi tử cung 81,9% Theo SART (2008), yếu tố vòi tử cung định đứng hàng thứ điều trị hỗ trợ sinh sản (8%), sau yếu tố nam (17%) giảm dự trữ buồng trứng (12%) Chỉ định IVF nhóm đối tượng nên đặt khơng có thai sau năm phẫu thuật nội soi tái tạo vịi, bệnh nhân lớn tuổi có dự trữ buồng trứng giảm, tắc hồn tồn hai bên vịi tử cung Nếu có ứ dịch vịi tử cung nên cắt vòi tử cung trước làm IVF để loại bỏ hồn tồn dịch viêm có hại gây độc cho phôi niêm mạc tử cung b Vô sinh chồng Vô sinh nam chiếm khoảng 18,8% trường hợp làm hỗ trợ sinh sản Mỹ Theo SART (2008), vơ sinh nam chiếm khoảng 17% Tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương (2003), định làm TTTON tinh trùng yếu chiếm tỷ lệ 8,5% Kỹ thuật tiêm tinh trùng vào bào tương noãn (ICSI) cho phép trường hợp nam giới có tinh trùng có hội làm cha c Lạc nội mạc tử cung Lạc nội mạc tử cung (LNMTC) phát triển niêm mạc tử cung lạc chỗ, bên ngồi lịng tử cung LNMTC chiếm 6,7% định hỗ trợ sinh sản Mỹ Trong số phụ nữ muộn có tới 30-40% có LNMTC 50% người bệnh có LNMTC bị muộn Tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương (2003), LNMTC chiếm khoảng 2,6% định TTTON d Do rối loạn phóng nỗn Khơng phóng nỗn ngun nhân thường gặp điều trị vô sinh, chiếm khoảng 6% định hỗ trợ sinh sản Mỹ Lý phổ biến nhóm nguyên nhân người bệnh có HCBTĐN Trong số trường hợp định TTTON Bệnh viện Phụ sản Trung ương (2003) có 4,6% BTĐN e Vơ sinh khơng rõ nguyên nhân Tỷ lệ vô sinh không rõ nguyên nhân thay đổi từ 10-30%.Đây khái niệm mang tính tuyệt đối ngun nhân vơ sinh phát muộn lần thăm khám sau trình điều trị.Tại Bệnh viện Phụ sản Trung ương định TTTON vô sinh không rõ nguyên nhân 5,8% f Vô sinh miễn dịch Các yếu tố miễn dịch gần ảnh hưởng đến bước trình sinh sản trình phá hủy giao tử kháng thể kháng tinh trùng hay ngăn cản phân chia phát triển sớm phơi Có thể định bơm tinh trùng lọc rửa vào buồng tử cung TTTON g Thụ tinh nhân tạo thất bại Thường định TTTON sau 3-6 chu kỳ thụ tinh nhân tạo thất bại.Tuy nhiên định phụ thuộc vào yếu tố khác, người bệnh tuổi cao phải định sớm Theo J.Mck Tabot M.Lawrence tỷ lệ thành cơng kỹ thuật TTTON cao gấp lần kết thụ tinh nhân tạo h Hiến nỗn hiến phơi (Donation of eggs and embryo) Trong hiến noãn: đứa kết tinh trùng chồng, noãn người hiến môi trường tử cung người vợ có thai đẻ i Mang thai hộ Mang thai hộ định cho trường hợp bị cắt tử cung hay tử cung bị dị dạng nặng mà buồng trứng TTTON thực từ trứng người vợ tinh trùng người chồng Người mang thai hộ chuyển phôi, mang thai đẻ Ở Việt Nam, Bộ y tế kiến nghị với Quốc hội để nghị định cho phép mang thai hộ 1.2.2.3 Chống định TTTON - Vợ chồng (người cho noãn, mang thai hộ) có HIV (+) - Vợ (người cho nỗn, mang thai hộ) có bệnh lý nội khoa