ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN VÕ TẤN HẬU KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC MỘT SỐ LOÀI THUỘC CHI GARCINIA, HỌ BỨA (GUTTIFERAE) MỌC Ở NAM BỘ VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC Tp Hồ Chí Minh – năm 2013 ĐẠI HỌC QUỐC GIA THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN VÕ TẤN HẬU KHẢO SÁT THÀNH PHẦN HÓA HỌC MỘT SỐ LOÀI THUỘC CHI GARCINIA, HỌ BỨA (GUTTIFERAE) MỌC Ở NAM BỘ VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa Hữu Mã số chuyên ngành: 1.04.02 Phản biện 1: GS.TS Nguyễn Minh Đức Phản biện 2: PGS.TS Trần Công Luận Phản biện 3: PGS.TS Nguyễn Cửu Khoa Phản biện độc lập 1: GS.TSKH Trần Văn Sung Phản biện độc lập 2: PGS.TS Lê Thị Anh Đào NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS TS Phạm Đình Hùng PGS TS Nguyễn Diệu Liên Hoa Tp Hồ Chí Minh – Năm 2013 LỜI CẢM ƠN Trong trình thực luận án, xin chân thành gửi lời cám ơn đến: PGS.TS Phạm Đình Hùng, người hướng dẫn đóng góp nhiều ý kiến khoa học quý báu cho luận án chuyên đề nghiên cứu sinh thực PGS.TS Nguyễn Diệu Liên Hoa, người hướng dẫn tận tình tạo điều kiện tốt cho hoàn thành luận án Không thế, cô chia sẻ, khuyến khích động viên lúc khó khăn bước đường nghiên cứu khoa học GS.TS Gerhard Maas cộng Viện Hóa Hữu cơ, Trường Đại học Ulm Cộng hòa Liên bang Đức, tiếp nhận tạo điều kiện thuận lợi cho thực luận án (từ 02/2005 đến 08/2005) Tổ chức KAAD (Catholic Academic Exchange Service, CHLB Đức) cấp học bổng thực tập sinh qua chương trình EU-Asia Link Medicinal Chemistry Bộ môn Hóa Hữu Phòng Đào tạo Sau đại học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Tp Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành luận án Tập thể cán Phòng thí nghiệm Hợp chất Tự nhiên Hóa dược, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện thuận lợi cho thực thí nghiệm Ban lãnh đạo Phân viện Công nghiệp Thực phẩm đồng nghiệp Phòng Chế biến Bảo quản Nông sản Thực phẩm tạo điều kiện thời gian, chia sẻ công việc chung để có đủ thời gian hoàn thành luận án LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan luận án “Khảo sát thành phần hóa học số loài thuộc chi Garcinia, họ Bứa (Guttiferae) mọc Nam Việt Nam” thực hướng dẫn khoa học PGS.TS Phạm Đình Hùng PGS.TS Nguyễn Diệu Liên Hoa, Khoa Hóa, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Tp Hồ Chí Minh Các kết ghi luận án trung thực chưa tác giả công bố trước Tác giả luận án Võ Tấn Hậu MỤC LỤC Trang Lời cam đoan iii Mục lục iv Các từ viết tắt vii Danh mục bảng ix Danh mục hình xi Danh mục sơ đồ xii Danh mục phụ lục xiii MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu hợp chất tự nhiên 1.2 Giới thiệu họ Bứa (Guttiferae) 1.3 Giới thiệu chi Garcinia 1.3.1 Đặc điểm thực vật 1.3.2 Công dụng 1.3.3 Thành phần hóa học 1.3.4 Hoạt tính sinh học 19 1.4 Nghiên cứu chi Garcinia Việt Nam 23 1.5 Giới thiệu loài nghiên cứu 25 1.5.1 Bứa cọng 25 1.5.2 Sơn vé 27 1.5.3 Bứa đồng 29 Chương THỰC NGHIỆM 32 2.1 Thiết bị hóa chất 32 2.2 Nguyên liệu 33 2.2.1 Bứa cọng (Garcinia pedunculata) 33 2.2.2 Sơn vé (Garcinia merguensis) 33 2.2.3 Bứa đồng (Garcinia schomburgkiana) 2.3 Phương pháp nghiên cứu 34 34 2.3.1 Chiết xuất phân lập 34 2.3.2 Xác định cấu trúc 34 2.3.3 Thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào 34 2.4 Quy trình phân lập chất 36 2.4.1 Vỏ bứa cọng (G pedunculata) 36 2.4.2 Vỏ trái bứa cọng (G pedunculata) 42 2.4.3 Vỏ sơn vé (G merguensis) 49 2.4.4 Vỏ bứa đồng (G schomburgkiana) 52 Chương KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 55 3.1 Thành phần hóa học vỏ bứa cọng 55 3.1.1 Pedunxanthon A (95) 56 3.1.2 Pedunxanthon B (96) 60 3.1.3 Pedunxanthon C (97) 63 3.1.4 Nigrolineaxanthon V (98) 66 3.1.5 Garbogiol (99) 69 3.1.6 1,5-Dihydroxy-3-metoxy-4-(3-metylbut-2-enyl)-xanthon (100) 71 3.1.7 Dulxanthon A (101) 73 3.1.8 Acid oleanolic (102) 75 3.2 Thành phần hóa học vỏ trái bứa cọng 77 3.2.1 Pedunxanthon D (103) 79 3.2.2 Pedunxanthon E (104) 83 3.2.3 Pedunxanthon F (105) 86 3.2.4 6-O-Demetyloliverixanthon (90) 90 3.2.5 Cowanin (87) 93 3.2.6 Norcowanin (106) 95 3.2.7 Cowanol (85) 97 3.2.8 Fuscaxanthon A (89) 99 3.2.9 -Mangostin (41) 101 3.2.10 Mangostanol (107) 103 3.2.11 1,6-Dihydroxy-7-metoxy-8-(3-metyl-2-butenyl)-6,6- 105 dimetylpyrano-(2,3:3,2)xanthon (108) 3.2.12 3-Isomangostin (109) 107 3.2.13 1,7-Dihydroxyxanthon (88) 109 3.3 Thành phần hóa học vỏ sơn vé 111 3.3.1 Globuxanthon (110) 112 3.3.2 Griffipavixanthon (111) 114 3.3.3 1,7-Dihydroxyxanthon (88) 120 3.4 Thành phần