Đánh giá thông tin hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận sở liệu tra cứu thông tin thuốc Việt Nam EVALUATION OF COMMONLY USED DRUG INFORMATION RESOURCES IN VIETNAM REGARDING DOSE ADJUSTMENT IN RENAL FAILURE Trán Thị Thu Hằng*, Nguyễn Mai Hoa*, Nguyễn Hoàng Anh*, Vũ Đức Cảnh** * Trung tám DI&ADR Quốc gio, ** Cục Quản lý Dược Việt Nam SUMMARY This study aim ed at evaluating advice on dose adjustm ent in renal failure provided by com m only used drug inform ation resources in Vietnam, including package inserts The result show ed that while foreign resources provided sufficientand accurate recom m endations, Vietnamese com pendia, except from Vietnamese National Formulary, did not m et the need o f physicians and patients to refer drug inform ation about renal impairment, with a sm all proportion o f quantitative recom m endations The result also revealed the significant variation between databases, including drugs for which no adjustm ent was recom m ended in one resource while another resources m arked them as adjustm ent required in renal failure Package inserts also varied in com pleteness and quality o f information provided T k h ó a : cảnh giác thông tin, c sở d ữ liệ u , hiệu chinh liều, thông tin thuốc Đặt vấn đề Thông tin thuốc có ý nghĩa quan trọng việc hướng dẫn lựa chọn, sử dụng thuốc an toàn hợp lý Thông tin thuốc cung cấp xác, kịp thời có ảnh hưởng tích cực đến kết điều trị [5] Đặc biệt, thông tin hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận mối quan tâm lớn bác sỹ bệnh nhân [2 ], Thông tin thuốc có phát triển vể số lượng chiều sâu với nhiều sở iiệu (CSDL) khác đời phục vụ công tác tra cứu thực hành lâm sàng Tờ hướng dẫn sử dụng (HDSD) nguổn tài liệu tham khảo cung cấp thông tin trực tiếp cho cán y tế bệnh nhân, quan quản lý dược phẩm phê duyệt [4], Sự gia tăng vể số lượng nguồn tài liệu tra cứu vừa tạo điểu kiện thuận lợi cho việc tìm kiêm thông tin thuốc đồng thời đặt thách thức việc lựa chọn nguồn CSDL đáng tin cậy Nghiên cứu thực với mục tiêu đánh giá khả bao quát thông tin, chất lượng thông 82 Nghiên cứu duợc Thống tin thuõc :m) tin khảo sát chênh lệch thông tin vể khuyến cáo hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận CSDL tờ HDSD Từ đó, đưa để xuất lựa chọn sử dụng nguồn thông tin thực hành Đối tượng phương pháp nghiên cứu Đối tượng nghiên cứu Cơ sở liệu Đối tượng nghiên cứu bao gồm CSDL lựa chọn dựa việc sử dụng rộng rãi thực hành giới [6 ] Việt Nam [3], đồng thời, dựa khả sẵn có nguỗn thông tin mà nhóm nghiên cứu tham khảo Ngoài ra, nghiên cứu sử dụng CSDL tham chiếu Thông tin vể CSDL tóm tắt bảng Thuốc: Lựa chọn thuốc mục nhóm thuốc chổng nhiễm khuẩn thuộc "Danh mục thuốc thiết yếu" năm 2005 "Danh mục thuốc chữa bệnh chủ yêu sử dụng sở khám bệnh, chữa bệnh" năm 2008 Bộ Y tế ban hành có mã ATC J01 có măt —o Báng I Các CSDt thông tin thuỗc sử dụng ữong nghiên cứu Viết tắt Cập nhật Ngôn ngữ DT 2009 Tiếng Việt Thuôc biệt dược cách sử dụng ĨBD 2009 Tiếng Việt MIMS Cầm nang sửdụng thuóc MA 2010 Tiếng Việt MIMS Cầm nang Nhà thuốcĩhực hành