Đang tải... (xem toàn văn)
Ung thư tuyến tiền liệt (TTL) là một trong những ung thư thường gặp nhất ở nam giới và đứng hàng thứ hai trong mọi ung thư 14. Số người chết do ung thư TTL đứng hàng thứ 3 trong các ung thư nói chung 14. Tại Việt Nam, tuy còn ít các số liệu thống kê về bệnh ung thư TTL nhưng theo nghiên cứu của Nguyễn Chấn Hùng cộng sự tại Trung tâm ung bướu TP HCM từ 1990 đến 1992 cho thấy ung thư TTL đứng hàng thứ 35 trong các loại ung thư ở nam giới. Đến năm 1997, số liệu có thay đổi và bệnh lý này đứng hàng thứ 8 trong 10 loại ung thư thường gặp nhất ở nam giới
I HC QUC GIA TP.HCM TRNG I HC KHOA HC T NHIấN NGHIấN CU NNG CAO HIU QU CA XẫT NGHIM PSA (PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN) HUYT THANH TRONG TM SOT V CHN ON UNG TH TUYN TIN LIT LUN N TIN S SINH HC Tp.H Chớ Minh- 2014 I HC QUC GIA TP.HCM TRNG I HC KHOA HC T NHIấN NGHIấN CU NNG CAO HIU QU CA XẫT NGHIM PSA (PROSTATE SPECIFIC ANTIGEN) HUYT THANH TRONG TM SOT V CHN ON UNG TH TUYN TIN LIT LUN N TIN S SINH HC Chuyờn ngnh: Húa sinh hc Mó s chuyờn ngnh: Phn bin 1: Phn bin 2: Phn bin 3: Phn bin c lp 1: Phn bin c lp 2: Tp.H Chớ Minh 2014 M U Ung th tuyn tin lit (TTL) l mt nhng ung th thng gp nht nam gii v ng hng th hai mi ung th [14] S ngi cht ung th TTL ng hng th cỏc ung th núi chung [14] Ti Vit Nam, cũn ớt cỏc s liu thng kờ v bnh ung th TTL nhng theo nghiờn cu ca Nguyn Chn Hựng & cng s ti Trung tõm ung bu TP HCM t 1990 n 1992 cho thy ung th TTL ng hng th 35 cỏc loi ung th nam gii n nm 1997, s liu cú thay i v bnh lý ny ng hng th 10 loi ung th thng gp nht nam gii [2] iu ỏng lu ý l ung th TTL thng phỏt trin mt cỏch õm thm, ớt cú triu chng sut 10 - 15 nm [25], n phỏt hin thỡ ung th ó xõm ln ti ch hoc di cn xa nờn vic iu tr ó khụng cũn kp thi hoc thm khụng cũn kh nng iu tr na Vic tm soỏt v phỏt hin sm ung th TTL cú th c thc hin ch bng cỏch kim tra hm lng khỏng nguyờn c hiu TTL (PSA) mỏu ca nam gii hay bng cỏch phi hp thm khỏm trc trng (DRE) v kim tra PSA huyt Tuy nhiờn kt qu ca xột nghim PSA hoc DRE cng cú th l dng tớnh gi hay õm tớnh gi iu ny cú ngha l nam gii khụng ung th nhng cú kt qu bt thng hay khụng ung th nhng li cú kt qu bỡnh thng Nhng kt qu khụng ỳng ny khin h phi chu thờm mt xột nghim chn oỏn na l sinh thit (i vi dng tớnh gi) nhng nhm xỏc nh s cú hay khụng cú ung th TTL hay b b sút ung th (i vi õm tớnh gi) Xột nghim PSA ph bin thng l nh lng PSA ton phn (tPSA) huyt Giỏ tr ngng ca PSA nghi ng mt ung th TTL li thay i Nguy c ung th TTL gia tng cựng vi s gia tng nng PSA Theo Cc qun lý thuc v dc phm ca Hoa K FDA [34], da trờn vic tm soỏt ung th TTL nam gii 50 tui c thc hin vo nm 1994 cho kt qu tng t vi nghiờn cu PLCO [76], nng PSA l 4ng/ml c xem l gii hn thc hin sinh thit Tuy nhiờn giỏ tr PSA quyt nh sinh thit ca nghiờn cu ngu nhiờn Chõu u v ung th TTL (ERSPC) li l 3ng/ml [76] v ca NCCN 2007 l 2,5 ng/ml [72] Bờn cnh ú, nng PSA huyt cng tng lờn trng hp tng sn lnh tớnh TTL (BPH) v sau thm khỏm TTL [14] Khong 25% - 50% bnh nhõn b BPH cú nng tng trờn 4ng/ml [14] Nh vy c hiu ca PSA chn oỏn ung th TTL thp 70% s ngi b sinh thit tht s khụng cú ung th nhng h phi tri qua s lo õu, bin chng ca qui trỡnh nh tiu mỏu, au vựng ỏy chu sinh thit gõy ra[14] Trong vũng 10 nm sau ú, mt s n lc c gng nhm gia tng c hiu ca PSA chn oỏn ung th TTL nh xỏc nh mt PSA (nng PSA theo th tớch TTL), tc PSA (t l PSA mt thi gian xỏc nh) v PSA c hiu theo tui [6] Cựng lỳc ny mt s nhúm nghiờn cu ó kim tra nhng dng ng phõn ca PSA lu thụng mỏu [14] gm PSA phc (ch yu l PSA-ACT), PSA t (fPSA) Tng nng PSA-ACT v fPSA l nng PSA ton phn (tPSA) Cỏc nghiờn cu cho thy t l PSA ACT/tPSA tng i lp vi t l fPSA/tPSA gim ngi b ung th TTL so vi ngi bỡnh thng hoc b BPH Nh vy, vic s dng t l fPSA/tPSA chn oỏn phõn bit ung th TTL v tng sn lnh tớnh TTL cng ó c cp ti [14] Nhm gúp phn gim thiu cỏc trng hp dng tớnh gi v õm tớnh gi chn oỏn sm ung th TTL v chn oỏn phõn bit ung th TTL vi bnh BPH, chỳng tụi nghiờn cu vai trũ ca giỏ tr tPSA, t l fPSA/tPSA (%) hoc kt hp giỏ tr tPSA, t l fPSA/tPSA (%) vi cỏc giỏ tr sinh hc khỏc (tui, th tớch TTL) ti Nghiờn cu nõng cao hiu qu ca xột nghim PSA (Prostate specific antigen) huyt tm soỏt v chn oỏn ung th tuyn tin lit c thc hin vi mc tiờu c th sau: Xỏc nh mi tng quan gia PSA ton phn (tPSA) v t l fPSA/tPSA(%) vi tui, th tớch TTL v bit húa mụ hc Kho sỏt vai trũ tm soỏt bnh lý tuyn tin lit ca xột nghim PSA Nõng cao nhy v c hiu ca xột nghim PSA bng s kt hp giỏ tr tPSA, t l fPSA/tPSA (%) vi cỏc giỏ tr sinh hc khỏc (tui, th tớch TTL) Chng C S SINH HC CA TUYN TIN LIT V CH DU UNG TH TUYN TIN LIT PSA 1.1 TUYN TIN LIT 1.1.1 Gii thiu Tuyn tin lit (TTL) va cú vai trũ l mt tuyn sinh dc ph va cú chc nng bo v c th [7] V cu to, TTL l mt mụ hn hp, gm cỏc t bo tuyn chim t 50% n 65% lng tuyn, t bo c chim 30% v phn cũn