hóa học vỏ bứa đồng 121 3.4.1 Schomburgxanthon (112) 122 3.4.2 3-Isomangostin hydrat (113) 126 3.4.3 1,7-Dihydroxyxanthon (88) 128 3.5 Hoạt tính gây độc tế bào 128 3.6 Nhận xét chung 129 3.6.1 Thành phần hóa học đường sinh tổng hợp 129 3.6.2 Đặc trưng phổ xanthon phân lập 135 3.6.3 Hoạt tính sinh học 138 KẾT LUẬN 140 Kiến nghị hướng nghiên cứu 141 Tài liệu tham khảo 142 Danh mục công trình công bố 160 Phụ lục CÁC TỪ VIẾT TẮT ATP : adenosine-5'-triphosphate br : broad, rộng d : doublet, mũi đôi DEPT : distortionless enhancement by polarization transfer DMAPP : dimetylallyl diphosphate đnc : điểm nóng chảy GPP : geranyl diphosphate HCTN : hợp chất tự nhiên HMBC : heteronuclear multiple bond correlation HSQC : heteronulear single quantum coherence HR-EIMS : high resolution electron impact mass spectroscopy, khối phổ bắn phá điện tử phân giải cao HR-ESIMS : high resolution electron spray ionization mass spectroscopy khối phổ phân giải cao ion hóa kỹ thuật phun điện IPP : isopentenyl diphosphate IR : infra red, hồng ngoại J : số ghép cặp m : multiplet, mũi đa NADPH : nicotinamide adenine dinucleotide phosphate NOE : nuclear overhauser enhancement NMR : nuclear magnetic resonance, cộng hưởng từ hạt nhân Pđ : phân đoạn q : quartet, mũi bốn RP : reversed phase s : singlet, mũi đơn SAM : S-adenosylmethionine sept : septet, mũi bảy SKC : sắc ký cột SKLM : sắc ký lớp mỏng t : triplet, mũi ba TMS : trimethylsilane UV : ultra violet, tử ngoại X6H : xanthone 6-hydroxylase X8H : xanthone 8-hydroxylase DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng Trang Bảng 1.1 Bảng phân loại thực vật họ Bứa (Guttiferae) Bảng 2.1 Kết SKC cao eter dầu hỏa vỏ bứa cọng 36 Bảng 2.2 Kết SKC cao CHCl3 vỏ trái bứa cọng 42 Bảng 2.3 Kết SKC cao EtOAc vỏ sơn vé 49 Bảng 2.4 Kết SKC cao EtOAc vỏ bứa đồng 52 Bảng 3.1 Số liệu phổ 1H NMR, 13C NMR tương quan HMBC 95 58 Bảng 3.2 Số liệu phổ 1H NMR, 13C NMR tương quan HMBC 96 61 Bảng 3.3 Số liệu phổ 1H NMR, 13C NMR tương quan HMBC 97 64 Bảng 3.4 Số liệu phổ 1H 13C NMR 98 67 Bảng 3.5 Số liệu phổ 1H 13C NMR 99 69 Bảng 3.6 Số liệu phổ 1H 13C NMR 100 71 Bảng 3.7 Số liệu phổ 1H 13C NMR 101 73 Bảng 3.8 Số liệu phổ 1H 13C NMR 102 75 Bảng 3.9 Số liệu phổ 1H NMR, 13C NMR tương quan HMBC 103 81 Bảng 3.10 Số liệu phổ 1H NMR, 13C NMR tương quan HMBC 104 84 Bảng 3.11 Số liệu phổ 1H NMR, 13C NMR tương quan HMBC 105 88 Bảng 3.12 Số liệu phổ 1H NMR 13C NMR tương quan HMBC 90 91 Bảng 3.13 Số liệu phổ 1H 13C NMR 87 93 Bảng 3.14 Số liệu phổ 1H 13C NMR 106 95 Bảng 3.15 Số liệu phổ 1H 13C NMR 85 97 Bảng 3.16 Số liệu phổ 1H 13C NMR 89 99 Bảng 3.17 Số liệu phổ 1H 13C NMR 41 101 Bảng 3.18 Số liệu phổ 1H 13C NMR 107 103 Bảng 3.19 Số liệu phổ 1H 13C NMR 108 105 Bảng 3.20 Số liệu phổ 1H 13C NMR 109 107 Bảng 3.21 Số liệu phổ 1H 13C NMR 88 109 10 42 Fabricant D S., Farnsworth N R (2001), “The value of plants used in traditional medicine for drug discovery”, Environ Health Persp 109 (Supplement 1), pp 69-75 43 Farnsworth N R., Akerele O., Bingel A S., Soejarto D D., Guo Z (1985), “Medicinal plants in therapy”, Bull WHO 63, pp 965-981 44 Fotie J., Bohle D S (2006), “Pharmacological and biological activities of xanthones”, Curr Med Chem - Anti-Infective Agents 5, pp 15-31 45 Fujita T., Lui D.Y., Ueda S., Takeda, Y (1992), “Xanthones from Polygala tenuifolia”, Phytochemistry 31, pp 3997-4000 46 Fun, H K., Koysomboon, S., Chantrapromma, K., Chantrapromma, S (2006), “A cocrystal of clusiacitran A, clusiacitran B, fluorinated clusiacitran A and fluorinated clusiacitran B (0.45:0.45:0.05:0.05), Acta Crystallogr E62, pp o3228o3230 47 Gey C., Kyrylenko S., Hennig L., Nguyen D L H., Büttner A., Pham H D., Giannis A (2007), “Phloroglucinol derivatives guttiferone G, aristoforin and hyperforin: inhibitors of human sirtuins SIRT1 and SIRT2”, Angew Chem Int Ed 46, pp 5219-5222 48 Gnerre C., Thull U., Gaillard P., Carrupt P., Testa B., Fernandes E., Silva F., Pinto M., Pinto M M M., Wolfender J., Hostesttman K., Cruciani G (2001), “Natural and synthetic xanthones as monoamine oxidase inhibitors: Biological assay and 3D-QSAR”, Helv Chim Acta 84, pp 552-569 49 Gopalakrishnan C., Banumathi B., Suresh G (1997), “Evaluation of the antifungal activity of natural xanthones from Garcinia mangostana and their synthesis derivatives”, J Nat Prod 60, pp 519-524 50 Gopalakrishnan C., Shankaranarayanan D., Kameswaran L., Nazimudeen S K (1980), “Effect of mangostin, a xanthone from Garcinia mangostana Linn in