nguy hiểm đến tính mạng kích thích buồng trứng hay có thai - Vợ chồng bị bệnh lý di truyền truyền cho 1.2.2.4 Tóm tắt bước tiến hành TTTON - Dùng thuốc kích thích buồng trứng cho nhiều nang nỗn phát triển trưởng thành - Theo dõi phát triển trưởng thành nang noãn siêu âm kết hợp với định lượng estradiol huyết Điều chỉnh liều thuốc tránh tác dụng không mong muốn - Chọc hút nang noãn đường âm đạo hướng dẫn siêu âm sau tiêm hCG 36 – 40h - Thu lượm noãn đánh giá chất lượng noãn bào - Lọc rửa tinh trùng ngày với chọc hút noãn - sau – giờ, 1- noãn chuyển vào giếng cấy chứa khoảng 100.000 tinh trùng/ml mơi trường Nếu có định thực ICSI vào thời điểm - Theo dõi thụ tinh phát triển phôi ngày sau - Đánh giá chất lượng phôi - Chuyển phôi tốt vào buồng tử cung sau thụ tịnh – ngày, số phơi cịn lại trữ lạnh - Theo dõi làm xét nghiệm chẩn đốn thai nghén sau chuyển phơi tuần - Nếu thất bại chuyển phôi đông lạnh chu kỳ tới 1.3 Hội chứng kích buồng trứng 1.3.1 Khái niệm Hội chứng kích buồng trứng (Ovarian hyperstimulation syndrome) mô tả lần Muller 1962 Hội chứng kích buồng trứng (HCQKBT) biến chứng sử dụng thuốc KTBT gây nang nỗn phát triển, trưởng thành phóng nỗn Hay nói tình trạng đáp ứng q mức thể với thuốc kích thích buồng trứng chu kỳ điều trị vô sinh Các triệu chứng hội chứng xuất phát từ tình trạng tăng tính thấm thành mạch gây tràn dịch đa màng Các biểu lâm sàng thường thấy sau phóng nỗn chọc hút nỗn Các triệu chứng HCQKBT bao gồm bụng chướng, tăng tính thấm thành mạch, dịch thấm giàu protein thoát khỏi thành mạch Hiện tượng dẫn đến tình trạng đặc máu tràn dịch khoang thể màng bụng, màng phổi, màng tim Tỷ lệ gặp HCQKBT có nhiều ý kiến khác nhau, đa số cho tiêu chuẩn đánh giá khác nên tỷ lệ đưa khác , , Cao Ngọc Thành (1992) thấy có 8/82 trường hợp điều trị HMG – hCG bị kích, chiếm 9,7% Trịnh thị Phương Nhung (2003) nghiên cứu 360 hồ sơ bệnh viện phụ sản trung ương năm 2002 có ca bị kích buồng trứng, chiếm tỷ lệ 0,27% Theo thống kê từ nhiều tài liệu giới, HCQKBT gặp khoảng 30% trường hợp sử dụng phác đồ KTBT, với mức độ từ nhẹ đến nặng 1.3.2 Phân loại Trong nhiều năm qua HCQKBT phân thành nhiều loại khác Nhưng phổ biến phân chia theo thể nhẹ, trung bình nặng Việc phân loại Rabau (1967) dựa kích thước buồng trứng triệu chứng lâm sàng Sau cách phân loại đề nghị WHO 10 (1973) Schenker Weistein (1978), tác giả tập trung nhiều vào triệu chứng lâm sàng Dựa vào triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng HCQKBT thường phân thành ba mức độ 1.3.2.1 Mức độ nhẹ - độ Theo thống kê, HCQKBT nhẹ xuất từ 8- 23% chu kỳ KTBT Các triệu chứng bao gồm: - Đau vùng chậu - Tăng cân ít, khát nước - Kích thước buồng trứng siêu âm nhỏ 5cm - Nồng độ E2 máu tăng Khi