Đang tải... (xem toàn văn)
KỸ THUẬT HÒA TAN VÀ KỸ THUẬT LỌC KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC NHŨ TƯƠNG KỸ THUẬT BÀO CHẾ HỖN DỊCH THUỐC SIRO THUỐC Siro thuốc: là dung dịch đậm đặc của đường trắng (sucrose) trong nước có chứa các dược chất hoặc các dịch chiết từ dược liệu và các chất thơm. Dược điển quy định nồng độ đường của siro thuốc trong khoảng khoảng 56 – 64% tương ứng với tỷ trọng 1,26 – 1,32.
Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường PHẦN LÝ THUYẾT BÀI KỸ THUẬT HÒA TAN VÀ KỸ THUẬT LỌC I KỸ THUẬT HÒA TAN Định nghĩa Hòa tan phân tán hay nhiều chất vào dung môi hỗn hợp dung môi điều kiện định Hòa tan chiết xuất trình kỹ thuật dùng dung môi để hòa tan tách chất tan khỏi dược liệu Đây trình hòa tan không hoàn toàn Các phương pháp hòa tan 2.1 Hòa tan thông thường Áp dụng dược chất dễ tan nhiệt độ thường bền nhiệt độ cao Thí dụ: hòa tan natri clorid, glucose nước… 2.2 Hòa tan đặc biệt Áp dụng dược chất khó tan dung môi sử dụng tan dùng: − Phương pháp dùng hỗn hợp dung môi có thành phần tỷ lệ thích hợp − Phương pháp tạo dẫn chất dễ tan − Phương pháp dùng chất trung gian thân nước − Phương pháp dùng chất diện hoạt làm tăng độ tan Ví dụ: Hòa tan iod vào nước nhờ chất trung gian hòa tan kali iodide Dùng Natri benzoat hòa tan cafein Dùng Tween 20 để hòa tan tinh dầu 2.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến hòa tan − Bản chất chất tan dung môi: chất có nhiều nhóm thân nước tan dung môi phân cực ngược lại − Diện tiếp xúc chất tan dung môi lớn hòa tan nhanh Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Khi nhiệt độ tăng, độ tan tăng (ngoại trừ calci glycerophosphat, calci citrat…độ tan giảm nhiệt độ giảm) Các chất dễ bay (tinh dầu…) không bền với nhiệt (natri hydrocarbonat) cần hòa tan nhiệt độ phòng − Áp suất bề mặt dung môi có ảnh hưởng đến trình hòa tan − Các chất trung gian làm tăng độ tan chế khác Thí dụ: natri salicylat natri benzoat giúp cafein hòa tan dễ dàng nước − Ngoài có yếu tố khác pH, tạo dòng xoáy, siêu âm… II KỸ THUẬT LỌC Định nghĩa Lọc thao tác học để tách riêng pha hệ dị thể bào chế dung dịch thuốc Mục đích trình lọc làm vô khuẩn dung môi, dung dịch, khí Vật liệu dùng để lọc Loại vật liệu Đặc tính sử dụng Tiệt khuẩn Bông thấm nước, vải Lọc dịch chiết dung dịch keo Nhiệt ẩm Giấy lọc Lọc dung dịch Màng cellulose acetat/ nitrat Lọc dung dịch nước Nhiệt ẩm Màng cellulose tái tổ hợp (RC), Lọc dung dịch nước dung polytetrafluoroethylen (PTFE) môi hữu Thủy tinh xốp Nhiệt khô, nhiệt ẩm G-1 (100-120 m) Lọc thô G-2 (40-50 m) Lọc dung dịch G-3 (20-30 m) Lọc dung dịch nhỏ mắt G-4 (5-10 m) Lọc dung dịch tiêm G-5 (1-1,5 m) Lọc vô khuẩn Các phương pháp thiết bị lọc Lọc chênh lệch áp suất thủy tĩnh Áp dụng với vật liệu lọc bông, vải, giấy lọc với giá đỡ phễu thủy tinh Lọc áp suất giảm (lọc hút chân không): tạo chân không phía phễu lọc Lọc áp suất cao (lọc nén): tạo áp suất phía phễu lọc Một số điểm cần lưu ý lọc − Cho vật liệu lọc vào phía phễu cách cẩn thận Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Khi rót dịch lọc vào phễu cần gạn, rót từ từ, tốt qua đũa thủy tinh vào thành phễu − Khi lọc chất lỏng bay cần đậy kín phễu − Thường gạn lọc sơ kết tủa trước cho vào phễu để lọc lọc vô khuẩn − Với màng lọc: cần kiểm tra tình trạng nguyên vẹn màng, thấm ướt màng lọc dung môi trước lọc BÀI KỸ THUẬT BÀO CHẾ THUỐC NHŨ TƯƠNG I.1 ĐẠI CƯƠNG 1.1.1 Định nghĩa Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường 1.1 Nhũ tương Nhũ tương hệ phân tán vi dị thể gồm pha lỏng không đồng tan vào nhau, pha lỏng gọi pha phân tán phân tán đồng dạng giọt mịn pha lỏng khác gọi môi trường phân tán 1.2 Nhũ tương thuốc Theo DĐVN, nhũ tương thuốc gồm dạng thuốc lỏng mềm để uống, tiêm, dùng ngoài; điều chế cách dùng tác dụng chất nhũ hóa thích hợp để trộn chất lỏng không đồng tan gọi cách quy ước dầu nước 1.1.2 Thuật ngữ quy ước − Pha Nước (tướng Nước) chất lỏng phân cực − Pha Dầu (tướng Dầu) chất lỏng không phân cực phân cực − Pha phân tán, pha nội, tướng nội, tướng phân tán pha không liên tục chất lỏng trạng thái phân tán thành giọt mịn − Pha ngoại, tướng ngoại, môi trường phân tán pha liên tục chất lỏng chứa đựng chất lỏng phân tán 1.1.3 Thành phần nhũ tương Pha nội + pha ngoại + chất nhũ hóa dầu + nước + chất nhũ hóa Trong nhũ tương thuốc: − Pha Dầu: bao gồm tất dược chất chất dẫn tá dược không phân cực phân cực loại dầu, mỡ, sáp, tinh dầu, nhựa, dược chất hòa tan dầu… − Pha Nước: bao gồm chất lỏng phân cực nước thơm, nước sắc, nước hãm, ethanol, glycerin…và dược chất chất phụ dễ hòa tan chất lỏng − Chất nhũ hóa: đa số trường hợp, để giúp cho nhũ tương hình thành có độ bền định thường cần đến chất trung gian đặc biệt gọi chất nhũ hóa Khi nồng độ pha phân tán < 0,2% không dùng chất nhũ hóa, từ 0,2 – 2% ổn định cách tăng độ nhớt; > 2% phải dùng chất nhũ hóa nhũ tương bền Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường 1.1.4 Kiểu nhũ tương − Các kiểu nhũ tương đơn giản gồm pha Tùy theo môi trường phân tán nước hay dầu có kiểu gọi quy ước là: + + Nhũ tương dầu nước viết D/N (O/W H/E) Nhũ tương nước dầu viết N/D (W/O E/H) − Nhũ tương kép điều chế cách phân tán nhũ tương vào môi trường phân tán khác Ví dụ, nhũ tương D/N/D xem nhũ tương N/D mà thân giọt nước chứa cá giọt dầu nhỏ − Kiểu nhũ tương hình thành phụ thuộc