B GIO DC V O TO B Y T TRNG I HC Y H NI Lấ HUY THNG NGHIÊN CứU MộT Số ĐặC ĐIểM LÂM SàNG Và XéT NGHIệM Tế BàO, NHIễM SắC THể BệNH NHÂN RốI LOạN SINH TủY THEO WHO 2008 TạI VIệN HUYếT HọC-TRUYềN MáU TRUNG ƯƠNG NĂM 2014-2015 KHểA LUN TT NGHIP BC S Y KHOA KHểA 2009 - 2015 Giỏo viờn hng dn: ThS Trn Th M Dung ThS V c Bỡnh H Ni - Nm 2015 LI CM N Vi lũng bit n vụ hn, em xin trõn trng cm n: - Ban Giỏm hiu, phũng o to i Hc, b mụn Huyt hc- Truyn mỏu Trng i hc Y H Ni - Ban Lónh o Vin Huyt hc Truyn mỏu Trung ng, th cỏn b Vin Huyt hc Truyn mỏu Trung ng ó giỳp v to mi iu kin thun li cho em sut quỏ trỡnh hc v thc hin ti Em xin by t lũng bit n sõu sc ti ThS Trn Th M Dung, ging viờn B mụn Huyt hc Truyn mỏu trng i Hc Y H Ni v ThS V c Bỡnh, trng khoa H5 vin Huyt Hc truyn mỏu TW hai ngi Thy ó tn tỡnh dy d, trc tip hng dn em sut quỏ trỡnh hc tp, nghiờn cu v hon thnh lun Cui cựng em xin dnh tt c tỡnh cm yờu quý v bit n ti Cha, M kớnh yờu, anh em bn bố thõn thit ó ht lũng vỡ em cuc sng v hc H Ni, ngy 01 thỏng 06 nm 2015 Sinh viờn Lấ HUY THNG LI CAM OAN Tụi xin cam oan õy l cụng trỡnh nghiờn cu ca tụi Cỏc s liu l hon ton trung thc v cỏc kt qu nghiờn cu ny cha cụng b bt k ti liu no H Ni, ngy 01 thỏng 06 nm 2015 Sinh viờn Lấ HUY THNG chữ viết tắt ALIPs : Abnormal localization of immature precursor (Cm bt thng cỏc t bo u dũng) CMML : Chronic Myelo- Monoleukemia (L-xờ-mi kinh dũng ht mono) HCRLST : Hi chng ri lon sinh ty LXM : L-xờ-mi MDS : Myelodysplastic Syndrom (HCRLST) MDS - U : Myelodysplastic Syndrome Unclassified (Hi chng ri lon sinh ty khụng xp loi) RAEB : Refractory anemia with excess of blasts (Thiu mỏu dai dng cú tng quỏ mc blast) RAEB - : Refractory anemia with excess blasts (Thiu mỏu dai dng cú tng quỏ mc blast 1) RAEB - : Refractory anemia with excess blasts (Thiu mỏu dai dng cú tng quỏ mc blast 2) RARS : Refractory anemia with ringed sideroblasts.(Thiu mỏu dai dng tng nguyờn hng cu st vũng) RCMD : Refractory cytopenia with multilineage dysplastic (Gim t bo dai dng cú ri lon nhiu dũng t bo) RCUD : Refractory cytopenias with unilineage dysplasia (Gim t bo dai dng lon sn n dũng) WHO : World Health Organization (t chc Y t Th gii) MC LC MC LC DANH MC BNG T VN CHNG TNG QUAN TI LIU 1.1 Lch s nghiờn cu v tờn gi .3 1.1.1 Lch s nghiờn cu 1.1.2 Dch t 1.2 Bnh nguyờn v bnh sinh 1.2.1 Bnh nguyờn: 1.2.2 C ch bnh sinh 1.3 Lõm sng v cn lõm sng .6 1.3.1 Lõm sng [1] 1.3.2 Cn lõm sng 1.4 Chn oỏn Xp loi th bnh hi chng ri lon sinh ty: 1.5 Tin trin v tiờn lng: .13 1.5.1 Tin trin: 13 1.5.2 Tiờn lng: theo h thng im tiờn lng quc t (IPSS: International prognostic scoring system) nm 1997 theo bng sau: .13 CHNG 15 I TNG V PHNG PHP NGHIấNCU 15 2.1 i tng nghiờn