immunopathological and inflammatory reactions”, Ind J Exp Biol 18, pp 843846 162 51 Gordaliza M (2007), “Natural products as leads to anticancer drugs”, Clin Transl Oncol 9, pp 767-776 52 Guneshwor K., Haripyaree A., Damayanti M (2007), Evaluation of antioxidant and antifungal activities of the fruit hull of Garcinia pedunculata Roxb.”, J Food Agr Environ 5(1), 22-25 53 Gurib-Fakim A (2006), “Medicinal plants: Traditions of yesterday and drugs of tomorrow”, Mol Aspects Med 27(1), pp 1-93 54 Gustafsson M H G., Bittrich V., Stevents P F (2002), “Phylogeny of Clusiaceae based on rbcL sequences”, Int J Plant Sci 163(6), pp 1045-1054 55 Ha D L., Hansen P E., Vang O., Duus F., Pham D H., Nguyen D L H (2009), “Cytotoxic geranylated xanthones and O-alkylated derivatives of α-mangostin”, Chem Pharm Bull 57(8), pp 830-834 56 Hamed W., Brajeul S., Mahuteau-Betzer F., Thoison O., Mons S., Delpech B., Nguyen V H., Sevenet T., Marazano C (2006), “Oblongifolins A-D, polyprenylated penzoylphloroglucinol derivatives from Garcinia oblongifolia”, J Nat Prod 69, pp 774-777 57 Harrison L J., Leong L S., Leong Y W., Sia G L., Sim K Y., Tan H T W (1994), “Xanthone and flavonoid constituents of Garcinia dulcis (Guttiferae)”, Nat Prod Lett 5, pp 111-116 58 Hay A., Aumond M., Mallet S., Dumontet V., Litaudon M., Rondeau D., Richomme P (2004), “Antioxidant xanthones from Garcinia vieillardii”, J Nat Prod 67, pp 707-709 59 Hay A., Helesbeux J., Duval O., Labaϊed M., Grellier P., Richomme P (2004), “Antimalarial xanthones from Calophyllum caledonicum and Garcinia vieillardii”, Life Sci 75, pp 3077-3085 60 Hiroyuki M., Kuwayama A., Yoshizawa T., Yoshiyasu F (1996), “Novel prenylated xanthones with antioxidant properties from the wood of Garcinia subelliptica”, Chem Pharm Bull 44(11), pp 2103-2106 163 61 Hung S., Shen K., Wu C., Liu C., Shih Y (2009), “α-Mangostin suppresses PC-3 human prostate carcinoma cell metastasis by inhibiting matrix metalloproteinase2/9 and urokinase-plasminogen expression through the JNK signaling pathway”, J Agric Food Chem 57, pp 1291-1298 62 Iglasias M C R., Marston A., Hostettmann K (1992), “Xanthones and secoiridoid glucosides of Halenia campanulata”, Phytochemistry 31, pp 13871389 63 Iinuma M., Tosa H., Ito T., Tanaka T., Riswan S (1996), “Three new benzophenone-xanthone dimers from root of Garcinia dulcis”, Chem Pharm Bull 44(9), pp 1744-1747 64 Iinuma M., Ito T., Miyake R., Tosa H., Tanaka T., Chelladurai V (1997), “A xanthone from Garcinia cambogia”, Phytochemistry 47 (6), pp 1169-1170 65 Inuma M., Tosa H., Tanaka T., Asai F., Shimano R (1995), “Two new xanthones from the root bark of Garcinia subelliptica”, Heterocycles 40(1), pp 279-284 66 Itokawa H., Morris-Natschke S L., Akiyama T., Lee K (2008), “Plant-derived natural product research aimed at new drug discovery”, J Nat Med 62, 263-280 67 Ito C., Itoigawa M., Takakura T., Ruangrungsi N., Enjo F., Tokuda H., Nishino H., Furukawa H (2003), “Chemical constituents of Garcinia fusca: Structure elucidation of eight new xanthones and their cancer chemopreventive activity”, J Nat Prod 66, pp 200-205 68 Ito C., Itoigawa M., Miyamoto Y., Onoda S., Rao K S., Mukainaka T., Tokuda H., Nishino H., Furukawa H (2003), “Polyprenylated benzophenones from Garcinia assigu and their potential cancer chemopreventive activities”, J Nat Prod 66, pp 206-209 69 Ito C., Itoigawa M., Furukawa H., Rao K S., Enjo F., Bu P., Takayasu J., Tokuda H., Nishino H (1998), “Xanthones as inhibitors of Epstein-Barr virus activation”, Cancer Lett 132, pp 113-117 164 70 Ito C., Miyamoto Y., Nakayama M., Kawai Y., Rao K S., Furukawa H (1997), “A novel depsidone and some new xanthones from Garcinia species”, Chem Pharm Bull 45(9), pp 1403-1413 71 Ito C., Miyamoto Y., Nakayama M., Kawai, Y (1997), “A novel depsidone and some new xanthones from Garcinia species”, Chem Pharm Bull 45(9), pp 1403-1413 72 Iwu M M (1985), “Antihepatoxic constituents of Garcinia kola seeds”, Experientia 41, pp 699-670 73 Jayaprakasha G K., Negi P S., Jena B S (2006), “Antioxidative and antimutagenic activities of the extracts from the rinds of Garcinia pedunculata”, Innov Food Sci Emerg Technol 7, 246-250 74 Jantan I B., Jalil J., Warif M A (2001), “Platelet activating (PAF), antagonistic activities of compounds isolated from Guttiferae species”, Pharm Biol 39(4), pp 243-246 75 Jeong H G (1999), “Inhibition of cytochrome P450 2E1 expression by oleanolic acid: hepatoprotective effects against