ĐỀ TÀI: THỤ THỂ TYROSIN KINASE VÀ BỆNH UNG THƯ Ở NGƯỜI I/ ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh ung thư ngày có xu hướng gia tăng thập niên gần Ở Việt Nam năm có 150000 người mắc 75.000 người chết bệnh Tuy nhiên ung thư chữa khỏi có phương pháp điều trị tận gốc Chính việc nghiên cứu tìm hiểu chế sinh ung thư mối quan tâm hàng đầu nhà y sinh học Ung thư điều trị phẫu thuật, hóa trị liệu, xạ trị liệu, miễn dịch trị liệu hay phương pháp khác Trong nghiên cứu chế bệnh sinh ung thư, hai hướng tiếp cận: nghiên cứu di truyền phân tử tế bào nhằm tìm gen gây ung thư hay tổn thương hệ di truyền tế bào tác nhân chỗ hay tác nhân bên ngoài; nghiên cứu protein protein màng mục tiêu chính, protein màng đóng vai trò quan trọng việc tiếp nhận, dẫn truyền tín hiệu tế bào-tế bào Các kênh tín hiệu có chức quan trọng trình trưởng thành, phát triển biệt hóa di truyền tế bào Việc phát đường dẫn truyền tín hiệu tế bào gen sinh ung thư mang lại hiểu biết ung thư chế sinh ung thư Với hiểu biết này, hệ thống sở logic cho liệu pháp điều trị hình thành Trong liệu pháp điều trị này, người ta điểm đích để loại thuốc nhắm vào đó, yếu tố ngăn cản thụ thể yếu tố tăng trưởng, ngăn cản đường dẫn truyền tín hiệu tế bào Một số thuốc đưa vào áp dụng lâm sàng, số thuốc thử nghiệm giai đoạn khác mang lại nhiều hứa hẹn cho việc điều trị ung thư Trong năm gần đây, Thụ thể tyrosine kinase (RTK) công nhận cầu thủ trung ương nhà quản lý phát triển tế bào ung thư, apoptosis, hình thành mạch coi mục tiêu phù hợp với tiềm cho phương pháp điều trị chống ung thư Một số chiến lược cho TK nhắm mục tiêu phát triển, thành công kháng thể đơn dòng phân tử nhỏ chất ức chế tyrosine kinase Tuy nhiên, chứng khả đề kháng với loại thuốc ghi nhận nghiên cứu mở rộng tiền lâm sàng tiến hành để cố gắng hiểu chế phân tử mà tế bào ung thư bỏ qua hoạt động ức chế Đánh giá dự định tặng gần xác định chế phân tử trung gian kháng lại chất ức chế tyrosine kinase, xác định thông qua việc sử dụng ống nghiệm mô hình phân tích mẫu bệnh phẩm Các kiến thức thu từ nghiên cứu giúp thiết kế tốt liệu pháp phòng ngừa khắc phục tính kháng để điều trị bệnh nhân ung thư II/ NỘI DUNG 1/ TYROSINE KINASE Tyrosine kinase enzyme vận chuyển phosphate từ ATP để dư lượng tyrosine loại protein Vì vậy, chất ức chế Tyrosine kinase ngăn chặn nhóm phosphate chuyển giao Nghiên cứu đột biến làm cho Tyrosine kinase liên tục hoạt động yếu tố góp phần vào phát triển tế bào ung thư Vì vậy, chất ức chế sử dụng, thông tin liên lạc di động sinh sản giảm, phát triển tế bào ung thư giảm xuống điểm ngăn chặn phát triển khối u Nó hoạt động cách thúc đẩy trình apoptosis, mà hình thức phá hủy tế bào theo chương trình chọn lọc, cách ngăn cản hình thành mạch, hình thành tăng trưởng mạch máu cần phải kết nối với mạch máu cũ để nuôi dưỡng mô Thông qua việc phá hủy tế bào ung thư ngăn chặn nguồn cung cấp máu hình thành, khối u ngăn chặn tăng trưởng làm giảm kích thước Các TK chia thành lớp chính: lớp có thụ thể lớp thụ thể Thụ thể TK protein xuyên màng với lĩnh vực ngoại bào để gắn kết với bên lĩnh vực kinase xúc tác nội bào, TK thụ thể thiếu lĩnh vực xuyên màng tìm thấy bào tương, nhân