li l mụ m vi cỏc t bo si [47] ng dn tinh Tỳi tinh Tuyn tin lit nh ca TTL Niu o Hỡnh 1.1 S gii phu tuyn tin lit (Ngun: http://www.prostatehelper.com/prostate.html & http://en.wikipedia.org/wiki/Prostatic_urethra) Trng lng v kớch thc ca TTL tng dn v t khong 20g lỳc 30 tui Sau tui 30, tuyn phỏt trin rt chm v trng lng hu nh n nh ti 50 tui TTL ỏng phi thoỏi trin nh phn ln cỏc b phn khỏc ca c th, ngc li mt s khỏ ln ngi li phỏt trin nhanh hn iu ny tng quan vi s gia tng t l u TTL t la tui ny [47] 1.1.2 Sinh hc t bo v hỡnh thỏi ca tuyn tin lit bỡnh thng hiu v s phỏt trin ca ung th TTL thỡ s hiu rừ v phõn t v sinh hc t bo ca s phỏt trin TTL l cn thit TTL ca ngi gm nhng thnh phn thng mụ v thnh phn nn c phõn cỏch bi mng ỏy Hỡnh 1.2 Thnh phn cu to nờn TTL ngi (Ngun: Jack Schalken (2005), Eouropin Urology Supplement 4, 1-42) - Phn thng mụ TTL gm hai loi t bo c bn gm t bo ỏy v nhng t bo ng tuyn cú vai trũ tit Ngoi cũn cú t bo thn kinh ni tit c phõn tỏn vựng ny + Lp t bo ng tuyn c nh v lp ca ng cú vai trũ ch tit l loi t bo chớnh vựng thng mụ Chc nng chớnh ca nhng t bo ng tuyn l tit dch TTL gm cú khỏng nguyờn c hiu TTL (PSA), acid phosphatase (PAP) v prostaglandin vo lũng ng Nhng t bo tit cú kh nng gii hn v s tng sinh nhng cú ch s nguyờn phõn rt cao Tuy nhiờn iu quan trng nht l nhng t bo ny biu l th th androgen (AR) dn n kh nng tit v kh nng sng sút ca t bo ny ph thuc androgen [46] + Lp t bo ỏy l nhng t bo vựng ngoi vi ca ng TTL v chỳng tit nhng thnh phn ca mng ỏy Cỏc t bo ỏy khụng c phỏt trin mnh v chỳng him biu l th th ca androgen Nhng iu quan trng l lp t bo ỏy bao gm mt ớt t bo gc ó c bit húa, nhng t bo trung gian gia nhng t bo gc khụng c bit húa vi nhng t bo tit v t bo thn kinh ni tit ó cú s bit húa cao Nhng t bo trung gian cú nng lc cho s tỏi sinh trung bỡnh v ch s nguyờn phõn cao Chỳng khụng ph thuc androgen cho s sng cũn nhng chỳng da trờn s ph thuc androgen cho s phỏt trin m rng v vỡ vy nhy cm vi androgen Mt khỏc, nhng t bo gc cú kh nng tỏi sinh m rng, ch s nguyờn phõn thp v khụng ph thuc androgen cho s t tỏi sinh Chc nng ca nhng t bo thn kinh ni tit TTL c cho l iu khin s phỏt trin TTL thụng qua nhng hot ng ni tit v cn tit Nhng t bo ny cú c im l thiu th th ca androgen, s iu hũa chc nng ca chỳng khụng b nh hng bi vũng tun hon ca androgen [46] - Phn mụ m bao gm hn hp cht ngoi bo vi cỏc nguyờn bo si, cỏc t bo c trn, nhng t bo ni mụ, nhng t bo thn kinh Nhỡn chung phn mụ m cú kh nng lm thay i vi mụi trng ca t bo phn thng mụ nh vic thnh phn thng mụ nhn cht dinh dng v androgen nhng cht ny i qua phn mụ m [46] 1.2 ANDROGEN V TUYN TIN LIT 1.2.1 Vai trũ ca androgen iu hũa s phỏt trin ca TTL ngi, khong tun th 10 ca thai k, cu trỳc ng tuyn ca TTL phỏt trin t thng mụ ca xoang niu sinh dc v di chuyn vo xung quanh phn trung mụ bờn di ca s phỏt trin bng quang [35] V chớnh androgen c sn xut bi tinh hon bo thai hot húa s phỏt trin ca xoang niu sinh dc thnh TTL [57] S phỏt trin ca TTL hay bt k mt t bo sinh hc no khỏc u tựy thuc vo cõn bng gia s sinh sn ca t bo v s cht cú chng trỡnh ca t bo Nu cú s cõn bng gia s sinh sn ca t bo v s cht cú chng trỡnh thỡ TTL bỡnh thng v khụng cú s phỏt trin tht s xy Trong trng hp TTL, s cõn bng gia s tng sinh ca t bo v s cht cú chng trỡnh c iu hũa bi androgen [46] S ỏp ng ca t bo i vi androgen c iu khin bi th th androgen nhõn (AR) v AR c hot húa bi dihydrotestosterone (DHT) Khong 95% androgen lu thụng mỏu cú ngun gc t tinh hon l testosterone Testosterone nh hng trc tip n s bit húa ca nhng t bo biu mụ TTL v nh hng giỏn tip n s tng sinh nht thi ca nhúm t bo gc lp thng mụ TTL bng cỏch kớch thớch t bo phn mụ m ca TTL sn xut cỏc yu t tng trng nh yu t tng trng nguyờn bo si (FGF), tng trng thng bỡ (EGF), yu t tng trng tng t insulin (IGF) Bờn cnh ú DHT cng nh hng n hot ng ca TGF- , nhõn t úng vai trũ iu hũa apoptosis [32] Hỡnh 1.3 S nh hng ca Testosterone (T) v dihydrotestosterone (DHT) n s tng sinh v bit húa ca cỏc t bo biu mụ TTL (Ngun: Jack Schalken (2005), Eouropin Urology Supplement 4, 1-42) 1.2.2 Androgen receptor (AR) v ung th tuyn tin lit 1.2.2.1 Cu trỳc ca gen AR AR l mt thnh viờn ca hormone steroid th th nhõn Gen mó húa cho AR trờn nhim sc th X (Xq11-12) cú kớch thc 90kb v bao gm exon Exon u tiờn cú chiu di tng ng 1580bp v mó húa phn ch yu cú chc nng hot húa (AF1) Exon ny bao gm hai vựng lp li cú tớnh a hỡnh cao (CAG v GGN) [29] Chiu di ca CAG (b baglutamine) thay i t 19 n 23 ln lp li Polyglycine u C (GGN) lp li khong 16 ln Hai n v hot húa phiờn mó (TAU) u N n v hot húa phiờn mó th nht (TAU1) chu trỏch nhim cho kh nng kớch thớch phiờn mó ca AR [23] Vựng th hai l vựng liờn kt vi DNA (DBD) vựng ny c mó húa bi exon v mt phn ca exon (152bp v 117bp), vựng ny cha cu trỳc liờn kt vi DNA cú ngún tay km Mt vựng khp ni c nh v cui ca exon v bt u ca exon (131- 