BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN THỊ THU TRANG NGHI£N CứU ĐặC ĐIểM Tế BàO DI TRUYềN Và ĐộT BIếN GEN CủA BệNH NHÂN LƠ XÊ MI KINH DòNG BạCH CầU HạT TạI VIệN HUYếT HọC TRUYềN MáU TRUNG ƯƠNG KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA KHÓA 2012 – 2016 NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Nguyễn Hà Thanh HÀ NỘI – 2016 LỜI CẢM ƠN Trước hết, xin trân trọng cảm ơn Bộ môn Huyết học – Truyền máu, Trường Đại học Y Hà Nội, Viện Huyết Học – Truyền máu Trung Ương Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Hà Thanh, Phó Chủ Nhiệm Bộ mơn Huyết học – Truyền máu, Trưởng khoa Điều trị hóa chất, Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương, người Thầy tận tình giúp đỡ, hướng dẫn thực nghiên cứu Thầy người cho ý kiến quý báu để tơi sửa chữa hồn thành khóa luận Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới GS.TS Phạm Quang Vinh, Chủ nhiệm Bộ môn Huyết học – Truyền máu, người Thầy tạo điều kiện thuận lợi cho q trình thực đề tài Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới GS.TS.AHLĐ Nguyễn Anh Trí, Viện trưởng Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương, Thầy tạo điều kiện thuận lợi cho trình thực đề tài Tơi xin chân thành cảm ơn cán phòng Kế Hoạch Tổng Hợp, cán Khoa Khám Bệnh, Viện Huyết học – Truyền máu Trung Ương nhiệt tình hướng dẫn giúp đỡ tơi q trình thực nghiên cứu Cuối cùng, tơi xin cảm ơn gia đình, bạn bè ln ủng hộ, động viên tơi q trình học tập hồn thiện khóa luận Mặc dù cố gắng để thực đề tài hoàn chỉnh Song lần đầu làm quen với việc nghiên cứu viết đề tài, việc hạn chế kiến thức kinh nghiệm nên tránh khỏi thiếu sót định mà thân chưa thấy Do vậy, mong nhận góp ý từ Thầy Cơ bạn bè để khóa luận hồn chỉnh Tơi xin chân thành cảm ơn! Hà Nội, tháng 06 năm 2016 SV Trần Thị Thu Trang LỜI CAM ĐOAN Tên Trần Thị Thu Trang, sinh viên tổ 36, lớp Y4K, Trường Đại học y Hà Nội, xin cam đoan: Đây khóa luận thân tơi trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Nguyễn Hà Thanh Các số liệu nghiên cứu thu thập cách xác khoa học từ Viện Huyết Học Truyền Máu Trung Ương không trùng lặp với với nghiên cứu thực Việt Nam Các trích dẫn tài liệu công nhận Hà Nội, tháng 06 năm 2016 Người viết cam đoan SV Trần Thị Thu Trang DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ABL : Abelson ADN : Acid Desoxyribonucleic ARN: Acid Ribonucleic ATP: Adenosine triphosphate BCR : Breakpoint cluster region CCyR : Complete cytogenetic Response CML : Chronic Myeloid Leukemia CMR : Complete Moleculor Response FISH : Flourescense In Situ Hybridization IS : International Scale LXMKDBCH : Lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt m – BCR : minor breakpoint cluster region M – BCR : Major breakpoint cluster region NCCN : National Comprehensive Cancer Network NST P210 : Nhiễm sắc thể : Protein 210 PCR : Polymerase Chain Reaction PCyR : Partial Cytogenetic Response PDGF : Plathelet – Dereved Growth Factor Ph : Philadelphia RQ-PCR : Realtime Quantitative polymerase chain reaction RT-PCR WHO : Reverse transciption polymerase chain reaction : World Health Organization MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH ẢNH Bedi A., Zenbauer B.A., Sharis S.j., et al (1994), Inhibity of apoptosis by BCR-ABL in chronic myeloid leukemia, Blood, 83, 2038-2044 Dubrez L., Eymin B., Droin N., et al (1998), BCR-ABL Delays Apoptosis Uptream of Procaspase-3 Activation, Blood, 91 (7), 2145-2422 10 Trần Thị Minh Hương, Đỗ Trung Phấn (2002), Tình hình bệnh máu Viện Huyết học – Truyền máu, Bệnh viện Bạch Mai, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu, Nhà xuất Y học, tr 15-24 11 Nguyễn Thiên Lữ (2007), Ứng dụng kỹ thuật PCR xác định bất thường gen đặc trưng bệnh lơ xê mi kinh dòng bạch cầu hạt người lớn viện Huyết học Truyền máu Trung Ương, Luận án Bác sỹ nội trú bênh viện chuyên ngành Huyết học – Truyền máu 12 Nguyễn Hà Thanh (2001), Một số nhận xét bước đầu thời gian sống thêm bệnh nhân leukemia kinh dòng hạt điều trị Hydroxyurea, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học Huyết học – Truyền máu 19992000, Nhà xuất Y học, tr.69-74 13 Nguyễn Hà Thanh (2004), Nhiễm sắc thể philadelphia bệnh lơ-xê-mi kinh dòng hạt, Một số chuyên đề Huyết học – Truyền máu 1, nhà xuất Y học, tr.128141 14 Phan Nguyễn Thanh Vân, Nguyễn Tấn Bỉnh (2006), Triển khai kỹ thuật FISH RT-PCR nhằm phát bất thường NST gen bệnh lý huyết học bệnh viện Truyền máu – Huyết học TP Hồ Chí Minh, Y Học Thực Hành, 545, tr 73-79 15 Phạm Quang Vinh (1985), Một vài nhận xét biến loạn NST lơ xê mi, Luận án tốt nghiệp bác sỹ nội trú bệnh viện, Đại học Y Hà Nội 16 Phạm Quang Vinh, Trần Thị Liên, Đỗ Trung Phấn, Thái Quý, Nguyễn Thị Lan (1998), nhận xét bước đầu vai trò biến loạn nhiễm sắc thể tiên lượng bệnh lơ xê mi cấp Viện Huyết học – Truyền máu từ năm 1996-1998, Tuyển tập cơng trình nghiên cứu khoa học nghiên cứu sinh, 4A, Đại học Y Hà Nội, tr 171-174 17 Bạch Quốc Tuyên (1991), Bệnh bạch cầu hạt kinh, Bài giảng Huyết học – Truyền máu, tr 119-124 18 Silver R.T (1990), Chronic Myeloid Leukemia: A Perspective of the Clinical and Biologic Issues of the Chronic Phase, Haematology/Oncology Clinics pf North America, (2), 319-325 19 Goldman J.M (1989), Chronic Myeloid Leukemia, Postgraduate Haematology, Butterworth-Heinemann Ltd, 451-462 20 Spiers A.S.D (1984), Chronic Granulocytic Leukemia, Medical clinicals of North America, 68 (3), 713-727 21 Gordon M.Y & Goldman J.M (1996), Review: Cellular and molecular mechanisms in chronic myeloid leukemia: Biology and Treatment, British Journal of Haematology, 95, 10-20 22 Hoffbrand A.V & Pettit J.E (1993), Chronic Myeloid Leukemia, Essential Haematology, Blackwell Scientific Publication, 232-238 23 Goldman J.M (1987), Anovation: The Philadelphia chromosome: From cytogenetics to oncogenes, British Journal of Haematology, 66, 435-436 24 Gale R.P (1985), Review: The molecular biology of chronic myelogenous leukemia, British Journal of Haematology, 60, 395-408 25 Mantzourani M., Viniou N., Stavroyianni N., et al (1996), Prognostic Significance of the type of BCR-ABL transcript in chronic myelogenous leukemia, British Journal of Haematology, 93 (2), 70-72 26 Trần Văn Bé (2001), Ghép tủy xương bệnh bạch cầu mãn dòng tủy, Ghép tủy xương, Nhà xuất Y học, tr 52-53 27 Waterfield M.D., Scrace G.T., Whittle N., et al (1983), Platelet – devived growth factor is structurally related to the putative transforming protein