carbon tetrachloride-induced hepatic injury”, Toxicol Lett 105, pp 215–222 76 Jie L (1995), “Pharmacology of oleanolic acid and ursolic acid”, J Ethnopharmacol 49, pp 57-68 77 Kaomongkolgit R., Jamdee K., Chaisomboon, N (2009), “Antifungal activity of alpha-mangostin against Candida albicans”, J Oral Sci 51(3), pp 401-406 78 Kelly J P., Kaufman D W., Kelly K., Rosenberg L Anderson T., Mitchell A A (2005), “Recent trends in use of herbal and other natural products”, Arch Intern Med 165, 281-286 79 Kubitzki K., Bayer C., Stevens P F (2007), The families and genera of vascular plants, Vol IX, Springer, Hamburg, pp 48-66, 194-201 80 Kumar P., Baslas R K (1980) “Phytochemical and biological studies of the plants of genus Garcinia”, Herba Hungarica 19(1), pp 81-91 165 81 Laphookhieo S., Syers J K., Kiattansakul R., Chantrapromma K (2006), “Cytotoxic and antimalarial prenylated xanthones from Cratoxylum cochinchinense”, Chem Pharm Bull 54(5), pp 745-747 82 Li Y., Matsuda H., Yoshikawa M (1999), “Effects of oleanolic acid glycosides on gastrointestinal transit and ileus in mice”, Bioorg Med Chem 7, pp 1201–1205 83 Likhitwitayawuid K., Chanmahasathien W., Ruangrungsi N., Krungkrai J (1998), “Xanthones with antimalarial activity from Garcinia dulcis”, Planta Med 64, pp 281-282 84 Liu B., Falkenstein-Paul H., Schmidt W., Beerhues L (2003), “Benzophenone synthase and chalcone synthase from Hypericum androsaemum cell cultures: cDNA cloning, functional expression, and site-directed mutagenesis of two polyketide synthase”, Plant J 34, pp 847-855 85 Locksley H D., Moore I., Scheinmann F (1966), “Extractives from guttiferae Part III The isolation and structure of symphoxanthone and globuxanthone from Symphonia globulifera L.”, J Chem Soc (C), pp 2186-2190 86 Locksley H D., Moore I., Sheinmann F (1967), “Extractives from Guttiferae-VI: the signification of macrurin in xanthone biosynthesis”, Tetrahedron Lett 23, pp 2229-2234 87 Ma C., Nakamura N., Hattori M., Kakuda H., Qiao J., Yu H (2000), “Inhibitory effects on HIV-1 protease of constituents from the wood of Xanthoceras sorbifolia”, J Nat Prod 63, pp 238–242 88 Mahabusarakam W., Wiriyachitra P (1986), “Chemical constituents of Garcinia mangostana”, J Nat Prod 50(3), pp 474-478 89 Mahato S B., Kumou A P (1994), “13C NMR spectra of pentacyclic triterpenoids – a compilation and some salient features”, Phytochemistry 31(6), pp 1517-1575 90 Mann J (1996), Secondary metabolism, Oxford Science Publications, London, pp 1-23 166 91 Marco L., Carreiras M D C (2006), Galanthamine, a natural product for the treatment of alzheimer’s disease”, Recent Pat CNS Drug Discov 1, pp 105-111 92 Masuda T., Yamashita D., Takeda Y., Yonemori S (2005), “Screening for tyrosinase inhibitors among extracts of seashore plants and identification of potent inhibitors from Garcinia subelliptica”, Biosci Biotechnol Biochem 69(1), pp 197-201 93 Matsumoto K., Akao Y., Kobayashi K., Ohguchi K., Ito T., Tanaka T., Iinuma M., Nozawa Y (2001), “Induction of apoptosis by xanthones from mangosteen in human leukemia cell lines”, J Nat Prod 66, pp 1124-1127 94 Matsumoto K., Akao Y., Kobayashi K., Ohguchi K., Ito T., Tanaka T., Iinuma M., Nozawa Y (2005), “Xanthones induce cell-cycle arrest and apoptosis in human colon cancer DLD-1 cells”, Biorg Med Chem 13, pp 6064-6090 95 Melchior H., Werdermann E (1964), A Engler’s Syllabus der Pflanzenfamilien, 12th Edition, Band 2, Gebruder Borntrager, Berlin, pp 170 96 Merza J., Aumond M C., Rondeau D., Dumontet V., Ray A M L., Seraphin D., Richomme P (2004), “Prenylated xanthones and tocotrienols from Garcinia virgata”, Phytochemistry 65, pp 2915-2920 97 Molinar-Toribio E., Gonzalez J., Ortega-Barria E., Capson T L., Coley P D., Kursar T A., McPhail K., Cubilla-Rios L (2006), “Antiprotozoal activity against Plasmodium falciparum and Trypanosoma cruzi of xanthones isolated from Chrysochlamys tenuis”, Pharm Biol 44(7), pp 550-553 98 Nakatani K Atsumi M., Arakawa T., Oosawa K., Shimura, S., Nakahata N., Ohizumi Y (2002), “Inhibitions of histamine release and prostaglandin E2 synthesis by mangosteen, a Thai medicinal plant”, Biol Pharm Bull 25(9), pp 1137-1141 99 Napattalung P., Thongtheeraparp W., Wiriyachitra P., Taylor W C (1994), “Xanthones of Garcinia cowa”, Planta Med 60, pp 365-368 167 100 Napattalung P., Wiriyachitra P., Ongsakul M (1988), “The antimicrobial activities of rubraxanthone isolated from Garcinia parvifolia (Miq.)”, J Sci