MNT 2011 Tiếng Việt MIMS online MO http://mims.com Tiêng Việt Vidal Viêt Nam VDVN 2009 Tiêng Việt Vidal Pháp VDP 2010 Tiêng Pháp Drug information Handbook DIH 2009^2010 Tiếng Anh British National Formulary 58 BNF 2009 Tiếng Anh Martindale: The Drug Complete References 36 MAR 2009 Tiếng Anh AHFS Drug Information AHFS 2010 Tiếng Anh Drug Prescribing in Renal Failure DPRF 2009 Tiêng Anh TênCSDL Dược Thư Quốc Gia Việt Nam CSDLtham chiếu tất CSDL bảng 1.27 kháng sinh lựa chọn vào nghiên cứu Tờ hướng dẫn sử dụng: Ba kháng sinh ceftazidim, Cefuroxim, ciprofloxacin chọn ià kháng sinh sử dụng phổ biến sở điểu trị theo số liệu tổng hợp Cục Quản lý Khám chữa bệnh, thời, nhận định cắn phải hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận với cách hiệu chỉnh thuận hai ba CSDL tham chiếu Chỉ lựa chọn tờ HDSD chế phẩm sử dụng theo đường toàn thân tờ HDSD chế phẩm cấp số đáng ký (bao gồm đăng ký lần đẩu đăng ký lại) lưu hành Việt Nam vòng năm trở lại Phương pháp nghiên cứu Đánh giá thông tin sở liệu - Khả bao quát tính không thống thông tin sờ liệu Sử dụng phương pháp so sánh Vidal cộng [8 ] Tiến hành thu thập khuyến cáo hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận thuốc CSDL Các khuyến cáo xếp vào mức độ khuyến cáo khuyến cáo định lượng (Q), khuyến cáo không định lượng (NQ), sử dụng thận trọng (C), chống định (V), không cắn hiệu chỉnh liều (N) không để cập (K) Đối với CSDL mà hoạt chất có nhiều biệt dược khác nhau, tiến hành đánh giá thông tin biệt dược, từ đó, tính tỷ lệ phẩn trăm mức độ khuyến cáo theo hoạt chất tính tỷ lệ phẩn trăm trung binh chocảCSDLđó Đối với CSDL hoạt chất chl tương ứng với chuyên luận, chọn riêng thuốc khuyến cáo không cẩn hiệu chỉnh liều CSDL (mức độ N) Sau đó, đối chiếu CSDL lại xem thuốc xếp vào mức độ bốn mức độ phân loại bỏ qua (M), không cẩn hiệu chỉnh liều (N), cẩn hiệu chỉnh liều (Q), chống định (V) - Chất lượng thông tin sở liệu Dựa đồng thuận CSDL tham chiếu, xây dựng danh mục liều chuẩn cho bệnh nhân suy giảm chức thận gồm thuốc chấm điểm thông tin thuốc CSDLcòn lại theo mức nhưsau: Thông tin Thông tin có tính chất định lượng chung, có tính định tính Suy thận nhẹ I Suy thận vừa Suy thận nặng điểm điểm điểm điểm CSDL cung cấp thông tin đến đâu cho điểm đến Số điểm tối đa đạt 36 điểm Tính % thông tin (TT) CSD L: _ T ổ ĩ i g điễ-m CSDL đ í đ ợ c % TT = ■ T ông â iê m tố i đ a 100 Đánh giá thông tin tờ hướng dẫn sử dụng Tiến hành đánh giá thông tin tờ HDSD ba nội dung khả bao quát, tính không thống tính chất lượng thông tin Tiêu chí đánh thang chấm điểm tương tự phần đánh giá CSDL Tuy nhiên, điểm chấm cho chế phẩm nhà sản xuất Từđó, tính điểm trung bình độ lệch chuẩn hoạt chất Nghiến cú u d u ộ c Thông tin thuồc 83 Đánh giá thông tin sở d ữ liệu Khả nàng bao quát tỉnh không thông thông tin sở liệu Kết đánh giá khả bao quát, tính không thông vể thông tin sở iiệu thể bảng bảng 3: Các CSDL đánh giá thông qua phiếu chấm thực độc lập hai thành viên nhóm nghiên cứu Kết cuối kết thông qua đồng thuận hai người chấm Kết Báng ì Mức độ khuyên cáo hiệu chỉnh liêu cùa 