nồng độ E2 tăng nhanh báo động diễn biến nặng lên 1.3.2.2 Mức độ trung bình – độ Xuất 1- % chu kỳ kích thích, triêu chứng bao gồm : - Đau vùng chậu - Bụng căng, ấn khơng đau hay đau - Cổ chướng phát siêu âm - Thường có tăng cân nhanh (>3kg) - Kích thước đo siêu âm ≥ 5cm- ≤ 12cm, khám bệnh nhân thấy đau nhiều - Có thể có triệu chứng rối loạn tiêu hóa như: đau bụng, nơn, tiêu chảy … trường hợp thường nặng lên 1.3.2.3 Mức độ nặng – độ Xuất từ 1- 4,7% chu kỳ kích thích buồng trứng Có thể gặp triệu chứng: - Buồng trứng to quan sát siêu âm, kích thước > 12cm - Hầu hết bệnh nhân có cổ chướng Trường hợp cổ trướng nhiều làm bụng căng to bệnh nhân có triệu chứng khó thở Khó thở tràn 31 3.2.3 Đánh giá liên quan loại vô sinh với kết ó thai lâm sàng Bảng 3.14 Liên quan loại vơ sinh kết có thai lâm sàng Kết Có thai lâm sàng n Loại vơ sinh % khơng có thai n Tổng p OR % Vô sinh nguyên phát Vô sinh thứ phát Tổng 3.2.4 Đánh giá liên quan thời gian vô sinh kết có thai lâm sàng Bảng 3.15 Liên quan thời gian vô sinh kết có thai lâm sàng Thời gian < năm – 10 năm >10 năm Tổng Có thai lâm sàng n % Khơng có thai n % Tổng n % 32 3.2.5 Đánh giá liên quan số phôi chuyển kết có thai lâm sàng Bảng 3.16 Liên quan số phơi chuyển kết có thai lâm sàng Kết Số phơi Có thai lâm sàng n % khơng có thai n Tổng p OR % ≤4 ≥5 Tổng 3.2.6 Đánh giá liên quan chất lượng phôi chuyển kết thai lâm sàng Bảng 3.17 Liên quan chất lượng phôi chuyển kết có thai lâm sàng Chất lượng phơi Khơng có phơi tốt Có phơi tốt Có phơi tốt Tổng Có thai lâm sàng n % Khơng có thai n % Tổng n % 33 3.2.7 Đánh giá liên quan độ dày niêm mạc tử cung kết có thai lâm sàng Bảng 3.18 Liên quan độ dày NMTC với kết có thai lâm sàng Độ dày NMTC Có thai lâm sàng n Khơng có thai % n % Tổng n % 14mm Tổng 3.2.8 Đánh giá đặc điểm niêm mạc tử cung kết có thai lâm sàng Bảng 3.19 Liên quan đặc điểm niêm mạc tử cung lết có thai lâm sàng Đặc điểm NMTC Dạng Dạng khác Tổng Có thai lâm sàng n % Khơng có thai n % Tổng n % 34 3.2.9 Đánh giá liên quan thời gian từ sau chọc hút nỗn đến lúc chuyển phơi với kết có thai lâm sàng Bảng 3.20 Liên quan thời gian từ sau choc hút noãn đến lúc chuyển phơi với kết có thai lâm sàng Thời gian chu kỳ chu kỳ ≥ chu kỳ Tổng Có thai lâm sàng n % Khơng có thai n % Tổng n % 35 Chương DỰ KIẾN BÀN LUẬN 4.1 Bàn luận đặc điểm trường hợp chuyển phôi trữ lạnh sau đông phơi tồn q kích buồng trứng 4.2 Bàn luận tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phơi trữ lạnh trường hợp đơng phơi tồn kích buồng trứng 4.3 Bàn luận số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai sau chuyển phơi trữ lạnh trường hợp đơng phơi tồn q kích buồng trứng DỰ KIẾN KẾT LUẬN - Dự kiến kết luận theo mục tiêu nghiên cứu