chủ yếu vào độ tan tương đối pha chất nhũ hóa Theo quy tắc Bancroft, chất nhũ hóa tan pha pha trở thành tướng ngoại Như vậy, polymer thân nước chất diện hoạt thân nước tạo nhũ tương D/N, chất diện hoạt thân dầu tạo nhũ tương N/D (1) (2) (3) (4) Các kiểu nhũ tương (1) N/D/N; (2) D/N/D (3) D/N; (4) N/D; 1.1.5 Phân loại nhũ tương 5.1 Theo kiểu nhũ tương − Nhũ tương thuốc kiểu D/N: pha phân tán pha dầu môi trường phân tán pha nước − Nhũ tương kiểu N/D: pha phân tán pha nước môi trường phân tán pha dầu − Nhũ tương kép N/D/N: pha phân tán nhũ tương N/D môi trường phân tán nước − Để nhận biết kiểu nhũ tương, xác định phương pháp: + Pha loãng: lấy giọt nước cất vào lượng nhỏ nhũ tương dựng lam kính Nếu thấy giọt nước khuếch tán nhanh chóng vào khối nhũ tương nhũ tương giữ nguyên tính đồng nhũ tương đem thử kiểu nhũ tương D/N Nếu giọt nước đọng thành khối riêng bề mặt nhũ tương nhũ tương kiểu N/D Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản + Đại học Võ Trường Nhuộm màu: chất màu sử dụng tan pha nhũ tương pha có màu, pha thứ hai hoàn toàn không màu Trên nguyên tắc dùng chất màu tan nước dầu pha vào nhũ tương quan sát kính hiển vi để xác định kiểu nhũ tương + Đo độ dẫn điện: dựa nguyên tắc pha nước nhũ tương (đặc biệt có chất điện ly) dẫn điện, pha dầu không dẫn điện Nhũ tương cho dòng điện chạy qua môi trường phân tán nhũ tương nước 5.2 Theo nguồn gốc − Nhũ tương thiên nhiên: gồm sản phẩm có sẵn thiên nhiên dạng nhũ tương (sữa, lòng đỏ trứng) nhũ tương chế từ hạt có dầu hạnh nhân, lạc, bí − Nhũ tương nhân tạo: nhũ tương điều chế cách dùng chất nhũ hóa thích hợp để phối hợp hai pha dầu nước thành nhũ tương 5.3 Theo nồng độ pha phân tán − Nhũ tương loãng: gồm nhũ tương có nồng độ pha phân tán < 2% − Nhũ tương đặc: gồm nhũ tương có nồng độ pha phân tán > 2% Đa số nhũ tương thuốc nhũ tương đặc có nồng độ pha phân tán 10 – 50% Về lý thuyết, pha phân tán chiếm tỷ lệ lên đến 74% thể tích nhũ tương D/N chọn chất nhũ hóa thích hợp 5.4 Theo kích thước pha phân tán − Vi nhũ tương: có kích thước tiểu phân phân tán nhỏ gần tiêu phân keo (khoảng 10 – 100 nm) nên nhìn bề ngoài, vi nhũ tương suốt hay mờ − Nhũ tương mịn: có tiểu phân pha phân tán cỡ 0,5 – m − Nhũ tương thô: có tiểu phân có kích thước từ vài micromet trở lên − 5.5 Theo đường sử dụng − Nhũ tương tiêm, truyền: tiêm bắp dùng kiểu nhũ tương D/N N/D Tiêm tĩnh mạch dùng kiểu nhũ tương D/N Truyền tĩnh mạch với liều lớn nhũ tương cung cấp lượng phải kiểu nhũ tương D/N, có kích thước tiểu phân pha phân tán nhỏ 0,5 m để tránh gây tắc mạch Không tiêm nhũ tương thuốc trực tiếp vào cột sống nhũ tương D/N hay N/D Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Nhũ tương uống: uống nhũ tương kiểu D/N (nhũ tương N/D có mùi vị khó chịu khó uống) Các nhũ tương uống thường potio – nhũ tương, thành phần có mặt chất điều vị, điều hương − Nhũ tương dùng ngoài: dùng để xoa, bôi, đặt lên da niêm mạc dùng kiểu D/N N/D Nhũ tương D/N dễ rửa không gây bẩn quần áo 1.1.6 Ưu nhược điểm 6.1 Ưu điểm − Cho phép phối hợp dễ dàng dược chất lỏng không đồng tan dược chất rắn tan loại dung môi − Làm cho dược chất phát huy tốt tác dụng điều trị dạng nhũ tương, dược chất thường đạt độ phân tán cao đồng nhất, sử dụng có diện tích tiếp xúc lớn với tổ chức thể − Đối với thuốc uống nhũ tương kiểu D/N, cho phép phối hợp chất thân nước với dược chất không tan nước loại dầu nhiều dược chất không phân cực khác, phát huy tác dụng tốt thuốc chúng dễ hấp thu hơn, che giấu mùi vị khó chịu, giảm kích ứng dược chất niêm mạc tiêu hóa − Đối với thuốc tiêm nhũ tương D/N, chế thuốc tiêm chứa dược chất không tan tan nước dạng thuốc tiêm tĩnh mạch − Thuốc mỡ, thuốc xoa chế dạng nhũ tương dễ dàng phối hợp nhiều loại dược chất khác với tá dược thành chế phẩm đồng nhất, chất mềm, mịn màng, có tác dụng dịu da, niêm mạc, gây nhờn, bẩn da quần áo, đồng thời điều khiển tác dụng thuốc bề mặt da, niêm mạc, tác dụng sâu tổ chức da cách bào chế thành nhũ tương D/N N/D − Đối với thuốc đạn, thuốc trứng chế dạng nhũ tương dễ dàng phối hợp đồng nhiều loại dược chất khác với tá dược, làm thành viên có độ bền học đảm bảo, viên dễ tan rã, đảm bảo giải phóng hấp thu dược chất tốt đặt thuốc vào hốc thể Riêng thuốc đạn làm cho thuốc tác dụng chỗ đặt gây tác dụng toàn thân cách chế thành nhũ tương D/N N/D 6.2 Nhược điểm − Nhũ tương hệ phân tán học, không đồng thể nên không bền, dễ bị tách lớp trình bảo quản − Việc phân liều nhũ tương thuốc không đảm bảo xác nhũ tương bị tách pha Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường 1.1.7 Ứng dụng nhũ tương ngành Dược − Dùng đưa thuốc qua đường uống, qua da qua trực tràng dược chất dầu dược chất tan dầu dạng bào chế có nồng độ, hàm lượng thích hợp − Làm cho thuốc dễ uống dược chất dầu làm giảm tính nhờn che dấu vị khó chịu dầu Ví dụ, nhũ tương dầu gan cá, nhũ tương dầu parafin, nhũ tương dầu thầu dầu,…Nhũ tương dùng đường uống phải kiểu D/N − Gia tăng hấp thu dầu dược chất tan dầu thành ruột non − Kiểu nhũ tương dùng đường tiêm phụ thuộc vào đường cho thuốc mục đích trị liệu Kiểu D/N sử dụng cho đường tiêm, kiểu N/D dùng tiêm bắp da tác dụng kéo dài.Ví dụ, nhũ tương tiêm bắp số vaccin có tác dụng kéo dài làm tăng cường đáp ứng kháng thể, kéo dài thời gian miễn dịch − Các chế phẩm dinh dưỡng toàn thân dùng qua đường tiêm dạng nhũ tương