Soc Thailand 14, pp 67-71 101 Negi P S., Jayaprakasha G K., Jena B S (2008), “Antibacterial activity of the extracts from the fruit rinds of Garcinia cowa and Garcinia pedunculata against food born pathogens and spoilage bacteria”, Food Sci Technol Int 41, pp 18571861 102 Negi P S., Jayaprakasha G K (2004), “Control of foodborne pathogenic and spiolage bacteria by garcinol and Garcinia indica extracts, and their antioxidant activity”, J Food Sci., 69(3), pp 61-65 103 Newman D J., Cragg G M., Snader K M (2003), “Natural products as sources of new drugs over the period 1981-2002”, J Nat Prod 66, pp 1022-1037 104 Newman D J., Cragg G M (2007), “Natural products as sources of new drugs over the last 25 years”, J Nat Prod 70, pp 461-477 105 Nilar, Harrison J L (2002), “Xanthones from the heartwood of Garcinia mangostana”, Phytochemistry 60, pp 541-548 106 Nguyen D L H., Harrison J L (2000), “Xanthones and triterpenoids from the bark of Garcinia vilersiana”, Phytochemistry 53, pp 111-114 107 Nguyen D L H., Vo T H., Pham D H., Connolly D J., Harrison J L (2003), “Xanthones from the bark of Garcinia merguensis”, Phytochemistry 63, pp 467470 108 Nguyen D H., Trinh T D B., Tran N Q., Nguyen D H., Pham D H., Hansen P E., Duus F., Connolly J D., Nguyen D L H (2011), “Friedolanostane, friedocycloartane and benzophenone constituents of the bark and leaves of Garcinia benthami”, Phytochemistry 72, pp 290-295 109 Nyemba A., Mpondo T N., Connolly J D., Rycroft D S (1990), “Cycloartane derivatives from Garcinia lucida”, Phytochemistry 29(3), pp 994-997 168 110 Pedraza-Chaverri J., Cárdenas-Rodríguez N., Orozco-Ibarra M., Pérez-Rojas J (2008), “Medicinal properties of mangosteen (Garcinia mangostana)”, Food Chem Toxicol 46, pp 3227-3239 111 Peres V., Nagem T J (1997), “Trioxygenated naturally occurring xanthones”, Phytochemistry 44(2), pp 191-214 112 Peres V., Nagem T J., de Oliveira F F (2000), “Tetraoxygenated naturally occurring xanthones”, Phytochemistry 55, pp 683-710 113 Peters S., Schmidt W., Beerhues L (1998), “Regioselective oxidative phenol couplings of 2,3',4,6-tetrahydroxybenzophenon in cell cultures of Centaurium erythraea and Hypericum androsaemum”, Planta, 204, pp 64-69 114 Phillipson J D (2001), “Phytochemistry and medicinal plants”, Phytochemistry 56, pp 237-243 115 Phillipson J D (2007), “Phytochemistry and pharmacognosy”, Phytochemistry 68, pp 2960-2972 116 Rao A V R., Sarma M R., Venkataraman K., Yemul S S (1974), “A benzophenone and xanthones with unusual hydroxylation patterns from the heartwood of Garcinia pedunculata”, Phytochemistry 13, pp 1241-1244 117 Rezende C M A D M., Gottlieb O R (1973), “Xanthones as systematic markers, biochemical systematic markers”, Biochem Syst 1, pp 111-118 118 Rishton G M (2008), “Natural products as a robust source of new drugs and drug leads: past successes and present day issues”, Am J Cardiol 101 (Supplement), pp 43D-49D 119 Roberts J C (1961), “Natural occurring xanthones”, Chem Rev., pp 591-605 120 Roje S (2006), “S-Adenosyl-L-methionine: Beyond the universal methyl group donor”, Phytochemistry 67, pp 1686-1698 169 121 Rukachaisirikul V., Naklue W., Phongpaichit S., Towatana N H., Maneenoon K (2006), “Phloroglucinols, depsidones and xanthones from the twigs of Garcinia parvifolia”, Tetrahedron 62, pp 8578-8585 122 Rukachaisirikul V., Tadpetch K., Watthanaphanit A., Saengsanae N., Phongpaichit S (2005), “Benzopyran, biphenyl and tetraoxygenated xanthone derivatives from the twigs of Garcinia nigrolineata”, J Nat Prod 68, pp 12181221 123 Rukachaisirikul V., Ritthiwigrom T., Pinsa A., Sawangchote, Taylor W C (2003), “Xanthones from the stem bark of Garcinia nigrolineata”, Phytochemistry 64, pp 1149-1156 124 Rukachaisirikul V., Saelim S., Karnsomchoke P., Phongpaichit S (2005), “Friedolanostanes and lanostanes from the leaves of Garcinia hombroniana”, J Nat Prod 68, pp 1222-1225 125 Sahu A., Das B., Chatterjee A (1989), “Polyisoprenylated benzophenones from Garcinia pendunculata”, Phytochemistry 28, pp 1233-1235 126 Saklani A., Kutty S K (2008), “Plant-derived compounds in clinical trials”, Drug Discov Today 13(3/4), pp 161-171 127 Schmidt W., Peters S., Beerhues L (2000), “Xanthone 6-hydroxylase from cell cultures of Centaurium erythraea and Hypericum androsaemum”, Phytochemistry 53, pp 427-431 128 Schwaebe M K., Moran T J., Whitten J P (2005), “Total synthesis of psorospermin”, Tetrahedron Lett 46(5), pp 827-829 129 Sen A K., Sarkar