BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HĨA HỌC  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ SẢN PHẨM CHUYỂN HĨA TỪ 2-(ACETAMIDO)-3-(4CHLOROPHENYL)ACRYLOHYDRAZIDE GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng SVTH : Trương Thị Quỳnh Như Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2015 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC SƯ PHẠM THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA HÓA HỌC  KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CHUYÊN NGÀNH: HÓA HỮU CƠ TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ SẢN PHẨM CHUYỂN HÓA TỪ 2-(ACETAMIDO)-3-(4CHLOROPHENYL)ACRYLOHYDRAZIDE GVHD: TS Nguyễn Tiến Công SVTH : Trương Thị Quỳnh Như Thành phố Hồ Chí Minh, tháng năm 2015 LỜI CAM ĐOAN Em xin cam đoan luận văn Nghiên cứu cấu trúc số sản phẩm chuyển hóa từ 2-(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide chúng em thực hướng dẫn Thầy Nguyễn Tiến Cơng Tồn nội dung luận văn tốt nghiệp chúng em không chép đề tài, tiểu luận, luận văn hay tài liệu trước Tồn thông tin tham khảo chúng em ghi rõ ràng mục Tài liệu tham khảo Nếu có sai phạm so với lời cam đoan, chúng em xin chịu hình thức xử lý theo quy định nhà trường XÁC NHẬN CỦA CHỦ TỊCH HỘI ĐỒNG ThS Lê Văn Đăng SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp LỜI CẢM ƠN Trong sống, khơng có thành cơng mà không gắn liền với quan tâm, hỗ trợ, giúp đỡ dù hay nhiều, dù trực tiếp hay gián tiếp người xung quanh Trong suốt quãng thời gian học tập giảng đường đại học đến nay, em nhận quan tâm, giúp đỡ q Thầy Cơ, gia đình bạn bè nhiều Với lòng biết ơn sâu sắc em xin gửi lời cảm ơn đến: Quý thầy cô ban chủ nhiệm khoa Hóa trường ĐHSP TP HCM Q thầy tổ mơn Hóa Hữu Cơ Cùng tồn thể thầy trường ĐHSP TP HCM Và đặc biệt, em xin chân thành cảm ơn Thầy Nguyễn Tiến Cơng, người hướng dẫn em hồn thành khóa luận Trong q trình thực đề tài, Thầy người bảo em tận tình từ việc tìm tài liệu đến lúc sửa chữa, bổ sung Bên cạnh Thầy cịn hướng dẫn mở hướng mới, khuyến khích để em hồn thành khóa luận Xin cảm ơn bạn sinh viên Hóa 4A – 4B – 4C – 4D (2011-2015) quan tâm, khích lệ tinh thần để em hồn thành tốt khóa luận Tuy nhiên, kiến thức kinh nghiệm cịn hạn chế nên khơng tránh khỏi sai sót Vì em mong nhận đóng góp ý kiến q thầy để đề tài em hoàn thiện Em xin chân thành cảm ơn! SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN 1  DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH 6  MỞ ĐẦU 7  CHƯƠNG TỔNG QUAN 9  1.1.  OXAZOLONE VÀ CÁC DẪN XUẤT .9  1.1.1 Đặc điểm cấu tạo 9  1.1.2.  Tổng hợp oxazolone dẫn xuất .9  1.2.  Tổng hợp hydrazide 11  1.2.1 Đặc điểm cấu tạo 11  1.2.2 Tổng hợp hydrazide .12  1.3.  Một số phản ứng chuyển hóa hydrazide 14  1.4.  Hoạt tính sinh học số hydrazide N-thế (hydrazone) 19  CHƯƠNG THỰC NGHIỆM 26 2.1.  Sơ đồ thực nghiệm .26  2.2.  Tổng hợp chất 26  2.2.1 Tổng hợp 4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyloxazol-5-one (A) 26  2.2.2.  Tổng hợp 2-(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide (B) 28  2.2.3.  Tổng hợp 5-bromo-2-hydroxybenzylidene-2-(acetamido)-3-(4- chlorophenyl)acrylohydrazide (C) .28  2.2.4.  Tổng hợp 4-(4-chlorobenzylidene)-1-(4-hydroxy-3- methoxybenzylidene)amino)-2-methyl-1H-imidazol-5-one (D) 29  2.3 Nghiên cứu cấu trúc 30  2.3.1.  