288bp), vựng ny bao gm nhng tớn hiu nh v ADN nhõn Vựng khp ni ny cn thit cú s tip xỳc gia protein ni bo vi AF1 v AF2 u C c mó húa bi cỏc exon t 4-8 v hỡnh thnh phn liờn kt vi ligand (LBD) cha vựng cú chc nng hot húa phiờn mó (AF2) [79] Gen AR cú hai v trớ bt u phiờn mó (ARTIS I v ARTIS II) vựng cú 13 cp base [33] Vựng lừi ca gen ng ca AR (74 n +87) thiu hp TATA v CAAT nhng cú mt v trớ liờn kt SP1 (-52-57) Mt s nhng yu t tng cng phiờn mó cú th c tỡm thy ngc dũng vi AR [67] Vựng khụng phiờn mó ca AR rt di 5UTR cú chiu di tng ng 1.1 kb hu ht cỏc gen khỏc thỡ nú di khong vi trm cp base Vựng 5UTR cha v trớ SP1, l v trớ cn thit cho s dch mó AR Vựng 3UTR thỡ di hn khong 7kb Vựng 3UTR cha vựng bo tn cao giu UC v 3CCCUCCC poly (C) liờn kt vi protein (CP) Vựng giu UC l mc tiờu ca cỏc h protein liờn kt vi RNA nh HuR, iu ny liờn quan n s n nh ca cỏc mARN cha cỏc yu t giu AU Vựng giu UC cng liờn kt vi CP1 v iu khin s quay vũng ca mARN v tc dch mó Vỡ vy nhng protein ny c cho l cú vai trũ hp tỏc vic kim soỏt s biu hin AR ung th TTL [66] Hỡnh 1.4 Cu trỳc ca gen AR (Ngun: Gelmann E.P., 2002) 1.2.2.2.Cu trỳc ca protein AR Protein AR gm 919 acid amin ú cú n phõn AR bao gm mt s vựng quan trng nh vựng hot húa khụng ph thuc ligand AF-1 u tn cựng amino, vựng liờn kt vi DNA ( gia), v vựng hot húa ph thuc ligand AF-2 u tn carboxy C AF-1 v AF-2 u cú vai trũ liờn kt vi cỏc nhõn t ng hot húa (hoc kỡm hóm) kớch thớch (hoc kỡm hóm) s phiờn mó ca gen Ligand (DHT hoc T) liờn kt vi AR kớch thớch vựng LBD gp khỳc thnh 12 vũng to tỳi cha ligand, sau ú l kh nng tip xỳc vi AF-1, AF-2 dn n s dimer húa v hot húa protein [38] Nu khụng cú ligand, AR bo tng v kt hp vi phc protein chaperon Trong trng hp cú mt ligand, s hỡnh thnh phc AR vi chaperon b thay i gõy nờn s gii phúng AR S gii phúng ny cho phộp s tip xỳc vi cỏc phõn t bờn dn n s hot húa v chuyn v AR vo nhõn Trong nhõn, phc hp receptor c dimer húa liờn kt vi ARE gen ớch vỡ vy nh hng n s biu hin ca cỏc gen ú Androgen cú kh nng iu hũa s biu hin ca hng trm gen ớch TTL bao gm PSA, PAP, nhiu yu t tng trng v nhng gen liờn quan kim soỏt chu trỡnh t bo v cht cú chng trỡnh [91] 1.2.2.3 Nhõn t nh hng n hot ng phiờn mó ca AR Hỡnh 1.5 Hot ng ca androgen (Ngun: Feldman J.B, Feldman D, 2001) Hot ng phiờn mó ca AR c iu hũa bi s bin i sau dch mó ca AR v 235-257 31 Culig Z, Hobisch A, Cronauer M.V., Cato A.C., Hittmair A, Radmayr C, Eberle J, Bartsch G, Klocker H, (1993), Mutant androgen receptor detected in an advancedstage prostatic carcinoma is activated by adrenal androgens and progesterone, Molecular Endocrinoloy, 7(12), 1541-1550 32 Culley C , Rittmaster R (2003), The role of dihydrotestoserone in benign prostatic hyperplasia, Urology 61 (4), -7 33 Dalkin B.L., Ahmann F.R., Kopp J.B (1993), Prostate specific antigen levels in men older than 50 years without clinical evidence of prostatic carcinoma, Journal of urology, 150 (6), 1857 1839 34 Dehm S.M., Schmidt L.J., Heemers H.V., Vessella R.L., Tindall D.J, (2008),Splicing of a novel androgen receptor exon generates a constitutively active androgen receptor that mediates prostate cancer therapy resistance, Cancer Research, 68(13), 5469-5477 35 Dennis L.K., Lynch C.F., Torner J.C., (2002), "Epidemiologic association between prostatitis and prostate cancer", Urology, 60 (1), 7883 36 Diamanddis E.P., Yu H (1995), New biological functions of prostate specific antigen, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 80 (5), 1515 1517 37 Dillner J, Knekt P, Boman J, Lehtinen M, Af Geijersstam V, Sapp M, Schiller J, Maatela J, Aromaa A, (1998), "Sero-epidemiological association between humanpapillomavirus infection and risk of prostate cancer", International Journal of Cancer, 75 (4), 564567 38 Duff J, McEwan I.J., (2005), Mutation of histidine 874 in the androgen receptor ligand-binding domain leads to promiscuous ligand activation and altered p160 coactivator interactions, Molecular Endocrinology, 9(12), 2943-2954 39 Faber P.W., van Rooij H.C., van der Korput H.A., Baarends W.M., Brinkmann A.O., Grootegoed J.A., Trapman J., (1991), Characterization of the human androgen receptor transcription unit, Journal of Biological Chemistry, (266), 10743-10749 40 FDA (August 29, 1994) FDA approves test for prostate cancer 41 Feldman J.B, Feldman D (2001), The Development of Androgen Independent Prostate Cancer, Martin Dunitz, London-NewYork, 3-14 42 Flip H.J., Monique R., Guido J, Fritz H.S., Chris H.B (2009), The Importance of Molecular Subforms of Prostate-Specific Antigen and Tissue Kallikreins Eouropin Urology Supplement, 55 (3), 533-760 43 Fujimoto N, Mizokami A, Harada S, Matsumoto T, (2001), Different expression of androgen receptor coactivators in human prostate, Urology, 58(2), 289-294 44 Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J, Longcope C, Stampfer M.J., (1996), "Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer", Journal of the National Institute, 88 (16), 11181126 45 Gao J, Arnold J.T., Isaacs J.T., (2001), Conversion from a paracrine to an autocrine mechanism of androgen-stimulated growth during malignant transformation of prostatic epithelial cells, Cancer Research, 61(13), 5038 - 5044 46 Gallagher R.P., Fleshner N, (1998), "Prostate cancer: Individual risk factors", Canadian Medical Association Journal, 159 (7), 807813 47 Geserick C, Meyer HA, Barbulescu K, Haendler B., (2003), Differential modulation of androgen receptor action by deoxyribonucleic acid response elements, Molecular Endocrinoloy, 17(9), 17381750 48 Gelmann E.P., (2002), Molecular Biology of Androgen Receptor, Journal Clinical Oncology, (20), 3001-3015 49 Gretzer M.B., Partin A.W (2003), PSA markers in prostate cancer detection, Urologic Clinics North America 30, 677-686 50 Gronberg H, Damber L, Damber J.E., Iselius L (1997), Segregation analysis of prostate cancer in Sweden: support for dominant inheritance, American Journal of Epidemiol, 146 (7), 552-557 51 Guo Z, Yang X, Sun F, Jiang R, Linn DE, Chen H, Chen H, Kong X, Melamed J, Tepper C.G., Kung H.J., Brodie A.M., Edwards J, Qiu Y, (2009), A novel androgen receptor splice variant is upregulated during prostate cancer progression and promotes androgen depletionresistant growth, Cancer Research, 69(6), 2305-2313 52 Hankey B.F., Feuer E.J., Clegg L.X., Hayes R.B., Legler J.M., Prorok P.C., Ries L.A., Merrill R.M., Kaplan R.S., (1999), "Cancer surveillance series: interpreting trends in prostate cancer - part I: Evidence of the effects of screening in recent prostate cancer incidence, mortality, and survival rates", Journal of the National Institute, 91 (12), 10171024 53 Haluk Ozen, Sinan Sozen (2006), PSA isoforms in prostate cancer detection, European Urology Supplement 5, 495-499 54 Halpern E.J (2002), Anatomy of the prostate gland, Martin Dunitz, LondonNewYork, 3-14 55 Heemers H.V., Tindall D.J., (2007), Androgen receptor (AR) coregulators: a diversity of functions converging on and regulating the AR transcriptional complex, Endocrine Reviews, 28 (7), 778 - 808 56 Hiroshi Maeda, Yoichi Arai, Kazutoshi Okubo, Yoshitaka Aoki, Takashi Okada, and Shinya Maekawa (1998), Value of the free to total prostate specific antigen ratio and prostate specific antigen density for detecting prostate cancer in Japanese patients, Journal of Urology, 5, 343 -348 57 Hisada M, Rabkin C.S., Strickler H.D., Wright W.E., Christianson R.E., van den Berg B.J., (2000), "Human papillomavirus antibody and risk of prostate cancer", JAMA: the Journal of the American Medical Association, 283 (3), 340341 58 Jack Schalken (2005), Androgen receptor mediated growth of prostate cancer, Eouropin Urology Supplement 4, 1-42 59 Jeffrey A.S., John M.F., Fitzpatrick, and Kevin T.M (2004), Prostate anatomy and ausative theories, pathophysiology, and natural history of benign prostatic hyperplasia, management of benign prostatic hypertrophy, Management of Benign Prostatic Hypertrophy, 1-20 60 Jiawei Han and Micheline Kamber (2000), Data Mining: Concepts and Techniques, 279-323 61 Juan Morote, Carles X Ravento S1, Jose A, Lorente, Miguel A, Lopez Pacios, Gloria Encabo, Ine S De Torres and Jordi Andreu (1997), Measurement of free PSA in the diagnosis and staging of prostate cancer, Journal Cancer 71, 756 759 62 Keetch D.W., Catalona W.J., Smith D.S (1994), Serial prostatic biopsies in men with persistently elevated serum prostate specific antigen values, The Journal of Urology,151 (6), 1571-1574 63 Key T.J., (2011), "Fruit and vegetables and cancer risk", British journal of cancer, 104 (1), 611 64 Lerner S.E., Jacobsen S.J., Bergstralh E.J., Klee G.G., Blute M.L., Lieber M.M., Zincke H, Lilja H, Oesterling J.E (1996), Free, complexed and total serum PSA concentration and their proportions in predicting stage, grade, and DNA ploidy in patients with prostate cancer, The Journal of Urology 55, 416 65 Lee B.H., Moussa A.S, Li J, Fareed K, Jones J.S (2011), Percentage of free prostate-specific antigen: implications in modern extended scheme prostate biopsy, The Journal of Urology, 77(4), 899-903 66 Lee D.K., Duan H.O., Chang C, (2000), From androgen receptor to the general transcription factor TFIIH Identification of cdk activating kinase (CAK) as an androgen receptor NH(2) terminal associated coactivator, Journal of Biological Chemistry, 275, 93089313 67 Lichtenstein P, Holm N.V., Verkasalo P.K., Iliadou A, Kaprio J, Koskenvuo M, Pukkala E, Skytthe A, Hemminki K, (2000), "Environmental and heritable factors in the causation of cancer-analyses of cohorts