Đang tải... (xem toàn văn)
Cơ chế phát bệnh truyền nhiễm (bệnh cảm nhiễm)
Chương CƠ CHẾ PHÁT BỆNH TRUYỀN NHIỄM (BỆNH CẢM NHIỄM) I Cảm nhiễm phát bệnh Mầm bệnh (căn bệnh, bệnh nguyên) Khác với bệnh không truyền nhiễm, bệnh truyền nhiễm có đặc tính chung có tính lây lan loại, đơi số loại, vi sinh vật gọi mầm bệnh gây nên Một mầm bệnh vi sinh vật đóng vai trị ngun nhân trực tiếp khơng thể thiếu bệnh truyền nhiễm Mầm bệnh có nhiều loại loại thường gây nên bệnh với đặc điểm riêng, chúng có điểm chung tính gây bệnh (hay độc tính) ký chủ Vi khuẩn nhóm lớn vi sinh vật có đặc điểm chung có nhân nguyên thủy, tức nhân chưa có màng nhân cấu tạo từ ADN xoắn kép, vịng khép kín, thể thường đơn bào sinh sản trực phân Phần lớn vi khuẩn địi hỏi điều kiện định, chẳng hạn tính kết bám (bám dính) lên tế bào, gây bệnh Vi khuẩn tác động nội độc tố, ngoại độc tố chế lý, hóa khác Xoắn khuẩn (bộ Spirochaetales) loại vi khuẩn chúng gây bệnh có đặc điểm riêng Phần lớn bệnh xoắn khuẩn gây nên bệnh bại huyết, gây sốt định kỳ xuất định kỳ xoắn khuẩn thể, bệnh xoắn khuẩn thường cho miễn dịch không bền Rickettsia vi khuẩn có cấu trao đổi chất khơng hồn thiện nên phụ thuộc vào tế bào ký chủ, vật ký sinh nội bào Chúng gây bệnh sốt phát ban chấy rận truyền lây Những động vật chân đốt truyền Rickettsia nhiều hệ chúng Trong thiên nhiên có thú rừng gia súc mang trùng Bệnh Rickettsia gây thường cho miễn dịch mạnh bền Chlamydia có đặc điểm tương tự Rickettsia khơng có cấu trao đổi chất nên phụ thuộc hoàn toàn vào nguồn lượng ký chủ có hình thái chuyển hóa tuần hồn từ trạng thái nhỏ (thể bản) sang trạng thái lớn (thể lưới) Mycoplasma vi khuẩn kích thước nhỏ khơng có vách tế bào nên thường có hình thái đa dạng Chúng gồm nhiều loại Vi khuẩn thuộc nhóm phân lập sinh vật gây bệnh viêm phổi - màng phổi có tên tắt PPO (pleuropneumonia organism), Mycoplasma phân lập từ trường hợp khác thường gọi PPLO (pleuropneumonia-like organisms) Chúng thường gây bệnh mãn tính lây lan mạnh, có tượng mang trùng lâu dài gây miễn dịch bền vững Xạ khuẩn (Actinomyces) nhóm liên quan xạ khuẩn (các chi Streptomyces, Nocardia, ) vi khuẩn có đặc điểm chung nhân nguyên thủy chúng lại có thể hình sợi thường cong, xoắn phân nhánh Xạ khuẩn lan rộng dần từ điểm (đặc biệt bệnh phẩm) theo hình phát xạ ánh sánh mặt trời sinh bào tử đồng loạt nấm (vì trước chúng coi nấm bậc thấp) Virut nhóm lớn vi sinh vật nhỏ, chưa có cấu trúc tế bào, có thuộc tính ranh giới vật vơ sinh vật hữu sinh Chúng thường có tính hướng loại tổ chức định, thường gây biểu giống động vật khác loài Bệnh virut gây nên thường lây lan mạnh, có tượng mang trùng làm trỗi dậy bệnh ghép khác thường gây miễn dịch mạnh bền Nấm (hay chân khuẩn) sinh vật nhân thực, tức nhân có màng nhân, phụ thuộc vào hình thái mà thường chia thành nấm men nấm sợi Thuật ngữ "nấm mốc" loại nấm sợi khơng đạt kích thước lớn nấm mũ (lớp Nấm đảm) Đa số nấm sợi men gây bệnh thường sống hoại sinh thiên nhiên, có bào tử sống lâu dài ngoại cảnh Một số nấm gây bệnh thường có hai dạng hình thái phụ thuộc vào điều kiện phát triển bên hay bên thể động vật Khi nhuộm tiêu bệnh phẩm nấm ta thường thấy chúng có dạng hình cầu hay hình trứng (dạng nấm men) ni cấy mơi trường nhân tạo chúng lại có dạng sợi (khuẩn ty) Vì vậy, chúng thường gọi nấm nhị hình Nhìn chung, bệnh nấm gây thường mãn tính cho miễn dịch không vững Nguyên trùng (protozoa) sinh vật nhân thực, thường coi động