Tế bào mast (dưỡng bào) Tế bào mast (dưỡng bào) Bởi: Nguyễn Lân Dũng phamvanty Tế bào mast (dưỡng bào) Tế bào mast (dưỡng bào) có mặt mô, tế bào chất có hạt ưa kiềm, nhỏ hạt BC kiềm Cũng BC kiềm, tế bào mast hoạt hóa bề mặt thụ thể gắn với Fc IgE phần Fab gắn chéo với KN, có chất gây phản vệ C3a, C5a gắn vào thụ thể bề mặt Trong hai trường hợp xẩy nhiều kiện: enzym màng hoạt hóa ion Ca++ xâm nhập vào tế bào, hạt (bọng) chất trung gian có sẵn tiết Các chất hóa học trung gian tạo thành từ axit arachidonic Đầu tiên hoạt hóa esteaz serin hoạt hóa metyl transferaz mặt tác động lên photpholipit màng tế bào, mặt tác động lên adenyl cyclaz, chất làm tăng Adenosin monophotphat vòng (cAMP) hoạt tính protein kinaz Sự gắn metyl vào photpholipit hoạt hóa photpholipaz dẫn đến hoạt hóa protein kinaz (thông tạo thành diacylglyxerol) liên quan đến kiện: • Mở kênh Canxi màng sinh chất, làm thoát Ca++ nội bào • Sự tạo thành fusagenic lipit làm tăng dung hợp màng sinh chất màng hạt • Sự tạo thành axit arachidonic để từ tổng hợp nên chất hóa học trung gian • Sự hoạt hóa adenyl cyclaz, quan trọng với việc thoát chất hóa học trung gian, cho dù ngăn cản hoạt hóa, không ngăn cản metyl hóa photpholipit • Khi Ca++ vào tế bào gắn với calmodulin nên làm tăng hoạt tính nhiều loại enzym (trong có protein kinaz) thúc đẩy trình, theo protein khung tế bào làm co vi sợi dần làm thoát hạt nội chất từ hạt Thuốc chống dị ứng natri cromoglycat ngăn cản phá hạt tế bào mast ngăn cản thấm ion Canxi qua màng 1/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Các sản phẩm tế bào mast Giai đoạn nghỉ Các chất hóa học trung gian có sẵn: • Histamin • Heparin proteoglycan • Yếu tố hóa ứng động (ECF - eosinophil chemotactic factor NCF – neutrophil chemotactic factor) • Hydrolaz axit (ví dụ glucuronidaz, photphataz) • Proteaz trung tính (ví dụ tryptaz, chymaz) Giai đoạn hoạt hóa Các chất tiết khác: • Leukotrien: ví dụ LTB4, LTC4, LTD4, LTE4 (SRS) • Prostaglandin: ví dụ PGD1 • Chất hoạt hóa tiểu cầu: PAF – platelet activating factor • Cytokin: IL1, -3, -4, -6, -8, yếu tố kích thích quần lạc tế bào hạt ĐTB (GMCSF), yếu tố hoại tử ung thư-α (TNF-α) Tóm lại: Tế bào mast BC kiềm bề mặt gắn với IgE độc tố gây phản vệ C3a C5a hoạt hóa làm thoát bọng (hạt) tiết chất trung gian gây viêm Một số chất trung gian tế bào mast hình thành từ trước tích lũy hạt (ví dụ histamin) Khi tế bào hoạt hóa chúng giải phóng Một số chất trung gian hình thành (ví dụ leukotrien, prostaglandin) Tế bào mast tiết cytokin BC axit có hạt chứa chất trung gian gây dung giải (protein kiềm) chúng tiết có IgE, IgG gắn bề mặt, ví dụ giun ký sinh BC trung tính tiết số chất trung gian gây viêm (ví dụ trao đổi axit arachidonic cytokin) ngược lại số chất lại có hiệu kháng viêm chất trung gian tế bào mast 2/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Sự hoạt động tiết chất trung gian tế bào mast - (Theo R.Gordon, T.Ian,2000) Tiểu cầu Tiểu cầu loại tế bào có nhân, kích thước nhỏ (3µm) biệt hóa từ tế bào nhân khổng lồ (megakaryocyte) tủy xương Khi tiếp xúc với bề mặt lạ tiết tromboplastin, loại