of twins from Sweden, Denmark, and Finland", The New England Journal of Medicine, 343 (2), 7885 68 Lilja H (2003), Biology of prostate-specific antigen, Urology 62 (5 ), 2733 69 Liu S, Lỹ JJ, Fu Q, Zhang H, Gao DX, Liu Z (2010), Total PSA, PSA density and biopsy Gleason score in predicting the pathologic stage of prostate cancer, Zhonghua Nan Ke Xue, 16(5), 415-419 70 Marker P.C, Donjacour A.A, Dahiya R., Cunha G.R (2003), Hormonal, cellular, and molecular control of prostatic development, ELSEVIER, 165-174 71 Massimo Gion, Riccardo Mione (1998), Percent free prostate-specific antigen in assessing the probability of prostate cancer under optimal analytical conditions, Clinical Chemistry, 44 (12), 2462-2470 72 Matthew B Gretzer, Alan W Partin (2002), PSA Levels and the Probability of Prostate Cancer on Biopsy, European Urology Supplements 1, 1-98 73 McCormack R.T., Rittenhouse H.G., Finlay J.A., et al (1995), Molecular Forms of Prostate Specific Antigen and the Human kallikrein Gene Family, A New Era Urology 45, 729 - 744 74 McEwan I.J., (2004), Molecular mechanisms of androgen receptormediated gene regulation: structure function analysis of the AF1 domain, Endocrine- Related Cancer, (11), 281- 293 75 Menegoz , Colonna M, ExbrayatC, et al (1995), A recent increase in the incidence of prostatic carcinoma in a French population: role of ultrasonography and prostatic specific antigen, European Journal of Cancer, 31 (1), 55-58 76 Merrill R.M., Potosky A.L., Euer E.J (1996), Changing trends in U.S Prostate cancer incidence rate, Journal of the National Cancer Institue, 88 (22), 1683 1685 77 Miller D.C., Hafez K.S., Stewart A, Montie J.E., Wei J.T., (2003), "Prostate carcinoma presentation, diagnosis, and staging: an update form the National Cancer Data Base", Cancer 98 (6), 11691178 78 Minardi D, Galosi AB, Recchioni A, Giammarco L, Polito M, Muzzonigro G (2001), Diagnostic accuracy of percent free prostate specific antigen in prostatic pathology and its usefulness in monitoring prostatic cancer patients, International Journal of Urology 67, 272-282 79 Mizokami A, Yeh S.Y., Chang C., (1994), Identification of 3',5'cyclic adenosine monophosphate response element and other cisacting elements in the human androgen receptor gene promoter, Molecular Endocrinology, (8), 77- 88 80 Mizokami A, Chang C., (1994), Induction of Translation by the 5Untranslated Region of Human Androgen Receptor mRNA, Journal of Biological Chemistry, (269), 25655- 25659 81 Morgan T, Steven J.J., Carthy W.F., Jacobson D, Leod D.G., and Moul J.W (1996), Age-specific reference ranges for serum prostate- specific antigen in black men, England Journal of Medicine, 335 (5), 304-310 82 Nakagawa S, Watanabe H, Watanabe M, Nomoto T, Nakamura T, Sugimoto K, Saitoh M, Kojima M, Kitamura K (1997), A pilot study of mass screening program for mass screening program for prostatic cancer by means of prostate specific antigen (PSA) filter paper method, Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi, 88, 399-405 83 Nazareth L.V., Stenoien D.L., Bingman WE 3rd, James A,J,, Wu C, Zhang Y, Edwards D,P,, Mancini M, Marcelli M, Lamb D,J,, Weigel N,L., (1999), A C619Y mutation in the human androgen receptor causes inactivation and mislocalization of the receptor with concomitant sequestration of SRC1 (steroid receptor coactivator 1), Molecular Endocrinology , 13(12), 2065-2075 84 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Prostate cancer early detection, V.2.2007: http://www.nccn.org/professional/physician gls/PDF/prostate detection.pdf 85 Newmark J.R., Hardy D.O., Tonb D.C., Carter B.S., Epstein J.I., Isaacs W.B., Brown T.R., Barrack E.R., (1992), Androgen receptor gene mutations in human prostate cancer, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 89(14), 6319- 6323 86 Oesteling J.E., Kumamoto Y., TsukamotoT., Girman C.J., Guess H.A., et al (1995), Serum prostate specific antigen in a community based population of healthy Japanese man; lower values than for similarly aged white man, British Journal of Urology 75, 347- 353 87 Peter A Humphrey (2004), Gleason grading and prognostic factors in carcinoma of the prostate, Mod Pathol, 17(3), 292-306 88 Poukka H, Aarnisalo P, Karvonen U, Palvimo J.J., Jọnne O.A., (1999), Ubc9 interacts with the androgen receptor and activates receptor - dependent transcription, Journal of Biological Chemistry, 274 (27), 1944119446 89 Prostate Cancer Treatmen guidelines for patient, version 6, October 2007 90 Qin X, Cui Y, Shen L, Sun N, Zhang Y, Li J, Xu X, Wang B, Xu X, Huo Y, Wang X (2013), "Folic acid supplementation and cancer risk: a meta-analysis of randomized controlled trials", International Journal of Cancer, 133 (5), 10331041 91 Robert A S.tepheson (2005), Prostate cancer overdiagnosis and overtreatment: analysis of US mortality and SEER incidence Trends in the PSA and pre-PSA, Management of prostate cancer, - 13 92 Rosenblatt K.A., Wicklund K.G., Stanford J.L., (2001), "Sexual factors and the risk of prostate cancer", American Journal of Epidemiology, 153 (12), 11521158 93 Sack J.S., Kish K.F., Wang C, Attar R.M., Kiefer S.E., An Y, Wu G.Y., Scheffler J.E., Salvati M.E., Krystek S.R Jr, Weinmann R, Einspahr H.M., (2001), Crystallographic structures of the ligandbinding domains of the androgen receptor and its T877A mutant complexed with the natural agonist dihydrotestosterone, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 98(9), 4904- 4909 94 Sarma A.V., McLaughlin J.C., Wallner L.P., Dunn R.L., Cooney K.A., Schottenfeld D, Montie J.E., Wei J.T., (2006), "Sexual behavior, sexually transmitted diseases and prostatitis: the risk of prostate cancer in black men", The Journal of Urology, 176 (3), 11081113 95 Schroder F.H., Roobool M.J.(2010), ERSPC and PLCO Prostate Cancer Screening: What Are the Differences?, European Urology, (58), 46- 52 96 Shannon J, Tewoderos S, Garzotto M, Beer T.M., Derenick R, Palma A, Farris P.E., (2005), "Statins and prostate cancer risk: a case-control study", American Journal of Epidemiology, 162 (4), 318325 97 Simental J.A, Sar M, Lane M.V., French F.S., Wilson E.M (1991), Transcriptional activation and nuclear targeting signals of the human androgen receptor, Journal of Biological Chemistry, (266), 510518 98 Steven P.Balk, Yoo-Joung Ko, Glenn J.Bubley (2003), Biology of ProstateSpecific Antigen, Journal of Clinical Oncology, 21(2), 383-391 99 Stenmen U.H (1997), Prostate specific antigen, clinical use and staging, British Journal of Urology 79, 53-60 100 Strickler H.D., Goedert J.J., (2001), "Sexual behavior and evidence for an infectious cause of prostate cancer", Epidemiologic reviews, 23 (1), 144151 101 Stamey T.A., Yang N, Hay A.R., McNeal J.E., Freiha F.S., Redwine E (1987), Prostate specific antigen as a serum marker for adenocarcinoma of the prostate, The New England Journal of Medicine 317, 909-916 102 Shariat S.F., Karakiewicz P.I (2008), Screening for prostate cancer in 2007: the PSA era and its challenges are not over, European Urology 53, 457 460 103 Shin Egawa, Shigehiro Soh, Makoto Ohori, Toyoaki Uchida, Kazuo Gohji, akio Fujii, Sadahito Kuwao, Ken Koshiba (1997), The ratio of free to total serum prostate specific antigen and its use in differential diagnosis of prostate carcinoma in Japan, Cancer, 79 (1), 90-98 104 Stacy L., Catalona W.J (2008), What to with an abnormal PSA test, Oncologist, 299-305 105 Sutcliffe S, Platz E.A., (2008), "Inflammation and prostate cancer: a focus on infections" Current urology reports, (3), 243249 106 Suzuki H, Sato N, Watabe Y, Masai M, Seino S, Shimazaki J, (1993), Androgen receptor gene mutations in human prostate cancer, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 6(6), 759- 765 107 Taplin M.E., Bubley G.J., Shuster T.D., Frantz M.E., Spooner A.E., Ogata G.K., Keer H.N., Balk S.P., (1995), Mutation of the androgen-receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer, New England Journal of Medicine , 332 (21), 1393- 1398 108 Tom Fawcett (2005), An introduction to ROC analysis, www.sciencedirect.com 109 Thompson I.M., Pauler D.K., Goodman P.J., Tangen C.M., Lucia M.S., et al (2004), Prevalence of prostate cancer among men with a prostate specific antigen level < or = 4.0ng per milliliter, The New England Journal of Medicine 350, 2239 2246 110 Thompson I.M., Ankest D.P., Chi C, Lucia MS, Goodman PJ, et al, Operating characteristics of prostate specific antigen in men with an initial PSA level of 3.0ng/ml or lower, Journal of the American Medical Association 294, 66-70 111 Thompson I.M., Goodman P.J., Tangen C.M., Lucia M.S., Miller G.J., Ford L.G., Lieber M.M., Cespedes R.D., Atkins J.N., Lippman S.M., Carlin S.M., Ryan A, Szczepanek C.M., Crowley J.J., Coltman C.A., (2003), The influence of finasteride on the development of prostate cancer, New England Journal of Medicine, 349 (3), 215- 224 112 Tilley WD, Buchanan G, Hickey TE, Bentel JM, (1996), Mutations in the androgen receptor gene are associated with progression of human prostate cancer to androgen independence, Clinical Cancer Research, 2(2), 277-285 113 van de Wijngaart D.J., Molier M, Lusher S.J., Hersmus R, Jenster G, Trapman J, Dubbink H.J., 2010, Systematic Structure - Function Analysis of Androgen Receptor Leu701 Mutants Explains the Properties of the Prostate Cancer Mutant L701H, Journal of Biological Chemistry, 285(7), 5097-5105 114 van der Cruijsen-Koeter I.W., Vis A.N., Roobol M.J., Wildhagen M.F., de Koning H.J., van der Kwast T.H., Schroder F.H., (2005), "Comparison of screen detected and clinically diagnosed prostate cancer in the European randomized study of screening for prostate cancer, section rotterdam", Urology ,174 (1), 121125 115 Wainstein M.A., He F, Robinson D, Kung H.J., Schwartz S, Giaconia J.M., Edgehouse N.L., Pretlow T.P., Bodner D.R., Kursh E.D., (1994), CWR22: Androgendependent xenograft model derived from a primary human prostatic carcinoma, Cancer Research, 54, 60496052 116 Wigle D.T., Turner M.C., Gomes J, Parent M.E., (2008), "Role of hormonal and other factors in human prostate cancer", Journal of Toxicology and Environmental Health B Critical Reviews 11, 24259 117 Young C.Y., Andrews P.E., Montgomery B T, Tindall D.J., (1992), Tissue specific and hormonal regulation of human prostate- specific glandular kallikrein, Biochemistry, 31 (3), 818- 824 118 Yu H, Diamandis E.P (1995), Prostate - specific antigen immunoreactivity in amniotic fluid, Clinical Chemistry 41, 204-210 119 Zeegers M.P., Jellema A, Ostrer H., "Empiric risk of prostate carcinoma for relatives of patients with prostate carcinoma: a meta-analysis", Cancer, 97 (8), 1894 1903 120 Zhou Z.X., Kemppainen J.A., Wilson E.M., (1995), Identification of three proline - directed phosphorylation sites in the human androgen receptor, Molecular Endocrinology, (5), 605 - 615 121 http://www.grin.com/en/doc/262831/risk-factors-for-prostate-cancer-progression 122 http://www.prostate-helper.com/prostate.html 123 http://en.wikipedia.org/wiki/Prostatic_urethra 124.http://www.cli-online.com/fileadmin/artimg/the-need-for-a-lower-total-psa-cutoffvalue-with-psa-assays-calibrated-to-the-new-who-standard.pdf MU THU THP S LIU Hnh chỏnh: H tờn:.TuiMSNV.N.nghip./ch:T: Thm hu mụn- trc trng: TTL mt cõn xngMt : Nhõn cng: Thựy phi (P) Thựy trỏi (T) Tỳi tinh s c .mt c im cn lõm sng: 3.1 Xột nghim mỏu: tPSA: ng/ml; fPSA: ng/ml; t l fPSA/tPSA (%): 3.2 Siờu õm bng: Chiu di: cm; Chiu rng: cm; Chiu cao: cm; Th tớch TTL: .ml Kt qu gii phu bnh: + Carcinom tuyn nang -Carcinom tuyn ng Carcinom tuyn nhy Carcinom t bo nh ca TTL -Carcinom t bo gai -Sarcome -Khỏc + im Gleason DANH MC CễNG TRèNH CA TC GI V Quang Huy, Nguyn Th Hng Nhung (2010), ỏnh giỏ chớnh xỏc, cht lng ca k thut %PSA t (%free Prostate Specific Antigen) v s b thm dũ giỏ tr chn oỏn nguy c ung th tuyn tin lit kt hp vi ni soi sinh thit, Tp Y Hc Thc Hnh, (704), 38-40 Nguyn Th Hng Nhung, V Quang Huy (2010), Kho sỏt ý ngha ca t l fPSA/tPSA (Prostate specific antigen) chn oỏn phõn bit u phỡ i lnh tớnh tuyn tin lit (BPH) v ung th tuyn tin lit (UTTTL), Tp Y Hc Thc Hnh, (714), 104-106 Nguyn Th Hng Nhung, V Quang Huy (2015), Kho sỏt ý ngha ca t l fPSA/tPSA(%) chn oỏn phõn bit ung th tuyn tin lit v tng sn lnh tớnh tuyn tin lit tPSA>10ng/ml, Tp Y Hc Thc Hnh, (948), 39-41 MC LC M U Chng C S SINH HC CA TUYN TIN LIT V CH DU UNG TH TUYN TIN LIT PSA 1.1 TUYN TIN LIT 1.1.1 Gii thiu 1.1.2 Sinh hc t bo v hỡnh thỏi ca tuyn tin lit bỡnh thng 1.2 ANDROGEN V TUYN TIN LIT 1.3 TNG SN LNH TNH TUYN TIN LIT V UNG TH TUYN TIN LIT 15 1.3.1 Tng sn lnh tớnh TTL 15 1.3.2 Ung th TTL 17 1.4.1 Siờu õm TTL 20 1.4.2 Chp cng hng t 20 1.4.3 Sinh thit 21 1.4.4 Xột nghim húa sinh dch 23 1.5 VAI TRề V í NGHA CA XẫT NGHIM PSA TRONG CHN ON UNG TH TTL 23 1.5.1 Gii thiu v PSA 23 1.5.2 Xột nghim PSA chn oỏn ung th TTL 28 Chng I TNG V PHNG PHP NGHIấN CU 40 2.1 THIT K NGHIấN CU 40 2.3 C MU 40 2.4 PHNG PHP NGHIấN CU 40 2.4.1 Thm khỏm lõm sng v thm khỏm trc trng 41 2.4.2 Siờu õm TTL 41 2.4.3 Sinh thit TTL 41 2.4.4 Xột nghim mụ bnh hc .41 2.4.5 Xột nghim nh lng tPSA v fPSA 42 2.4.6 Kim tra cht lng xột nghim nh lng PSA ton phn, PSA t .46 2.4.7 Bin s nghiờn cu .48 2.4.8 Phng phỏp x lý v phõn tớch s liu .48 Chng KT QU V BN LUN 52 3.1 C IM THNG Kấ CA I TNG NGHIấN CU 52 3.1.1 T l mc ung th TTL v BPH mu nghiờn cu .52 3.1.2 c im v tui bnh nhõn BPH v ung th TTL 52 3.1.3 c im v nng tPSA ngi bỡnh thng, bnh nhõn BPH v ung th TTL 54 3.1.4 c im v t l fPSA/tPSA (%) ngi bỡnh thng, bnh nhõn BPH v ung th TTL 57 3.1.5 c im th tớch TTL bnh nhõn BPH v ung th TTL 59 3.2 KHO ST MI TNG QUAN GIA PSA TON PHN (tPSA) V T L fPSA/tPSA (%) VI TUI, TH TCH TTL V BIT HểA Mễ HC 61 3.2.1 Kt qu kim tra ỏnh giỏ cht lng xột nghim nh lng tPSA (PSA ton phn) v fPSA (PSA t do) .61 3.2.2 Mi tng quan gia tPSA v t l fPSA/tPSA (%) vi tui 64 3.2.3 Mi tng quan gia PSA ton phn (tPSA) v t l fPSA/tPSA (%) vi th tớch TTL 68 3.2.4 Mi tng quan gia PSA ton phn (tPSA) v t l fPSA/tPSA (%) vi bit húa mụ hc 71 3.3 KHO ST VAI TRề TM SOT BNH Lí TUYN TIN LIT CA XẫT NGHIM PSA 75 3.3.1 ng dng SVM phõn loi nhúm ngi bỡnh thng v nhúm ngi b bnh (BPH v ung th TTL) 75 3.3.2 Phõn bit bnh tng sn lnh tớnh TTL v ung th TTL bng xột nghim fPSA, tPSA thụng qua phn mm R 75 3.3.3 Phõn bit bnh tng sn lnh tớnh TTL v ung th TTL bng s phi hp xột nghim fPSA, tPSA vi cỏc giỏ tr sinh hc (tui, th tớch TTL) thụng qua phng phỏp SVM 83 3.4 NNG CAO NHY V C HIU CA XẫT NGHIM PSA BNG PHN S KT HP GI TR tPSA, T L fPSA/tPSA (%) VI CC GI TR SINH HC KHC (TUI, TH TCH TTL) 84 3.4.1 p dng phng phỏp phõn loi bng cõy quyt nh tPSA >10ng/ml .84 3.4.2 S chn oỏn ung th TTL ch s dng xột nghim PSA huyt 85 3.4.3 Phi hp xột nghim PSA vi tui, th tớch TTL chn oỏn ung th TTL bng phng phỏp R v SVM 87 3.4.4 Xõy dng phn mm chn oỏn ung th TTL .90 1.1 Nng tPSA 91 1.2 T l fPSA/tPSA (%) 91 - Xõy dng phn mm chn oỏn ung th PCaProgram.exe 92 KIN NGH .93 [...]