vật bậc thấp Vì nguyên trùng gây bệnh coi động vật ký sinh (zooparasites) yếu tố khác nêu (vi khuẩn, virut, nấm) coi thực vật ký sinh (phytoparasites) Vì vậy, nhiều tài liệu bệnh cảm nhiễm (bệnh truyền nhiễm gia súc) không mô tả loại tác nhân gây bệnh cách khơng thích đáng Các ngun trùng ký sinh đường máu gây nên bệnh truyền nhiễm có đặc điểm thường côn trùng hút máu truyền lây Bệnh khơng có miễn dịch thực mà thường cho miễn dịch có trùng Việc xác định vi sinh vật có phải mầm bệnh hay khơng khơng dễ Trên thể động vật có nhiều loại vi sinh vật chung sống tạo thành khu hệ vi sinh vật "bình thường", hay cịn gọi vi khuẩn chí bình thường, khơng gây bệnh, thiết lập cân với ký chủ nên hai bên tồn phát triển cách có lợi Vi sinh vật gây bệnh (mầm bệnh) gây bệnh ẩn tính nhiều bệnh trải qua khơng thấy có biểu Vì vậy, cần phải có tiêu chuẩn khách quan cho việc xác định mầm bệnh Koch, nghiên cứu bệnh lao đề bốn nguyên tắc xác định mầm bệnh (định đề Koch) Những nguyên tắc 1) vi sinh vật gây bệnh định phân lập từ tất trường hợp bệnh phân bố thể trí với bệnh biến, 2) bồi dưỡng vi sinh vật dạng lứa cấy khiết ống nghiệm, 3) định gây bệnh thực nghiệm với vi sinh vật gây bệnh động vật mẫn cảm 4) từ động vật cảm nhiễm thực nghiệm lại phân lập vi sinh vật Những nguyên tắc Koch đóng vai trị to lớn q trình phát mầm bệnh truyền nhiễm, từ cuối kỷ XIX, ngày người ta thấy nhiều vi sinh vật nguyên nhân bệnh đáp ứng điều kiện Koch Chẳng hạn, vi khuẩn bệnh Tyzzer (Tizơ) nuôi cấy ống nghiệm gây bệnh thực nghiệm cho động vật, ngược lại vi khuẩn gây bệnh hội dễ ni cấy ống nghiệm khó tạo bệnh thực nghiệm Để xác định vi sinh vật có phải mầm bệnh hay khơng việc đương nhiên cần phải tính đến đáp ứng miễn dịch động vật chủ chống lại vi sinh vật Do đó, điểm cần thêm vào định đề Koch gia tăng hàm lượng kháng thể đặc hiệu vào kỳ hồi phục Gần đây, với tiến sinh học phân tử việc giám định vi sinh vật mầm bệnh với vi sinh vật không gây bệnh trở nên dễ dàng Nhờ kỹ thuật tạo dòng gen (gene cloning) làm khả thi việc phân lập đánh dấu gen chi phối tính gây bệnh định nên làm cho việc nghiên cứu cảm nhiễm - phát bệnh ngày tiến triển Từ đó, "định đề Koch mức phân tử" đề xuất gồm điểm sau: 1) kiểu hình hay tính trạng phải liên quan đến vi sinh vật mầm bệnh lồi hay chi, 2) việc bất hoạt hóa vị trí gen xác định liên quan tính gây bệnh định dẫn đến giảm lượng độc lực tính gây bệnh vi sinh vật, 3) phục hồi di nạp lại gen chi phối tính gây bệnh biến dị hay định phục hồi tính gây bệnh vi sinh vật Nhờ định đề Koch, việc phân loại vi khuẩn thành gây bệnh khơng gây bệnh tiến triển nhanh chóng Tùy lồi, có vi khuẩn phát huy tính gây bệnh khơng phải vi khuẩn thường trú thể (vi khuẩn lao, vi khuẩn tỵ thư, ) có vi khuẩn thường trú lại trở nên gây bệnh, E coli vi khuẩn thường trú đường ruột lại nguyên nhân gây bệnh đường sinh dục tiết niệu Do đó, phương pháp nghiên cứu bệnh tập đoàn hay nghiên cứu dịch (tễ) học vận dụng ngày khẳng định ý nghĩa việc xác định mối quan hệ nhân bệnh (hiện tượng) mầm bệnh (bản chất) bệnh truyền nhiễm Một tính chất mầm bệnh tính gây bệnh chúng Điều kiện mầm bệnh phải có tính gây bệnh hay lực ký sinh Vi sinh vật thiên nhiên có nhiều loại: tự dưỡng dị dưỡng Trong số dị dưỡng có loại hoại sinh sống nhờ chất xác chết động vật thực vật, loại ký sinh sống nhờ tế bào động vật thực vật, loại tùy tiện sống điều kiện vừa ký sinh vừa hoại sinh Ngồi ra, cịn có loại ký sinh