enzym (trombokinaz) gây đông máu sản xuất amin hoạt mạch (histamin) bị kích thích yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (PAF – platelet activating factor) tham gia vào trình viêm Trên bề mặt tiểu cầu có MHC-I thụ thể dành cho IgE Các tế bào lympho Các tế bào gốc từ tủy xương phát triển thành quần thể tế bào lympho Nếu biệt hóa tuyến ức tế bào T túi Fabricius (hoặc tủy xương động vật có vú) tế bào B Đây quan tiếp tục sản sinh hoàn thiện tế bào lympho suốt đời sống cá thể Sự phát triển tế bào B Trước hết tiền tế bào B (pre.B) gắn với chuỗi muy IgM, sau chuỗi muy lại gắn ngẫu nhiên với chuỗi nhẹ để tạo IgM nằm bề mặt tế bào chưa chín, với chức thụ thể tế bào B (BCR), liên kết với KN Thụ thể tế bào B đa dạng Sở dĩ có xếp lại gen dòng phôi Chúng có khả chọn lựa cách ngẫu nhiên gen vùng biến đổi mã cho vị trí kết hợp với KN Sự tái xếp gen tạo thể lượng khổng lồ, lên tới 108, dòng tế bào B chuyên biệt có BCR khác mà hệ thống miễn dịch có khả nhận nhiều 3/14 Tế bào mast (dưỡng bào) loại KN khác Tuy nhiên tế bào B có loại thụ thể giống dành cho loại KN xác định Một số tế bào B không trưởng thành theo cách Chúng không tái xếp lại gen vùng biến đổi để mã hóa cho chức nhận biết KN lạ, mà lại nhận biết KN thân, chúng phải bị tự chết theo lập trình (apoptosis), theo ADN chúng bị tự phân giải Quá trình hoạt hóa thành thục tế bào B Phần lớn tế bào B chín gắn IgM, sau IgD bề mặt, rời khỏi tủy xương tới quan lympho ngoại vi Tại chúng hoạt hóa KN interleukin tế bào T cung cấp, nhờ thúc đẩy biểu phân tử MHC-II (HLA-II) tế bào B Kiểu đáp ứng gọi phụ thuộc tuyến ức, cần hỗ trợ tế bào T tuyến ức sinh Ngược lại, số KN (ví dụ cacbohydrat, glycolipit, số protein trùng hợp) kích thích hoạt hóa tế bào B cách trực tiếp mà không cần có tham gia tế bào T Kiểu đáp ứng gọi độc lập với tuyến ức (TI-thymus independent) Có hai dạng: TI-1 mitogen – KN kích thích trực tiếp tế bào B tăng sinh (ví dụ lipopolysaccharit vi khuẩn) Loại khác KN TI-2, chúng có epitop lặp lại, có khả liên kết chéo với thụ thể tế bào B (ví dụ lông roi vi khuẩn) Sau hoạt hóa KN, tế bào B trở thành nguyên bào lympho (lymphoblast), số chuyển thành tế bào plasma (tương bào) để sản xuất KT Trên bề mặt tế bào plasma KT Một số tế bào B khác chuyển sang trạng thái nghỉ, tạo thành quần thể tế bào B nhớ đặc hiệu; KN cũ tái xuất chúng tạo ĐƯ MĐ thứ cấp nhanh mạnh mẽ 4/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Sự hóa hóa tế bào B nhớ - (Theo R.Gordon, T.Ian ,2000) (1) Chế biến trình diện KN nhờ MHC-II tế bào TH2 nhận diện (2) Tế bào B đặc hiệu KN có MHC-II gắn chế biến KN tương tác với tế bào TH2 (3) Hoạt hóa tế bào B tạo tế bào plasma sản xuất KT đặc hiệu với KN Cytokine tham gia vào trình hoạt hóa, APC – antigen presenting cell: tế bào trình diện kháng nguyên, P: tế bào plasma sản xuất kháng thể Tóm tắt Tế bào B Khi tế bào B biệt hóa tủy xương, chúng trở thành tế bào có thẩm quyền miễn dịch, có khả tạo KT, thụ thể cho KN Sẽ có tế bào B tạo loại KT ứng với loại KN mà ta gặp đời sống Nhận diện KN 1- Sự đa dạng tế bào B tái tổ hợp di truyền Khi xẩy biệt hóa, lympho