Các nhũ tương vô trùng định để đưa chất béo, carbohydrat vitamin vào thể bệnh nhân suy nhược Vài nhũ tương D/N lưu hành thị trường với tiểu phân phân tán có kích thước khoảng 0,5 – mm, tương tự kích thước vi dưỡng trấp (là tiểu phân béo thiên nhiên có máu) − Các thuốc dùng dạng bào chế ứng dụng cấu trúc nhũ tương nhiều Cả hai loại nhũ tương N/D D/N sử dụng cho thuốc dùng khả dẫn thuốc qua da tốt (làm tăng hiệu trị liệu chế phẩm) − Đôi dược chất tá dược điều chế thành dạng nhũ tương nồng độ thích hợp để tiện bảo quản nhũ tương Chloroform B.P nhũ tương tinh dầu bạc hà B.P 1.1.8 Các yếu tố ảnh hưởng đến hình thành bền vững nhũ tương − Sự lên bông: liên kết yếu giọt chất lỏng pha phân tán ngăn cách lớp mỏng pha liên tục, nhũ tương trở trạng thái phân tán lắc Sự lên khơi mào cho kết dính − Sự kem hay lắng cặn: giọt pha phân tán hay khối kết bị tách ảnh hưởng trọng lực tạo thành lớp nhũ tương có nồng độ đậm đặc phía (sự kem) phía (sự lắng cặn) − Sự kết dính: giọt pha phân tán kết dính thành giọt có kích thước lớn giọt ban đầu tiếp tục dẫn đến tách pha Nếu có kết dính, nhũ tương bị phá vỡ hoàn toàn không hồi phục Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Ngoài tượng có tượng đảo pha Nguyên nhân tượng đảo pha thường tương tác thành phần công thức làm phá vỡ thay đổi tính chất chất nhũ hóa − Hệ thức Stokes dùng để tính vận tốc tách tiểu phân phân tán, cho phép xác định số yếu tố ảnh hưởng đến bền vững nhũ tương V: vận tốc tách tiểu phân pha phân tán (cm/s) R: bán kính giọt chất lỏng (cm) d1 – d2: hiệu số tỷ trọng hai pha η: độ nhớt môi trường phân tán g: gia tốc trọng trường (980 cm/s) Sự quan trọng gia tốc trọng trường ứng dụng việc theo dõi nhanh độ ổn định nhũ tương phương pháp ly tâm để gia tốc tách lớp Nhũ tương bền vận tốc tách lớp nhỏ − Ảnh hưởng chênh lệch tỷ trọng pha: nhũ tương bền chênh lệch tỷ trọng pha nhỏ Ví dụ: lắc dầu hướng dương với ethanol 60% cho nhũ tương bền tỷ trọng dầu hướng dương ethanol 60% tương đương Tuy nhiên, lắc dầu hướng với nước hay bromoform với nước nhũ tương thường không vững bền chênh lệch tỷ trọng đáng kể hai pha Giải pha chế Tăng tỷ trọng môi trường phân tán nhũ tương D/N cách thêm vào môi trường phân tán chất có tỷ trọng lớn nước kết hợp với chất có tác dụng làm ngọt, làm tăng độ nhớt Tuy nhiên, biện pháp không làm tăng tỷ trọng nhiều Giảm tỷ trọng pha phân tán nhũ tương D/N pha phân tán có tỷ trọng lớn trường hợp bromoform Bromoform có tỷ trọng 2,8 Rất khó phân tán bromoform vào nước chênh lệch tỷ trọng hai pha lớn Do bromoform hòa tan lượng dầu thích hợp để làm giảm tỷ trọng pha dầu xuống − Ảnh hưởng kích thước tiểu phân pha phân tán: Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản + Đại học Võ Trường Nhũ tương bền kích thước tiểu phân pha phân tán nhỏ Khi tiểu phân có kích thước lớn, vận tốc tách lớp xảy nhanh dẫn đến tượng lắng cặn (lắng xuống đáy) hay tượng kết bông, hai tượng khơi mào cho tách pha dễ dàng + Trong điều chế pha nội phân tán tác dụng lực học Lực phân tán lớn tác động thời gian thích hợp làm cho kích thước tiểu phân pha nội nhỏ đồng Tuy nhiên, sức căng liên bề mặt pha lớn cản trở trình phân tán − Ảnh hưởng độ nhớt môi trường phân tán: + Nhũ tương bền độ nhớt môi trường phân tán lớn Độ nhớt lớn làm cho chuyển động tiểu phân pha phân tán giảm xuống, va chạm tiểu phân kết hợp thành giọt lớn giảm thiểu, điều giải thích nhũ tương lỏng bền dạng thuốc mỡ, đạn, trứng chất đặc sệt kiểu nhũ tương + Để làm tăng độ nhớt pha ngoại pha chế nhũ tương D/N thường sử dụng chất làm tăng độ nhớt siro, glycerin, PEG, gôm, thạch, dẫn chất, cellulose, chất rắn dạng hạt nhỏ bentonit…Đối với nhũ tương N/D dùng xà phòng stearat kim loại…vừa làm chất nhũ hóa làm tăng độ nhớt pha ngoại − Ảnh hưởng sức căng liên bề mặt pha lỏng không đồng tan: + Khi phân tán để phân chia pha lỏng thành tiểu phân có kích thước nhỏ môi trường không đồng tan làm cho diện tích bề mặt tiếp xúc pha tăng lên, lượng tự bề mặt hệ thống tăng tương ứng theo ε = δ.S ε: lượng bề mặt tự (N.m) δ: Sức căng liên bề mặt (N/m) S: diện tích liên bề mặt (m2) + Sự tăng lượng tự bề mặt làm tăng tính bất ổn định mặt động học hệ phân tán Để đạt trạng thái bền hệ cần có lượng tự tối thiểu cân hệ đạt ε=0 Theo phương trình điều đạt cách giảm sức căng liên bề mặt (δ) giảm diện tích tiếp xúc bề mặt (S) Để giảm diện tích bề mặt, giọt có khuynh hướng co lại thành hình cầu gần nhau, giọt chất lỏng có khuynh hướng kết tụ lại để giảm diện tích bề mặt sức căng bề mặt không thay đổi Sự kết tụ tiếp tục xảy diện tích tiếp xúc bề mặt pha thu lại ban đầu, dẫn đến tách pha hoàn toàn 10 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Là tá dược độn dùng khác phổ biến viên nén Lactose dễ tan nước, vị dễ chịu, trung tính, hút ẩm, dễ phối hợp với nhiều loại dược chất Lactose có dạng: khan ngậm nước (tùy theo điều kiện kết tinh) − Lactose phun sấy chế từ lactose ngậm nước trơn chảy chịu nén tốt lactose nên dùng để dập thẳng • Bột đường (saccharose) − Dễ tan ngọt, thường dùng làm tá dược độn dính khô cho viên hòa tan, viên nhai, viên ngậm Khi dùng làm tá dược độn, tạo hạt ẩm với hỗn hợp nước – ethanol Bột đường làm cho viên dễ đảm bảo độ bền học khó rã, dập viên dễ gây dính chưa − Trên thị trường có số loại tá dược bột đường thường dùng dập thẳng như: − Di-Pac: sản phẩm đồng kết