Xác định nhiệt độ nóng chảy 30  2.3.2.  Phổ hồng ngoại 30  SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Công 2.3.3.  Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR, Khóa luận tốt nghiệp 13 C-NMR, HSQC-HMBC, NOESY) .30  2.3.4.  Phổ khối lượng MS 30  CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 31  3.1 Tổng hợp 4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyloxazol-5-one (A) .31  3.1.1.  Phương trình phản ứng 31  3.1.2.  Cơ chế phản ứng 31  3.1.3 Nghiên cứu cấu trúc .32  3.1.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 32  3.1.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H- NMR) 33  3.2 Tổng hợp 2-(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide (B) 34  3.2.1.  Phương trình phản ứng 34  3.2.2.  Cơ chế phản ứng 35  3.2.3.  Nghiên cứu cấu trúc .35  3.2.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 35  3.2.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H- NMR) 36  3.3.  Tổng hợp hợp chất 5-bromo-2-hydroxybenzylidene-2-(acetamido)-3-(4- chlorophenyl)acrylohydrazide (C) 38  3.3.1 Phương trình phản ứng 38  3.3.2 Cơ chế phản ứng 38  3.3.3 Nghiên cứu cấu trúc .39  3.3.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 39  3.3.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) 40  3.3.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (13C-NMR) 42  3.3.3.4 Phổ khối lượng MS 43  SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp 3.3.3.5 Phổ NOESY 45  3.4.  Tổng hợp 4-(4-chlorobenzylidene)-1-(4-hydroxy-3- methoxybenzylidene)amino)-2-methyl-1H-imidazol-5-one (D) 47  3.4.1 Phương trình phản ứng 47  3.4.2 Cơ chế phản ứng 47  3.4.3 Nghiên cứu cấu trúc .47  3.4.3.1 Phổ hồng ngoại (IR) 47  3.4.3.2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) 48  3.4.3.3 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (13C-NMR) 51  3.4.3.4 Phổ NMR hai chiều (HSQC – HMBC) 53  3.4.3.5 Phổ khối lượng MS 56  CHƯƠNG KẾT LUẬN 57  TÀI LIỆU THAM KHẢO 58  PHỤ LỤC .64    SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp DANH MỤC CÁC HÌNH ẢNH Hình Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (A) .33  Hình Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) hợp chất (A) .34  Hình Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (B) 36  Hình Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) hợp chất (B) .37  Hình Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (C) 40  Hình Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) hợp chất (C) .40  Hình Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (13C-NMR) hợp chất (C) 43  Hình Sắc ký đồ hợp chất (C) .43  Hình Phổ MS hợp chất (C) 44  Hình 10 Phổ NOESY hợp chất (C) 45  Hình 11 Cấu trúc khơng gian hợp chất (C) 46  Hình 12 Cấu trúc hợp chất (C) sau tối ưu hóa lượng .46  Hình 13 Phổ hồng ngoại (IR) hợp chất (D) 48  Hình 14 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) hợp chất (D) 51  Hình 15 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (13C-NMR) hợp chất (D) 52  Hình 16 Một phần phổ tương tác gần 1H-13C HSQC hợp chất (D) .54  Hình 17 Một phần tương tác xa C-H phổ HMBC hợp chất (D) 55  Hình 18 Sắc kí đồ hợp chất (D) .56  Hình 19 Phổ MS hợp chất (D) .56  DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Kết tổng hợp tính chất vật lí 31  Bảng Tóm tắt phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) hợp