11 thuốc CSDL % (sô thuốc) Q NQ V c N K MAR 59,3(16) 18,5(5) 0,0 (0) 0,0 (0) 3,7(1) 18,5 (5) AHFS 70,4(19) 7,4(2) 0,0 (0) 3,7(1) 11,1(3) 7,4(2) DPRF 63,0(17) 0,0(0) 0,0 (0) 0,0 (0) 29,6 (8) 7,4(2) DT 70,4(19) 3,7(1) 0,0 (0) 7,4(2) 11,1(3) 7,4(2) TBD 11,1(3) 33,3 (9) 3,7(1) 11,1(3) 14,8 (4) 25,9(7) BNF 37,0(10) 33,3 (9) 7,4(2) 0,0 (0) 11,1(3) 11,1 (3) DIH 77,8 (21) 0,0 (0) 3,7(1) 7,4(2) 11,1(3) 0,0 (0) VDVN 18,4 2,0 0,0 0,0 8,1 71,5 VDP 57,4 8,3 0,0 0,0 11,1 23,1 MA 15,2 38,8 0,4 17,9 0,0 27,7 MNT 9,8 11,5 4,9 51,6 13,0 9,1 MO 19,1 28,8 1,4 19,2 3,7 27,9 Chú thích: Qihuyéíì cáo có tinh định lượng, NQ: khuỵén cáo tỉnh định lượng, K' tíánh dùng, chóng ctììđịnh, c Sử dụng thận tm g, N: không n hiệu chinh llểu, K: không đề cập đén việc hiệu chỉnh Mu Băng i Sự không thóng nhát Kê' lììệu chình Mu gìữũ CSDL CSDLhd đối chiêu CSDLkhuyến cáo khống M DT DT TBD - Q - 1CFM V - M 3 V - Q - 1CFM 1ERY 3 3 1ERY - V M - N 1 Q CEC, MTR 3CEC,CFM ,M TR DIH V DPRF p M AHFS - N MAR Q BNF DIH 1AZM - TBD Ị “i n N BNF 1 - CEC, MTR - 1MTR 1CEC 3MTR, CEC,AZM MAR M 2 N 1 1CFM Q ERY - 1ERY lE R Y - M 1 N 2 2 j - 1CFM Q ■- V DPRF - V AHFS - 1AZM ~ M - N 3 3 - 1CFM Q - V Chú thích: M U = ũáthromldn, CEC = ceíodor, f/?K= erythromycin, MTR=metmi(lozol, CFM= ceíĩxim Kết so sánh khuyến cáo vể hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận thuốc CSDL khác cho thấy số trường hợp CSDL khuyến cáo không cẩn hiệu chỉnh liều CSDL khác lại khuyến cáo cẩn hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận Theo TBD, cefixim không cần phải hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận, nhiên, tài liệu lại đểu khuyến cáo điều cẩn thiết Đối với azithromycin, kháng sinh không cán giảm liều theo khuyến cáo DPRF DT, DIH AHFS đểu khuyến cáo cẩn thận trọng sử dụng cho bệnh nhân suy thận nặng Ngược lại, trường hợp cefaclor metronidazol DIH khuyến cáo hiệu chỉnh liều CSDL khác khuyến cáo không cắn hiệu chỉnh liều Chất lượng thông tin sở Hệu Điềm 40 Báng Mức độ khuyẽn cáo hiệu chỉnh liều cùa kháng sinh tờHDSD SỎ'tờHDSO(%) Q NQ V c N C eftazidim 16(100) 0(0) Cefuroxim (83,3) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) J ( ) (16,7) Ciprofloxadn 6(50) 0(0) 0(0) 0(0) 6(50) i 0(0) K 0(0) Băng Điểm chát lượng thông tin hiệu chinh liẽu o bệnh nhân suỵ thận tíong tờHDSD S ố tờ H D S D dùng để đ án h giá Đ iểm Thấp nh ất Cao X± SD C eftazidim 16 3,0 3,0 3,0 ± ,0 Cefuroxim 0,0 3,0 2,5 ±1,2 Ciprofloxacin 12 0,0 3,0 1,5 ±1,6 35 30 25 20 15 M 5.61.Q7.5 ìOT 10 ,0 ữ U DT TBD BNF DIH V D V N V D P MA MO MNT Hình Điềm đánh giá chát lượng thông tin vé hiệu chỉnh liêu CSDL Đánh giá thông tin tờ hướng dẫn s dụng Có thể nhận thấy có chênh lệch thông tin hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận tờ HDSD hoạt chất mức độ khuyến cáo chất lượng thông tin, từ mức độ đẩỵ đủ xác theo danh mục chuẩn đến hoàn toàn không để cập Với hoạt chất, điểm chất lượng ceftazidim tất tờ HDSD đểu đạt mức tối đa; đó, ciprofloxacin có nửa số tờ HDSD để cập đến thông tin Bàn luận bệnh nhân suy thận, thay đổi bệnh lý làm cho dược động học thuốc