đề ra: Về đặc điểm trường hợp chuyển phơi trữ lạnh sau đơng phơi tồn q kích buồng trứng Tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ lạnh trường hợp đông phơi tồn q kích buồng trứng Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai sau chuyển phôi trữ lạnh trường hợp đông phôi tồn q kích buồng trứng DỰ KIẾN TIẾN ĐỘ NGHIÊN CỨU - Từ 01/6/2015 đến 31/8/2015 viết đề cương nghiên cứu - Từ 01/9/2015 đến 30/9/2015 chỉnh sửa đề cương nghiên cứu - Từ 01/10/2015 đến 31/10/2015 báo cáo thông qua đề cương - Từ 01/11/2015 đến 30/4/2016 thu thập số liệu nghiên cứu - Từ 01/5/2016 đến 30/6/2016 xử lý số liệu viết đề tài nghiên cứu - Từ 07/2016 đến 30/9/2016 chỉnh sửa đề tài - Từ tháng 10 đến tháng 11 dự kiến bảo vệ đề tài PHIẾU NGHIÊN CỨU Số phiếu nghiên cứu……………… Số hồ sơ……………… Họ tên tên bệnhnhân:……………………………………………………… Tuổi:……………………………Nghề nghiệp:……………………………… Số ĐT:………………………………………………………………………… Ngày chọc hút nỗn:……………………Ngày chuyển phơi:………………… I ĐẶC ĐIỂM CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Tuổi: I tuổi < 35 Tuổi ≥ 35 Phân loại vô sinh nguyên phát Thứ phát Thời gian vô sinh < năm – 10 năm >10 năm 2 lần ≥ lần Số lần thực IVF 1 lần Ngun nhân vơ sinh Do vịi tử cung Do RLPN Do TT chồng Không rõ NN 5.Do LNMTC Do NN khác Đặc điểm chu kỳ kích thích buồng trứng bị kích 6.1 Phác đồ KTBT Dài Ngắn 6.2 Liều FSH……………………… 6.3 Tổng liều FSH…………………… 6.4 Số ngày KTBT……………………… 6.5 Nồng độ E2 ngày tiêm hCG ……………… 6.6 Số noãn chọc hút được………………………… Antagonist 6.7 Chất lưỡng noãn Tốt Trung bình Xấu 6.8 Điều trị sau bị kich Truyền dịch Truyền Albumin 6.9 Số ngày điều trị……………………………… 6.10 Số chai Albumin truyền…………………… Số ngày dung E2 trước chuyển phôi…………………… Đặc điểm niêm mạc tử cung trước chuyển phôi 8.1 độ dày NMTC < 8mm – 14mm > 14mm 8.2 hình dạng NMTC Dạng Dạng khác Chất lượng phôi trước chuyển vào buồng tử cung Độ Độ Độ 10 Số phôi chuyển vào buồng tử cung 1 Phôi 2 Phôi 3 Phôi 4 phôi 5 phôi II KẾT QUẢ SAU CHUYỂN PHÔI TRỮ LẠNH xét nghiệm hCG(+) Có Khơng Thai lâm sàng Có Khơng Thai ngồi tử cung Có Khơng BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI NGUYN PH HONG Đánh giá hiệu chuyển phôi trữ đông trờng hợp đông phôi toàn kích buồng trứng Chuyờn ngnh: Sản phụ khoa Mã số: 60720131 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa khọc: TS HỒ SỸ HÙNG HÀ NỘI – 2015 CÁC CHỮ VIẾT TẮT BT : Buồng trứng BTĐN : Buồng trứng đa nang BVPSTƯ : Bệnh viện Phụ Sản Trung ươơng BVBMVTSS : Bảo vệ bà mẹ trẻ sơ sinh CKKN : Chu kỳ kinh nguyệt CNTC : Chửa tử cung CS : Cộng E2 : Estradiol FSH : Follicle Stimulating Hormone GnRH : Gonadotropin Releasing Hormone GnRHa : GnRH agonist (đồng vận) GnRHant : GnRH antagonist (đối vận) hCG : human Chorionic