chất (C) 42  Bảng Tóm tắt phổ cộng hưởng từ hạt nhân (13C-NMR) hợp chất (C) 42  Bảng Tóm tắt phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H-NMR) hợp chất (D) 50  SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp Bảng Tóm tắt phổ cộng hưởng từ hạt nhân (13C-NMR) hợp chất (D) 53  SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp MỞ ĐẦU  Lý chọn đề tài Từ lâu, người biết điều chế loại thuốc để điều trị loại bệnh cơng việc tiếp diễn Với thực trạng nay, ô nhiễm môi trường, ăn uống không đảm bảo an toàn vệ sinh thực phẩm … làm cho nguy bị mắc bệnh ung thư, bệnh hiểm nghèo cao Để phục vụ cho nhu cầu sống, nhà khoa học tổng hợp khám phá cấu trúc hợp chất tìm hiểu ứng dụng chúng để ứng dụng vào y dược với nhiều lĩnh vực khác đời sống (nông nghiệp, phân tích …) Hydrazide N-thế hợp chất quan trọng hoạt tính sinh học khả ứng dụng y học, dược phẩm kháng virus, kháng khuẩn, kháng nấm chống nấm, kháng sinh, giảm đau, chống ung thư Bên cạnh đó, hydrazide chất trung gian để tổng hợp dị vòng oxazole, imidazole, … Việc tổng hợp nghiên cứu cấu trúc, hoạt tính hydrazide N-thế hứa hẹn mang đến vấn đề lý thú Để tìm hiểu sâu tính chất quan trọng khác hydrazide N-thế, chọn đề tài: “NGHIÊN CỨU CẤU TRÚC CỦA MỘT SỐ SẢN PHẨM CHUYỂN HÓA TỪ 2-(ACETAMIDO)-3-(4-CHLOROPHENYL)ACRYLOHYDRAZIDE”  Mục đích nghiên cứu Tổng hợp chuyển hóa hợp chất 2-(acetamido)-3-(4- chlorophenyl)acrylohydrazide qua phản ứng với aldehyde thơm Khảo sát tính chất vật lý (trạng thái, dung mơi kết tinh, nhiệt độ nóng chảy, màu sắc) chất tổng hợp Khảo sát cấu trúc dẫn xuất điều chế phổ hồng ngoại, phổ cộng hưởng từ hạt nhân phổ khối lượng  Khách thể nghiên cứu 2-(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide dẫn xuất SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt [1] Nguyễn Tiến Công, Nguyễn Viết Doanh, Tạ Thị Thanh Hoa, Lê Thị Thu Hương, Hoàng Trần Lan Phương, Vương Lê Ái Thảo (2014), “Tổng hợp chuyển hóa 2(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide”, Tạp chí Hóa học, tr 20 - 26 [2] Nguyễn Tiến Công, Trần Thị Ngọc Phượng, Kiều Thị Thủy (2009), “Tổng hợp cấu trúc số hydrazide N-thế 4-iodothymyloxiacetohydrazide với cetone thơm”, Tạp chí Hóa học, tr 137-143 [3] Nguyễn Tiến Cơng, Đỗ Văn Huê, Võ Thị Hồng Thơm, Đặng Hà Xuyên (2011), “Tổng hợp cấu trúc số hydrazide N-thế (4,6-dimethylpyrimidine-2ylsulfanyl)acetohydrazide với cetone thơ dị vòng thơm”, Tạp chí khoa học, Số 27, pp 94 – 99 [4] Nguyễn Thị Thanh Phong, Nguyễn Ngọc Thanh, Nguyễn Thị Liễu, “Tổng hợp, nghiên cứu cấu trúc số dẫn xuất 3-(4-etoxi-3-nitrophenyl)prop-2-enoyl hydrazide N-thế”, Tạp chí Khoa học Trường Đại Học Sư Phạm Hà Nội, trang 178-183 [5] Thái Dỗn Tĩnh (2008), Cơ chế phản ứng hóa học, nhà xuất khoa học kĩ thuật, tập 3, trang 46-50 Tài liệu tiếng Anh [6] Abdul-Jabbar K AL Abodi, Ngam Majed., Sahar A K., Redha I H Al-Bayati (2012), “Synthesis and Characterization of New 1,3-Oxazol-5-(4H)-one Derivatives”, American Journal of Organic Chemistry, Vol.2(6), pp 143-150 [7] Ahmed El-Mekabaty (2013), “Erlenmeyer Azlactones: Synthesis, Reactions and Biological Activity”, International Journal of Modern Organic Chemistry, Vol.2 (01), pp 40-66 [8] Ali Omairi Mohammad (2010), “Synthesis and Characterization of some Oxadiazoles and Thiadiazoles