tinh 97% đường 3% dextrin dạng hạt, trơn chảy tốt Khi dập viên, viên bị cứng dần trình bảo quản − Nutab: đường tinh chế, kết hợp với 4% đường khử, 0,1 – 0,2% tinh bột ngô làm trơn magnesi stearat, trơn chảy tốt • Glucose − Dễ tan nước, vị lactose, hay dùng cho viên hòa tan với bột đường Glucose trơn chảy kém, dễ hút ẩm, dễ đảm bảo độ bền học cho viên có xu hướng làm cho viên cứng dần trình bảo quản, glucose khan Glucose làm biến màu dược chất kiềm amin hữu trình bảo quản giống lactose − Emdex sản phẩm phun sấy glucose với – 5% maltose, trơn chảy chịu nén tốt, háo ẩm • Manitol − Rất dễ tan nước, vị ngọt, để lại cảm giác mát dễ chịu miệng ngậm, hay dùng cho vien ngậm, viên nhai Manitol dạng tinh thể đặn dùng để dập thẳng, với viên pha dung dịch • Sorbitol − Là đồng phân quang học manitol, dễ tan mùi vị dễ chịu manitol, hay dùng viên ngậm, viên nhai phối hợp với manitol Sorbitol dùng dập thẳng nhiên háo ẩm nên tỷ lệ tá dược trơn phải dùng nhiều độ ẩm phòng dập viên phải < 50% 3.1.2 Nhóm không tan nước • Tinh bột − Là tá dược rẻ tiền, dễ kiếm Tinh bột có độ trơn chảy chịu nén kém, hút ẩm làm cho viên bở dần dễ bị nấm mốc trình bảo quản Khi dùng tinh bột, thường phải phối hợp với khoảng 30% bột đường để đảm bảo độ viên • Tinh bột biến tính − Là tinh bột qua xử lý phương pháp lý hóa thích hợp Tinh bột biến tính chịu nén trơn chảy tốt tinh bột, hòa tan phần nước tùy theo mức độ 64 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường thủy phân Trên thị trường có nhiều loại tinh bột biến tính với tên thương mại khác nhau: Starch 1500, Lycatab, Primojel, Eragel,… • Cellulose vi tinh thể − Là tá dược dùng ngày nhiều, viên nén dập thẳng, có nhiều ưu điểm: chịu nén tốt, trơn chảy tốt, làm cho viên dễ rã Trên thị trường có nhiều loại cellulose vi tinh thể có tên gọi khác Avicel, Emcocel,… − Cellulose vi tinh thể tá dược dập thẳng dùng nhiều nhiên viên chứa nhiều Avicel bảo quản độ ẩm cao bị mềm hút ẩm FastFlo lactose Trên thị trường thường dùng loại Avicel: PH 101 có kích thước hạt trung bình 50 μm PH 102 có kích thước hạt 90 μm • Calci dibasic phosphat (dicalci phosphat) − Là tá dược vô cơ, bền lý hóa, không hút ẩm, trơn chảy tốt tá dược dập thẳng chứa dicalci phosphat nên có tên thương mại Emcompress Ditab (trong dicalci phosphat phối hợp với – 20% tá dược khác tinh bột, Avicel, magnesi stearat) Viên dập với calci phosphat có độ bền học cao, rã chậm, không nên dùng tỷ lệ cao với dược chất tan − Dicalci phosphat có tính kiềm nhẹ (pH – 7,3), không dùng cho dược chất không bền môi trường kiềm Ở đường tiêu hóa, tá dược tạo phức, làm giảm hấp thu số dược chất (tetracyclin, phenytoin,…) • Calci carbonat, magnesi carbonat − Là tá dược có khả hút ẩm nên dùng viên nén chứa cao mềm dược liệu, chứa dược chất háo ẩm, dầu tinh dầu Trong số viên, tá dược đóng vai trò antacid cung cấp ion vô cho thể − Tuy nhiên tá dược có tính kiềm, không dùng cho dược chất có tính acid, muối acid 3.2 Tá dược dính 3.2.1 Nhóm tá dược dính lỏng Tá dược dính lỏng dùng phương pháp xát hạt ướt có nhiều loại tá dược dính lỏng có mức độ kết dính khác • Ethanol − Ethanol dùng thành phần viên có chất tan ethanol (cao mềm dược liệu, bột đường,…) tạo nên khả dính Với cao mềm, ethanol giúp cho việc phân tán cao khối bột dễ dàng hơn, làm cho hạt dễ sấy khô • Hồ tinh bột − Hồ tinh bột tá dược dính thông dụng nay, dễ kiếm, giá rẻ, dễ trộn với bột dược chất, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Thường dùng loại hồ từ – 15%, trộn với bột dược chất hồ nóng Nên điều chế dùng để tránh bị nấm mốc • Dịch thể gelatin 65 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Gelatin trương nở hòa tan nước, tạo nên dịch thể có khả dính mạnh, thường dùng cho viên ngậm để kéo dài thời gian rã dùng cho dược chất chịu nén Hay dùng dịch thể – 10%, trộn với bột dược chất tá dược nóng Có thể kết hợp với hồ tinh bột để tăng khả dính cho hồ − Dịch nước gelatin có độ nhớt lớn, khó trộn với bột dược chất, hạt khó sấy khô Vì vậy, người ta hay dùng dịch thể gelatin ethanol thủy phân môi trường acid hay môi trường kiềm So với dịch nước, dịch ethanol hạn chế thủy phân số dược chất làm cho hạt dễ sấy khô • Dịch gôm arabic − Gôm arabic có khả dính mạnh, kéo dài thời gian rã viên, thường dùng viên ngậm Tuy nhiên, dịch gôm dễ bị nấm mốc, nên chế dùng Thường dùng dịch thể nước chứa – 15% gôm • Dung dịch PVP − PVP dính tốt, ảnh hưởng đến thời gian rã viên, hạt dễ sấy khô Với dược chất sơ nước, tan nước, PVP có khả cải thiện tính thấm độ tan dược chất (barbituric, acid salicylic,…) Dịch PVP ethanol dùng thích hợp cho viên sợ ẩm nhiệt (aspirin, kháng sinh,…) − Tuy nhiên, PVP háo ẩm, viên chứa nhiều PVP dễ thay đổi thể chất trình bảo quản • Dẫn chất cellulose − Methyl cellulose: dùng dịch thể – 5% nước, khả kết dính tốt Trên thị trường có nhiều loại có độ nhớt khác − Natri carboxymethyl cellulose (Na CMC): thường dùng dịch thể – 15% nước Hạt tạo không PVP có xu hướng kéo dài thời gian rã Tương kỵ với muối calci, nhôm magnesi − Ethyl cellulose: thường dùng loại có độ nhớt thấp với nồng độ – 10% ethanol Khả kết dính mạnh, thường dùng cho dược chất chịu nén paracetamol, cafein, meprobamat, sắt fumarat dược chất sợ ẩm 3.2.2 Nhóm tá dược dính thể rắn Thường dùng cho viên xát hạt khô dập thẳng Dùng loại bột đường, tinh bột biến tính, dẫn