K K Majumder P C., Banerji N (1981), “Minor xanthones of Garcinia mangostana”, Phytochemistry 20, pp 183-185 130 Sen A K., Sarkar K K., Majumder P C., Banerij N., Usvuori R., Hase T A (1981), “The structrures of garcinones A, B and C: Three new xanthones from Garcinia mangostana”, Phytochemistry 21, pp 1947-1950 170 131 Sen A K., Sarkar K K., Mazumder P C., Banerji N (1980), “A xanthone from Garcinia mangostana”, Phytochemistry 19, pp 2225-2226 132 Senthil S., Sridevi M., Pugalendi K V (2007), “Cardioprotective effect of oleanolic acid on isoproterenol-induced myocardial ischemia in rats”, Toxicol Pathol 35, pp 418-423 133 Shen Y., Wang L., Khalil A T., Chiang L C., Cheng P (2005), “Bioactive pyranoxanthones from the roots of Calophyllum blancoi”, Chem Pharm Bull 53(2), pp 244-247 134 Shen J., Yang J (2006), “Two new xanthones from the stem of Garcinia cowa”, Chem Pharm Bull 54(1), pp 126-128 135 Silva A M S., Pinto D C G A (2005), “Structure elucidation of xanthone derivatives: studies of nuclear magnetic resonance spectroscopy”, Curr Med Chem 12, pp 2481-2497 136 Skehan P., Storeng R., Scudiero D., Monks A., McMahon J., Vistica D., Warren J T., Bokesch, H., Kenney, S., Boyd M R (1990), “New colorimetric cytotoxicity assay for anticancer drug screening”, J Natl Cancer Inst 82, pp 1107-1112 137 Sordat-Diserens I., Hamburgar M., Rogers C., Hostettmann K (1992), “Dimeric xanthones from Garcinia livingstonei”, Phytochemistry 31(10), pp 3589-3593 138 Sukpondma Y., Rukachaisirikul V., Phongpaichit S (2005), “Antibacterial caged-tetraprenylated xanthones from the fruit of Garcinia hanburyi”, Chem Pharm Bull 53(7), pp 850-852 139 Suksamrarn S., Suwannapoch N., Phakhodee W., Thanuhiranlert J., Ratananukul P., Chimnoi N., Suksamrarn A (2003), “Antimycobacterial activity of prenylated xanthones from the fruits of Garcinia mangostana”, Chem Pharm Bull 51(7), pp 875-859 140 Suksamrarn S., Komutiban, O., Ratananukul, P., Chimnoi, N., Lartpornmatulee, N., Suksamrarn, A (2006), “Cytotoxic prenylated xanthones from the young fruit of Garcinia mangostana”, Chem Pharm Bull 54(3), pp 301-305 171 141 Sultanbawa M U S (1980), “Xanthonoids of tropical plants”, Tetrahedron 36, pp 1465-1506 142 Svendsen A B., Scheffer J J C (1982), “Natural products in therapy”, Pharm Weekblad 4, pp 93-103 143 Syamsudin K S., Sutaryo B (2007), “Screening of some extracts from Garcinia parvifolia Miq (Guttiferae), for antiplasmodial, antioxidant, cytotoxic and antibacterial activities”, Asian J Plant Sci 6(6), pp 972-976 144 Tang H Q., Hu J., Yang L., Tan R X (2000), “Terpenoids and flavonoids from Artemisia species”, Planta Med 66, pp 391–393 145 Terashima K., Aqil M., Niwa M (1995), “Garcinianin, a novel biflavonoid from the roots of Garcinia kola”, Heterocycles 41, pp 2245-2250 146 Terashima K., Kondo Y., Aqil M., Waziri M., Niwa M (1999), “A study of biflavanones from the stems of Garcinia kola (Guttiferae)”, Heterocycles 50, pp 283-280 147 Terreaux C., Maillard M., Gupta M P., Hostettmann K.(1995), “Xanthones from Schultesia lisianthoides”, Phytochemistry 40, pp 1791-1795 148 Thoison O., Fahy J., Dumontet V., Chiaroni A., Riche C., Mai Van Tri, Sevenet T (2000), “Cytotoxic prenylxanthones from Garcinia bracteata”, J Nat Prod 63, pp 441-446 149 Thoison O., Dao D C., Gramain A., Chiaroni A., Nguyen V H., Sevenet T (2005), “Further rearranged prenylxanthones and benzophenones from Garcinia bracteata”, Tetrahedron 61, pp 8529–8535 150 Tian Z., Shen J., Moseman A P., Yang Q., Yang J., Xiao P., Wu E., Kohane I S (2008), “Dulxanthone A induces cell cycle arrest and apoptosis via up-regulation of p53 through mitochondrial pathway in HepG2 cells”, Int J Cancer 122, pp 31-38 172 151 Topliss J G., Clark A M., Ernst E., Hufford C D., Johnston G A R., Rimoldi J., M., Weimann B J (2002), “Natural and synthetic substances related to human health”, Pure Appl Chem 74, pp 1957-1985 152 Tosa H., Iinuma M., Tanaka T., Nozaki H., Ikeda S., Tsutsui K., Tsutsui K., Yamada M., Furimori S (1997), “Inhibitory activity of xanthone derivatives isolated from some Guttiferaeous plants against DNA Topoisomerases I and II”, Chem Pharm Bull 45(2), pp 418-420 153 Velisek J., Davidek J., Cejpek K (2008), “Biosynthesis of food constituents: Natural pigments Part – A review”, Czech J Food Sci 26, pp 73-98 154 Venkataran K (1974), “Pigments of Garcinia species”, Proc Indian Nat Acad Sci 39A, pp 365-380 155 Vieira L M M., Kijjoa A., Silva A M