... lượng PSA huyết thanh có thể giúp phát hiện ung thư TTL rất sớm Vì vậy, gần đây người ta coi định lượng PSA huyết thanh vẫn là một phương tiện hữu hiệu để phát hiện sớm ung thư TTL (khi khối ung thư vẫn còn nằm trong bao tuyến) [18] 1.5 VAI TRÒ VÀ Ý NGHĨA CỦA XÉT NGHIỆM PSA TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ TTL 1.5.1 Giới thiệu về PSA PSA là kháng nguyên đặc hiệu của tuyến tiền liệt, nằm trong nhóm chỉ dấu ung thư. .. giả và dương tính giả tức là nâng cao độ đặc hiệu và độ nhạy của xét nghiệm PSA để ứng dụng trong chẩn đoán ung thư TTL và chẩn đoán phân biệt u phì đại lành tính TTL với ung thư TTL là một vấn đề 31 đáng được quan tâm 1.5.2.4 Một số cải tiến nhằm nâng cao tính đặc hiệu của xét nghiệm PSA Hiện nay các nhà khoa học đã có nhiều nghiên cứu nhằm nâng cao tính đặc hiệu của xét nghiệm PSA như khảo sát PSA. .. Các nghiên cứu cho thấy nam giới có ung thư TTL thì cPSA có giá trị cao hơn so với người không có ung thư Tất cả các nghiên 33 cứu đều cho thấy cPSA và fPSA/tPSA(%) có độ nhạy và độ đặc hiệu tương tự nhau và cả hai đều ưu điểm hơn tPSA khi PSA trong khoảng 2-10ng/ml [42] - ProPSA Các đồng phân proPSA (pPSA) được phát hiện ở trong huyết thanh gồm (-7)pPSA, (-5)pPSA, (-4)pPSA và (-2)pPSA Sokoll và cộng... độ PSA được gắn với bệnh lý của TTL như BPH và ung thư TTL [82] Và có thể nói rằng PSA đặc hiệu cho cơ quan tuyến tiền liệt chứ không đặc hiệu cho ung thư [83] 1.5.2 Xét nghiệm PSA trong chẩn đoán ung thư TTL Hình 1.13 Sự hiện diện của PSA trong máu của người bình thư ng và ung thư TTL (Nguồn:http://www.grin.com/en/doc/262831/risk-factors-for-prostate-cancer- ression) 1.5.2.1 Nguyên tắc định lượng PSA. .. cho thấy độ đặc hiệu của %pPSA và fPSA/tPSA(%) lần lượt là 59% và 33% [42] Còn theo Catalona và cộng sự [31] thì %pPSA thì ưu điểm hơn cPSA và fPSA/tPSA(%) ở tất cả các khoảng giá trị của PSA Trong những đồng phân proPSA thì tỷ lệ (-2)pPSA so với fPSA (% [2]pPSA) thì có độ đặc hiệu cao nhất trong chẩn đoán ung thư TTL khi PSA từ 24ng/ml - BPSA Canto và cộng sự [42] đã cho thấy rằng BPSA có liên quan... ung thư tuyến tiền liệt chỉ có thể dùng sinh thiết Tuy nhiên không thể cứ sinh thiết hàng lọat mà cần phải dựa vào dấu hiệu nghi ngờ khi thăm khám tuyến TTL qua trực tràng, kết quả của siêu âm hoặc sau khi đo nồng độ PSA Đặc điểm giải phẫu bệnh của ung thư TTL Đại đa số (95%) ung thư TTL là ung thư tuyến, còn lại 5% là ung thư tế bào chuyển tiếp, ung thư tế bào vảy và sarcoma (trong đó 90% là ung thư. .. 45 tuổi Độ tuổi trung bình tại thời điểm chẩn đoán ung thư là 70 tuổi [43] Tuy nhiên, nhiều nam giới không bao giờ biết họ bị ung thư tuyến tiền liệt Nghiên cứu khám nghiệm tử thi của nam giới ở Trung Quốc, Đức, Israel, Jamaica, Thụy Điển, Uganda và những người đã chết vì các nguyên nhân khác đã tìm thấy ung thư tuyến tiền liệt trong 30% nam giới ở tuổi 50, và trong 80% nam giới trong độ tuổi 70 [41]... giai đoạn tiến triển của ung thư Nhưng chính sự tăng không đặc hiệu của PSA trong ung thư TTL nên xét nghiệm PSA có những mặt hạn chế sau: + Dương tính giả: điều này có nghĩa là không phải khi nào nồng độ PSA tăng cũng do sự xuất hiện của ung thư TTL, chỉ có khoảng 25-30% nam giới thật sự có ung thư do PSA tăng + Âm tính giả: khi nồng độ PSA ở trong vùng bình thư ng nhưng vẫn có ung thư [50] Như vậy việc... qua mao mạch máu và mao mạch bạch huyết, làm tăng nồng độ trong máu 27 Chẳng hạn trong ung thư TTL, cấu trúc mô học bị phá vỡ, khối u không nối với ống tiết của TTL nên PSA được tiết trực tiếp vào khoảng gian bào, đi thẳng vào hệ tuần hoàn [84] Do đó trong ung thư TTL, nồng độ huyết thanh của PSA trên mỗi gram mô tuyến cao gấp 30 lần so với mô tuyến bình thư ng và gấp 10 lần so với mô tuyến tăng sinh... chứng của ung thư TTL bởi vì cả BPH và ung thư TTL đều liên quan đến sự gia tăng về kích thư c của tuyến [11] Sự chữa trị chỉ thật sự cần thiết khi sự to lên về kích thư c của TTL gây cản trở đường tiểu Tuy nhiên cũng có những trường hợp BPH và ung thư TTL cùng tồn tại vì vậy nam giới sau khi được chẩn đoán là BPH thì cũng cần có thêm những xét nghiệm chẩn đoán ung thư TTL [11] Cơ sở tế bào học của tăng