B Y T TRNG I HC Y H NI HONG VN TNG VAI TRò CủA CHụP CắT LớP VI TíNH ĐA DãY ĐầU Dò TRONG CHẩN ĐOáN Và THEO DõI ĐIềU TRị PHáC Đồ KếT HợP TAXANE Và PLATIUM TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG PHảI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB-IV TạI bệnh viện đại học y hà nội CNG LUN VN BC S CHUYấN KHOA CP II H NI 2015 B Y T TRNG I HC Y H NI HONG VN TNG VAI TRò CủA CHụP CắT LớP VI TíNH ĐA DãY ĐầU Dò TRONG CHẩN ĐOáN Và THEO DõI ĐIềU TRị PHáC Đồ KếT HợP TAXANE Và PLATIUM TRONG UNG THƯ PHổI KHÔNG PHảI Tế BàO NHỏ GIAI ĐOạN IIIB-IV TạI bệnh viện đại học y hà nội Chuyờn ngnh: Chn oỏn hỡnh nh Mó s: 62720501 CNG LUN VN BC S CHUYấN KHOA CP II Ngi hng dn khoa hc: PGS.TS Bựi Vn Lnh H NI 2015 DANH MC CH VIT TT AC : Accuracy ( chớnh xỏc) Bn : Bnh nhõn CHA : Chn oỏn hỡnh nh CHT : Cng hng t CLVT : Ct lp vi tớnh RECIST : Response Evaluation Criteria In Solid Tumors UTP : Ung th phi UTPKPTBN : Ung th phi khụng phi t bo nh MC LC T VN CHNG TNG QUAN TI LIU .3 1.1 Dch t hc 1.2 Cỏc yu t nguy c 1.3 Gii phóu phi sinh lý chc nng phi 1.3.1 Hỡnh th ngoi .4 1.3.2 Hỡnh th ca phi 1.3.3 Mng phi 12 1.4 Triu chng lõm sng v cn lõm sng 14 1.4.1 Triu chng lõm sng 14 1.4.2 Cn lõm sng 16 1.5 Chn oỏn xỏc nh 16 1.6 Chn oỏn giai on 17 1.6.1 H thng xp giai on TNM theo UICC 2009 (Theo t chc chng ung th quc t) [36] 17 1.6.2 Xp giai on lõm sng 18 1.7 Phõn loi mụ bnh hc .19 1.8 Cỏc phng phỏp iu tr 19 1.8.1 iu tr theo giai on 19 1.8.2 iu tr húa cht giai on 20 1.9 Thuc dựng iu tr UTP 21 1.9.1 Quỏ trỡnh phõn bo v v trớ tỏc dng ca thuc húa cht 21 1.9.2 Cỏc nhúm thuc iu tr UTP 23 1.9.3 Cỏc thuc s dng nghiờn cu [3] 24 CHNG 29 I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU .29 2.1 i tng nghiờn cu 29 2.1.1 Tiờu chun la chn bnh nhõn 29 2.1.2 Tiờu chun loi tr .29 2.2 Thi gian nghiờn cu 29 2.3 a im .29 2.4 Phng phỏp nghiờn cu 30 2.5 Phng phỏp thu thp s liu 32 2.6 Phng phỏp x lý s liu 32 CHNG 32 D KIN KT QU 33 3.1 c im lõm sng, cn lõm sng .33 3.1.1 c im lõm sng .33 3.1.2 c im cn lõm sng 36 3.2 c im hỡnh nh chp ct lp vi tớnh 36 - c tớnh ca phỏc sau iu tr trờn bnh nhõn .40 CHNG 42 D KIN BN LUN 42 D KIN KT LUN 43 DANH MC BNG Bng 1.1 Bng phõn chia giai on ung th phi 18 Bng 3.1 Phõn loi bnh nhõn theo nhúm tui 33 Bng 3.2 Phõn loi bnh nhõn theo gii tớnh 33 Bng 3.3 Kho sỏt thúi quen hỳt thuc ca bnh nhõn 33 Bng 3.4 Kho sỏt thi gian hỳt thuc ca bnh nhõn .34 Bng 3.5 Triu chng hụ hp 34 Bng 3.6 Triu chng chốn ộp 34 Bng 3.7 Triu chng ton thõn 34 Bng 3.8 Thi gian xut hin triu chng u tiờn n nhp vin 36 Bng 3.9 c im tn thng U trờn CT Scanner lng ngc 36 Bng 3.10 V trớ tn thng U 36 Bng 3.11 Kớch thc U 36 Bng 3.12 Du hiu b tua gai 37 Bng 3.13 Du hiu b thựy mỳi a cung 37 Bng 3.14 Du hiu hoi t U 37 Bng 3.15 Du hiu ph qun cha khớ m .37 Bng 3.16 m m 38 Bng 3.17 Du hiu m trc thuc cn quang 38 Bng 3.18 Du hiu ngm