Gonadotropin HA : Huyết áp HTSS : Hỗ trợ sinh sản ICSI : Intracytoplasmic Sperm Injection IU : International unit - Đơn vị quốc tế IVF : In - Vitro – Fertilization KTBT : Kích thích buồng trứng LH : Luteinizing Hormone NMTC : Niêm mạc tử cung NST : Nhiễm sắc thể NXB : Nhà xuất PTTK : Phẫu thuật tiểu khung QKBT : Quá kích buồng trứng TC : Tử cung TTTON : Thụ tinh ống nghiệm rFSH : FSH tái tổ hợp MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN 1.1 Định nghĩa, tình hình ngun nhân vơ sinh .3 1.1.1 Định nghĩa vô sinh 1.1.2 Tình hình ngun nhân vơ sinh 1.2 Các phương pháp điều trị vô sinh 1.2.1 Nội soi 1.2.2 Bơm tinh trùng vào buồng tử cung (IUI) 1.2.3 Thụ tinh tong ống nghiệm (In vitro Fertilization – IVF) 1.3 Hội chứng kích buồng trứng 1.3.1 Khái niệm 1.3.2 Phân loại 1.3.3 Phân loại QKBT Gorlan (1989) 11 1.3.4 Các biến chứng HCQKBT 11 1.3.5 Điều trị hội chứng kích buồng trứng 11 1.3.6 Các biện pháp phòng ngừa HCQKBT .13 1.4 Trữ lạnh phôi 15 1.4.1 Đại cương 15 1.4.2 Các định trữ lạnh phôi 16 1.4.3 Các phương pháp trữ lạnh phôi 16 1.5 Các phương pháp chuẩn bị niêm mạc tử cung (NMTC) chuyển phôi đông lạnh 17 1.5.1 Mục đích 17 1.5.2 Nguyên lý 17 1.5.3 Các phác đồ chuẩn bị NMTC 18 1.6 Một số yếu tố liên quan đến chuyển phôi đông lạnh 19 1.6.1 Tuổi người phụ nữ 19 1.6.2 Nguyên nhân vô sinh 20 1.6.3 Thời gian bảo quản phôi 20 1.6.4 Tuổi phôi trước đông 20 1.6.5 Số phôi sau rã đông chuyển vào buồng tử cung .22 1.6.6 Chất lượng phôi sau rã đông chuyển vào buồng tử cung 22 1.6.7 Ảnh hưởng kỹ thuật chuyển phơi đến tỷ lệ có thai lâm sàng22 1.7 Các nghiên cứu giới Việt Nam chuyển phơi đơng lạnh cho trường hợp q kích buồng trứng 23 1.7.1 Trên giới 23 1.7.2 Ở Việt Nam .23 Chương 24 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .24 2.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 24 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 24 2.2 Phương pháp nghiên cứu 24 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 24 2.2.2 Địa điểm 24 2.2.3 Cỡ mẫu 24 2.3 Các biến số nghiên cứu 25 2.3.1 Đặc điểm bệnh nhân 25 2.3.2 Đặc điểm chu kỳ kích buồng trứng bị kích 25 2.3.3 Đặc điêm phôi trước chuyển .25 2.3.4 Đặc điểm niêm mạc tử cung trước chuyển phôi 26 2.4 Cách thu thập số liệu nghiên cứu .26 2.5 Xử lý số liệu .26 2.6 Đạo đức nghiên cứu 26 Chương 27 DỰ KIẾN KẾT QUẢ 27 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu 27 3.1.1 Phân loại tuổi .27 3.1.2 Phân loại vô sinh .27 3.1.3 Phân loại theo thời gian vô sinh 27 3.1.4 Phân loại theo nguyên nhân vô sinh 27 3.1.5 Số lần điều trị IVF .28 3.1.6 Tiền sử QKBT 28 3.1.7 Đặc điểm chu kỳ kích thích buồng trứng bị kích buồng trứng .28 3.1.8 Số ngày dùng estrogen 29 3.1.9 Đặc điểm NMTC trước chuyển phôi 