mặt màng tế bào Thụ thể Tyrosine kinase (RTK) vượt qua protein xuyên màng, chiếm gần 2/3 gen mã hóa cho tyrosine kinase RTK có lĩnh vực kinaza chung chức dịch tín hiệu ngoại bào vào tín hiệu hoạt động tế bào Trong điều kiện sinh lý, thụ thể kích hoạt ràng buộc ligand (phối tử) Hoạt tính kinase đạt cách phối tử ràng buộc vào miền ngoại bào, gây homo / dimerization dị thụ thể Thụ thể kích hoạt phosphorylate dư lượng tyrosine bên miền xúc tác thông qua phosphoryl hóa Phosphoryl hóa ổn định cấu thụ trạng thái hoạt động tạo trang web phosphotyrosine docking cho protein transduce tín hiệu bên tế bào Ung thư, chế phối tử phụ thuộc vào kích hoạt bỏ qua (i) mức RTK, làm tăng động homo thụ / heterodimerization vắng mặt phối tử (ii) đột biến kích hoạt, ổn định cấu thụ thể hoạt động, (iii) kích thích autocrine Những chế dẫn đến kích hoạt tế bào tự trị RTK điều khiển tín hiệu tăng sinh chống tự hủy diệt tế bào 2/ THỤ THỂ TYROSIN KINASE , 2.1 Phát thụ thể tyrosine kinase Khám phá thụ thể Tyrosine kinase khoảng 30 năm trước, thụ thể hormone polypeptide: insulin phát vùng nối kết kích hoạt hoạt động màng tế bào, tế bào protein xuyên màng cách sử dụng protein đánh dấu phóng xạ Tuy nhiên, truyền tín hiệu thụ thể điều bí mật suốt 10 năm sau hoạt tính RTK khám phá RTK khám phá cấu tạo chức thụ thể EGF (epidermal growth factor) Stanley Cohen đồng tách ly thụ thể EGF chứng minh glycoprotein màng tế bào có trọng lượng 170kDa, người ta thấy có vùng nối kết đặc biệt Cấu trúc hoàn chỉnh thụ thể EFG phát nhờ vào phương pháp phân dòng cDNA (cDNA cloning) Ligand nối kết làm nhị hợp hóa thụ thể EGF nhanh chóng kích hoạt RTK tự phosphoryl hóa vài phân tử tyrosine đầu C thụ thể Các phosphotyrosine vùng nối kết cho vùng Src homology phân tử protein tín hiệu Sau đó, RTK phát có 20 dòng nhỏ khác tất phân lập phân loại dòng nhỏ (subfamilies) dựa vào trình tự tương đồng yếu (primary-sequence homology) tương khớp cấu trúc bậc Vùng giàu cysteine, vùng immunoglobulin-like (Ig-like), vùng giàu leucine, vùng giàu cadherin-like, vùng fibronectin type III, vùng EGF-like, vùng kringle-like rõ đặc điểm khu vực ngoại bào RTK Kể từ phát thụ thể tyrosine kinase (RTK) nhiều thành viên gia đình thụ thể bề mặt tế bào lên quản lý trình quan trọng tế bào, chẳng hạn phát triển khác biệt, sống sót tế bào chuyển hóa, tế bào di cư kiểm soát chu kỳ tế bào Con người có 58 RTK biết đến, chia thành 20 phân họ Tất RTK có kiến trúc tương tự phân tử, với khu vực liên kết phối tử lĩnh vực ngoại bào, qua màng chuỗi xoắn nhất, khu vực tế bào chất có chứa protein tyrosine kinase miền cộng với carboxy bổ sung (C-) thiết bị đầu cuối Thụ thể TK neo mạng plasma miền xuyên màng lĩnh vực ngoại bào liên kết với yếu tố tăng trưởng Các nghiên cứu gần cấu trúc thụ thể tyrosine kinase (RTK) tiết lộ đa dạng bất ngờ chế kích hoạt ligand yếu tố tăng trưởng Theo hiểu biết chi tiết trở nên ngày tinh vi, cung cấp bối cảnh quan trọng trị liệu chống lại tác động đột biến RTK gây bệnh ung thư bệnh khác Tuy nhiên, tín hiệu mạng lưới phức tạp hạ lưu từ RTK làm thay đổi mạng dịch phản ứng tế bào Thụ thể TK loại thụ thể thực chức truyền thông tin trình trao đổi chất tế bào