thuc cn quang 38 Bng 3.19 Di cn v v trớ di cn 38 Bng 3.20 S bin i kớch thc tn thng trc v sau iu tr 39 Bng 3.21 T l ỏp ng chung ca bnh nhõn sau iu tr 39 Bng 3.22 c tớnh trờn h to huyt .40 Bng 3.23 c tớnh ngoi h to huyt .40 Bng 3.24 Cỏc tỏc dng ph khỏc xy quỏ trỡnh iu tr 41 DANH MC HèNH Hỡnh 1.1 Mt sn ca phi .5 Hỡnh 1.2 Mt ca phi .6 Hỡnh 1.3 S phõn chia ca cõy ph qun .9 Hỡnh 1.4 Liờn quan ca M phi v cõy ph qun (nhỡn trc) 10 Hỡnh 1.5 Mng phi 13 Hỡnh 1.6 Chu kỡ phỏt trin ca t bo v v trớ ca cỏc nhúm thuc theo pha phõn bo .22 T VN Ung th phi l bnh lý ỏc tớnh thng gp nht v l nguyờn nhõn gõy t vong hng u ung th nhiu nc trờn th gii Cú khong 1,3 triu ca mi mc nm 2003 [34] T l mc ung th phi hng nm Phỏp l 50/100.000 dõn [6] Vit Nam ghi nhn ung th giai on 2001-2004 ti tnh thnh thỡ ung th phi gp hng u nam gii v th cỏc ung th n gii [7] Theo phõn loi ca t chc y t th gii, ung th phi c chia lm nhúm chớnh l ung th phi khụng phi t bo nh v ung th phi t bo nh ú ung th phi khụng phi t bo nh chim 80-85 % [6] Mc dự cú nhiu tin b chn oỏn nhng u nm sõu lng ngc, cỏc triu chng lõm sng ca bnh giai on sm khụng c hiu, d nhm ln vi bnh lý khỏc ca phi nờn phn ln bnh nhõn ung th phi n vin giai on mun (giai on IIIB-IV) Vic ỏnh giỏ mc lan trn ca bnh la chn phỏc iu tr hp lý úng vai trũ rt quan trng i vi bnh nhõn giai on mun Cỏc phng phỏp hỡnh nh nh CLVT, CHT, PET-CT, soi ph qun cú vai trũ quan trng chn oỏn xỏc nh v c bit chn oỏn giai on theo xp loi TNM phc v cho la chn iu tr v tiờn lng CLVT l phng phỏp c la chn ph bin nht vỡ tớnh u vit ca nú chn oỏn cỏc bnh phi núi chung v ung th phi núi riờng Thi gian thm khỏm nhanh, cht lng hỡnh nh v phõn gii tt, nhy phỏt hin tn thng cao, hng dn sinh thitc bt l theo dừi, ỏnh giỏ kt qu iu tr Trc thp k 80, iu tr húa cht cho bnh nhõn ung th phi giai on mun rt kộm hiu qu v cú nhiu tỏc dng ph T khong hn mt thp k nay, nhiu nghiờn cu trờn th gii u cho thy cỏc phỏc phi hp nhúm platium vi cỏc thuc mi thuc dn cht taxane khụng nhng lm tng t l ỏp ng, kộo di thi gian sng thờm m cũn ci thin c cht lng sng v kim soỏt cỏc triu chng ca bnh [22] Do tớnh hiu qu v tớnh an ton ó c chng minh qua nhiu th nghim lõm sng, phỏc taxane kt hp vi platium ó tr thnh mt nhng phỏc c s dng rng rói trờn th gii Trong nc v trờn th gii cú nhiu nghiờn cu ỏnh giỏ hiu qu ca phỏc ny vi t l ỏp ng cao, thi gian sng thờm kộo di, ớt tỏc dng ph Hn na phỏc ny li mang tớnh thun li tỡm hiu sõu v kt qu iu tr cho bnh nhõn ung th phi Mc tiờu nghiờn cu: Mụ t mt s c im hỡnh nh chp ct lp vi tớnh a dóy u dũ ca ung th phi khụng phi t bo nh giai on IIIB-IV ỏnh giỏ vai trũ ca chp ct lp vi tớnh a dóy u dũ vic ỏnh giỏ ỏp ng iu tr ca phỏc kt hp Taxane v Platium ung th phi khụng phi t bo nh giai on IIIB - IV 34 Nhn xột: Bng 3.4 Kho sỏt thi gian hỳt thuc ca bnh nhõn Thi gian hỳt (nm) n % < 10 10-20 > 20 Tng Nhn xột: Bng 3.5 Triu chng