bắt buộc sống phát triển thể ký chủ Hiện tượng ký sinh vi sinh vật kết q trình tiến hóa lâu dài, chọn lọc tự nhiên chế phổ quát Ban đầu chúng loại ký sinh không thường xuyên, sau dần sống thích ứng thể sinh vật, trở thành ký sinh bắt buộc thể trở thành môi trường sống thuận lợi chúng Sự thích nghi mầm bệnh dần tạo cho mầm bệnh kiểu trao đổi chất khác nhau, có hình thái đặc điểm sinh lý đặc trưng cho loại Đặc tính truyền từ đời sang đời khác Trong q trình tiến hóa thích nghi với thể súc vật, nhiều loại mầm bệnh Rickettsia virut hướng đến ký sinh tế bào tổ chức (ký sinh nội bào) Nhiều mầm bệnh có xu hướng cư trú sinh sản tổ chức định với loại thể định, virut lở mồm long móng ký sinh súc vật lồi móng chẵn, vi khuẩn tỵ thư động vật móng Có loại gây bệnh cho tất loài gia súc virut dại Tuy nhiên, nhiều trường hợp vi khuẩn chủng gây bệnh không gây bệnh có khác biệt nhỏ tồn yếu tố ngoại lai (ví dụ, plasmid Salmonella phage Corynebacterium diphtheriae, ) chủng gây bệnh Các yếu tố ngoại lai kết q trình tiến hóa ký sinh lâu dài vi khuẩn trở nên có khả dịch chuyển độc lập Tính gây bệnh hay độc tính thuộc tính mầm bệnh, khác biệt quan trọng vi sinh vật gây bệnh vi sinh vật không gây bệnh Tính gây bệnh vi sinh vật gắn liền với lực xác lập tồn phát triển (sinh sản) thể ký chủ Đặc tính đo lường đại lượng độc lực Độc lực biểu mức độ cụ thể tính gây bệnh Đương nhiên đại lượng khơng diễn tả hay đánh giá đặc tính mầm bệnh nói chung mà đặc tính loại thể ký chủ cụ thể Như vậy, độc lực nói lên khả chống đỡ ký chủ cụ thể mầm bệnh xác định Một mầm bệnh có độc lực cao cá thể hay lồi lại có độc lực thấp khơng có độc lực cá thể khác hay lồi khác Mầm bệnh có độc tính nhờ khả xâm nhập phát triển thể, điều phụ thuộc vào lực tiết yếu tố chống lại chế thể ngăn cản vật ngoại lai xâm nhập (các yếu tố kết bám, hay bám dính), loại chất độc chất ngăn cản bảo vệ thể, chất phá hủy tổ chức thể q trình xâm nhập phát triển Độc lực mầm bệnh khơng cố định Nhìn chung, mầm bệnh phân lập động vật bệnh cấp tính ổ dịch có độc lực cao mầm bệnh qua ni dưỡng kéo dài phịng thí nghiệm Các vi sinh vật lồi phân lập ổ dịch khác có độc lực khác Độc lực mầm bệnh làm tăng giảm làm hoàn toàn nhiều phương pháp nhân tạo Điều kiện tự nhiên làm biến đổi độc lực mầm bệnh Con người sử dụng khả biến đổi độc lực vào việc phòng chống bệnh truyền nhiễm tiêu độc, chế loại vacxin, Số lượng: Tính gây bệnh (hay thường gọi độc tính) thuộc tính thiết phải có vi sinh vật gây bệnh Nếu khơng có hàng rào bảo vệ thể trình phát triển miễn dịch ký chủ ngăn trở xâm nhập phát triển mầm bệnh, tế bào vi khuẩn hay virion virut có tính gây bệnh, tức xâm nhập phát triển thể ký chủ Trong thực tế, tính đề kháng ký chủ làm lượng lớn tế bào hay virion bị tiêu diệt, vậy, mầm bệnh phải có ngưỡng số lượng định thiết lập khả xâm nhập sau phát triển ký chủ Do đó, độc lực (đại lượng dùng để đo lường độc tính) mầm bệnh cịn phụ thuộc vào số lượng (thể tích dịch chứa mầm bệnh, số tế bào số virion) mầm bệnh Đại lượng thường đo thí nghiệm động vật thí nghiệm cụ thể Số lượng vi sinh vật mầm bệnh yếu tố quan trọng q trình sinh bệnh Có mầm bệnh cần số lượng ít, có cần tế bào vi khuẩn tụ huyết (Pasteurella) đủ gây bệnh cho thỏ, từ - tế bào vi khuẩn sẩy thai truyền nhiễm (Brucella) gây bệnh cho chuột lang Nhưng có mầm bệnh địi hỏi số lượng phải nhiều gây bệnh nha bào nhiệt thán phải tới 24 nghìn gây bệnh thỏ, vi khuẩn Brucella phải