Các thụ thể có vai trò tiếp nhận liên kết với hoocmon insulin, yếu tố tăng trưởng biểu bì, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu….Các thụ thể TK không giống thụ thể có xoắn α xuyên màng mà chúng thường có xoắn α xuyên màng enzyme Theo nghiên cứu tách dòng gen mã hóa cho nhiều thụ thể TK phát số dạng cấu trúc chế tác động chung chúng Đến nay, người ta tìm được: thụ thể nhận biết yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF), thụ thể nhận biết insulin, thụ thể nhận biết yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu(PDGF), thụ thể nhận biết yếu tố nguyên bào sợi(FGF)… Đối với thụ thể nhận biết insulin có khác biệt chúng có cấu tạo dạng α2β2 dó chuỗi α liên kết cầu disufit, hai chuỗi β xuyên qua màng liên kết với chuỗi α liên kết disufit Thụ thể nhận biết insulin giống với thụ thể nhận biết EGF trình tự cách kiến trúc Vậy liệu hai thụ thể có chế truyền tín hiệu giống không? Khi nghiên cứu thiết kế gen mã hóa cho thụ thể chimeric( thụ thể lai ghép gen, tự nhiên), phần ngoại bào gen thụ thể nhận biết insulin phần xuyên màng gen thụ thể nhận biết EGF Kết cho thấy insulin liên kết với thụ thể chimeric tạo cảm ứng hoạt động TK theo chế tự phosphoryl hóa Như vậy, thụ thể sử dụng chế chung truyền tín hiệu qua màng tế bào Cơ chế thụ thể TK: hầu hết RTK tồn dạng monomer chưa có tìn hiệu tương tác với ligand làm thay đổi cấu trúc thụ thể khiến chuỗi đơn monomer chuyển sang cấu trúc dimer, tiếp sau cấu trúc dimer khiến trung tâm xúc tác phần nằm tế bào chất chuyển sang trạng thái có hoạt tính kinase Hoạt tính kinase chuỗi monomer gắn gốc phosphate vào tyrosine chuỗi monomer Như chuỗi đơn RTK có hoạt tính kinase với tyrosine sợi đơn sau hai sợi tương tác với tạo cấu trúc dimer, phản ứng tự phosphoryl hóa Vị trí xúc tác chuỗi tạo phosphoryl hóa gốc tyrosine nằm tận C chuỗi polypeptide dime Do phần cuối enzyme tyrosine kinase có gốc tyrosine phosphoryl hóa, làm cho thụ thể tiếp nhận trả lời 10 phản ứng lúc Sau nhận biết tín hiệu thông tin thứ nhất, tín hiệu khác truyền theo đường đặc trưng riêng: đường Ras→MAP kinase, đường IP3/DAG, đường PI-3 kinase Câu hỏi đặt làm việc đính kết ligand vào miền ngoại bào thụ thể truyền tải vào miền nội bào? Đó tính chất dị hình miền nội bào thụ thể Những đột biến gen thụ thể TK tạo cho chúng hoat động linase dai dẳng kéo dài dẫn đến bệnh ung thư, đột biến tạo tỷ lệ cao hoạt động tăng cường gen gây ung thư 2.2 Con đường dẫn truyền tín hiệu từ thụ thể TK a/ đường IP3/DAG: phối tử gắn với RTK phân tử hoạt hóa kích thích, tín hiệu chuyển đến kích hoạt enzym phospholipase C enzym có hoạt tinh phân cắt phân tử phospholipit tạo thành phân tử DAG IP3 phân tử IP3 tác động vào thụ thể ion Ca2+ màng lưới nội chất giải phóng ion khỏi lưới nội chất tiếp tục trình truyền tín hiệu Trong tế bào sinh vật bậc cao ion Ca2+ liên kết với phân tử protein calmodulin, tiếp tục tác động đến phân tử protein truyền khác làm cho phân tử protein truyền có hoat tinh bất hoạt tính b/ đường MAPK: sau ligad gắn vào RTK, tín hiệu chuyển đến phân tử protein RAS hoạt tính Qua số giai đoạn trung gian, tín hiệu khuyếch đại chuyển đến protein MAP kinase (MAPK), nhờ ATP