bào không biệt hóa lắp ráp ngẫu nhiên đoạn ADN để tạo hàng triệu tế bào B có ADN khác mặt di truyền với ADN nguyên thủy 2- KT bề mặt tế bào B nhận diện KN bề mặt tác nhân gây bệnh tế bào nhiễm 3- Khi KT gắn với KN tạo phức hợp KN-KT, chúng gắn khít không khít Nếu không khít gọi lực thấp dẫn tới ĐƯMD yếu Hoạt hóa tế bào B 1- Chỉ tế bào B có thụ thể (là KT) gắn với KN lạ hoạt hóa Các tế bào lựa chọn phân chia tạo dòng (chọn lọc dòng) Một số tiếp tục biệt hóa tạo tế bào plasma sản xuất KT, số khác trở thành tế bào nhớ tồn lâu dài, để chống lại KN tương lai 2- Các tế bào B hoạt hóa trực tiếp bới KN không phụ thuộc tuyến ức Các KN lớn với nhiều epitop giống kích thích ĐƯMD tương đối yếu 3- Hầu hết KN phụ thuộc tuyến ức đòi hỏi phải có tế bào TH Tế bào TH hoạt hóa tế bào B để nhận diện KN loại 5/14 Tế bào mast (dưỡng bào) 4- ĐTB tế bào trình diện KN khác (APC) tiết cytokin gọi interleukin-1 (IL-1) để hoạt hóa tế bào B tế bào TH 5- Tế bào TH hoạt hóa tiết IL-2 để hoạt hóa tế bào T B, IL-4, IL-10 để kích thích tế bào B tạo dòng biệt hóa thành tế bào plasma, sán xuất KT IL-5, IL-6 IFN-γ kích thích tế bào B biệt hóa thành tế bào plasma 6- Khi hết KN, trình sản xuất KT tắt, lại tế bào B nhớ Nếu gặp lại KN lần sau, tế bào B nhớ tạo ĐƯMD nhanh mạnh mà không cần phải kích thích tế bào B nguyên thủy để nhận diện KN từ đầu Đáp ứng tế bào B 1- KT chống KN trực tiếp gián tiếp Một số KT gọi kháng độc tố (antitoxin) gắn trực tiếp vào epitop độc tố vi khuẩn để làm bất hoạt Số khác gắn trực tiếp vào KN bề mặt virut 2- KT tác động gián tiếp phản ứng opsonin, ADCC hoạt hóa bổ thể 3- KT globulin tạo thành để chống lại KN kích thích sinh KT có cấu tạo gồm chuỗi polypeptit: chuỗi dài (H) chuỗi ngắn (L) gắn với dây nối sulfua hydro Ở đầu (phía NH2) chuỗi tạo vị trí kết hợp KN (paratop) 4- KT có lớp: IgG, IgA, IgM, IgD IgE 5- Cơ thể có khả tạo nhiều loại KT để đáp ứng với KN chúng xếp lại gen ADN dòng phôi tế bào B Sự phát triển huấn luyện tế bào T Tế bào gốc rời tủy xương theo dòng máu vào tuyến ức, trước hết vào mép phần vỏ, từ gọi tế bào tuyến ức hay thymo bào (thymocyte) Phần vỏ gồm tế bào tuyến ức chưa thành thục, biệt hóa tăng sinh, phần tủy chứa tế bào thành thục tế bào biểu mô Ngay sau xâm nhập vào tuyến ức, thymo bào bắt đầu biểu chuỗi β thụ thể tế bào T (TCR), sau gắn thêm chuỗi α Cũng giống thụ thể tế bào B mô tả trên, thụ thể tế bào T phải trải qua trình tái xếp để có hai chuỗi α β đặc hiệu cho KN gắn với MHC Các gen vùng biến đổi chuỗi α β lựa chọn cách ngẫu nhiên từ lượng lớn sẵn có giống với trường hợp tế bào B sản xuất KT bề mặt Do số lượng tế bào T có TCR ứng với KN khác lớn 6/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Tế bào T phân chia hai quần thể dựa vào glycoprotein bề mặt, CD4+ CD8+ Các tế bào T CD4+ nhận diện KN liên kết với phân tử MHC-II, tế bào T CD8+ lại nhận diện KN liên kết với MHC-I Sở dĩ phân tử CD4 tương tác với vùng β2 MHC-II, CD8 lại tương tác với vùng α3 MHC-I Các tế bào T trung tâm việc hoạt hóa điều hòa miễn dịch Vì điều vô quan trọng chúng tương tác có hiệu với KN lạ MHC trình diện mà không