S., Mondranondra I., Kengthong S., Gales L., Damas A M., Herz W (2004), “Lanostanes and friedolanostanes from the bark of Garcinia speciosa”, Phytochemistry 65, pp 393-398 156 Vlietinck A J., Bruyne T D., Apers S., Pieters L A (1998), “Plant-derived leading compounds for chemotherapy of human immunodeficiency virus (HIV), infection”, Planta Med 64, pp 97-109 157 Waterman P G., Hussain R (1982), “Systematic significance of xanthones, benzophenones and biflavonoids in genus Garcinia”, Phytochemistry 21, pp 2128 158 Weecharangsan W., Opanasopit P., Sukma M., Ngawhirunpat T., Siripong P (2006), “Antioxidative and neuroprotective activities of extracts from the fruit hull of mangosteen (Garcinia mangostana Linn.)”, Med Princ Pract 15, pp 281-287 159 Wildman R E C (2007), Handbook of nutraceuticals and functional food, Chapter 1: Nutraceuticals and functional food, 2nd edition, New York, CRC Press, pp 1-21 173 160 Williams K R (2002), “Colored bands: History of chromatography”, J Chem Educ 79, pp 922-925 161 Willis J C (1973), A dictionary of flowering plants and ferns, Cambridge University Press, London, pp 282, 307-308 162 Whitmore T C (1972) The Flora of Malaya (Whitmore, T C ed.), Vol 2, Longman, Kuala Lumpur 163 Xu, Y- J., Cao, S G Wu, X H., Lai, Y H Tan, B H K., Pereira, J T (1998), “Griffipavixanthone, a novel cytotoxic bixanthone from Garcinia griffithii G pavifolia”, Tetrahedron Lett 39, pp 9103-9106 164 Xu Y.-J., Chiang P.-Y., Lai Y.-H., Vittal J J., Wu X.-H., Tan B K H., Imiyabir Z., Goh S.-H (2000), “Cytotoxic prenylated depsidones from Garcinia parvifolia”, J Nat Prod 63, pp 1361-1363 165 Yates P., Stout T H (1958), “The structure of mangostin”, J Am Chem Soc 80, pp 1961-1970 166 Yoshikawa M., Matsuda H (2000), “Antidiabetogenic activity of oleanolic acid glycosides from medicinal foodstuffs”, Biofactors 13, pp 231-237 167 Yu L., Zhao M., Yang B., Zhao Q., Jiang Y (2007), “Phenolics from hull of Garcinia mangostana fruit and their antioxidant activities”, Food Chem 104, pp 176-181 168 Ziffer H., Highet R J., Klayman D L (1997), Artemisinin: an endoperoxidic antimalarial from Artemisia annua L., Wien, Springer, pp 123-214 174 DANH MỤC CÔNG TRÌNH BÀI BÁO ĐÃ ĐĂNG Hau T Vo, Ngoc-Thao T Nguyen, Gerhard Maas, Udo R Werz, Hung D Pham, Lien-Hoa D Nguyen (2012), “Xanthones from the bark of Garcinia pedunculata”, Phytochem Lett 5(4), 766-769 Hau T Vo, Ngoc-Tuyet T Nguyen, Hieu T Nguyen, Khoa Q Do, Joseph D Connolly, Gerhard Maas, Jörg Heilmann, Udo R Werz, Hung D Pham, Lien-Hoa D Nguyen (2012), “Cytotoxic tetraoxygenated xanthones from the bark of Garcinia schomburgkiana”, Phytochem Lett 5(3), pp 553-557 Võ Tấn Hậu, Lê Đức Đẳng, Phạm Đình Hùng, Harrison J Leslie, Nguyễn Diệu Liên Hoa (2008), “Cô lập nhận danh dẫn xuất phenol từ vỏ sơn vé (Garcinia merguensis)”, Tạp chí Hóa học 46(5), tr 571-574 BÁO CÁO TẠI HỘI NGHỊ KHOA HỌC Võ Tấn Hậu, Phạm Đình Hùng, Nguyễn Diệu Liên Hoa, “Hợp chất phenol từ vỏ bứa cọng (Garcinia pedunculata)”, Hội nghị Khoa học lần thứ 6, Trường ĐHKHTN Tp HCM (14/11/2008) Vo T Hau, Pham D Hung, Nguyen D L Hoa, Maas Gerhard, “Xanthones from Garcinia schomburgkiana and G pedunculata”, Intensive Course “Methods and Strategies in Medicinal Chemistry”, Trường Đại học KHTN Tp HCM ngày 31/1003/10/2006 Võ Tấn Hậu, Phạm Đình Hùng, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Maas Gerhard, “Xác định cấu trúc hai xanthon từ vỏ bứa cọng (Garcinia pedunculata)”, Hội nghị Khoa học lần thứ 5, Trường ĐHKHTN Tp HCM (16/11/2006) Võ Tấn Hậu, Phạm Đình Hùng, Nguyễn Diệu Liên Hoa, Maas Gerhard, “Cô lập nhận danh hai xanthon từ vỏ bứa đồng (Garcinia schomburgkiana)”, Hội nghị Khoa học lần thứ 5, Trường ĐHKHTN Tp HCM (16/11/2006) 175 Võ Tấn Hậu, Phạm Đình Hùng, Nguyễn Diệu Liên Hoa, “Hợp chất phenol từ vỏ sơn vé (Garcinia merguensis)”, Hội nghị Khoa học lần thứ 5, Trường ĐHKHTN Tp HCM (16/11/2006) Lien-Hoa D Nguyen, Hieu T Nguyen, Hau T Vo, Dang D Le, Hoa V Vo, NgocTuyet T Nguyen, Quyen N Tran, Hoan D Nguyen, Hoang-Yen T Vo, Hung D Pham, Joseph D Connolly, Leslie J Harrison, “Phenolic compounds and triterpenoids from Vietnamese Guttiferae”, Summer Chemistry”, Viện Hóa Hữu Thượng Hải, 25-28/09/2005 176 School “Medicinal [...]