thể bị thay đổi đáng kể, cẩn hiệu chỉnh liều bao gổm thay đổi mức liểu và/hoặc nhịp đưa thuốc [1], Kết nghiên cứu cho thấy việc hiệu chỉnh liểu cho bệnh nhân suy thận quan tâm CSDL (bảng 2) Hầu hết CSDL có khả bao quát khoảng 70-80% thông tin hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận, đặc biệt DIH đạt 100% Trong CSDL tiếng Việt, DT có khả bao quát thông tin cao (92,6%) VDVN đạt số điểm thấp (28,5%) Điều giải thích VDVN nhiều chuyên luận biệt dược cung cấp tên, thành phần, dạng bào chế nồng độ/hàm lượng mà không đưa thông tin khác, bao gồm thông tin liều dùng cho bệnh nhân suy thận Điểu không xảy VDP, chứng tỏ thông tin CSDL hệ thống VIDAL quốc gia khác có khác biệt rõ rệt Trong thông tin MA, MNT, MO hệ thống MIMS sử dụng Việt Nam lại tương đồng Mặc dù vấn đề hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận quan tâm, nhiên, mức độ khuyến cáo CSDL lại có chênh lệch đáng kể Tỷ lệ khuyến cáo định lượng thấp (dưới 40%), phần lớn khuyến cáo dừng mức định tính thận trọng, cẩn giảm liều Điều thể rõ ba tài liệu thuộc chuỗi tham khảo MIMS TBD (bảng 2) Như vậy, dù để cập đến thông tin vể hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận tài liệu chưa thực hữu ích cho cán y tế thực hành lâm sàng Nghiên cứu khuyến cáo hiệu chinh liều hoạt chất CSDL khác Nổi bật trường hợp cefixim không khuyến cáo hiệu chỉnh liều TBD tất CSDL lại khuyên cáo hiệu chỉnh liều (bảng 3) Một nghiên cứu Anh cho kết tương tự so sánh bốn CSDL có uy tín bao gồm Martindale, AHFS, BNF, DPRF với trường hợp đáng ý vể sai lệch khuyến cáo hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận liên quan đến terbutalin [8 ], Kết đánh giá tính chất lượng thông tin thu từ CSDL cho thấy tất tài liệu nước gồm BNF, DIH VDP đểu cung cấp thông tin đẩy đủ xác Ngược lại, CSDL tiếng Việt ngoại trừ DT đạt điểm cao, tài liệu lại chưa đáp ứng nhu cẩu thông tin liều dùng cho bệnh nhân suy thận (hình ) Qua đánh giá khả bao quát thông tin chất lượng CSDL, nhận thấy DIH DT có điểm sổ cao hai tiêu chí Ngược lại, TBD hay hệ thống CSDL MIMS, khả bao quát thòng tin hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận CSDL đạt khoảng 70% điểm chất lượng không vượt 10/36 điểm (hinh 1) Theo khảo sát Trung tâm DI & ADR Quốc gia, Vidai VN MIMS hai nguồn sách tham khảo sử dụng nhiều dược sĩ, bác sĩ y tá [3], Đây thực vấn đề cẩn quan tâm CSDL không đáp ứng yêu cẩu thông tin vấn để hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận, đồng thời, lại nguồn tài liệu không thống thông tin cung cấp chủ yếu từ đơn vị sản xuất/kinh doanh dược phẩm Trong đó, tỷ lệ sử dụng DT thực hành chưa cao, nguồn tài liệu nước cung cấp thông tin đầy đủ xác lại chưa phổ biến hạn chế vể khả ngoại ngữ chi phí nguồn CSDL Do cẩn phải nâng cao chất lượng DT kết hợp với việc tăng cường phổ biến khuyến khích sử dụng DT cho cán y tế biên soạn tài liệu tra cứu hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận tiếng Việt dựa nguồn tài liệu đáng tin cậy khuyến cáo Cũng với tiêu chí trên, tiến hành đánh giá thông tin vể liểu dùng tờ HDSD Kết cho thấy chế phẩm