tới 200 - 500 triệu tế bào gây bệnh cừu Khi số lượng tế bào vi khuẩn tăng lên khả gây bệnh tăng lên, bệnh tiến triển nặng Trong phịng thí nghiệm, để diễn tả độc lực mầm bệnh người ta quy ước dùng liều gây chết, ký hiệu DLM (dosis lethalis minima), tức dùng số lượng mầm bệnh nuôi điều kiện định môi trường, nhiệt độ thời gian giết chết động vật định Tuy nhiên, chịu ảnh hưởng mạnh tính đề kháng cá thể động vật thí nghiệm đại lượng khó xác định Do thực tế, để xác định độc lực cách xác (và ổn định hơn), người ta thường dùng liều gây chết 50% số động vật thí nghiệm (ký hiệu LD50 - mean lethal dose), cịn mầm bệnh khơng thể gây chết động vật mà gây bệnh mãn tính người ta sử dụng liều gây nhiễm 50% (ID50 - mean infective dose) Đương nhiên, biểu độc tính mầm bệnh chịu ảnh hưởng mạnh từ phía ký chủ nên biểu thị độc lực mầm bệnh thường phải nêu rõ loại động vật thí nghiệm Người ta ghi "mỗi ml dịch bệnh phẩm chứa LD50 chuột nhắt trắng sơ sinh" mặt khác người ta xác định số lượng tế bào vi khuẩn mầm bệnh tạo nên liều gây chết trung bình Để xác định LD50 người ta có số phương pháp, thường sử dụng phương pháp Reed Muench Phương pháp có ưu điểm sử dụng số lượng động vật thí nghiệm Ví dụ trình bày cách xác định LD50 phương pháp Bảng: Thí nghiệm tiêm 0,2 ml bệnh phẩm pha lỗng dần để xác định LD50 bệnh phẩm Số động Số động Số động Số động vật sống sót Tỷ lệ chết Số động Nồng vật sống vật chết vật thí cộng dồn (%) vật chết độ sót nghiệm cộng dồn -1 10 6 20 100,0 10-2 14 93,3 10-3 75,0 10-4 3 55,5 -5 10 10 16,6 10-6 6 16 Rõ ràng liều LD50 nằm khoảng 10-4 ứng với tỷ lệ cận (Pa) 55,5% 10 ứng với tỷ lệ cận (Pu) 16,6%, tức 10-(4+x) Ta tính x dựa vào cơng thức: x = (Pa - 50)/(Pa - Pu), x = (55,5 - 50)/(55,5 - 16,6) = 5,5/38,9 = 0,14 Vậy, LD50 bệnh phẩm mà ta thử nghiệm 0,2 ml dịch bệnh phẩm nồng độ 104,14 , tức 0,2 ml dịch bệnh phẩm pha loãng 13804 lần -5 Đường xâm nhập: yếu tố ảnh hưởng nhiều đến độc lực mầm bệnh Đường xâm nhập loại mầm bệnh xác lập trình tiến hóa lâu đời chúng để thích nghi với đời sống ký sinh, tạo điều kiện thích hợp để chúng gây bệnh bảo tồn nòi giống Vì vậy, trải qua trình chọn lọc tự nhiên, loại mầm bệnh thiết lập đường thích hợp để vào thể Những mầm bệnh khác có đường xâm nhập khác Một lồi mầm bệnh có nhiều đường xâm nhập, có đường xâm nhập Đường xâm nhập có ý nghĩa quan trọng tượng nhiễm trùng Nếu đường xâm nhập thích hợp mầm bệnh dễ dàng gây bệnh bệnh thể điển hình Nếu đường xâm nhập khơng thích hợp mầm bệnh khơng gây bệnh (virut viêm phổi lợn qua da) gây bệnh nhẹ cho miễn dịch (vi khuẩn viêm phổi - màng phổi bò qua da đuôi) cần số lượng nhiều gấp nhiều lần gây bệnh Ngoài ra, đường xâm nhập vị trí khác thể gây nên tượng bệnh lý khác Những đường xâm nhập chủ yếu mầm bệnh vào thể đường tiêu hóa, đường qua da, niêm mạc, đường sinh dục - tiết niệu đường máu Khả xâm nhập vào thể, sinh sôi nảy nở thể, khả gây bệnh với số lượng lớn định, với khả chịu đựng ngoại cảnh, hợp lại tạo thành khả xâm nhiễm mầm bệnh Khả làm cho bệnh truyền nhiễm có tính chất dịch (tễ) học riêng biệt Những điều có ý nghĩa quan trọng cơng tác phịng chống bệnh truyền nhiễm Cảm nhiễm (nhiễm trùng) 2.1 Khái niệm Cảm nhiễm (thường gọi nhiễm trùng) trạng thái, trình hay tượng mầm bệnh xâm nhập vào thể động vật mẫn cảm, tượng sinh học phức tạp xảy mầm bệnh xâm nhập vào thể động vật, điều kiện định ngoại cảnh Sau xâm nhập phát triển thể, mầm bệnh tác động nhiều