hụ hp Triu chng N % Khụng Ho mỏu Ho v khú th Khú th Ho kộo di Tng Nhn xột: Bng 3.6 Triu chng chốn ộp Triu chng n % Khụng au au ngc Pancost-tobias Tng Nhn xột : Bng 3.7 Triu chng ton thõn Triu chng n % 35 Sỳt cõn Cú Khụng Tng St Cú Khụng Tng Nhn xột : 36 Bng 3.8 Thi gian xut hin triu chng u tiờn n nhp vin Thi gian < thỏng 3-6 thỏng > thỏng Khụng rừ thi gian Tng n % Nhn xột: 3.1.2 c im cn lõm sng Bng 3.9 c im tn thng U trờn CT Scanner lng ngc 3.2 c im hỡnh nh chp ct lp vi tớnh Bng 3.10 V trớ tn thng U V trớ Phi phi Phi trỏi Tng Thựy Thựy trờn phi Thựy gia phi Thựy di phi Thựy trờn trỏi Thựy di trỏi Tng n % Nhn xột: Bng 3.11 Kớch thc U Kớch thc u U < cm cm U cm U > cm n % 37 Nhn xột: Bng 3.12 Du hiu b tua gai B tua gai n % Cú hỡnh tua gai Khụng cú hỡnh tua gai Tng Nhn xột: Bng 3.13 Du hiu b thựy mỳi a cung B thựy mỳi a cung n % Cú hỡnh b mỳi a cung Khụng cú hỡnh b mỳi a cung Tng Nhn xột: Bng 3.14 Du hiu hoi t U Cú hoi t m n % Cú hoi t m Khụng cú hoi t m Tng Nhn xột: Bng 3.15 Du hiu ph qun cha khớ m Ph qun cha khớ m n % 38 Cú Khụng Tng Nhn xột: Bng 3.16 m m m m n % m ng nht m khụng ng nht Tng Bng 3.17 Du hiu m trc thuc cn quang Du hiu ngm thuc cn quang n % Tn thng ngm thuc tng 20UH Tn thng ngm thuc < 20UH Tng Nhn xột: Bng 3.18 Du hiu ngm thuc cn quang Du hiu ngm thuc cn quang n Tn thng ngm thuc 20UH Tn thng ngm thuc < 20UH Tng Nhn xột: Bng 3.19 Di cn v v trớ di cn % 39 n % Di cn Khụng Cú Tng V trớ di cn Thng thn Xng Nóo Phi Gan Tng Nhn xột: Bng 3.20 S bin i kớch thc tn thng trc v sau iu tr Kớch thc u Trc iu tr n Sau t húa tr % n % Sau t húa tr n Khụng cũn U < cm cm U cm U > cm Nhn xột: Bng 3.21 T l ỏp ng chung ca bnh nhõn sau iu tr ỏp ng ỏp ng hon ton ỏp ng mt phn Bnh gi nguyờn Tin trin Tng Nhn xột: n % % 40 - c tớnh ca phỏc sau iu tr trờn bnh nhõn Bng 3.22 c tớnh trờn h to huyt c tớnh Tỏc dng ph trờn h to huyt n % n % n % n % n % H bch cu H bch cu ht H huyt sc t H tiu cu Nhn xột: Bng 3.23 c tớnh ngoi h to huyt c tớnh c tớnh ngoi h to huyt Tng SGOT, SGPT Tng Creatinin Nhn xột : n % n % n % n % n % 41 Bng 3.24 Cỏc tỏc dng ph khỏc xy quỏ trỡnh iu tr Triu chng au c khp Bun nụn, nụn Rng túc Tiờu chy Tỏo bún Nhn xột: n % 42 CHNG D KIN BN LUN Theo kt qu nghiờn cu 43 D KIN KT LUN Theo kt qu nghiờn cu TI LIU THAM KHO TING VIT ng Hong An, Phm Nguyờn Tng (2010), ỏnh giỏ hiu qu húa tr ung th phi khụng t bo nh giai on IIB, IIIA, IIIB ti bnh vin Trung ng Hu nm 2008-2009 , Tp ung th hc, (s 1/2010), Hi phũng chng ung th Vit Nam, trang 281- 286 Nguyn i Bỡnh (2001), Ung th ph qun phi , Bi ging ung th hc, Nh xut bn Y hc H Ni, trang 170-177 B Y t (2007), Dc th quc gia Vit Nam , Nh xut bn y hc B Y t (2007), Dc lý hc , Nh xut bn Y hc, trang 242-264 Hong ỡnh Chõn v cng s (2004), ỏnh giỏ kt qu phu thut iu tr ung th phi ti bnh vin K , Tp y hc thc hnh (s 489/2004), Hi tho quc gia, B Y t xut