chất cellulose, Avicel,…Các tá dược dính rắn tan nước có cồn xát hạt ướt với hỗn hợp nước – cồn tỷ lệ khác 3.3 Tá dược rã − Tá dược rã làm cho viên rã nhanh rã mịn, giải phóng tối đa bề mặt tiếp xúc ban đầu tiểu phân dược chất với môi trường hòa tan, tạo điều kiện cho trình hấp thu dược chất sau 66 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Khi tiếp xúc với dịch tiêu hóa, viên hút nước rã lần thứ 1, giải phóng hạt dập viên (rã ngoài) Tiếp đó, hạt rã lần thứ 2, giải phóng trở lại tiểu phân ban đầu (rã trong) − Về chế rã viên giải thích sau: tá dược rã có cấu trúc xốp, sau dập viên để lại hệ thống vi mao phân bố đồng viên Khi tiếp xúc với dịch tiêu hóa, hệ thống vi mao quản có tác dụng kéo nước vào lòng viên nhờ lực mao dẫn Nước hòa tan làm trương nở thành phần viên phá vỡ cấu trúc viên Như vậy, rã viên phụ thuộc vào độ xốp vào phân bố hệ thống vi mao quản viên − Riêng viên nén sủi bọt rã theo chế sinh khí: người ta đưa vào viên đồng thời acid hữu (citric, tartric,…) muối kiềm (natri carbonat, natri hydrocarbonat, magnesi carbonat,…) Khi gặp nước hai thành phần tác dụng với giải phóng CO2 làm cho viên tan rã nhanh chóng Các loại tá dược rã hay dùng: − Tinh bột: có cấu trúc xốp, sau dập avieen tạo hệ thống vi mao quản phân bố đồng viên, làm rã viên theo chế vi mao quản − Thường dùng tinh bột ngô, khoai tây, hoàng tinh,…với tỷ lệ từ – 20% so với viên Bình thường tinh bột hấp thụ nhiều nước, để tăng khả làm rã, trước dùng phải sấy khô Cách rã viên phụ thuộc phần vào cách phối hợp tinh bột Thông thường người ta chia tinh bột thành phần: phần rã (50 – 75%) phần rã (25 – 50%) − Avicel: làm cho viên rã nhanh khả hút nước trương nở mạnh, tỷ lệ 10% viên thể tính chất rã tốt, kết hợp vừa rã vừa dính Nếu xát hạt ướt khả rã bị giảm − Bột cellulose: dùng loại tinh chế, trắng, trung tính Dùng hay phối hợp với tá dược rã khác tinh bột, Veegum, thích hợp cho dược chất nhạy cảm với ẩm − Ngoài số tá dược siêu rã hay dùng natri croscarmellose (Ac-Di-Sol), Crospovidon (Polyplasdon XL)… 3.4 Tá dược trơn − Chống ma sát viên thành cối sinh dập viên − Chống dính dập viên: tác động lực nén, viên dính vào mặt chày Hiện tượng dính chày thường xảy viên chứa dược chất háo ẩm (cao thực vật, urotropin…), hạt sấy chưa khô, độ ẩm phòng dập viên cao chày có khắc chữ, logo,… − Điều hòa chảy: dập viên, bột hay hạt phải chảy qua phễu, phân phối vào buồng nén Nếu nguyên liệu dập viên khó trơn chảy, viên khó đồng khối lượng hàm lượng dược chất − Làm cho mặt viên bóng đẹp 67 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Tuy nhiên, phần lớn tá dược trơn chất sơ nước, làm cho viên có thấm nước, có xu hướng kéo dài thời gian rã viên Mặt khác, lượng thừa tá dược trơn làm cho viên khó đảm bảo độ bền học làm giảm liên kết hạt (ngược lại với tác dụng tá dược dính) Các loại tá dược trơn hay dùng − Acid stearic muối: tá dược trơn thông dụng, có tác dụng giảm ma sát chống dính Các muối calci stearat magnesi stearat có khả bám dính tốt, thường dùng tỷ lệ khoảng 1% so với hạt khô − Talc: có tác dụng làm trơn điều hòa chảy Khả bám dính hạt magnesi stearat tỷ lệ dùng cao (1 – 3%) − Aerosil, Cap-O-Sil: bột mịn nhẹ nên khả bám dính bề mặt hạt tốt, tỷ lệ dùng thấp (0,1 – 0,5%) Tác dụng điều hòa chảy Đây tá dược trơn hay dùng nước − Tinh bột: có tác dụng điều hòa chảy Thường dùng phương pháp xát hạt khô dập thẳng, với tỷ lệ – 10% phải sấy khô trước dùng − Ngoài nhiều loại tá dược trơn khác Avicel, PEG 4000 6000, PEG monostearat, natri lauryl sulfat, natri benzoat, veegum,… 3.5 Tá dược bao − Che giấu mùi vị khó chịu dược chất − Bảo vệ dược chất, tránh yếu tố tác động ngoại môi độ ẩm, ánh sáng, oxy không khí,…làm tăng độ ổn định chế phẩm − Thuận lợi trình đóng gói không gây bẩn thiết bị, nhiễn chéo bay bụi − Cải thiện hình thức viên, tăng độ cứng cho viên − Cải thiện sinh khả dụng dược chất: bao tan ruột, bao giải phóng dược chất kéo dài, bao viên thẩm thấu,… − Phương pháp bao viên phổ biến bao màng mỏng Để bao màng mỏng, nguyên liệu dùng polymer Tùy theo mục đích bao mà chọn loại polymer thích hợp: • Dẫn chất cellulose − Hydroxypropylmethyl cellulose (HPMC): tá dược bao bảo vệ, bền với yếu tố ngoại môi, mùi vị riêng, dễ phối hợp với chất nhuộm màu − Ethyl cellulose (EC): không tan nước, tan dung môi hữu cơ, bền với ngoại môi Dùng làm tá dược bao viên tác dụng kéo dài Có thể phối hợp EC màng bao HPMC để giảm độ tan nước màng bao − Cellulose acetat phtalat (CAP): ester kép cellulose, dễ tan dịch ruột dùng bao tan ruột Màng bao kháng dịch vị (chỉ tan pH > 6), dễ thấm dịch vị Khi bao, thường phải cho thêm chất làm dẻo − Hydroxypropylmethyl cellulose phtalat (HPMCP): ester HPMC với acid phtalic, dùng bao tan ruột Thường dùng dạng hỗn dịch nước 68 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Nhựa methacrylat: sản phẩm trùng hợp acid methacrylic Sản phẩm thương mại có tên Eudragit Có nhiều loại Eudragit có độ tan cách dùng khác nhau: + Eudragit E tan dịch vị (pH < 5), dùng bao bảo vệ + Eudragit L S không tan dịch vị, dùng bao tan ruột: Eudragit L tan pH ≈ 6, Eudragit S tan pH ≈ + Ngoài nhiều tá dược khac phối hợp thành phần màng bao PEG, talc, titan dioxyd… III KỸ THUẬT BÀO CHẾ VIÊN NÉN Phương pháp tạo hạt ướt − Ưu điểm: + Dễ đảm bảo độ bền học viên, dược chất dễ phân phối vào viên nên dễ đảm bảo đồng