mặt đến thể Để phản ứng lại, thể chiến đấu với mầm bệnh trình cảm nhiễm tiến triển Kết cảm nhiễm dẫn đến phát bệnh hay không phát bệnh tùy thuộc vào nhiều yếu tố Nếu phát bệnh cảm nhiễm mầm bệnh biểu thường đặc trưng cho bệnh Cùng với hình thành phát triển học thuyết mầm bệnh Koch Pasteur, nhiều người, phân tích nguyên nhân phương pháp phòng bệnh truyền nhiễm, nhấn mạnh vai trò to lớn sức đề kháng thể Nhiều nhà nghiên cứu chứng minh vai trò chủ động thể trình nhiễm trùng tìm biện pháp làm tăng sức đề kháng thể bệnh tật Tạo điều kiện thuận lợi cho thể bất lợi mầm bệnh biện pháp ngăn chặn nhiễm trùng làm giảm nhẹ tiến triển q trình Metchnicov đưa khái niệm "cảm nhiễm đấu tranh hai sinh thể hữu cơ" Hiện tượng đấu tranh thể mầm bệnh lại xảy điều kiện định ngoại cảnh nên chịu ảnh hưởng nhiều nhân tố ngoại cảnh Trong nhiều trường hợp, ảnh hưởng qua lại nhân tố dẫn đến kết tượng cảm nhiễm, phát bệnh mầm bệnh không thiết lập tồn thể động vật Học thuyết đánh giá tầm quan trọng thể môi trường thuyết stress Thuyết cho (và chứng minh rằng) thể bị kích thích mầm bệnh yếu tố ngoại cảnh bất kỳ, thần kinh trung ương tiếp nhận xử lý kích thích để bảo vệ thể, kích thích cịn truyền xuống vùng thị tuyến yên Từ thùy trước tuyến yên hormon ACTH (adrenocorticotropic hormon) kích thích tuyến thượng thận tiết xuất theo máu khắp thể tác động vào vỏ thượng thận làm tổ chức tiết steroid chống viêm dạng cortisol giúp thể trì thăng trước kích thích yếu tố kích thích (yếu tố gây bệnh) Trong đó, thùy trước tuyến n cịn tiết STH (somatotropic hormon) có tác dụng tăng cường phản ứng tổ chức liên kết, tăng cường tổng hợp protein, có tổng hợp kháng thể, tăng cường phản ứng viêm kích thích tổ chức tăng sinh, dẫn đến tăng cường sức chống đỡ thể Trung tâm thị thơng qua hormon thần kinh điều tiết vỏ thượng thận tiết deoxycorticosterol aldosteron (aldosterone) tăng cường phản ứng viêm đáp ứng miễn dịch Phản ứng viêm tăng sức đề kháng tăng cường kích thích thể kích thích cân steroid chống viêm Tuy nhiên, kích thích kéo dài cường độ cao (bởi mầm bệnh mơi trường bất lợi hai) khả lớp vỏ thượng thận bị suy kiệt nên khơng thể trì nồng độ steroid chống viêm, trái lại tuyến nội tiết bị kích thích tiết xuất mineralocorticoid (có aldosteron) tăng cường phản ứng viêm làm tình trạng bệnh trở nên trầm trọng Vì vậy, khả chống lại xâm nhập mầm bệnh phụ thuộc vào trạng thái thần kinh, tích lũy thể (sức khỏe) thể trạng thể, Vì vậy, muốn hiểu điều kiện phát sinh phát triển bệnh truyền nhiễm, giới hạn hiểu biết phía vi sinh vật mầm bệnh, mà phải tìm hiểu trạng thái thể có khả chuyển từ cảm nhiễm thành bệnh truyền nhiễm 2.2 Các loại cảm nhiễm Cảm nhiễm trình kết xâm nhập vi sinh vật ký sinh (gây bệnh) vào thể động vật Dựa vào loại nhóm mầm bệnh ta phân loại cảm nhiễm thành cảm nhiễm vi khuẩn, cảm nhiễm virut, cảm nhiễm nấm, cảm nhiễm nguyên trùng, phân loại theo mức độ chi tiết mầm bệnh cảm nhiễm vi khuẩn lao, cảm nhiễm rickettsia, Tương tự, ta dựa vào đặc điểm, vị trí hậu tương tác mầm bệnh nói chung với ký chủ để phân loại cảm nhiễm Sau xâm nhập vào thể, mầm bệnh tác động cục gây viêm, thủy thũng, hoại tử Cảm nhiễm cục tập trung vi sinh vật mầm bệnh hay số tổ chức (mô) hay quan định tác động chúng biểu chủ yếu chỗ Trường hợp xảy thể có khả ngăn chặn mầm bệnh phát triển lan rộng Quá trình thường kèm theo phản ứng thể, thân nhiệt tăng, tiêu máu biến đổi, kháng thể hình thành, hơ hấp