tương tác với KN thân thể Có giới hạn lựa chọn từ tuyến ức Dòng tế bào T tương tác với KN thân bị loại bỏ Quá trình gọi huấn luyện tế bào T 95% tế bào T tuyến ức bị lọc loại bỏ nhờ apoptosis Các tế bào T phân lớp - Quần thể tế bào T CD8+ gọi tắt T8 bao gồm tế bào T gây độc tế bào (cytotoxic T cell) gọi tắt Tc có chức công tiêu diệt tế bào có KN lạ (tế bào nhiễm virut tế bào ung thư) tế bào T ức chế (Suppressor T cell) nên viết tắt Ts tham gia điều hòa miễn dịch - Quần thể tế bào T CD4+, gọi tắt T4 , gọi T hỗ trợ, viết tắt TH (T-helper), bao gồm TH1 TH2 Cả hai có nguồn gốc chung tế bào THO • TH1 tiết interleukin-2 (IL-2) để kích tế bào Tc interferon-γ (IFN-γ) để kích thích ĐTB, dẫn đến miễn dịch qua trung gian tế bào • TH2 tiết IL-4 IL-10 kích tế bào B biệt hóa, tăng sinh, tạo thành tế bào plasma để sản xuất KT, có nghĩa tham gia vào ĐƯMĐ thể dịch • Hai quần thể ức chế lẫn thông qua sản phẩm cytokin chúng : IFN-γ ức chế tăng sinh TH2, IL-10 (một số trường hợp IL-4) lại ức chế phát triển hoạt hóa TH1 (hình 21.18) 7/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Vai trò khác tế bào T H T H - (Theo R.Gordon, T.Ian, 2000) Miễn dịch qua trung gian tế bào Miễn dịch thể dịch Tóm tắt Tế bào T Có hai loại tế bào T T CD8+ (Tc hay T độc) T CD4+ (TH hay T hỗ trợ) Tế bào Tc giết tế bào nhiễm virut tế bào ung thư Nhận diện KN tế bào T 1- Các tế bào T nhận diện KN tế bào APC chế biến 2- Các tế bào APC (ĐTB, tế bào B) tiêu hóa protein KN tạo peptit, gắn với MHCII tạo phức hợp KN-MHC-II đưa bề mặt để trình cho tế bào TH 3- Tế bào APC (là tế bào nhiễm virut) tiêu hóa protein KN, tạo peptit, gắn với MHC-I tạo phức hợp KN-MHC-I đưa bề mặt trình cho tế bào Tc Hoạt hóa tế bào T 1- Sau TCR gắn với phức hợp MHC-KN, tế bào T hoạt hóa 8/14 Tế bào mast (dưỡng bào) 2- Các tế bào hoạt hóa ĐƯMĐ tế bào TH TH kích thích IL-1 ĐTB tiết Khi kích thích, TH tiết IL-2 để tự kích thích IL-4 giúp hoạt hóa TH 3- IL-2 hoạt hóa tiền Tc để trở thành Tc chín phân chia giống chọn lọc dòng tế bào B Đáp ứng tế bào T 1- Các tế bào nhiễm virut phân giải protein virut tạo peptit KN KN gắn với MHC-I tạo phức đưa bề mặt trình cho tế bào Tc Tế bào Tc sau nhận diện KN (thông qua MHC-I) hoạt hóa, tiết protein độc (perforin) để làm tan tế bào nhiễm 2- TH1 kích thích tạo ĐƯMD tế bào TH2 kích thích tạo ĐƯMD thể dịch Các tế bào giết (Killer Cells) Nhiều loại tế bào hệ miễn dịch có khả phá hủy tế bào sống khác vi khuẩn, protozoa, tế bào mô ghép chí số trường hợp định tế bào thân thể Ví dụ ĐTB, BC trung tính, BC axit có khả tiết gốc oxy, enzym dung giải, protein kiềm độc nêu phần Các tế bào khác trình bày tế bào giết, chúng có khả tiêu diệt tế bào đích Các tế bào lympho giết chia làm loại: Tế bào T độc (Tc = cytotoxic T cell) lympho bào lớn có hạt (LGL – large granular lymphocyte) Chúng khác chế nhận diện giống chế gây tan bào Tế bào T độc (Tc) Tế bào Tc CD8 có thụ thể đặc hiệu liên kết với MHC-I bề mặt tế bào đích Một số tế bào T CD4 tế bào gây độc tế bào chúng liên kết với phân tử MHC-II Sự biệt hóa tiền tế bào Tc thành tế bào Tc hoạt tính cần có tác động IL-2 tế bào