khối lượng viên hàm lượng dược chất + Quy trình thiết bị đơn giản dễ thực − Nhược điểm: + Chịu tác động ẩm nhiệt (khi sấy hạt), làm giảm độ ổn định dược chất + Quy trình kéo dài qua nhiều công đoạn 1.1 Trộn bột kép − Trước trộn bột kép phải phân chia nguyên liệu đến độ mịn quy định Khi trộn bột kép cần áp dụng kỹ thuật trộn đồng lượng để đảm bảo dược chất đuợc phân phối đồng viên, đặc biệt với viên nén chứa hàm lượng dược chất thấp Khi lượng dược chất viên nhỏ, không trộn bột kép mà hòa dược chất vào tá dược dính lỏng vào dung môi thích hợp để xát hạt trộn vào hạt trước dập viên 1.2 Tạo hạt − Tạo hạt nhằm tránh tượng phân lớp khối bột trình dập viên, cải thiện độ chảy bột dập viên, tăng cường khả liên kết bột, làm cho viên dễ đảm bảo độ giảm tượng dính cối chày dập viên − Để dễ dập viên, hạt phải dễ chảy chịu nén tốt Muốn vậy, hạt phải đáp ứng số yêu cầu sau: + Có hình dạng thích hợp: tốt hình cầu Hạt hình cầu có ma sát nhỏ, dễ chảy, nén dễ liên kết thành viên + Có kích thước thích hợp kích thước đồng dễ đảm bảo đồng khối lượng viên Thông thường kích thước hạt thay đổi từ 0,5 – mm theo đường kính viên (viên bé nên xát hạt nhỏ ngược lại) − Có thể tạo hạt ướt cách xát hạt qua rây thiết bị tầng sôi − Xát hạt thực qua bước sau: + Tạo khối ẩm: thêm tá dược dính lỏng vào khối bột, trộn lúc tá dược thấm vào khối bột Để tá dược dễ thấm vào khối bột, nên dùng tá dược nóng, với tá dược có độ nhớt cao dịch thể gelatin, hồ tinh bột Lượng tá dược thời gian trộn định khả liên kết hạt Vì thế, phải tuân thủ yêu cầu 69 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường thời gian thông số kỹ thuật khác Ở quy mô nhỏ, nhào ẩm chày cối, với quy mô lớn dùng thiết bị máy nhào trộn, máy nhào siêu tốc,… + Xát hạt: khối ẩm sau trộn đều, để ổn định khoảng thời gian định xát qua cỡ rây quy định Để thu hạt có hình dạng gần với hình cầu, tốt xát hạt qua rây đục lỗ với lực xát hạt vừa phải Có thể xát hạt tay qua rây xát máy xát hạt Với dược chất khó tạo hạt hạt có màu nên xát hạt hai lần để thu hạt đạt yêu cầu có màu sắc đồng + Sấy hạt: hạt sau xát, trải thành lớp mỏng sấy nhiệt độ quy định Trước sấy, để thoáng gió cho hạt se mặt, sau đưa vào buồng sấy nâng nhiệt độ từ từ cho hạt khô Trong trình sấy, đảo hạt, tách cục vón kiểm tra nhiệt độ sấy Hoặc sấy máy sấy tầng sôi để giảm thời gian sấy Thường sấy hạt đến độ ẩm từ – 7% tùy loại viên + Sửa hạt: hạt sau sấy xong, phải xát lại nhẹ nhàng qua cỡ rây quy định (thường hay to cỡ rây xát hạt ẩm) để phá vỡ cục vón, tạo khối hạt có kích thước đồng − Để hạn chế tác động ẩm nhiệt, tiết kiệm mặt sản xuất, sản xuất công nghiệp, người ta tạo hạt thiết bị tầng sôi 1.3 Dập viên − Hạt sau sấy đến độ ẩm quy định, trộn với tá dược trơn, tá dược rã dập thành viên Có nhiều loại máy dập viên khác hoạt động theo nguyên tắc: nén hỗn hợp bột hạt hai chày cối (buồng nén) cố định Phương pháp tạo hạt khô − Ưu điểm: + Tránh tác động ẩm nhiệt độ dược chất nên dùng cho viên chứa dược chất không bền với ẩm nhiệt (aspirin, vitamin C, ampicillin,…) + Tạo hạt khô tiết kiệm mặt thời gian tạo hạt ẩm − Nhược điểm: + Dược chất phải có khả trơn chảy liên kết định + Khó phân phối đồng dược chất vào viên tượng phân lớp dập viên + Hiệu suất tạo hạt không cao viên khó đảm bảo độ bền học − Tiến hành: + Trộn bột kép: chủ yếu trộn bột dược chất với bột tá dược dính khô, tá dược rã Tiếp hành trộn kiểm tra với phương pháp xát hạt ướt + Dập viên to tạo hạt: bột dập thành viên to (có đường kính khoảng 1,5 – 2,0 cm) Cán vỡ viên to để tạo hạt Rây chọn lấy hạt có kích thước quy định Loại hạt bé chưa đạt kích thước quy định tiếp tục đưa dập viên to để tạo hạt lại − Khắc phục nhược điểm: + Dùng phương pháp cán ép (tạo hạt compact): bột kép cán ép thành mỏng (dày khoảng mm) trục lăn Sau xát vỡ mỏng qua rây để tạo hạt 70 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản + Đại học Võ Trường Dập viên: sau có hạt khô, tiến hành dập viên có khối lượng quy định giống với phương pháp tạo hạt ướt Phương pháp dập thẳng − Ưu điểm: + Không qua nhiều công đoạn tạo hạt + Tiết kiệm mặt thời gian sản xuất + Tránh tác động ẩm nhiệt tới dược chất − Nhược điểm: + Viên dập thẳng rã nhanh độ bền học không cao + Chênh lệch hàm lượng dược chất viên nhiều lớn − Trên thực tế có số dược chất có cấu trúc tinh thể đặn, trơn chảy liên kết tốt, dập thẳng thành viên mà không cần thêm tá dược (như natri clorid, urotropin, …) Tuy nhiên, số dược chất không nhiều − Trong đa số trường hợp, muốn dập thẳng, người ta phải thêm tá dược dập thẳng để cải thiện độ trơn chảy chịu nén dược chất − Tùy theo tính chất dược chất mà lượng tá dược dập thẳng thêm vào nhiều hay Nếu dược chất trơn chảy chịu nén, tá dược dập thẳng chiếm tới 70 – 75% khối lượng viên Các tá dược dập thẳng hay dùng cellulose vi tinh thể (Avicel), lactose phun sấy (LSD), dicalci phosphat (Emcompress), tinh bột biến tính,… Trong đó, cellulose vi tinh thể coi tá dược có nhiều ưu điểm IV KIỂM NGHIỆM THÀNH PHẨM Dược điển quy định chung nội dung yêu cầu chất lượng mức tiêu chuẩn cho thuốc viên nén Từ này, nhà sản xuất xây dựng hồ sơ tiêu chuẩn chất lượng sở cho chế phẩm cụ thể tiêu chuẩn phải cao mức dược điển văn này, nội dung phương pháp kiểm nghiệm viên nén mô tả chi tiết để kiểm nghiệm thành phẩm kiểm soát trình sản xuất Độ đồng khối lượng viên − Khối lượng