bn, trang 147 Nguyn Bỏ c (2004), Ung th phi , Húa cht iu tr ung th, Nh xut bn Y hc H Ni, trang 64-70, 289-397 Nguyn Bỏ c (2006), Tỡnh hỡnh ung th Vit Nam giai on 2001-2004 qua ghi nhn ung th ti tnh thnh Vit Nam, Tp y hc thc hnh (s 541/2006), B Y t xut bn, trang Nguyn Bỏ c, Nguyn Chn Hựng v cng s (2005), Kt qu bc u nghiờn cu dch t hc mụ t mt s bnh ung th vựng a lý Vit Nam giai on 2001-2003, c san ung th hc quớ I 2005, Hi phũng chng ung th Vit Nam, trang 3-7 Lờ Thu H (2010), ỏnh giỏ hiu qu phỏc Paclitaxel v Carboplatin iu tr ung th phi khụng phi t bo nh giai on IIIB IV ti bnh vin ung bu H Ni , Tp ung th hc (s 1/2010), Hi phũng chng ung th Vit Nam, trang 268-275 10 Bựi Quang Huy, Phm Duy Hin (2008), ỏnh giỏ hiu qu iu tr ung th phi khụng phi t bo nh giai on IIIB IV bng phỏc Gemcitabin v Carboplatin ti bnh vin K, Tp ung th hc (s 1/2008), Hi phũng chng ung th Vit Nam, trang 140-148 11 Nguyn Th Minh Hng (2005), ỏnh giỏ kt qu iu tr ung th phi khụng phi t bo nh giai on II, IIIA bng phu thut phi hp x tr hu phu, Lun thc s chuyờn ngnh ung th, Trng i hc Y H Ni 12 Phm Thy Liờn (2000), Húa cht tr liu ung th , Bỏch khoa th bnh hc 3, Nh xut bn t in Bỏch Khoa, H Ni, trang 188-191 13 Trn Th Kim Phng, Vi Trn Doanh, Nguyn Thnh Trung, V Hụ, Ngụ Th Tớnh v cng s (2012), Ghi nhn ung th qun th Thỏi Nguyờn giai on 2006-2010 , Tp ung th hc (s 2/2012), Hi phũng chng ung th Vit Nam, trang 17-24 14 V Vn Tn v cng s (2000), U phi nguyờn phỏt , Y hc thnh ph H Chớ Minh s c bit chuyờn ung bu hc, ph bn s (tp 4), trang 253 260 15 Bựi Cụng Ton (2003), Ung th ph qun , Thc hnh x tr bnh ung th, Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 303- 314 16 Hong Trng Tựng (2006), ỏnh giỏ kt qu iu tr a phng thc ung th phi khụng phi t bo nh giai on IIB IIIA ti bnh vin K 2002 2006 , Lun thc s chuyờn nghnh ung th, Trng i hc Y, H Ni 17 Phan Lờ Thng (2002), Nghiờn cu c im lõm sng, mụ bnh hc ung th phi nguyờn phỏt ó phu thut ti bnh viờn K 1999-2001, Lun thc s Y hc, H Ni 18 Nguyn Duy Thng, Nguyn ỡnh Tựng, Tụn Tht Cu v cng s (2006), Nghiờn cu dch t hc mụ t mt s bnh ung th ti Tha Thiờn Hu giai on 2001-2004 , Tp y hc thc hnh, (s 541/2006), B Y t xut bn, trang 18-32 19 UICC (1993), Ung th phi v mng phi , Ung th hc lõm sng, Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 348-360 20 V Vn V, ng Thanh Hng v cng s (2001), Húa tr ung th phi nguyờn phỏt ti trung tõm ung bu thnh ph H Chớ Minh , Y hc thnh ph H Chớ Minh s c bit chuyờn ung bu hc, ph bn s (tp 5), trang 249-253 21 V Vn V v cng s (2000), Ghi nhn bc u iu tr ung th phi khụng phi t bo nh vi Taxol Carboplatin ti trung tõm ung bu thnh ph H Chớ Minh , Tp thụng tin y dc s chuyờn ung th thỏng 8/2000, trang 150-154 22 V Vn V, ng Thanh Hng, Bựi Chớ Vit v cng s (2004), Húa tr ung th phi , Ung bu hc ni khoa, Nh xut bn y hc chi nhỏnh Thnh ph H Chớ Minh, trang 224-232 