tế bào làm cho MAP kinase phosphoryl hóa trở dạng hoạt tính Khi trở dạng hoạt tính kích thích vào nhân tố phiên mã làm cho gen cần thiết kích hoạt, gen thực trình phiên mã dịch mã tạo nên phân tử protein cho hoạt động cần thiết tế bào 2.3 Cơ chế rối loạn điều hòa thụ thể tyrosine kinase Cơ chế phổ biến hoạt hoá RTK hợp TK với protein cặp đôi Điểm đặc trưng thường có protein cặp đôi có lĩnh vực mà gây phân cực liên tục TK vắng mặt phối tử gắn kết Cơ chế quan trọng thứ hai rối loạn biến đổi cấu trúc làm gián đoạn tự điều hòa kinase Ví dụ đoạn đột biến điểm lĩnh vực kinase thụ thể yếu tố phát triển biểu mô nhóm ung thư phổi tế bào không nhỏ làm tăng độ nhạy cảm thụ thể phối tử làm thay đổi thụ thể tín hiệu Cơ chế thứ biểu lộ khác thường gia tăng thụ thể TK, phối tử hai Ví dụ, tăng cường biểu lộ thụ thể ErbB2 ung thư vú Cuối cùng, hoạt tính TK thụ thể RTK tăng cường kết việc suy giảm yếu tố giới hạn hoạt động RTK Hoạt động RTK khác thường làm tăng cường sống còn, tăng sinh sức đề kháng độc tính thuốc tế bào ác tính, khối u hoạt động khác thường làm tăng tân sinh mạch, xâm lấn khả di u 2.4Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô (EGFR) Yếu tố tăng trưởng biểu mô ( EGF) có lực cao với thụ thể yếu tố phát triển biểu mô bề mặt tế bào Yếu tố có khả kích thích hoạt tính tyrosine kinase nội bào thụ thể Tất thành viên gia đình chứa nhiều vùng trình tự axit amin có tính bảo toàn cao: CX7CX 4-5 CX10-13 CXCX8 GXRC, X có nghĩa acid amin EGF chuỗi polypeptide có 53 acid amin Trong cấu trúc bậc thành viên gia đình EGF có gốc cystein để hình thành cầu nối disulfur, ba cầu nôi tạo nên vòng xoắn vị trí để phân tử EGF liên kết lực với thụ thể bề mặt tế bào Ba cầu nối định đặc tính EGF EGF có vai trò quan trọng hoạt động sống tăng sinh, di biệt hóa tế bào Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô phân tử glycoprotein bề mặt màng, trọng lượng phân tử 170(kDa) Phần màng EGFR có trọng lượng khoảng 100 kDa có hai vùng giàu cystein nơi dể gắn kết phối tử, vùng xuyên màng trọng lượng nhỏ kDa tập trung vùng phân cực phospholipit màng Phần tế bào trọng lượng khoảng 60 kDa protein kinase với đuôi tận carbocyl nơi xảy phản ứng tự phosphoryl hóa Có thành viên gia đình EGFR: HER1(EGFR, ErbB1), HER2 (neu, ErbB2), HER3 (ErbB3), HER4 (ErbB4) Thụ thể EGFR trình phát sinh phát triển khối u: nhiều đột biến m RNA EGFR tìm thấy khối u thần kinh gần nghiên cứu tìm thấy ung thư phổi, ung thư vú, ung thư tụy … đột biến gen mã hóa xuất phần tế bào EGFR Chính tín hiệu không truyền vào tới phần hoạt tính tyrosine kinase mà bị dừng lại màng tế bào Điều làm thay đổi chức EGFR, thụ thể không gắn kết với tín hiệu tế bào chí yếu tố phát triển tế bào điều hòa hoạt động tế bào Đột biến phần màng EGFR nghiên cứu đề cập, phải kể đến đột biến đứt đoạn phần màng, phát EGFR typ I, II, III • Sự đứt đoạn typ I phá hủy gắn kết EGFR với yếu tố tăng trưởng, làm cho EGF điều hòa hoạt động tế bào Sự đứt đoạn phát khối u ác tính mô đệm thần kinh di từ dòng tế bào thần kinh • Đột biến typ II làm thiếu hụt 83 axit amin thuộc phần phần EGFR xuyên qua màng Sự đứt đoạn nằm vùng giàu cystein phần 4, cấu trúc phần mềm dẻo linh hoạt