viên khối lượng trung bình mẫu viên thử nghiệm − Độ đồng khối lượng thể tính đồng hình thức sản xuất có ảnh hưởng trực tiếp đến sai số hàm lượng Hàm lượng độ đồng hàm lượng 2.1 Hàm lượng hoạt chất 2.2 Độ đồng hàm lượng Độ rã viên − Rã thường điều kiện ban đầu cho phóng thích hoạt chất − Độ rã thời gian viên rã thành hạt nhỏ đặt viên nước hay dịch thử nghiệm thiết bị mô môi trường nhu động dày ruột 71 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Thiết bị điều kiện thử nghiệm quy định chi tiết Dược điển Các Dược điển quy định thời gian tối đa viên phải rã, vượt thời gian viên không đạt yêu cầu Độ hòa tan viên nén − Độ hòa tan tỷ lệ % hoạt chất hòa tan vào môi trường thử so với hàm lượng ghi nhãn sau thời gian thử nghiệm điều kiện quy định Dược điển Độ hòa tan viên nén phụ thuộc vào tính chất hoạt chất, tá dược, kỹ thuật bào chế, …Tiêu chí cho loại viên không giống Độ cứng viên nén − Độ cứng lực tối thiểu làm vỡ viên theo hướng chịu lực tức theo đường kính viên − Thiết bị đo độ cứng viên nén có nhiều loại, với cách đo đặt viên thẳng đứng nằm ngang đế cố định, phía viên tiếp xúc mũi đe − Độ cứng viên tùy thuộc nhiều yếu tố, Dược điển không quy định thông số cụ thể mà nhà sản xuất ấn định cho loại viên, coi độ cứng kf/cm giá trị trung bình để tham khảo − Dụng cụ, thiết bị: có nhiều kiểu từ đơn giản đến đại Máy thử độ cứng cầm tay Máy thử độ cứng có đồng hồ thị Độ mài mòn viên nén 72 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Độ mài mòn viên nén tỷ lệ phần trăm (%) khối lượng bị bị vỡ, bị bào mòn sau trình thử nghiệm thông số nhằm đánh giá độ bền chịu va đập, đặc biệt, độ bền bề mặt viên, chống lại bào mòn máy Thử nghiệm máy mô điều kiện mà viên trải qua vận chuyển, bảo quản, trình bao,… Máy thử độ mài mòn V MỘT SỐ CÔNG THỨC THAM KHẢO Viên nén aspirin Công thức cho viên: Aspirin 325 mg Lactose 100 mg Tinh bột 40 mg Avicel PH 102 18 mg Talc 15 mg Aerosil mg Viên nén paracetamol 325 mg Công thức cho viên: Paracetamol 325 mg Tinh bột 85 mg Lactose 15 mg Magnesi stearat mg Hồ tinh bột 10% vđ (tương đương với 15 mg tinh bột) Talc mg 73 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường Viên nén Strychnin B1(mỗi viên chứa strychnin sulfat 0,5 mg, thiamin hydroclorid 10 mg) Công thức cho 100 viên: Strychnin sulfat năm mươi miligam (5 g bột nồng độ 1% strychnin sulfat) Thiamin hydroclorid 1,00 g Lactose 2,00 g Acid tartric 0,25 g Tinh bột 11,00 g Hồ tinh bột 10% vđ (khoảng g tinh bột) Talc 0,50 g BÀI SIRO THUỐC ĐỊNH NGHĨA − Siro thuốc: dung dịch đậm đặc đường trắng (sucrose) nước có chứa dược chất dịch chiết từ dược liệu chất thơm − Dược điển quy định nồng độ đường siro thuốc khoảng khoảng 56 – 64% tương ứng với tỷ trọng 1,26 – 1,32 PHÂN LOẠI − Siro đơn: chứa đường thêm chất làm thơm, dùng làm dung môi − Siro thuốc: chứa dược chất, dùng điều trị ƯU NHƯỢC ĐIỂM 3.1 Ưu điểm − Hàm lượng đường cao nên ngăn cản phát triển vi khuẩn, nấm mốc Ngoài có tác dụng dinh dưỡng − Che giấu mùi vị khó chịu thuốc − Thích hợp với trẻ em − Thuốc hấp thu nhanh 3.2 Nhược điểm − Dễ nhiễm vi sinh vật, nấm mốc không bảo quản 74 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Thể tích cồng kềnh, dạng đa liều có nguy phân liều không xác sử dụng − Hoạt chất dễ hỏng môi trường nước, cấu trúc dung dịch − Không phù hợp với bệnh nhân kiêng đường KỸ THUẬT ĐIỀU CHẾ 4.1 Điều chế siro đơn Đường sử dụng saccharose dược dụng Saccharose có độ tan nước 1:0,5 Nồng độ bão hòa 66,6% siro có nồng độ gần bão hòa Hòa tan đường − Nếu hòa tan nguội (nhiệt độ thường) Đường saccharose .180 g Nước cất 100 g Tỷ trọng 200C 1,32 − Nếu hòa tan nóng (nhiệt độ sôi) Đường saccharose .165 g Nước cất 100 g Tỷ trọng 1050C 1,26 Sau nguội, tỷ trọng siro 1,32 Phương pháp điều chế nóng có ưu điểm hòa tan lọc nhanh, hạn chế nguy nhiễm khuẩn đường bị caramen hóa, chế phẩm có màu Xác định nồng độ đường − Đo tỷ trọng tỷ trọng kế Tương quan tỷ trọng nồng độ đường Nồng (%) độ đường Tỷ siro 65 1,3207 64 1,3146 60 1,2906 55 1,2614 trọng − Đo tỷ trọng phù kế Baumé Tương quan độ Baumé tỷ trọng 75 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường Độ Baumé Tỷ trọng 300 1,2624 310 1,2736 320 1,2849 330 1,2964 340 1,3082 34,50 1,3100 350 1,3202 360 1,3324 − Bằng cách cân: 1000 ml siro đơn có nồng độ 64% nặng 1260 g 105 0C 1314 g 200C − Dựa vào nhiệt độ sôi Nồng độ (%) Nhiệt độ sôi (0C) 10 100,4 20 100,6 30 103,6 64 – 65 105 80 112 Điều chỉnh nồng độ đường Sau xác định nồng độ đường siro đậm đặc quy định phải tiến hành pha loãng với nước − Khi đo tỷ trọng với phù kế Baumé, lượng nước cần tính theo công thức E = 0,033SD E: lượng nước cần dùng để pha loãng (g) S: khối lượng siro (g) D: số độ Baumé chênh lệch vượt 350 − Khi đo tỷ trọng kế lượng nước tính theo công thức 76 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản X= Đại học Võ Trường a.d1 (d1 − d ) d1 (d − d ) X: lượng nước cần thêm (g) d1: tỷ trọng siro cần pha loãng d: tỷ trọng cần đạt đến d2: tỷ trọng dung môi pha loãng (d2 = nước) a: lượng siro cần pha loãng (g) Lọc làm − Thường dùng túi vải giấy lọc có lỗ xốp lớn − Bột giấy lọc g/ 1000 g siro cho vào siro nóng, đun sôi vài phút sau lọc Phương pháp có ưu điểm không đưa chất lạ vào siro − Làm albumin: cho lòng trắng trứng vào 10 lít siro nguội, trộn đun siro đến sôi không khuấy trộn Do nhiệt độ cao, albumin bị đông vón tạo tủa kéo theo tạp chất Sau lọc Phương pháp để lại tạp chất albumin bị thủy phân − Để khử màu siro thường dùng than hoạt – 5% Cho than hoạt vào siro, đun sôi, lọc qua giấy lọc Không dùng than hoạt để khử màu siro thuốc than hoạt đồng thời hấp phụ dược chất Điều chế siro thuốc Có cách: − Hòa tan đường vào dung dịch dược chất − Trộn siro đơn với dung dịch dược chất Phương pháp hòa tan đường vào dung dịch dược chất − Tiện lợi sản xuất quy mô nhỏ, thu siro với nồng độ đường tối đa (64%) Phương pháp trộn siro đơn với dung dịch dược chất − Dùng siro đơn đạt tiêu chuẩn dược điển phối hợp với dung dịch thuốc Phương pháp cho siro thuốc có nồng độ đường thấp phải dùng dung môi hòa tan dược chất tiện lợi công nghiệp lẫn quy mô nhỏ − Phương pháp đặc biệt phù hợp để điều chế siro thuốc với dược liệu cách dùng dịch chiết đậm đặc cao cô đặc dược liệu phối hợp với siro đơn 77 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường Kiểm tra chất lượng bảo quản siro − Siro phải trong, mùi lạ, bọt khí biến chất khác trình bảo quản − Giá trị pH, tỷ trọng, nồng độ hoạt chất, độ nhiễm khuẩn tiêu khác… đạt theo quy định chuyên luận riêng − Siro đựng chai lọ kín, bảo quản nơi mát 78 [...]... chất này hay được dùng làm chất nhũ hóa gây thấm trong bào chế nhũ tương và hỗn dịch thuốc uống, tiêm hay dùng ngoài làm tá dược trong thuốc viên, thuốc mỡ (kể cả thuốc mỡ tra mắt) − Thường dùng methyl cellulose, hydroxymethyl cellulose, carboxymethyl cellulose, natri carboxymethyl cellulose, carboxy polymethylen (carbopol)… − Các loại dẫn chất này đều tan trong nước tạo ra dịch keo, có pH gần trung tính,... điện giải nồng độ cao có thể làm tách lớp nhũ tương trong khi điều chế hay trong thời gian bảo quản 11 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường I.2 THÀNH PHẦN CỦA NHŨ TƯƠNG THUỐC 1 Pha dầu Bao gồm các chất không phân cực tan trong dầu: − Các dược chất tan trong dầu: bromoform, menthol, vitamin A, D, E… − Các chất phụ tan trong dầu: các chất chống oxy hóa như butyl hydroxy... hành phối hợp − Các hoạt chất tan trong dầu như camphor, bromoform, vitamin A, E…được hòa tan vào pha dầu phải tăng lượng chất nhũ hóa thích hợp − Các thành phần tan trong pha nội phải hòa tan trong pha nội trước tiến hành nhũ hóa Các thành phần tan trong pha ngoại tùy ý từng trường hợp có thể phối hợp trước hay sau khi nhũ hóa − Các chất không tan trong nước, không tan trong dầu như muối bismuth được... lại trong chất dẫn, có thể là dạng viên, bột hay cốm chuyển thành dạng hỗn dịch bằng cách lắc với một lượng chất dẫn thích hợp trước khi sử dụng − Dược điển Việt Nam quy đinh “khi để yên, hoạt chất rắn phân tán có thể tách thành lớp riêng nhưng phải trở lại trạng thái phân tán đều trong chất dẫn khi lắc nhẹ chai thuốc trong 1 – 2 phút và giữ nguyên được trạng thái phân tán đều này trong vài phút” − Trong... được phân lập từ các sáp: • Các hydrocarbon 34 Tài liệu ôn thi tốt nghiệp TC Dược – Bào chế Toản Đại học Võ Trường − Các hydrocarbon là sản phẩm tinh chế các dư phẩm của dầu mỏ các hydrocarbon no ở thể lỏng, mềm hoặc rắn, không tan trong nước, ít tan trong ethanol, dễ tan trong ether, chloroform, có thể trộn đều với các tá dược dầu, mỡ, sáp − Ưu điểm: + Bền vững về mặt hóa học, không bị các vi cơ, nấm... hỗn hợp các hydrocarbon no ở thể lỏng, thể chất lỏng sánh như dầu, khối lượng riêng 0,85 – 0,89, không màu, không mùi, không tan trong nước, dễ tan trong các dung môi hữu cơ, dễ trộn đều với các tá dược dầu, mỡ, sáp Dầu parafin thường được sử dụng làm pha dầu trong các nhũ tương hoặc phối hợp với các tá dược dầu mỡ sáp để điều chỉnh thể tích thuốc mỡ + Parafin: là hỗn hợp hydrocarbon no có thể chất... triển, làm hỏng thuốc trong quá trình bảo quản + Dễ bị mất nước và trở nên khô cứng trong quá trình bảo quản Vì vậy, trong thành phần tá dược gel thường có các chất bảo quản chống nấm mốc như natri benzoat, nipagin, nipasol và các chất giữ ẩm như glycerin, sorbitol, propylen glycol • Gel polysaccarid − Bao gồm các gel chế từ tinh bột, thạch, alginat − Alginat được chiết từ các loài trong biển, giá thành... với phương pháp điều chế nhũ tương − Điều chế ở nhiệt độ thích hợp Trong trường hợp cần đun nóng chảy pha dầu để hòa tan các chất trong dầu thì phải đun nóng pha nước ở nhiệt độ cao hơn pha dầu từ 3 – 50C Phối hợp các dược chất khi điều chế nhũ tương tuân theo những nguyên tắc sau: − Các dược chất dễ tan trong pha nước được hòa tan trong pha nước − Các hoạt chất độc mạnh, để tránh nhầm lẫn và hư hao... arabic trong các nhũ tương thuốc để uống − Các saponin: thường dùng cồn thuốc (1/5) điều chế từ các dược liệu có saponin như bồ hòn, bồ kết, quillaya, salsepareille để làm chất nhũ hóa cho các nhũ tương dùng ngoài − Các protein dùng làm chất nhũ hóa có gelatin, sữa, casein và các dẫn chất − Các sterol: chất nhũ hóa điển hình trong các stertol là cholesterol có nhiều trong lanolin (sáp lông cừu), trong... từng ít một dung dịch vào pha ngoại và phân tán mạnh tạo ra những tiểu phân của pha nội được bao lại bởi chất nhũ hóa Vi dụ Créosot 33 g Lecithin 2 g Nước cất vđ 100 g Créosot, lecithin dễ tan trong ethanol 90% và ethanol lại hỗn hòa tan trong nước Dùng 10g ethanol hòa tan Créosot và lecithin trong lọ Sau đó cho từng lượng nhỏ dung dịch trên vào nước Lắc mạnh tạo nhũ tương 3.4 Nhũ