T hỗ trợ (TH1) tiết Sự biệt hóa thực tương tác với tế bào trình diện KN (APC – antigen presenting cell), có đủ lượng phân tử kết dính để thúc đẩy phân tử tiền Tc tự sinh IL-2 Các tế bào tua xòe ngón (interdigitating dendritic cell) có khả truyền KN ngoại lai theo đường chế biến MHC-II endoxom vào cytosol (tương bào), nhờ MHC-I chúng trình cho tiền tế bào T CD8 Tế bào Tc đóng vai trò quan trọng việc làm tan tế bào nhiễm Tế bào Tc tiêu diệt tế bào đích theo bước : 9/14 Tế bào mast (dưỡng bào) ( 1) – Kết dính nhận diện Tế bào Tc gắn vào tế bào đích nhờ phân tử dính, ví dụ CD2 LFA-1 (KN-1 liên quan đến chức lympho bào lymphocyte-function associated antigen-1) Nếu tế bào đích biểu phức hợp KN-MHC-I tương tác với TCR tế bào Tc (2) – Gây chết Tế bào Tc có bọng chứa chất trung gian gây độc tế bào Khi TCR Gắn vào phức hợp KN-MHC-1 làm cho hạt hướng vị trí gắn với tế bào đích thoát chất trung gian vào tế bào đích Mặc dù chất độc không mang tính đặc hiệu KN, chúng diệt tế bào đích mang KN đặc hiệu (ví dụ tế bào nhiễm virut), nên tế bào xa không bị phá hủy Các phân tử tế bào Tc tiết tác động lên bề mặt tế bào đích để giết chúng (3) Sự chết tế bào đích Có hai chế giết tế bào đích tồn bổ sung cho nhau, dung giải nhờ áp suất thẩm thấu gây chết theo lập trình (apoptosis) Sau đánh đòn gây chết, tế bào Tc rời khỏi tế bào đích để lặp lại chu trình diệt tế bào đích khác Các tế bào lympho lớn có hạt (LGL) Các tế bào LGL bao gồm tế bào giết tự nhiên NK (natural killer) tế bào giết K (Killer cell) Chúng chứa nhiều tế bào chất tế bào T B dạng nghỉ Bên chứa số hạt bắt màu xanh da trời Chúng có mặt máu ngoại vi mức thấp (4-10% tổng tế bào lympho máu) Tế bào NK gọi tế bào giết tự nhiên giết nhiều loại tế bào đích mà không cần hoạt hóa KN tế bào T Tuy nhiên hoạt tính tăng lên nhiều tiếp xúc với số cytokin IFN-α IFN-β tế bào nhiễm virut sản IL-12 ĐTB sản • Trên bề mặt LGL thụ thể đặc hiệu KN, nên xếp lại gen để hình thành phân tử bề mặt TCR tế bào T KT bề mặt tế bào B • Trên bề mặt có phân tử lectin – protein gắn với hydratcacbon (thụ thể hoạt tính) màng tế bào đích Nếu có tương tác lectin hydratcacbon LGL tiết protein độc giết tế bào đích Đồng thời bề mặt LGL có protein KIR – tức thụ thể ức chế tế bào giết (Killer cell inhibitor receptor) gắn với MHC-I tế bào bình thường Sự tương tác ức chế tín hiệu hoạt hóa chương trình dung giải tế bào 10/14 Tế bào mast (dưỡng bào) • Trên bề mặt tế bào bị nhiễm virut tế bào ung thư có MHC-I hay MHC-I bị biến đổi, nên không tương tác với thụ thể KIR, không ức chế tín hiệu hoạt hóa tế bào LGL tiết chất độc giết tế bào đích Cơ chế nhận diện tế bào đích Thụ thể hoạt tính nhận diện phân tử lectin bề mặt tế bào bình thường Vì thụ thể ức chế (KIR) nhận diện tương tác với MHC-I nên phát tín hiệu ức chế LGL : không công Ở tế bào không bình thường (nhiễm virut ung thư) MHC-I, nên thụ thể ức chế không hoạt động nên không phát tín hiệu ức chế : Tế bào đích bị giết Tế bào NK có hạt chứa perforin granzym Nếu tín hiệu ức chế, tế bào làm thoát chất độc để giết.