cầu nối disulfur Nghiên cứu invitro cho thấy vai trò EGFR typ II thay đổi truyền tín hiệu EGF kích thích làm tăng sinh di • Đột biến typ III hay gặp khối u ác tính u đệm thần kinh, u nguyên tủy bào Đột biến xảy xếp gen trình hoàn thiện, bị thiếu hụt từ exon đến exon gồm 801 bp Các thụ thể thiếu acid amin đến 273, không sảy chép acid amin từ đến 273 mà phần EGFR liên kết với phối tử Chính EGFR typ III kích thích tăng sinh tăng khối u ác tính không phụ thuộc vào tương tác với phối tử Đột biến phần bào tương EGFR thấy vùng cấu trúc màng Thụ thể yếu tố phát triển đích điều trị ung thư: hoạt tính EGFR thúc đẩy khả di tế bào ung thư Sự gia tăng mức độ biểu lộ EGFR gia đình thụ thể khác thể loại ung thư khác ung thư vú, ung thư phổi, ung thư đại tràng….do vai trò quan trọng EGFR chế phát sinh phát triển khối u nên nhiều liệu pháp điều trị ung thư nhắm đến đích này: làm để ức chế biểu lộ EGFR? Hai hướng tiếp cận nghiên cứu điều trị ung thư lâm sang là: 1, sản xuất kháng thể đơn dòng ức chế thụ thể EGF phần màng tế bào 2, chất ức chế tiểu phân tử tyrosine kinase phần tế bào thụ thể EGFR Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu mô nhóm, gồm loại thụ thể, biết đến nghiên cứu nhiều HER-2 HER-2 chất thụ thể tyrosine kinase nằm màng tế bào HER2 viết tắt chữ "Human Epidermal growth factor Receptor 2" chất bạch đản có tác dụng xâm lấn mạnh ung thư vú phụ nữ Gen quy định thụ thể nằm nhánh nhiễm sắc thể số 17, mã hóa thụ thể có chứa tyrosine kinase xuyên màng HER2 làm cho tế bào lớn mạnh sinh sản, coi yếu tố ung thư di truyền 2.5 Ung thư Ung thư bệnh mà thuật ngữ dùng để nhóm bệnh lý khác ( đến có 200 dạng bệnh ung thư mô tả) Các loại ung thư xuất từ nhiều loại mô khác thể, số dạng phát triển nhanh, số dạng phát triển chậm Một số dạng ngăn ngừa nhờ phác đồ điều trị thích hợp, có dạng đến chưa điều trị Trong dạng ung thư khác ung thư phổ biến mắc hai giới ung thư phổi Dù tỷ lệ bệnh nhân ung thư tử vong cao phải khẳng định tiến khoa học ỹ thuật 20 năm qua đạt tiến vượt bậc khả chuẩn đoán sớm phương pháp điều trị bệnh ung thư khác Các dạng ung thư thường xuất đột biến sảy gen thiết yếu làm sai hỏng trình trao đổi chất dẫn đến việc thể khả kiểm soát phân chia tế bào Lúc tế bào ung thư phân chia không ngừng, hình thành nên khối u gồm nhiều lớp xếp chồng lên Khi tế bào tách khỏi khối u xâm lấn sang mô xung quanh khối u chuyển sang dạng u ác tính, không xâm lấn u lành Để di tế bào ung thư phải có khả di chuyển, vận động được, nhờ thụ thể yếu tố tăng trưởng tạo máu, nhờ tyrosine kinase Ung thư phổi • Ung thư phổi chia làm hai loại chính: ung thư phổi tế bào nhỏ ung thư phổi tế bào nhỏ, tuỳ thuộc vào hình dạng tế bào kính hiển vi Mỗi loại ung thư phát triển lan theo cách khác điều trị khác • Ung thư phổi tế bào nhỏ thường gặp ung thư phổi tế bào nhỏ (khoảng 80%) thường phát triển lan chậm Có ba loại ung thư tế bào nhỏ chủ yếu Chúng đặt tên theo loại tế bào từ ung thư phát triển: ung thư biểu mô tế bào vẩy (còn gọi ung thư dạng biểu bì), ung thư biểu mô tuyến ung thư biểu mô tế bào lớn Triệu chứng • Ho không khỏi ngày nặng • Thường xuyên thấy đau ngực • Ho máu • Khó thở, ngạt mũi, khàn giọng • Viêm