23 Vừ Vn Xuõn (2001), Ung th ph qun phi , Hng dn thc hnh chn oỏn iu tr ung th, Nh xut bn Y hc, H Ni, trang 167-178 TING ANH 24 Belani CP, Kearns CM, Zuhowski EG et al (1999), A phase I trial, including pharmacokinetic and pharmacodynamic correlations, of combination Paclitaxel and Carboplatin patients with metastatic non small cell lung cancer , J Clin Oncol, (17), 676 684 25 Belani CP, Lee IS, Socinski MA et al (2005), Randomized phase III trial comparing Cisplatin Etoposide to Carboplatin Paclitaxel in anvanced or metastatic non small cell lung cancer , Ann Oncol, 16 (7), 1069-1075 26 Bonomi P, Kim P, Fairclough D, et al (2000), Comparison of survival and quality of life in advanced non small cell lung cancer patients treated with to dose levels of Paclitaxel combined with Cisplatin versus Etoposide with Cisplatin : results of an Eastern Cooperative Oncology Group Trial , J Clin Oncol, (18), 623 631 27 Gatzemeier U, von Pawel J, Gottfried M et al (2000), Phase III comparative study high dose Cisplatin versus a combination of Pacliataxel and Cisplatin in patients with advaced non small cell lung cancer , J Clin Oncol, (18), 3390 3399 28 Globocan I (2005), Cancer incidence, mortality and prevalence, World wide version 1.0, IARC Cancerbase No.5, Lyon, IARC Press, 2002 29 John DH, Paul DM, Handle KR, et al (1996), Paclitacel plus Carboplatin in advanced non small cell lung cancer : a phase II trial , J Clin Oncol, 14, 2054-2060 30 Kosmidis P, Mylonakid N, Skarlos D et al (2000), Paclitaxel (175mg/m2) Plus Carboplatin (5 AUC) versus Paclitaxel (225mg/m 2) plus Carboplatin (6 AUC) in advanced non small cell lung cancer : a multicenter randomized trial , Ann Oncol, 11: 799 805 31 Rosell R, Gatzemeier U et al (2002), Phase III randomised trial comparing Paclitaxel/ Carboplatin with Paclitaxel/ Cisplatin in patients with advanced non small cell lung cancer : a cooperative multinational trial, Ann Oncology, 13: 1539 1549 32 Scagliotti GV, De Marinis F, et al (2001), Phase III randomised trial comparing three platinium based double in advanced non small cell lung cancer , Proc Am Soc Clin Oncol ; 20, abtract 1227 33 Schiller J, Harrington N, et al (2000), A randomised phase III trial of four chemotherapy regimens in advanced non small cell lung cancer , Proc Am Soc Clin Oncol ; 19 abtract 34 Schottendfeld D, Searle JG (2005), The etiology and epidemiology of lung cancer , Lung cancer principles and practices, Lippilcott William & Willkins, 3-20 35 Therasse P, A Le Cesne, Van Glabbeke et al (2005) RECIST vs WHO : prospective comparision of response criteria in an EORTC phase II clinical trial investigating ET 743 in advanced soft tissue sarcoma Eur J Cancer 41(10): p 1426 1430 36 W D Travis, T.V Colby, B (2010) Corrin Histological Typing of Lung and Pleural Tumours , Spinger