cu: 15 2.1.1 Tiờu chun chn oỏn HCRLST nguyờn phỏt 15 2.1.2 Tiờu chun loi tr [1], [4]: 15 2.2 Phng phỏp nghiờn cu 16 2.2.1 Phng phỏp .16 2.2.2 Vt liu nghiờn cu 16 2.2.3 Cỏc k thut s dng nghiờn cu (c thc hin ti khoa t bo - t chc hc v khoa Di Truyn & Sinh hc phõn t ca vin Huyt hc - Truyn mỏu Trung ng) 16 2.2.4 Mt s tiờu chun ỏnh giỏ c s dng nghiờn cu [3] 17 2.2.5 Phng phỏp x lý s liu 19 Chng 20 KT QU NGHIấN CU 20 3.1 c im lõm sng 20 3.1.1 Phõn b theo tui v gii .20 3.1.2 Triu chng lõm sng 21 3.1.3 Phõn b theo xp loi WHO 2008 22 3.2 c im xột nghim t bo hc 22 3.2.1 c im xột nghim t bo mỏu ngoi vi 22 3.2.2 c im t bo hc ty xng 27 3.2.3 c im xột nghim mụ bnh hc ty xng 36 Trong 73 bnh nhõn nghiờn cu thỡ ch cú 60 bnh nhõn c lm xột nghim sinh thit ty xng 36 3.3 c im xột nghim di truyn 40 Chng 42 BN LUN 42 4.1.c im lõm sng 42 4.1.1 Tui v gii: 42 4.1.2 Triu chng lõm sng 43 4.1.2.1 Hi chng thiu mỏu: .43 4.1.2.2 Hi chng xut huyt: .43 4.1.2.3 Hi chng nhim trựng: 44 4.1.2.4 Hi chng thõm nhim, gan to, lỏch to: 44 4.1.3 Xp loi hi chng ri lon sinh ty theo tiờu chun WHO 2008: .44 4.1.3.1 Th RCUD: 45 4.1.3.2 Th RARS: 45 4.1.3.3 Th RCMD: 46 4.1.3.4 Th MDS-del 5q: .47 4.1.3.5 Th REAB-1 v REAB-2: .47 4.1.3.6 Th MDS-U: .48 4.2 c im xột nghim t bo hc 48 4.2.1 c im xột nghim t bo mỏu ngoi vi 48 4.2.1.1 Dũng hng cu: 48 4.2.1.2 Dũng bch cu: 49 4.2.1.3 S lng tiu cu: .50 4.2.1.4 S cú mt ca t bo blast mỏu ngoi vi: 50 4.2.2 c im t bo ty xng 51 4.2.2.1 S lng t bo ty qua dch chc hỳt: 51 4.2.2.2 Ri lon hỡnh thỏi dũng hng cu v bch cu ty xng: 51 4.2.2.3 Dũng tiu cu: 52 4.2.3 c im mụ bnh hc ty xng .52 4.2.3.1 Mt t bo ty xng: 52 4.2.3.2 S cú mt ca ALIPs: 53 4.2.3.3 Tỡnh trng x húa ty: .53 4.3 c im xột nghim di truyn 53 KT LUN 54 TI LIU THAM KHO 57 DANH MC BNG Bng 1.1 Phõn loi theo FAB 1982 TMDD= Thiu mỏu dai dng .9 Bng 1.2 Xp loi ca t chc y t th gii WHO (2001) 10 Bng 1.3 Xp loi ca t chc y t th gii WHO (2008) 11 Bng 1.4 H thng im tiờn lng theo tiờu chun quc t 14 Bng 3.1 Biu hin lõm sng theo tng th bnh .21 Bng 3.2 T l cỏc nhúm bnh nhõn theo tiờu chun WHO 2008 22 Bng 3.3 c im mỏu ngoi vi theo tng th bnh 24 Bng 3.4 S lng t bo ty trung bỡnh ca tng th bnh 27 Bng 3.5 c im ri lon hỡnh thỏi hngcu 31 Bng 3.6 c im ri lon hỡnh thỏi bch cu .33 Bng 3.7 c im mụ bnh hc ty xng .36 Bng 3.8 Mt t bo ty xng theo tng th 37 Bng 3.9 T l ALIPs (+) theo tng th 38 Biu 3.13 Phõn b t l bnh nhõn theo mc x húa ty 40 Bng 4.1 Kt qu nghiờn cu tui v gii ca mt s tỏc gi 42 Bng 4.2 T l cỏc th theo tiờu chun WHO 2008 theo mt s tỏc gi 44 Bng 4.3 Nng huyt sc t trung bỡnh theo s tỏc gi 49 DANH MC BIU Biu 3.1 Phõn b theo gii ca bnh nhõn ri lon sinh ty .20 Biu 3.2 Biu hin lõm sng ca bnh 21 Biu 3.3 Phõn