(Theo L.M.Prescott, J.P.Harley, D.A.Klein,2005) Gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể Viết tắt ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) Đây phản ứng giết tế bào đích tế bào LGL (cụ thể tế bào K) với tham gia KT LGL có thụ thể bề mặt dành cho phần Fc IgG1 IgG3 KT lại có phần Fab gắn với KN tế bào đích LGL hoạt hóa, tiết chất độc giết tế bào đích Cơ chế giết tế bào giết Các tế bào giết gồm tế bào Tc LGL (K NK) có chế nhận diện tế bào đích khác chế giết lại giống Cả tế bào Tc LGL tiết loại chất độc perforin granzym 11/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Cơ chế giết tế bào đích tế bào Tc LGL - (Theo R Gordon, T.Ian, 2000) Về cấu trúc chức perforin giống với bổ thể C9 tham gia vào phức hợp công màng (MAC) Khi có ion Ca++, phân tử perforin polyme hóa tạo cấu trúc dạng ống, đâm xuyên vào lớp lipit kép màng tế bào đích, làm thủng màng Một mặt làm thoát nội chất khỏi tế bào dẫn đến gây chết tế bào Một mặt gây rối loạn gradien ion bình thường làm cho nước vào tế bào qua lỗ thủng perforin tạo ra, dẫn đến tan bào áp suất thẩm thấu Granzym proteaz serin thấm vào tế bào qua lỗ thủng Khi bên tế bào, granzym hoạt hóa enzym caspaz dạng bất hoạt Khi hoạt hóa enzym hoạt hóa endonucleaz để phân giải ADN, dẫn đến apoptosis (hình 21.20) Protein kết nối màng Ngoài hoạt động chất có hạt, tế bào giết gây chết tế bào đích thông qua tương tác protein kết nối bề mặt gọi ligand (phối tử) Nhiều tế bào biểu protein thụ thể bề mặt gọi fas Các tế bào giết có protein gắn fas Hai loại protein có cấu trúc gần với thụ thể dành cho yếu tố hoại tử ung thư (TNF) cytokin TNF cách tương ứng Khi tế bào giết gắn vào tế bào đích, tương tác protein gắn fas với fas gây apoptosis cho tế bào đích Một số tế bào T CD4+ tất tế bào T CD8+ biểu fas giết theo cách Như vậy, tế bào giết có nhiều vũ khí ‘‘kho quân dụng’’ để giết tế bào đích Chúng 12/14 Tế bào mast (dưỡng bào) ‘‘hành quyết’’ tế bào đích nhờ perforin phá hủy màng tế bào ‘‘bức tử’’ thông qua granzym gắn vào fas Tóm tắt : Các quan tế bào hệ miễn dịch: 1- Hệ miễn dịch mạng lưới bao gồm tế bào quan nằm khắp thể 2- Các tế bào chủ yếu lympho bào Có hai loại lympho bào tế bào B tế bào T 3- Tế bào B tham gia ĐƯMD thể dịch cách tạo kháng thể Tế bào T tham gia ĐƯMD tế bào cách tiết protein độc giết trực tiếp tế bào có KN lạ gián tiếp cách điều hòa chức năng hệ miễn dịch 4- ĐTB BC trung tính gọi thực bào có khả bắt giữ tiêu diệt vi sinh vật - ĐTB BC trung tính sinh loạt chất trung gian gây độc gây viêm 6- Thực bào di chuyển đến vị trí nhiễm trùng viêm để đáp ứng tiến hiệu hóa hướng động tiêu diệt vi sinh vật thông qua opsonin hóa; đồng thời tiết chất độc theo chế phụ thuộc không phụ thuộc vào oxy 7- Tế bào mast BC kiềm hoạt hóa nhờ KN gắn chéo với IgE bề mặt nhờ độc tố phản vệ (C4a, C5a), tiết chất trung gian gây viêm Một số chất có sẵn hạt (histamin), số tạo hoạt hóa (leukotrien, prostaglandin) 8- BC axit tiết chất trung gian gây viêm (các chất trao đổi axit arachidonic, cytokin), ngược lại số chất lại có tác dụng kháng viêm tế bào mast tiết 9- Có hai loại tế bào giết : Tế bào Tc LGL diệt tế bào nhiễm virut ung thư 10- Đa số tế