tuần hồn, tăng cường Những tổn thương cục cịn sinh đặc tính hướng tổ chức đặc biệt mầm bệnh, tức chúng cư trú phát triển loại tổ chức định trình chọn lọc thích nghi mầm bệnh Tính chất đặc biệt rõ số loại virut, virut dại hướng tế bào thần kinh, virut lở mồm long móng hướng tế bào thượng bì Ngay loại virut có chủng hướng tế bào khác virut đậu hướng thượng bì virut đậu hướng dịch hồn Q trình cảm nhiễm cục tiền phát (hay nguyên phát) bệnh phát thể khỏe thứ phát xảy thể bệnh giảm Có loại mầm bệnh sau xâm nhập vào thể khu trú cách cục tổ chức thuận lợi cho phát triển nó, sau phân tán khắp thể Có loại nằm chỗ chất tiết dẫn khắp thể gây tác hại thể theo nhiều đường (trực khuẩn uốn ván, ) Chúng lan từ tổ chức sang tổ chức khác cách tiếp xúc lan rộng dần bệnh hoại tử (necrobacillosis), bệnh nấm da, lan rộng theo đường ống bệnh lao, vi khuẩn lao theo chất tiết xuất ống phế quản, lan từ điểm tổn thương đến phế nang khác, theo đường tiết niệu, đường thần kinh, Chúng lan tỏa theo đường máu mạch lâm ba (lympho) gây nên tượng bại huyết, nhiễm trùng huyết, nhiễm độc huyết, nhiễm mủ huyết Lan tỏa thể, mầm bệnh gây nên cảm nhiễm tồn thân Do có nhiều phương thức tác động khác nên mầm bệnh gây tượng rối loạn toàn thân rối loạn cục Triệu chứng toàn thân (sốt, ủ rũ, ) triệu chứng chung nhiều bệnh truyền nhiễm, triệu chứng cục triệu chứng riêng cho bệnh Ví dụ, bệnh đóng dấu lợn bệnh tụ huyết trùng lợn cấp tính có triệu chứng chung sốt cao, chứng bại huyết bệnh đóng dấu lợn đám đỏ da cịn bệnh tụ huyết trùng sưng hạch hầu, Triệu chứng cục tính phản ứng thể định trình bệnh lý cục ảnh hưởng đến q trình bệnh lý tồn thân (bệnh lý chung) Tổn thương cục lúc ảnh hưởng đến trạng thái tồn thân Sự hình thành bệnh lý cục tính phản ứng bảo vệ thể trình chống bệnh Khi chẩn đoán bệnh truyền nhiễm, cần phải loạt triệu chứng cục triệu chứng toàn thân, không dựa vào riêng triệu chứng cục Động vật khỏe mạnh bị cảm nhiễm vi sinh vật (mầm bệnh) từ vào mắc bệnh Trường hợp gọi nhiễm trùng từ hay cảm nhiễm từ ngồi (ví dụ, bệnh nhiệt thán) Có nhiều trường hợp mầm bệnh nằm thể dạng hoại sinh Cơ thể mầm bệnh tạm thời cân Mầm bệnh tính gây bệnh thể khơng loại trừ mầm bệnh Khi thể suy yếu, mầm bệnh biến đổi, tính gây bệnh tăng cường nên có khả gây bệnh cho thể Trường hợp cảm nhiễm gọi nhiễm trùng từ Các vi sinh vật gây cảm nhiễm từ thường mầm bệnh cảm nhiễm hội Cảm nhiễm loại mầm bệnh gây gọi cảm nhiễm đơn (nhiễm trùng đơn), hai hay nhiều mầm bệnh lúc gọi cảm nhiễm hỗn hợp hay nhiễm trùng hỗn hợp (cảm nhiễm ghép, nhiễm trùng ghép) Trong q trình cảm nhiễm hỗn hợp thường có tượng cộng hưởng, tức mầm bệnh làm tăng độc lực cho mầm bệnh Quá trình tiến triển bệnh cảm nhiễm hỗn hợp nặng, triệu chứng lâm sàng hỗn hợp phức tạp, động vật vừa có triệu chứng bệnh tích bệnh vừa có triệu chứng bệnh tích bệnh kia, việc chẩn đốn phịng trị khó khăn Khi thể cảm nhiễm mầm bệnh tạo điều kiện cho mầm bệnh thứ hai xâm nhập gọi cảm nhiễm kế phát (nhiễm trùng kế phát) Điều kiện để xuất bệnh cảm nhiễm kế phát chủ yếu sức đề kháng thể bị suy yếu mầm bệnh thứ nên tạo điều kiện cho mầm bệnh thứ hai lên đột nhập vào thể mà gây bệnh Mầm bệnh kế phát làm bệnh nặng thêm Vì loại cảm nhiễm gọi nhiễm trùng tiếp sức hay cảm nhiễm tiếp sức Hiện tượng mầm bệnh xâm nhập vào thể bị mắc bệnh cảm nhiễm mầm bệnh gọi bội nhiễm Nếu thể khỏi bệnh cảm nhiễm mà mắc lại bệnh cảm nhiễm mầm bệnh gọi tái nhiễm Cần phân biệt