b t l bnh nhõn theo lng huyt sc t 23 Biu 3.4 Phõn b t l bnh nhõn theo s lng bch cu 23 Biu 3.5 Phõn b t l bnh nhõn theo s lng tiu cu 24 Biu 3.6 Phõn b t l bnh nhõn theo mc t bo blast mỏu ngoi vi 26 Biu 3.7 Phõn b t l bnh nhõn theo s lng t bo ty .27 Biu 3.8 Phõn b t l bnh nhõn theo mc t bo blast ty .29 Biu 3.9 Phõn b t l bnh nhõn theo mc nguyờn hng cu st vũng ty 30 Biu 3.10 Phõn b t l bnh nhõn theo mt mu tiu cu ti ty 35 Biu 3.14 Phõn b t l bnh nhõn theo bt thng b NST 40 DANH MC HèNH NH nh 1.T bo blast mỏu ngoi vi .27 nh Nguyờn hng cu st vũng 31 nh Nguyờn hng cu hai nhõn .32 nh Nguyờn hng cu nhõn khụng ng b vi nguyờn sinh cht .33 nh Bch cu ht nhõn vũng, bit húa kộm ti ty xng 34 nh Mu tiu cũi cc .36 nh Ty xng giu t bo nh Ty xng nghốo t bo .37 nh 10 B Nhim sc th cú del 5q ca bnh nhõn Nguyn Th A 41 42 nh 11 B nhim sc th a tn thng ca bnh nhõn Khỳc Th S 42 Nhng bnh nhõn c xp loi vo th RCMD thỡ cú biu hin lõm sng rt phong phỳ nhiu mc khỏc Nhng biu hin thiu mỏu tri lờn l cao nht Quỏ trỡnh xp loi nhng bnh nhõn ny cng tng t nh quỏ trỡnh xp loi bnh nhõn nhúm RCUD T l % chớnh xỏc cỏc dũng b ri loi cũn khú xỏc nh Chớnh vỡ vy s chớnh xỏc khụng th tuyt i cũn trng hp nhm ln vi th RCUD 4.1.3.4 Th MDS-del 5q: Theo tiờu chun xp loi WHO 2008 thỡ th MDS-del 5q c xỏc nh HCRLST cú mt nhỏnh di nhim sc th s 5(del 5q) v < 5% blast ty xng Trong nghiờn cu ca chỳng tụi thỡ cú trng hp chim 8,2% tng s bnh nhõn c xp vo nhúm MDS-del 5q (bng 3.2) Trong y biu hin mt nhỏnh di nhim sc th s ó c cp t rt lõu, Nú l du hiu c trng ca HCRLST Theo tỏc gi Trung Phn (2008) th ny chim 10% tng s bnh nhõn HCRLST nguyờn phỏt T l ca chỳng tụi l 8,2% cng tng ng vi s ú xp loi th ny ngoi cỏc xột nghim c bn xỏc nh HCRLST thỡ vic lm thờm cỏc xột nghim xỏc nh b NST ca bnh nhõn l iu cn thit, cn a vo thng quy quỏ trỡnh chn oỏn bnh nhõn HCRLST 4.1.3.5 Th REAB-1 v REAB-2: Theo tiờu chun xp loi theo WHO 2008 thỡ th REAB-1 v REAB-2 c xỏc nh khi: Thiu mỏu dai dng cú tng quỏ mc blast 5-9% blast (REAB-1) hoc 10-19% blast (REAB-2) ty xng Trong nghiờn cu ca chỳng tụi cú 19,2% s bnh nhõn HCRLST c xp vo nhúm REAB-1 v 9,6% c xp vo nhúm REAB-2 (bng 3.2) 47 Biu hin lõm sng ca nhúm ny cng rt phong phỳ T l bnh nhõn thiu mỏu nhúm chim t l cao, nhúm ny biu hin thõm nhim gan v lỏch l biu hin c trng, t l bnh nhõn cú biu hin gan lỏch to chim t 15-30% iu ny cú s liờn quan mt thit vi s tng cao t bo blast ty xng cng nh mỏu ngoi vi xp loi bnh nhõn HCRLST vo nhúm ny thỡ xột vic xỏc nh s lng t bo blast l iu rt quan trng Hin vic xỏc nh s lng t bo blast tng i l chớnh xỏc vỡ vy vic xp loi vo nhúm ny khú cú th nhm ln vi cỏc nhúm khỏc ca HCRLST 4.1.3.6 Th MDS-U: Theo tiờu chun WHO 2008 thỡ th MDS-U c xỏc nh