derivatives”, J of university of anbar for pure science, Vol 4, No [9] A Deep, P Phogat, M Kumar, S Kakkar, S K M ittal, M Malhotra (2012), Acta Pol Pharm Drug Res., Vol 69, pp 129 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 58 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp [10] A Ozdemir, G Turan-Zitouni, Z A Kaplancikli, F Demirci, G Iscan (2008), J Enzyme Inhib Chem., Vol 23, pp 470 [11] Bavin E.M.; Drain, D.J.; Seiler, M.; Seymour, D.E (1954), “Some further studies on tuberculostatic compounds”, J Pharm Pharmacol, Vol 4, pp 844-855 [12] C L oncle, J M Brunel, N V idal, M Dherbomez, Y L etourneux (2004), Eur J Med Chem., Vol 39, pp 1067 [13] Çakır, B.; Dağ, Ö.; Yıldırım, E.; Erol, K.; Şahin, M.F (2001), “Synthesis and anticonvulsant activity of some hydrazones of 2-[(3H)-oxobenzoxazolin-3-ylaceto]hydrazide”, J Fac Pharm Gazi, Vol 18, pp 99-106 [14] Demirbas N.; Karaoglu S.; Demirbas A.; Sancak K.(2004), “Synthesis and antimicrobial activities of some new 1-(5-phenylamino-[1,3,4]thiadiazol-2-yl)methyl5-oxo-[1,2,4]triazole and 1-(4-phenyl-5-thioxo-[1,2,4]triazol-3-yl)methyl-5-oxo- [1,2,4]triazole derivatives”, Eur J Med Chem, Vol 39, pp 793-804 [15] Dimmock, J.R.; Vashishtha, S.C.; Stables, J.P (2000), “Anticonvulsant properties of various acetylhydrazones, oxamoylhydrazones and semicarbazones derived from aromatic and unsaturated carbonyl compounds”, Eur J Med Chem, Vol 35, pp 241-248 [16] D Zampieri et al (2008), “Antifungal and antimycobacterial activity of 1-(3,5diaryl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazole derivatives”, Bioorg Med Chem., Vol 16, p 45164522 [17] Ergenỗ, N.; Günay, N.S (1998), “Synthesis and antidepressant evaluation of new 3-phenyl-5-sulfonamidoindole derivatives”, Eur J Med Chem, Vol 33, pp 143-148 [18] Flavio Chavez, Nicole Kennedy, Thimma Rawalpally, R Thomas Williamson, Thomas Cleary (2010), Substituents Effect on the Erlenmeyer-Ploăchl Reaction: Understanding an Observed Process Reaction Time”, Organic Process Research & Development, Vol.14, pp 579-584 [19] Galal H Elgemeie et al (2014), “Design, Synthesis and In vitro Anti-tumor Evaluation of Novel Acrylohydrazide Thioglycosides”, Medicinal chemistry, Vol 4(4), pp 400-406 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 59 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp [20] G Rajitha, N Saideepa, P Praneetha ( 2011), “Synthesis and evaluation of N-(αbenzamidocinnamoyl) aryl hydrazone derivatives for anti-inflammatory and antioxidant activities”, Indian Journal of Chemistry, Vol 50B, pp 729 – 733 [21] Hanan A Al-hazazm Haydar Abdul–jaleel Rhadi (2015), “Synthesis, Characterization and Biological Study of Some New 1,3-Oxazolone-5(4H)-one Derivatives”, Chemistry and Materials Research, Vol 7, No 3, pp 40- 45 [22] Jin, L.; Chen, J.; Song, B.; Chen, Z.; Yang, S ; Li, Q.; Hu, D.; Xu R (2006), “Synthesis, structure, and trimethoxybenzohydrazide bioactivity and of N′-substituted 3-acetyl-2-substituted benzylidene-3,4,5phenyl-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-2,3-dihydro-1,3,4-oxadiazole derivatives”, Bioorg Med Chem Lett, Vol 16, pp 5036-5040 [23] Karel Nálepa, Gabriela Zedníková (1999), “Synthesis of some 1,2,4trisubstituted-2-imidazoline-5-one, Chemica, Vol.38, pp 53 -57 [24] Kaymakỗolu K.B.; Oruỗ, E.E.; Unsalan, S.; Kandemirli,F.; Shvets, N.; Rollas, S.; Anatholy, D (2006), “Synthesis and characterization of novel hydrazidehydrazones and the study of their structureantituberculosis activity”, Eur J Med Chem, Vol 41, pp 1253-1261 [25] K Mogilaiah, T Kumara Swamy, A Vinay Chandra, N Srivani (2009), “Microwave assisted synthesis of 1,3,4-oxadiazolyl 1,8-naphthyridines under solventfree conditions using solid support”, Indian Journal of Chemistry, Vol 48B, pp 1462 1465 [26] Kỹỗỹkgỹzel, .G.; Rollas S.; Erdeniz H.; Kiraz M (1999), “Synthesis, Characterization and Antimicrobial Evaluation of Ethyl 2-Arylhydrazono-3oxobutyrates”, Eur J Med Chem, Vol 34, pp 153-160 [27] Kỹỗỹkgỹzel, .G.; Mazi, A.; ahin, F.; Öztürk S.; Stables, J P (2003), “Synthesis and biological activities of diflunisal hydrazide-hydrazones”, Eur J Med Chem, Vol 38, p 1005-1009 [28] Kỹỗỹkgỹzel, .G.; Oruỗ E.E.; Rollas S.; ahin, F.; Özbek (2002), “A Synthesis, Characterization and biological activity of novel 4-thiazolidinones, 1,3,4-oxadiazoles and some related compounds”, Eur J Med Chem, Vol 37, pp 197-206 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 60 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp [29] K Rutkauskas, V Mickevičius, K Kantminienė, M Stasevych, O KomarovskaPorokhnyavets, R Musyanovych, V 76 Novikov (2013), “Synthesis and antimicrobial activity of 1,3-disubstituted pyrrolidinones with hydrazone and naphthoquinone moieties”, Chemija, Vol 24, No 1, pp 74 – 80 [30] Lima, P.C., Lima, L.M.; Silva, K.C.; Leda, P.H.; Miranda, A.L.P.; Fraga, C.A.M; Barreiro, E.J (2000), “Synthesis and analgesic activity of novel N-acylhydrazones and isosters, derived from natural Safrole”, Eur J Med Chem, Vol 35, pp 187-203 [31] L.R.Jat, R.Misshra, D.Pathak (2012), “Synthesis and anticancer activity of 4benzylidene-2-phenyloxazol-5(4H)-one”, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Vol 4, Issue 1, pp 378 – 380 [32] Mehtab Parveen, Akhtar Ali, Sarfaraz Ahmed, Ali Mohammed Malla, Mahboob Alam, P.S Pereira Silva, Manuela Ramos Silva, Dong-Ung Lee (2013), “Synthesis, bioassay, crystal structure and ab initio studies of Erlenmeyer azlactones”, Elsevier, Vol.104, pp 538 – 545 [33] Mamolo M.G Falagiani, V.; Zampieri, D.; Vio, L.; Banfi , E (2001), “Synthesis and antimycobacterial activity of [5-(pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazole-2-ylthio]acetic acid arylidene-hydrazide derivatives”, Farmaco, Vol 56, pp 587-592 [34] Prajwal L Lobo, Boja Poojary, Manjunatha K., Vasantha Kumar, Anoop chullikana and N Suchethakumari (2012), “Synthesis of some 7-arylidene-3-(4(methylthio)benzyl)-7H-thiazolo[2,3-c][1,2,4]triazine-4,6-diones and their anticonvulsant and antimicrobial activity”, J Chem Pharm Res., Vol 4(5), pp 25222531 [35] Rafat M Mohareb, Daisy H Fleita, Ola K Sakka (2011), “Novel synthesis of hydrazide-hydrazone derivatives and their utilization in the synthesis of coumarin, pyridine, thiazole and thiophene derivatives with antitumor activity”, Molecules, Vol.16, pp 16-27 [36] Ragavendran, J.; Sriram, D.; Patel, S.; Reddy, I.; Bharathwajan, N ; Stables, J.; Yogeeswari, P (2007), “Design and synthesis of anticonvulsants from a combined phthalimide-GABA-anilide and hydrazone pharmacophore”, Eur J Med