p28 sis of simian sarcoma virus, Nature 304 (July), 35-39 28 Melo JV (1996), The diversity of BCR-ABL fusion proteins and their relationship to leukemia phenotype, Blood, 88 2375-2384 29 Nakamura K., Miyashita T., Ozaki M (1991), Molecular studies of chronic myelogenous leukemia using the polymerase chain reaction, Cancer, 68, 2426-2430 30 Shtivelman E, Lifshitz B, Gale RP, et al (1985), Fused transcript of ABL and BCR genes in chronic myelogenous leukemia, Nature, 315, 550-554 31 Wada H, Mizutani S, Nishimura J, Usuki Y (1995), Establishment and molecular charachterization of a novel leukemia cell line with Philadelphia chromosome expressing p230 BCR/ABL fusion protein, Cancer Res, 55, 3192-3195 32 A Reiter, A Hochhaus, H Sklandny (1996), A novel BCR/ABL fusion gene (e6a2) in a patient wwith Philadelphia chromosome-negative Chronic Myelogenous Leukemia, Blood, Vol 88, No 6, 2236-2240 33 Saglio G, Guerrasio A, Rosso C, Zaccaria A (1990), New type of BCR-ABL junction in Philadelphia chromosomepositive Chronic myelogenous leukemia, Blood, 76, 1819-1824 34 Ganesan T.S., Rassool F., Guo A.P., et al (1986), Rearrangement of the bcr gene in Philadelphia chromosome – negative chronic myeloid leukemia, Blood, 68 (4), 957-960 35 Cervantes F, Rozman M, Rossell J, Urbano-Ispizua A, Montserrat E, Rozman C (1990), A study of prognostic factors in blast crisis of Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia, Br J Haematol, 76 (1), 27-32 36 Crist W.M (1996), Neoplastic diseases and tumors, Textbook of pediatrics, 45 (4), 1442-1446 37 Nguyễn Anh Trí (2004), Điều trị bệnh lơxêmi kinh dịng hạt, Điều trị bệnh ác tính quan tạo máu, Nhà xuất Y học, tr.104-119 38 Nguyễn Thị Quỳnh Nga, Nguyễn Hà Thanh, Nguyễn Thị Minh An (1995), Một số nhận xét lâm sàng điều trị hai trường hợp lơxêmi kinh dịng hạt có biến chứng tắc tĩnh mạch dương vật, Kỷ yếu cơng trình nghiên cứu khoa học 4, Trường Đại học Y Hà Nội, tr 183-184 39 Bộ Y Tế (2014), hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh lý huyết học, Nhà xuất Y học, tr 19-25 40 Yalew Tefferi, Gordon W, Mark L (2005), Chronic Myeloid Leukemia: Current Application of Cytogenetics and Molecular Testing for Diagnosis and Treatment, Mayo Clin Proc, 80 (3), 390-402 41 Nguyễn Minh An, Đỗ Xuân Thiêm, Thái Quý, Bạch Quốc Tuyên (1985), Các loại bệnh quan tạo máu gặp Viện Huyết học Truyền máu – Bệnh viện Bạch Mai từ năm 1979 – 1984, Y học Việt Nam, 129 (4), tr.37 – 41 42 Trần Văn Bé (1992), Tình hình bênh máu trung tâm Truyền máu – Huyết học thành phố Hồ Chí Minh, Báo cáo hội nghị Huyết học – Truyền máu thành phố Hồ Chí Minh 43 Phạm Quang Vinh (2002), Nghiên cứu bất thường NST bệnh lơxêmi cấp người lớn Viện Huyết học – Truyền máu, Luận án tiến sỹ y học, Hà Nội 44 Phạm Quang Vinh (2013), Bất thường di truyền tế bào bệnh máu ác tính, Nhà xuất Y học, Hà Nội 45 Phạm Quang Vinh (2007), Ứng dụng kỹ thuật PCR FISH nghiên cứu biến đổi ADN số thể bệnh lơxêmi hemophilia A, Đế tài cấp 46 Phan Đình Điền, Phạm Hùng Vân, Nguyễn Thái Sơn (2010), Phát NST Philadelphia bệnh nhân ung thư bạch cầu mãn tính dịng hạt kỹ thuật PCR., Tập 14 (2) 47 Nguyễn Ngọc Dũng (2006), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng huyết