bào Tc biểu phân tử CD8+ tương tác với phức hợp MHC-I-KN bề mặt tế bào đích 11- LGL (tế bào NK) thụ thể TCR có lectin bề mặt tương tác với hydratcacbon Tế bào không bị giết tương tác với MHC-I 12- GL (tế bào K) có thụ thể dành cho Fc Ig, thực phản ứng ADCC 13- Cả Tc, K, NK có chế diệt giống nhờ perforin granzym 13/14 Tế bào mast (dưỡng bào) 14- TH có hai loại TH1 TH2 TH1 tiết IL-2, IFM γ…kích thích biệt hóa tiền Tc thành Tc chín tham gia vào phản ứng viêm (quá mẫn muộn) tức tham gia vào ĐƯMĐ tế bào TH2 sản IL-4, IL-10…kích tế bào B biệt hóa thành tế bào plasma tạo KT, tức tham gia vào ĐƯMĐ thể dịch 15- Tế bào TH biểu phân tử CD4+, tương tác với phức hệ MHC-II-KN Phản ứng miễn dịch 1- Sự nhận diện miễn dịch đòi hỏi phải có tiếp xúc trực tiếp KN lympho bào Lympho bào có phân tử nhận diện KN gọi thụ thể KN Ở tế bào B thụ thể KN KT bề mặt, tế bào T thụ thể KN TCR 2- Thụ thể KN gắn vào vùng nhỏ KN gọi epitop (gọi định KN) chúng khớp với khóa – chìa 3- Hầu hết phân tử nhỏ khả gây đáp ứng miễn dịch Đó hapten Khi gắn với protein mang lớn tạo KN hapten epitop 4- Khi hệ thống miễn dịch chống nhiễm trùng có vài lympho bào tạo loại thụ thể KN tồn 5- Khi hoạt hóa, lympho bào nhân lên nhanh chóng để tạo dủ lượng tế bào để đấu tranh chống nhiễm trùng 6- Một số tế bào B sau hoạt hóa biệt hóa thành tế bào plasma, ví xí nghiệp sản xuất KT Tế bào plasma có thời gian sống ngắn sản xuất lượng KT lớn Các tế bào T hoạt hóa giết tế bào nhiễm điều hòa ĐƯMD 14/14 [...]... apoptosis cho tế bào đích Một số tế bào T CD4+ và tất cả các tế bào T CD8+ biểu hiện fas và có thể giết theo cách này Như vậy, các tế bào giết có nhiều vũ khí trong ‘‘kho quân dụng’’ để giết tế bào đích Chúng có thể 12/14 Tế bào mast (dưỡng bào) ‘‘hành quyết’’ tế bào đích nhờ perforin phá hủy màng tế bào hoặc ‘‘bức tử’’ thông qua granzym hoặc sự gắn vào fas Tóm tắt : Các cơ quan và tế bào của hệ miễn... ứng giết tế bào đích của tế bào LGL (cụ thể là tế bào K) với sự tham gia của KT LGL có thụ thể bề mặt dành cho phần Fc của IgG1 và IgG3 KT lại có phần Fab gắn với KN trên tế bào đích LGL được hoạt hóa, tiết chất độc giết tế bào đích Cơ chế giết của các tế bào giết Các tế bào giết gồm tế bào Tc và LGL (K và NK) tuy có cơ chế nhận diện tế bào đích khác nhau nhưng cơ chế giết lại giống nhau Cả tế bào Tc... gồm các tế bào và các cơ quan nằm khắp cơ thể 2- Các tế bào chủ yếu là lympho bào Có hai loại lympho bào chính là tế bào B và tế bào T 3- Tế bào B tham gia ĐƯMD thể dịch bằng cách tạo ra kháng thể Tế bào T tham gia ĐƯMD tế bào bằng cách tiết protein độc giết trực tiếp các tế bào có KN lạ hoặc gián tiếp bằng cách điều hòa chức năng năng hệ miễn dịch 4- ĐTB và BC trung tính được gọi là thực bào do có... tác dụng kháng viêm do tế bào mast tiết ra 9- Có hai loại tế bào giết : Tế bào Tc và LGL diệt tế bào nhiễm virut và ung thư 10- Đa số tế bào Tc biểu hiện phân tử CD8+ tương tác với phức hợp MHC-I-KN trên bề mặt tế bào đích 11- LGL (tế bào NK) không có thụ thể như TCR nhưng có lectin bề mặt tương tác với hydratcacbon Tế bào không bị giết nếu tương tác được với MHC-I 12- GL (tế