phổi viêm phế quản tái tái lại • Phù nề vùng mặt cổ • Mất cảm giác ngon miệng • Mệt mỏi Các Giai Đoạn Ung Thư Phổi Tế Bào Không Nhỏ • * Giai đoạn chưa phát triển rõ ràng: Các tế bào ung thư phổi tìm thấy đờm mẫu nước thu từ nội soi phế quản, nhìn thấy khối u phổi • * Giai đoạn 0: Các tế bào ung thư tìm thấy lớp đệm gần phổi Khối u không phát triển thông qua lớp đệm Khối u giai đoạn gọi ung thư biểu mô Khối u ung thư lây lan • * Giai đoạn I: Khối u phổi ung thư lây lan, dần vào sâu mô phổi bên Các tế bào ung thư không tìm thấy hạch bạch huyết gần kề • Giai đoạn II: U phổi có nhiều kích cỡ khác không lây lan sang phận xung quanh Các tế bào ung thư không tìm thấy hạch bạch huyết gần kề • * Giai đoạn III: U phổi lan đến quan gần kề, lồng ngực, hoành, mạch lớn u huyết phía đối diện với khối u • * Giai đoạn IV: Các khối u ác tính sản sinh tìm thấy thùy phổi phổi khác Các tế bào ung thư tìm thấy phận khác thể não, tuyến thượng thận, gan, xương Cơ chế Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô –EGFR( epidermal growth factor receptor ) thường bộc lộ bộc lộ mức khối u ung thư phổi tế bào không nhỏ Việc gắn kết phần tử kết hợp vào thụ thể yếu tố phát triển biểu mô gây nên trình nhị trùng hóa thụ thể, với khuynh hướng hoạt hóa TK tế bào thụ thể Sự phosphoryl hóa thụ động thụ thể gây biến cố liên tiếp tế bào dẫn dến tăng sinh tế bào, ức chế chết tế bào, sinh mạch xâm lấn, hậu phát triển lan tràn khối u Sự ức chế thụ thể yếu tố phát triển biểu mô dẫn đến chết tế bào thoái triển u mô thức tiền lâm sàng Vì lý thụ thể yếu tố phát triển biểu mô, phần tử kết hợp đường truyền tín hiệu trở thành đích cho liệu pháp điều trị chống ung thư Các tác nhân điều trị đích bao gồm yếu tố ức chế TK EGFR gefitinib erlotinib; ngăn chặn phần tử kết hợp với thụ thể phát triển biểu bì Thuốc điều trị Ung thư phổi ung thư mà xuất độ tử suất cao toàn cầu nói chung Việt Nam nói riêng Mặc dù việc điều trị đa mô thức áp dụng triệt để tỷ lệ tử vong cao Việc đời nhóm thuốc điều trị nhắm trúng đích bước đầu mang đến lợi ích không nhỏ hứa hẹn hệ thuốc điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi 10 Gefitinib Gefitinib thuộc nhóm thuốc gọi thuốc ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Gefinitib tự gắn với thụ thể tế bào EGF ngăn chặn thụ thể kích hoạt làm ngăn chặn tế bào phân chia Do Gefinitib có khả ngăn chặn tế bào ung thư phát triển Erlotinib Erlotinib thuộc nhóm loại thuốc ung thư gọi thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) chất ức chế Đó loại thuốc gọi chất ức chế tyrosine kinase, hiệu Erlotinib bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ, nam giới, tiền hút thuốc lá, với mô học bướu tế bào gai, kết xét nghiệm hóa mô miễn dịch EGFR âm tính lại khẳng định thêm Ngoài hiệu đáp ứng lâm sàng ngoạn mục Erlotinib giúp cải thiện nhanh chóng triệu chứng nguy kịch bệnh nhân cần ghi nhận thêm nghiên cứu sau, để từ bệnh nhân ung thư phổi nhận tất lợi ích điều trị từ nhóm thuốc Một loại thụ thể yếu tố tăng trưởng (EGFR) tìm thấy loại khác tế bào ung thư Erlotinib nhắm vào thụ thể dừng lại hành động EGFR Nó nhắm đến phần bên thụ thể ngăn ngừa enzyme tyrosine kinase kích hoạt, sau