tái nhiễm với tái phát Tái phát xuất lại bệnh ký chủ khơng bị nhiễm trùng thêm lần nữa, cịn tái nhiễm bị cảm nhiễm lần thứ hai với loại mầm bệnh sau thể hồn tồn trừ mầm bệnh lần cảm nhiễm thứ Trong trình cảm nhiễm, mầm bệnh sinh sản phát triển thời gian dài máu gọi bại huyết Khi lan tràn đường máu đường lâm ba mầm bệnh gây tổn thương quan tổ chức khác khơng sinh sản gọi nhiễm trùng huyết Tùy loại mầm bệnh mà nhiễm virut huyết (viremia: chứng máu nhiễm virut) nhiễm khuẩn huyết (bacteremia: chứng máu nhiễm vi khuẩn) Trong nhiều bệnh truyền nhiễm vi khuẩn không sinh sản máu (do hấp thụ lượng sắt cần thiết cho phát triển, chẳng hạn), chúng máu thời gian ngắn Máu làm nhiệm vụ chở mầm bệnh đến nơi khu trú, nhiễm trùng huyết gọi nhiễm trùng qua máu Nếu trình vi khuẩn sinh mủ gây nên gọi nhiễm trùng mủ huyết Khi tượng bại huyết nhiễm trùng mủ huyết xảy lúc gọi bại huyết có mủ Nhiễm trùng huyết trạng thái quan trọng loại virut mầm bệnh khác lan truyền nhờ động vật chân đốt hút máu Các ký chủ khác có phản ứng khác Những ký chủ khuyếch đại mầm bệnh (host-amplifier) ký chủ phát triển nhiễm trùng huyết đến mức đủ gây ô nhiễm cho động vật chân đốt hút máu đóng vai trị quan trọng việc lây lan bệnh (ví dụ, lợn bệnh viêm não Nhật Bản) Trong đó, sau bị cảm nhiễm dù bệnh tiến triển trầm trọng ký chủ chung mạt hay ký chủ cuối (dead-end host) không bị chứng nhiễm trùng huyết nên giúp mầm bệnh lây lan nhờ động vật chân đốt hút máu (ví dụ, người bệnh viêm não Nhật Bản) Có loại vi khuẩn mầm bệnh sinh sản hình thành độc tố thể mầm bệnh không lan tràn xa tổ chức cư trú Đặc điểm vi khuẩn có độc tính cao đầu độc thể độc tố Hiện tượng thể gọi nhiễm độc huyết 2.3 Quá trình tiến triển bệnh Bệnh truyền nhiễm trình đấu tranh mầm bệnh thể điều kiện ngoại cảnh định Cho nên, khác với bệnh nội khoa ngoại khoa không truyền nhiễm, bệnh truyền nhiễm thường tiến triển qua giai đoạn định Nói chung, q trình có bốn thời kỳ: nung bệnh, khởi phát, tồn phát cuối bệnh Thời kỳ nung bệnh: Đặc điểm chung bệnh truyền nhiễm có thời kỳ nung bệnh (cịn gọi thời kỳ ủ bệnh) Đó khoảng thời gian từ lúc mầm bệnh xâm nhập vào thể xuất triệu chứng bệnh Trong thời kỳ mầm bệnh bắt đầu sinh sản chất độc tích lũy thể Có thể có phản ứng chống lại mầm bệnh Thời kỳ nung bệnh bệnh khác thời kỳ ngắn từ - ngày (trong bệnh nhiệt thán, ) kéo dài đến hai tuần hay đến hai tháng (trong bệnh dại, bệnh sẩy thai truyền nhiễm, ) Trong bệnh, thời kỳ nung bệnh cá thể loài động vật khác nhau, nhiên, bệnh truyền nhiễm thường có thời gian nung bệnh trung bình định Thời kỳ nung bệnh bệnh dài hay ngắn phụ thuộc vào nhiều nguyên nhân: số lượng độc lực mầm bệnh (số lượng mầm bệnh ban đầu nhiều độc lực cao thời kỳ nung bệnh ngắn ngược lại), trạng thái thể (sức đề kháng thể cao thời kỳ nung bệnh dài ngược lại), vị trí xâm nhập mầm bệnh (nếu virut dại xâm nhập vào chỗ xa hệ thần kinh trung ương thời kỳ nung bệnh dài ngược lại), điều kiện ngoại cảnh (lạnh, nóng, ) nhiều yếu tố khác Trong thời kỳ nung bệnh, động vật chưa xuất triệu chứng lâm sàng có rối loạn trao đổi chất, có phản ứng bạch huyết, có thay đổi đột ngột hệ tuần hồn phát bệnh phương pháp chẩn đoán dị ứng hay huyết học Thời kỳ nung bệnh có ý nghĩa dịch tễ học quan trọng, nhiều bệnh súc vật xuất mầm bệnh có khả làm lây bệnh thời kỳ nung bệnh Biết thời kỳ nung bệnh đưa biện pháp phịng chống bệnh có sở khoa học định thời gian nhốt riêng, thời gian cách ly