29 3.1.10 Chất lượng phôi trước lúc chuyển vào buồng tử cung 29 3.1.11 Số phôi chuyển vào buồng tử cung 29 3.2 Tỷ lệ yếu tố liên quan đến kết có thai sau chuyển phơi trữ lạnh 30 3.2.1 Kết sau chuyển phôi trữ lạnh 30 3.2.2 Đánh giá liên quan tuổi kết có thai lâm sàng 30 3.2.3 Đánh giá liên quan loại vô sinh với kết ó thai lâm sàng .31 3.2.4 Đánh giá liên quan thời gian vơ sinh kết có thai lâm sàng 31 3.2.5 Đánh giá liên quan số phơi chuyển kết có thai lâm sàng 32 3.2.6 Đánh giá liên quan chất lượng phôi chuyển kết thai lâm sàng 32 3.2.7 Đánh giá liên quan độ dày niêm mạc tử cung kết có thai lâm sàng .33 3.2.8 Đánh giá đặc điểm niêm mạc tử cung kết có thai lâm sàng .33 3.2.9 Đánh giá liên quan thời gian từ sau chọc hút nỗn đến lúc chuyển phơi với kết có thai lâm sàng 34 Chương 35 DỰ KIẾN BÀN LUẬN 35 4.1 Bàn luận đặc điểm trường hợp chuyển phôi trữ lạnh sau đơng phơi tồn q kích buồng trứng 35 4.2 Bàn luận tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phơi trữ lạnh trường hợp đơng phơi tồn q kích buồng trứng .35 4.3 Bàn luận số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai sau chuyển phôi trữ lạnh trường hợp đông phôi tồn q kích buồng trứng .35 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 35 Về đặc điểm trường hợp chuyển phơi trữ lạnh sau đơng phơi tồn q kích buồng trứng 35 Tỷ lệ có thai lâm sàng sau chuyển phôi trữ lạnh trường hợp đông phôi tồn q kích buồng trứng .35 Một số yếu tố liên quan đến tỷ lệ có thai sau chuyển phơi trữ lạnh trường hợp đơng phơi tồn q kích buồng trứng 35 DỰ KIẾN TIẾN ĐỘ NGHIÊN CỨU 35 TÀI LIỆU THAM KHẢO 45 PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Phân loại vô sinh theo tuổi 27 Bảng 3.2 Phân loại vô sinh 27 Bảng 3.3 Phân loại theo thời gian vô sinh 27 Bảng 3.4 Phân loại vô sinh theo nguyên nhân 27 Bảng 3.5 Số lần điều trị IVF 28 Bảng 3.6 Tiền sử kích buồng trứng 28 Bảng 3.7 Đặc điểm chu kỳ kích thích buồng trứng bị kích .28 Bảng 3.8 Số ngày dùng estrogen .29 Bảng 3.9 Đặc điểm NMTC trước chuyển phôi 29 Bảng 3.10 Chất lượng phôi trước lúc chuyển vào buồng tử cung 29 Bảng 3.11 Số phôi chuyển vào buông tử cung 29 Bảng 3.12 Kết sau chuyển phôi trữ lạnh 30 Bảng 3.13 Liên quan tuổi kết có thai lâm sàng 30 Bảng 3.14 Liên quan loại vơ sinh kết có thai lâm sàng 31 Bảng 3.15 Liên quan thời gian vô sinh kết có thai lâm sàng 31 Bảng 3.16 Liên quan số phôi chuyển kết có thai lâm sàng .32 Bảng 3.17 Liên quan chất lượng phôi chuyển kết có thai lâm sàng .32 Bảng 3.18 Liên quan độ dày NMTC với kết có thai lâm sàng 33 Bảng 3.19 Liên quan đặc điểm niêm mạc tử cung lết có thai lâm sàng 33 Bảng 3.20 Liên quan thời gian từ sau choc hút noãn đến lúc chuyển phơi với kết có thai lâm sàng .34 TÀI LIỆU THAM KHẢO