... đây, họ Bứa chia thành 6 phụ họ, 10 tông, gồm khoảng 40 chi với hơn 1000 loài [161] Tuy nhiên kết quả nghiên cứu thành phần hóa học họ Ban (Hypericaceae) dẫn đến phân lập được một số dẫn xuất xanthon prenyl hóa tương tự như trong họ Bứa cho thấy mối liên hệ của hai họ này nên một số nhà phân loại học đã xếp họ Ban thành một phụ họ thuộc họ Bứa gọi là Hypericoideae [21] Bằng lý thuyết phát sinh loài. .. việc nghiên cứu chi Garcinia ở Việt Nam là điều cần thiết Trong luận án này chúng tôi tiến hành phân lập và xác định cấu trúc các HCTN có trong ba loài thực vật thuộc chi Garcinia mọc ở Nam Bộ Việt Nam là bứa cọng (G pedunculata), sơn vé (G merguensis) và bứa đồng (G schomburgkiana) nhằm mục tiêu khảo sát thành phần hóa học của chi Garcinia ở Việt Nam, góp phần cung cấp cơ sở khoa học cho việc định... cứu hóa học các HCTN chủ yếu tập trung vào việc phân lập, phân giải cấu trúc và tổng hợp cũng như bán tổng hợp Ngày nay hóa học các HCTN trở thành một lĩnh vực đa ngành bao gồm hóa học và một số phân ngành của sinh học 20 và dược học [90], liên quan đến một số chủ đề như thử nghiệm hoạt tính sinh học, khảo sát quá trình sinh tổng hợp, xác định vai trò của HCTN đối với hệ sinh thái (sinh thái hóa học) ... đến thành phần hóa học của chúng Khi hóa học phát triển từ thời kỳ “huyền bí” thành một ngành khoa học vào thế kỷ 19, nhiều nhà khoa học bắt đầu chi t xuất, tinh chế và phân tích các chất có nguồn gốc từ sinh vật với bước ngoặc là sự phân lập một chất có tính kiềm (quinin) từ vỏ cây Cinchona của hai nhà khoa học người Pháp Caventou và Pelletier [114] Việc phân lập các hợp chất này cùng với một số các... Bằng lý thuyết phát sinh loài dựa trên cơ sở phân tích DNA, gần đây các nhà khoa học nhóm APG (Angiosperm Phylogeny Group) đã phân chia họ Bứa thành 3 phụ họ, 11 tông, gồm 37 chi với khoảng 1.610 loài (Bảng 1.1) [14, 15, 54, 79] Kết quả khảo sát thành phần hóa học cho thấy phenol là các hợp chất chủ yếu tìm thấy trong họ này và triterpenoid thì ít gặp hơn Trong số các hợp chất phenol phân lập được, xanthon,... a/b: a là số loài có trong chi; b là số loài đã khảo sát thành phần hóa học 23 Số loài* 58/3 300/14 25/7 6/0 260/80 7/2 1/1 5/1 23/1 9/4 4/0 5/2 15/2 2/0 6/6 1/0 2/0 6/1 420/77 1/0 5/1 45/7 52/17 186/40 28/1 7/0 4/2 75/2 47/15 2/1 75/8 40/2 5/3 4/0 3/1 1/1 1/0 1.3 Giới thiệu về chi Garcinia 1.3.1 Đặc điểm thực vật Chi Garcinia gồm 260 loài, phân bố khắp Đông Nam Á, đôi khi được tìm thấy ở bán đảo Ấn... [157] Theo GS Phạm Hoàng Hộ, chi Garcinia ở Việt Nam là chi lớn nhất trong họ Bứa với 29 loài [4] Các loài thuộc chi Garcinia thuộc loại thân thẳng, có tán lá màu xanh đậm Chúng thường là đại mộc, có độ cao trung bình 8–30 m như bứa núi (G oliveri), sơn vé (G merguensis), bứa lằn đen (G nigrolineata) Một số ít là đại mộc nhỏ như bứa lá tròn dài (G oblongifolia) hoặc là bụi như bứa ít hoa (G oligantha)... các bộ phận trong cơ thể, tạo tình 17 trạng thoải mái cũng như giảm bớt nguy cơ gây bệnh và hiện được sử dụng khá phổ biến ở các nước phát triển [18, 53, 78, 159] Chi Garcinia thuộc họ Bứa hay còn gọi là họ Măng cụt (Guttiferea, Clusiaceae) có khoảng 260 loài [14, 15] Nhiều loài được sử dụng làm thuốc chữa bệnh trong y học cổ truyền ở nhiều nước trên thế giới Kết quả nghiên cứu thành phần hóa học khoảng... xanthon alkyl hóa trong hầu hết các loài họ Bứa đã khảo sát nên các nhà khoa học cho rằng chúng là chất chỉ điểm sinh học (marker) đặc trưng của họ này [117] Kết quả nghiên cứu cũng cho thấy có sự khác biệt về sự hiện diện các nhóm hợp chất phenol trong các chi khác nhau Ví dụ như depsidon và hầu hết xanthon lồng chỉ được phân lập từ chi Garcinia, còn dẫn xuất chromanon hầu như chỉ xuất hiện ở chi Calophyllum... nghiên cứu thành phần hóa học khoảng 80 loài cho thấy chi này là nguồn cung cấp chủ yếu các xanthon, benzophenon và biflavonoid với nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý như chống tác nhân gây bệnh nhiễm trùng kể cả virus HIV và virus corona, kháng ung thư, ức chế hoạt động của một số enzym và nhiều hoạt tính sinh học khác Với thành phần hóa học phong phú, hoạt tính sinh học đa dạng và được sử dụng nhiều trong ... thi gian, chia s cụng vic chung tụi cú thi gian hon thnh lun ỏn ny LI CAM OAN Tụi cam oan lun ỏn Kho sỏt thnh phn húa hc mt s loi thuc chi Garcinia, h Ba (Guttiferae) mc Nam b Vit Nam l chớnh...TRNG I HC KHOA HC T NHIấN Vế TN HU KHO ST THNH PHN HểA HC MT S LOI THUC CHI GARCINIA, H BA (GUTTIFERAE) MC NAM B VIT NAM Chuyờn ngnh: Húa Hu c Mó s chuyờn ngnh: 1.04.02 Phn bin 1: GS.TS Nguyn... bnh, vic nghiờn cu chi Garcinia Vit Nam l iu cn thit Trong lun ỏn ny chỳng tụi tin hnh phõn lp v xỏc nh cu trỳc cỏc HCTN cú ba loi thc vt thuc chi Garcinia mc Nam B Vit Nam l ba cng (G pedunculata),