Chem, Vol 42, p 146-151 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 61 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp [37] Roiban et al (2010), “Ortho-Palladation of (Z)-2-Aryl-4-Arylidene-5(4H)oxazolones structure and functionalization”, Organometallics, Vol 29, pp 1428–1435 [38] R M Mohareb, K A El-Sharkawy1, M M Hussein and H M El-Sehrawi, (2010), “Synthesis of hydrazide-hydrazone derivatives and their evaluation of antidepressant, sedative and analgesic agents”, Journal Pharmaceutical Sciences Research, Vol 2(4) pp 185-196 [39] R Sevinỗek, G ệztỹrk, M Aygỹn, S Alp, O Büyükgüngör (2011), “Structural and photophysical characterization, topological and conformational analysis of 2-otolyl-4-(3-N,N-dimethylaminophenylmethylene)-oxazol-5-one”, Journal of Structural Chemistry, Vol 52, No 2, pp 405-411 [40] Sah, P.P.T.; Peoples, S.A (1954), “Isonicotinyl hydrazones as antitubercular agents and derivatives for idendification of aldehydes and ketones”, J Am Pharm Assoc, Vol 43, pp 513-524 [41] Salgn-Gửken, U.; Gửkhan-Kelekỗi, N.; Gửkta, ệ.; Kửysal, Y.; Klỗ, E.; Ik, .; Aktay, G.; ệzalp, M (2007), 1-Acylthiosemicarbazides, 1,2,4-triazole-5(4H)thiones, 1,3,4-thiadiazoles and hydrazones containing 5-methyl-2-benzoxazolinones: Synthesis, analgesic-anti-inflammatory and antimicrobial activities”, Bioorg Med Chem, Vol 15, pp 5738-5751 [42] Sevim Rollas, Gỹniz Kỹỗỹkgỹzel (2007), Biological Activities of Hydrazone Derivatives, Molecules, Vol.12, pp 1910-1939 [43] Shashikant R Rabara, P A Rabara, Jayashi S Pattan, A A Bukitagar, V S Wakale, D S Musmade (2009), “Synthesis and evaluation of some novel substituted 1,3,4oxadiazole and pyrazole derivatives for antitubercular activity”, Indian Journal of Chemistry, Sect B, Vol 48, p 1453 – 1456 [44] Shindikar, A.V.; Viswanathan, C.L (2005), “Novel fluoroquinolones : design, synthesis, and in vivo activity in mice against Mycobacterium tuberculosis H37 Rv”, Bioorg Med Chem Lett., Vol 15, pp 1803-1806 [45] S Rollas, G Kỹỗỹkgỹzel (2007), Molecules, Vol 12, pp 1910 [46] Suman Bala et al (2011), “Methods for synthesis of Oxazolones: A Review”, International Journal of ChemTech Research, Vol 3, No 3, pp 1102 – 1118 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 62 GVHD: TS Nguyễn Tiến Công Khóa luận tốt nghiệp [47] Tavares, L.C.;Chiste, J.J.; Santos, M.G.B.; Penna, T.C.V (1999), “Synthesis and biological activity of nifuroxazide and analogs II”, Boll Chim Farm, Vol 138, pp 432-436 [48] Thiyagarajan Govindasami, Anjana Pandey, Nithya Palanivelu, Ashutosh Pandey (2011), “Synthesis, Characterization and Antibacterial Activity of Biologically Important Vanillin Related Hydrazone Derivatives”, International Journal of Organic Chemistry, Vol.1, pp 71-77 [49] Tijen ệnkol, Mehtap Gửkỗe, Ah Ulvi Tosun, Serpil Polat, Mehmet S Serin, Seda tezcan (2008), “Microwave synthesis and antimicrobial evalution of 5-chloro-2(3H)benzoxazolinone-3-acetyl-2-(p-substituted benzal)hydrazone and 5-chloro-2(3H)benzoxazolinone-3-acetyl-2-(p-substituted acetophenone)hydrazone derivatives”, Turk J Pharm Sci., Vol 3, pp 155 – 166 [50] Turan-Zitouni, G.; Blache, Y.; Güven, K.