hoạt chất có chênh lệch với Một số cung cấp thông tin đẩy đủ, xác, số lại hoàn toàn không để cập trường hợp Cefuroxim ciprofloxacin (bảng 5) Nghiên cứu thông tin dược lý lâm sàng nhãn thuốc Physicians'Desk Reference (PDR) - tài liệu tra cứu thông tin thuốc dành cho cán y tế dùng Mỹ cho kết tương tự: Trong số 76 thuốc nghiên cứu có tới 53 thuốc không để cập đến hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận [7], Nhưvậy, số nhà sản xuất chưa quan tâm đến việc đưa thông tin vể hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận tờ HDSD, làm giảm khả đáp ứng nhu cấu tra cứu sử dụng thông tin thực hành Kết luận Nghiên cứu phản ánh tính đa dạng khả cung cấp thông tin vể hiệu chỉnh liểu cho bệnh nhân suy thận CSDL thường dùng Việt Nam Thông tin CSDL đồng Khả bao quát thông tin chất lượng thông tin tờ HDSD có chứa hoạt chất lưu hành thị trường Việt Nam có khác biệt rõ rệt Nghiên cứu có chung tiếng nói với nghiên cứu khác tiến hành giới vể lĩnh vực cảnh giác thông tin (infovigilance), cho thấy tẩm quan trọng việc đánh giá lựa chọn nguồn thông tin đáng tin cậy thực hành tra cứu thông tin lâm sàng TÀI LIỆU THAM KHẢO Bộ môn Dược lâm sàng, Trường Đại học Dược Hà Nội (2006), Dượclám sàng, NXB Y học Nguyễn Thị Vân Anh cộng (2010), "Phân loại thông tin nhu cẩu thông tin thuốc số khoalâm sàng Bệnh viện Bạch Mai", Tạp chí Nghiên cứu Dược & Thông tin thuốc, 1(3), tr 88-94 Trung tâm DI & ADR Quốc gia (2009), "Đánh giá lực Quốc gia vế thông tin thuốc cảnh giác dược",Báo cáo kỹ thuật dự án gửi Ván phòng Tố chức Y tế Thế giới Việt Nam Arguello B, et al (2007), "Clinical Pharmacology information in summaries of product characteristics and package inserts", Clinical Pharmacology & Therapeutics, 82(5), pp 566-571 Hands D, et al (2002), "A systemic review of the clinical and economic impact of drug information services on patient outcome", Pharmacy World & Science, 24(4), pp 132-138 Malone PM, Kier KL, Stanovich JE (2007), "Drug Information Resources", Drug Information: A Guide for Pharmacists 3rd edition, The McGraw-Hill Companies Spyker DA, et al (1999), "Assessment and reporting of clinical pharmacology information in drug labeling", Clinical Pharmacology and Therapeutics, 67, pp 196-200 Vidal L , et al (2005), "Systematic comparison of four sources of drug information regarding adjustment of dose for renal function", British Medical Journal, 331, pp 253-265  ... cáo vể hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận thuốc CSDL khác cho thấy số trường hợp CSDL khuyến cáo không cẩn hiệu chỉnh liều CSDL khác lại khuyến cáo cẩn hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận. .. ộ c Thông tin thuồc 83 Đánh giá thông tin sở d ữ liệu Khả nàng bao quát tỉnh không thông thông tin sở liệu Kết đánh giá khả bao quát, tính không thông vể thông tin sở iiệu thể bảng bảng 3: Các. .. MNT Hình Điềm đánh giá chát lượng thông tin vé hiệu chỉnh liêu CSDL Đánh giá thông tin tờ hướng dẫn s dụng Có thể nhận thấy có chênh lệch thông tin hiệu chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận tờ HDSD