học lơ xê mi cấp chuyển từ lơ xê mi kinh dòng hạt, Luận văn Thạc sỹ y học, Đại học Y Hà Nội DANH SÁCH BỆNH NHÂN NHÓM 1: 120 BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Họ Tên bệnh nhân Trịnh Xuân Hoàn Vũ Thị Tuyết Đặng Văn Tư Lê Thị Thu Hằng Lại Đức Thiện Nguyễn Thế Cường Hoàng Đức Hồng Hoàng Thị Kiều Lường Ngọc Chiến Giáp Văn Lĩnh Nguyễn Hoàng Thuyên Hướng Thị Lựu Trần Văn Thủy Phan Thị Xíu Nguyễn Thiện Xa Lương Thị Hồng Bùi Văn Hiên Lê Văn Thành Nguyễn Thị Thu Thủy Nguyễn Thị Hồng Vân Đinh Công Quý Ngô Xuân Bường Nguyễn Hữ Đoàn Hoàng Thị Vọng Đinh Thị Thanh Hường Đỗ Văn Gán Lê Xuân Hùng Nguyễn Thị Thu Thủy Lê Mạnh Đạt Phạm Văn Quang Nguyễn Trường Kỳ Nguyễn Duy Hưởng Nguyễn Thị Mến Vũ Hải Giáp Hồ Hữu Cơ Tuổi 53 70 34 46 65 60 57 37 50 32 20 55 54 58 65 45 62 66 61 35 69 49 35 64 41 64 62 60 40 35 34 38 39 40 39 Giới Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 Nguyễn Thị Lan Nguyễn Hữu Đoàn Trần Thị Dương Linh Văn Qúy Nguyễn Thị Luyên Nguyễn Phú Hiếu Nguyễn Thị Hà Hồng Thị Kiều Hồng Ngọc Sơng Chu Tuấn Cáp Nguyễn Thị Núp Nguyễn Văn Tân Nguyễn Thị Nỡ Võ Thị Minh Thương Vũ Anh Tuấn Tạ Ngọc Dũng Nguyễn Thị Cẩm Ngọc Đinh Thị Hồng Đoàn Văn Dự Vũ Thanh Vân Nguyễn Thị Ánh Chu Thị Hồng Nguyễn Xuân Lúc Đặng Thị Mỹ Dung Vũ Văn Vệ Bùi Văn Thắng Lê Thị Hồng Đức Nguyễn Văn Tân Phạm Văn Tĩnh Phạm Thị Hồng Thái Vũ Hồng Sơn Phan Thiết Hùng Hà Thị Ngự Trần Thị Hoàn Trần Thị Nguyên Trần Ngọc Tú Trần Thị Hoàn Cao Diệu Trang Lê Danh Lịch 53 44 65 38 49 70 35 38 42 72 43 48 58 41 34 60 22 47 61 33 64 63 28 19 34 26 63 65 33 15 46 64 68 40 54 35 29 18 52 Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nam 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 Nguyễn Xuân Hữu Nguyễn Thị Trang Nguyễn Thị Thủy Nguyễn Đình Bằng Nguyễn Quốc Tốn Nguyễn Xn Khoa Nguyễn Văn Đồn Quản Anh Tuấn Nguyễn Quốc Toán Nguyễn Thị Mai Dung Phan Thị Ngân Quỳnh Nguyễn Xuân Như Nguyễn Anh Duy Nguyễn Thị Thìn Vũ Hồng Nghinh Hồng Đăng Kiểm Lăng Thị Vân Anh Nguyễn Tiến Việt Phạm Hữu Gia Nguyễn Tiến Bộ Nguyễn Hồng Hạnh Nguyễn Thanh Quyên Lê Thị Yến Nguyễn Văn Thanh Hoàng Văn Hiệp Trần Thu Hà Nguyễn Quang Khánh Nguyễn Duy Thu Nguyễn Ngọc Thái Vũ Minh Hằng Trương Thị Thống Lê Xuân Hồng Nguyễn Văn Thanh Hoàng Quang Đạt Nguyễn Văn Nhâm Nguyễn Huy Vinh Nguyễn Trung Kiên Lê Khắc Uyên Nguyễn Hùng Việt 65 21 24 59 36 23 65 36 39 34 19 57 35 63 72 15 38 39 63 45 62 64 15 36 44 21 46 63 17 58 41 31 38 31 57 69 67 Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam 114 115 116 117 118 119 120 Hoàng Văn Thuận Nguyễn Văn Viết Trương Ngọc Thái Đỗ Văn Quang Lê Văn Thắng Hoàng Quang Đạt Nguyễn Trọng Nghiệp 68 45 40 38 37 45 51 Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam NHÓM 2: 20 BỆNH NHÂN STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Họ Tên bệnh nhân Cao Thị Giáp Đỗ Mạnh Hùng Đỗ Văn Chí Lê Văn Thắng Lê Việt Dũng Lương Sơn Tùng Nguyễn Cao Phong Nguyễn Thị Ái Nguyễn Văn Tước Nguyễn Văn Thành Nguyễn Văn Việt Phạm Quốc Công Phạm Văn Chung Phạm Văn Trọng Trần Đình Như Trương Thị Thống Vũ Minh Hằng Vũ Thị Hà Vũ Thị Phượng Trần Thị Yến Tuổi 64 36 38 40 61 39 42 65 49 41 45 44 57 40 60 38 28 48 35 Giới Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nữ Nữ Nữ