(2001), “Synthesis and antimicrobial activity of some imidazo-[1,2-a]pyridine-2-carboxylic acid arylidenehydrazide derivatives”, Boll Chim Farm, Vol 140, pp 397-400 [51] Otilia Pintilie, Lenuta Profire, Valeriu Sunel, Marcel Popa, Aurel Pui (2007), “Synthesis and antimicrobial activity of some new 1,3,4-Thiadiazole and 1,2,4Triazole compounds having a D,L-Methionine Moiety”, Molecules, Vol.12, pp 103 113 [52] http://pms.iitk.ernet.in/wiki/index.php/Multi_step_synthesis_of_imidazolin-5one SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 63 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp PHỤ LỤC SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 64 Phụ lục 1: Một phần phổ 1H-NMR (giãn rộng) hợp chất 4-(4-chlorobenzylidene)-2-methyloxazol-5-one (A) GVHD: TS Nguyễn Tiến Công SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Khóa luận tốt nghiệp Trang 65 Phụ lục 2: Một phần phổ 1H-NMR (giãn rộng) hợp chất 3-(4-chlorophenyl)-2-(acetamido)acrylohydrazide (B) GVHD: TS Nguyễn Tiến Công SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Khóa luận tốt nghiệp Trang 65 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như chlorophenyl)acrylohydrazide (C) Phụ lục 3: Một phần phổ 1H-NMR (giãn rộng) hợp chất 5-bromo-2-hydroxybenzyliden-2-(acetamido)-3-(4- GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp Trang 66 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như 3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide (C) Phụ lục 4: Một phần phổ 13C-NMR (giãn rộng) hợp chất 5-bromo-2-hydroxybenzyliden-2-(acetamido)- GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp Trang 67 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Cl Khóa luận tốt nghiệp Br O 10 11 H3C C 16 C 12 NH H N 13 O N 14 C H 17 15 20 18 19 HO 21 Phụ lục 5: Một phần phổ NOESY (giãn rộng) hợp chất 5-bromo-2-hydroxybenzyliden-2(acetamido)-3-(4-chlorophenyl)acrylohydrazide (C) SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 68 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như methoxybenzylidene)amino)-2-methyl-1H-imidazol-5-one (D) Phụ lục 6: Một phần phổ 1H-NMR (giãn rộng) hợp chất 4-(4-chlorobenzylidene)-1-(4-hydroxy-3- GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp Trang 69 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như lục 7: Một phần phổ 13 C-NMR (giãn rộng) methoxybenzylidene)amino)-2-methyl-1H-imidazol-5-one (D) Phụ hợp chất 4-(4-chlorobenzylidene)-1-(4-hydroxy-3- GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp Trang 70 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt nghiệp Phụ lục 8: Một phần phổ HMBC (giãn rộng) hợp chất 4-(4-chlorobenzylidene)-1-(4hydroxy-3-methoxybenzylidene)amino)-2-methyl-1H-imidazol-5-one (D) SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 71 ... 5-bromo -2- hydroxybenzylidene -2- (acetamido)- 3- (4- chlorophenyl)acrylohydrazide (C) 38   3. 3.1 Phương trình phản ứng 38   3. 3 .2 Cơ chế phản ứng 38   3. 3 .3 Nghiên cứu cấu trúc .39   3. 3 .3. 1...  (ppm) 129 ,8 83 130 ,35 0 131 ,117 1 32 , 851 133 ,0 52 133 , 4 23 Carbon C14 C20 C2 C 12  (ppm) 145 ,31 6 156 ,34 8 161, 835 169, 521 SVTH: Trương Thị Quỳnh Như Trang 42 GVHD: TS Nguyễn Tiến Cơng Khóa luận tốt... 35   3 .2. 3.   Nghiên cứu cấu trúc .35   3 .2. 3. 1 Phổ hồng ngoại (IR) 35   3 .2. 3 .2 Phổ cộng hưởng từ hạt nhân (1H- NMR) 36   3. 3.  Tổng hợp hợp chất 5-bromo -2- hydroxybenzylidene -2- (acetamido)- 3- (4-