bào K) có thụ thể dành.. .Tế bào mast (dưỡng bào) • Trên bề mặt các tế bào bị nhiễm virut hoặc các tế bào ung thư không có hoặc có rất ít MHC-I hay MHC-I đã bị biến đổi, nên không tương tác được với thụ thể KIR, do vậy không ức chế được tín hiệu hoạt hóa tế bào LGL tiết chất độc giết tế bào đích Cơ chế nhận diện tế bào đích Thụ thể hoạt tính nhận diện phân tử lectin trên bề mặt tế bào bình thường Vì thụ... 11/14 Tế bào mast (dưỡng bào) Cơ chế giết tế bào đích của tế bào Tc và LGL - (Theo R Gordon, T.Ian, 2000) Về cấu trúc và chức năng thì perforin giống với bổ thể C9 tham gia vào phức hợp tấn công màng (MAC) Khi có ion Ca++, phân tử perforin polyme hóa tạo cấu trúc dạng ống, đâm xuyên vào lớp lipit kép của màng tế bào đích, làm thủng màng Một mặt làm thoát nội chất ra khỏi tế bào dẫn đến gây chết tế bào. .. diệt giống nhau nhờ perforin và granzym 13/14 Tế bào mast (dưỡng bào) 14- TH có hai loại là TH1 và TH2 TH1 tiết IL-2, IFM γ…kích thích biệt hóa tiền Tc thành Tc chín và tham gia vào phản ứng viêm (quá mẫn muộn) tức là tham gia vào ĐƯMĐ tế bào TH2 sản IL-4, IL-10…kích tế bào B biệt hóa thành tế bào plasma tạo KT, tức là tham gia vào ĐƯMĐ thể dịch 15- Tế bào TH biểu hiện phân tử CD4+, tương tác với phức... trùng thì chỉ có vài lympho bào tạo ra mỗi loại thụ thể KN là tồn tại 5- Khi hoạt hóa, lympho bào nhân lên nhanh chóng để tạo dủ lượng tế bào để đấu tranh chống nhiễm trùng 6- Một số tế bào B sau khi hoạt hóa sẽ biệt hóa thành tế bào plasma, được ví là xí nghiệp sản xuất KT Tế bào plasma có thời gian sống ngắn nhưng sản xuất một lượng KT lớn Các tế bào T hoạt hóa giết các tế bào nhiễm hoặc điều hòa ĐƯMD... tế bào giết còn có thể gây chết tế bào đích thông qua sự tương tác của protein kết nối trên bề mặt gọi là ligand (phối tử) Nhiều tế bào biểu hiện protein thụ thể trên bề mặt gọi là fas Các tế bào giết có protein gắn fas Hai loại protein này có cấu trúc gần với thụ thể dành cho yếu tố hoại tử ung thư (TNF) và cytokin TNF một cách tương ứng Khi các tế bào giết gắn vào tế bào đích, sự tương tác giữa protein... hiệu ức chế LGL : không tấn công Ở tế bào không bình thường (nhiễm virut hoặc ung thư) không có MHC-I, nên thụ thể ức chế không hoạt động nên không phát tín hiệu ức chế : Tế bào đích bị giết Tế bào NK có các hạt chứa perforin và granzym Nếu không có tín hiệu ức chế, các tế bào này sẽ làm thoát chất độc để giết.(Theo L.M.Prescott, J.P.Harley, D.A.Klein,2005) Gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể Viết tắt ... có tế bào TH Tế bào TH hoạt hóa tế bào B để nhận diện KN loại 5/14 Tế bào mast (dưỡng bào) 4- ĐTB tế bào trình diện KN khác (APC) tiết cytokin gọi interleukin-1 (IL-1) để hoạt hóa tế bào B tế bào. .. CD4+ (TH hay T hỗ trợ) Tế bào Tc giết tế bào nhiễm virut tế bào ung thư Nhận diện KN tế bào T 1- Các tế bào T nhận diện KN tế bào APC chế biến 2- Các tế bào APC (ĐTB, tế bào B) tiêu hóa protein... vai trò quan trọng việc làm tan tế bào nhiễm Tế bào Tc tiêu diệt tế bào đích theo bước : 9/14 Tế bào mast (dưỡng bào) ( 1) – Kết dính nhận diện Tế bào Tc gắn vào tế bào đích nhờ phân tử dính, ví