vật bệnh, thời gian cơng bố hết dịch để chẩn đốn bệnh Thời kỳ khởi phát: Thời kỳ nung bệnh chuyển dần sang thời kỳ khởi phát Ở thời kỳ bị rối loạn, vật thể triệu chứng nhiễm trùng, nhiễm độc thân nhiệt tăng, ủ rũ, mệt mỏi, ăn, triệu chứng thấy đại đa số bệnh truyền nhiễm Thời kỳ toàn phát: Sang thời kỳ toàn phát, mầm bệnh đột nhập tác động đến quan nội tạng định, tính hướng tổ chức nó, vật bệnh xuất đầy đủ triệu chứng điển hình loại bệnh Vì vậy, thời kỳ này, bên cạnh triệu chứng chung ngày nặng thấy xuất triệu chứng bệnh tích đặc hiệu bệnh, giúp cho việc chẩn đoán bệnh dễ dàng Thời kỳ cuối bệnh: Tùy theo sức đề kháng khác thể, bệnh truyền nhiễm kết thúc khỏi bệnh, thành bệnh mãn tính hay gây chết Con vật bệnh chết mầm bệnh thắng thể Sau vật chết mầm bệnh tồn thời gian bị phá hủy, phụ thuộc vào chất mầm bệnh yếu tố môi trường Vi khuẩn nhiệt thán, chẳng hạn, sau gây chết động vật không tiếp xúc với ơxy khí (xác khơng bị mổ, ) khơng hình thành nha bào nhanh chóng bị vi khuẩn đường ruột vi sinh vật khác lấn át tiêu diệt Nhưng tiếp xúc ơxy khí vi khuẩn nhiệt thán hình thành nha bào tồn lâu dài tự nhiên có đến chục năm Nếu mầm bệnh thể khơng bên thắng bên triệu chứng bệnh giảm dần, bệnh kéo dài, chuyển thành mãn tính, vật xuất mầm bệnh thời gian ngắn dài; vật khỏi hẳn triệu chứng, biến thành vật lành bệnh mang trùng, loại mang xuất mầm bệnh thời gian dài vật có khơng miễn dịch Khả khác vật lành bệnh hoàn toàn, phản ứng miễn dịch thể chiếm ưu thế, rối loạn tổn thương hồi phục, cân thể với ngoại cảnh ổn định, mầm bệnh dần bị tiêu diệt thải trừ khỏi thể, trình xuất mầm bệnh sau lành bệnh tiếp tục thời gian ngắn kéo dài Như vật coi lành bệnh truyền nhiễm nhập đàn trở lại phải vật lành bệnh hoàn toàn, tức khỏi mặt: hết triệu chứng, bệnh tích, hết rối loạn chức phận hết mầm bệnh nên khơng cịn xuất mầm bệnh Con vật lành bệnh hoàn toàn khơng cịn nguy hiểm mặt dịch tễ học Cũng có trường hợp mầm bệnh xâm nhập vào thể độc lực thấp nên bị nhanh chóng đào thải khỏi thể, dấu hiệu cảm nhiễm chuyển hóa huyết học: kháng thể hình thành động vật không biểu bệnh không mang trùng thải trùng Các trường hợp gọi cảm nhiễm thui (abortive infection) Ở thời kỳ bệnh cảm nhiễm, bệnh thể có tính chất khác vật xét mặt dịch tễ học thời kỳ vật nguy hiểm, chúng xuất mầm bệnh nguồn gây bệnh dịch (nguồn bệnh) Đặc biệt nguy hiểm mặt dịch tễ học vật thời kỳ nung bệnh lành bệnh mang trùng lành bệnh hoàn tồn chưa xuất hết mầm bệnh, trường hợp người khơng nhận biết xuất mầm bệnh để có biện pháp phịng chống thích hợp 2.4 Các thể bệnh Các thể bệnh xảy q trình mắc bệnh thể đấu tranh thể mầm bệnh Tùy theo tính chất thời gian kéo dài thể bệnh mà phân biệt thể sau Thể q cấp tính: Thể cịn gọi thể ác tính, bệnh diễn biến nhanh Vật chết sau xuất triệu chứng Thể thường xảy đầu ổ dịch Vật mắc ... gây cảm nhiễm từ thường mầm bệnh cảm nhiễm hội Cảm nhiễm loại mầm bệnh gây gọi cảm nhiễm đơn (nhiễm trùng đơn), hai hay nhiều mầm bệnh lúc gọi cảm nhiễm hỗn hợp hay nhiễm trùng hỗn hợp (cảm nhiễm. .. loại cảm nhiễm cịn gọi nhiễm trùng tiếp sức hay cảm nhiễm tiếp sức Hiện tượng mầm bệnh xâm nhập vào thể bị mắc bệnh cảm nhiễm mầm bệnh gọi bội nhiễm Nếu thể khỏi bệnh cảm nhiễm mà mắc lại bệnh cảm. .. Kết cảm nhiễm dẫn đến phát bệnh hay không phát bệnh tùy thuộc vào nhiều yếu tố Nếu phát bệnh cảm nhiễm mầm bệnh biểu thường đặc trưng cho bệnh Cùng với hình thành phát triển học thuyết mầm bệnh