ngăn chặn tế bào phân chia Erlotinib ngăn chặn tế bào ung thư phát triển Erlotinib sử dụng để điều trị số người bị ung thư phổi tế bào không nhỏ lan rộng đến mô xung quanh phận khác thể III/ KẾT LUẬN Như vậy, thụ thể Tyrosine kinase liên quan tới phát triển, biệt hóa tế bào tiến tới tìm phương pháp điều trị ung thư mục tiêu nên độc hại so với phương pháp trị liệu thông thường cụ thể cho tế bào khối u Việc tìm hiểu chế hoạt hóa no đem lại nhiều lợi ích cho việc tìm phương pháp hiệu để điều tri ung thư 11 12 [...]... sau, để từ đó bệnh nhân ung thư phổi sẽ nhận được tất cả những lợi ích điều trị từ nhóm thuốc này Một loại thụ thể yếu tố tăng trưởng được là (EGFR) được tìm thấy trên các loại khác nhau của các tế bào ung thư Erlotinib nhắm vào các thụ thể này và dừng lại các hành động của EGFR Nó nhắm đến phần bên trong của các thụ thể và do đó ngăn ngừa các enzyme tyrosine kinase được kích hoạt, sau đó có thể ngăn chặn... chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì Gefinitib tự gắn nó với các thụ thể trên tế bào EGF và ngăn chặn các thụ thể được kích hoạt làm ngăn chặn tế bào phân chia Do đó Gefinitib có khả năng ngăn chặn các tế bào ung thư phát triển Erlotinib Erlotinib thuộc về một nhóm các loại thuốc ung thư được gọi là thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) chất ức chế Đó là một loại thuốc được gọi là chất ức chế tyrosine... có thể ngăn chặn các tế bào ung thư phát triển Erlotinib được sử dụng để điều trị một số người bị ung thư phổi tế bào không nhỏ đã lan rộng đến các mô xung quanh hoặc các bộ phận khác của cơ thể III/ KẾT LUẬN Như vậy, thụ thể Tyrosine kinase liên quan tới sự phát triển, biệt hóa của tế bào sẽ tiến tới tìm ra phương pháp điều trị ung thư mục tiêu nên ít độc hại hơn so với phương pháp trị liệu thông thư ng... ức chế tyrosine kinase, hiệu quả của Erlotinib trên bệnh nhân ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, là nam giới, tiền căn đang hút thuốc lá, với mô học bướu là tế bào gai, kết quả xét nghiệm hóa mô miễn dịch EGFR âm tính lại được khẳng định thêm Ngoài ra hiệu quả đáp ứng lâm sàng ngoạn mục của Erlotinib giúp cải thiện nhanh chóng triệu chứng nguy kịch của bệnh nhân cũng cần ghi nhận thêm ở các nghiên cứu... tiến tới tìm ra phương pháp điều trị ung thư mục tiêu nên ít độc hại hơn so với phương pháp trị liệu thông thư ng bởi vì nó là cụ thể cho các tế bào khối u Việc tìm hiểu về cơ chế hoạt hóa của no sẽ đem lại nhiều lợi ích cho việc tìm ra những phương pháp hiệu quả nhất để điều tri ung thư 11 12 ... màng Thụ thể yếu tố phát triển đích điều trị ung thư: hoạt tính EGFR thúc đẩy khả di tế bào ung thư Sự gia tăng mức độ biểu lộ EGFR gia đình thụ thể khác thể loại ung thư khác ung thư vú, ung thư. .. điều trị ung thư lâm sang là: 1, sản xuất kháng thể đơn dòng ức chế thụ thể EGF phần màng tế bào 2, chất ức chế tiểu phân tử tyrosine kinase phần tế bào thụ thể EGFR Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu... tố ung thư di truyền 2.5 Ung thư Ung thư bệnh mà thuật ngữ dùng để nhóm bệnh lý khác ( đến có 200 dạng bệnh ung thư mô tả) Các loại ung thư xuất từ nhiều loại mô khác thể, số dạng phát triển nhanh,