1 Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học vinh Nguyễn thị thơng Các hợp chất triterpenoit từ cách th oldham ( Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) Việt Nam luận văn thạc sĩ hoá học Vinh - 2008 Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học vinh Nguyễn thị thơng Các hợp chất triterpenoit từ cách th oldham ( Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) Việt Nam Chuyên ngành: Hoá hữu Mã số : 60.44.27 luận văn thạc sĩ hoá học Ngời hớng dẫn khoa học: TS Trần Đình Thắng Vinh - 2008 Mở đầu Lý chọn đề tài Việt Nam nằm vùng trung tâm Đông Nam hàng năm có lợng ma nhiệt độ trung bình tơng đối cao Với khí hậu nhiệt đới gió mùa nóng, ẩm cho rừng Việt Nam hệ thực vật đa dạng phong phú Theo số liệu thống kê gần hệ thực vật Việt Nam có 10.000 loài [3], [7], có khoảng 3.200 loài đợc sử dụng y học dân tộc 600 loài cho tinh dầu [5] Đây nguồn tài nguyên thiên nhiên quý báu đất nớc có tác dụng lớn đời sống sức khỏe ngời Từ trớc đến giới hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học đóng vai trò quan trọng đời sống ngời Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học đựơc dùng làm nguyên liệu cho công nghiệp dợc phẩm làm thuốc chữa bệnh, công nghiệp thực phẩm, hơng liệu mỹ phẩm Thảo dợc nguồn nguyên liệu trực tiếp chất dẫn đờng để tìm kiếm loại biệt dợc Theo số liệu thống kê cho thấy có khoảng 60% loại thuốc đợc lu hành giai đoạn thử nghiệm có nguồn gốc từ hợp chất thiên nhiên [5] Họ Na (Annonaceae) l họ lớn Mộc lan (Magnoliales) Chi đin hình họ ny l Annona Một số loi đợc trồng lm cảnh, đặc biệt l Polythia longifoliapendula (lá bó sát thân) Các loi thân gỗ dùng lm củi Một số loi có qủa lớn, nhiều thịt ăn đ ợc bao gồm loi chi Annona (na, na Nam Mỹ, mãng cầu xiêm) hay chi Asimina (đu đủ Mỹ) chi Rollinia [2] Bên cạnh đó, số loi nh Hong lan (Cananga odorata) chứa tinh dầu thơm v đợc sử dụng sản xuất nớc hoa hay đồ gia vị Vỏ cây, v rễ số loi đ ợc sử dụng y học dân gian chữa bệnh nhiễm trùng, bệnh ho, bệnh gan, bệnh vàng da gan, bệnh tiêu chảy Các nghiên cứu dợc lý tìm thấy khả kháng nấm, kháng khuẩn v đặc biệt l khả sử dụng hóa học trị liệu số th nh phần hóa học v vỏ [21] Mặc dù họ Na (Annonaceae) có giá trị kinh tế cao nh có hoạt tính sinh học quý đợc sử dụng rộng rãi dân gian, song việc nghiên cứu thành phần hoá học cha đợc tiến hành nhiều Việt Nam Chi Fissistigma chi quan trọng họ Na (Annonaceae), với khoảng 80 loài, phân bố rộng rãi châu Australia, đặc biệt Đông Nam nh Malaysia, Indonesia, Thái Lan, Campuchia, Lào Việt Nam Một số loài thuộc chi dùng để làm thuốc chữa bệnh cơ, chấn thơng, thần kinh toạ, viêm khớp, kháng viêm khả chống khối u Chính chọn đề tài: Các hợp chất triterpenoit từ cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) Việt Nam từ góp phần xác định thành phần hoá học hợp chất tìm nguồn nguyên liệu cho ngành hoá dợc Nhiệm vụ nghiên cứu Trong luận văn này, có nhiệm vụ: - Chiết chọn lọc với dung môi thích hợp để thu đợc hỗn hợp hợp chất từ cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) - Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ cách th oldham Đối tợng nghiên cứu Đối tợng nghiên cứu dịch chiết cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.)thuộc họ Na (Annonaceae) Việt Nam Chơng Tổng quan 1.1 Họ Na (Annonaceae) 1.1.1 Đặ điểm thực vật phân bố Họ Na (Annonaceae) đợc gọi l họ Mãng cầu, l họ thực vật có hoa bao gồm loại thân gỗ, bụi hay dây leo Đây l họ lớn Mộc lan (Magnoliales), với khoảng 2.300 đến 2.500 loi 120-130 chi Chi điển hình họ ny l Annona (na, mãng cầu xiêm) Họ ny sinh trởng chủ yếu vùng nhiệt đới, cận nhiệt đới v có lo i sinh sống vùng ôn đới (Asimini ) Theo Leboeuf cộng có khoảng 900 loi Trung v Nam Mỹ, 450 loi Châu Phi Madagascar, 950 loài Châu Australia [2] Việt Nam, theo Nguyễn Tiến Bân [1], [2] xác định họ Na có 26 chi, 201 loi 1.1.2 Thnh phần hoá học Trong thập kỉ trớc đây, 18 loài họ Na (Chi Annona (8 loài): Annona cherimola, A glabra, A montana, A muricata, A reticulata, A squamosa, A artemoya (A cherimola x squamosa), A purpurea; chi Artabotrys (2 loài): Artabotrys hexaptalus, A uncinatus; chi Cananga (1 loài): Cananga odorata; chi Fissistigma (2 loài): Fissistigma glaucescens, F oldhamii; chi Goniothalamus (1 loài): Goniothalamus amuyon; chi Polyalthia (2 loài): Polyalthia longifolia, P longifolia Pendula; chi Rollinia (1 loài): Rollinia mucosa chi Uvaria (1 loài): Uvariarufa) đợc nghiên cứu kĩ lỡng Các nhà khoa học xác định cấu tạo hoá học thử tác dụng sinh học chúng (về tim mạch, độc tính hoạt tính dợc lý khác) Một số hợp chất có tiềm ứng dụng lớn để sản xuất thuốc chữa bệnh [23] Mặc dù họ Na (Annonaceae) đợc khảo sát lần Stehous năm 1855, nhng thập kỉ trớc đợc tiến hành nghiên cứu, đến năm 1970, họ Na (Annonaceae) bắt đầu đợc nghiên cứu kỹ Trong đó, phần lớn đề tài nghiên cứu alkaloit nhng họ Na (Annonaceae) chứa lợng lớn non- alkaloidal (không phải alkaloit) có nhiều hoạt tính kháng tế bào ung th chữa bệnh tim mạch quan trọng Các chất alkaloit họ Na (Annonaceae) bao gồm kauran, lignan, acetogenin, steroit hợp chất thơm 1.1.2.1 Các hợp chất diterpenoit kauran Bộ khung hợp chất diterpenoit kauran gồm 20 cacbon Một số hợp chất đợc tách gồm 19 cacbon đợc gọi tên nor-kauran diterpenoit Trong nghiên cứu Wu cộng [23] tách đợc 37 hợp chất kauran từ loài, khác bao gồm: A cherimola, A glabra, A squamosa R mucosa chất số chúng chất phát Cấu trúc tìm thấy hợp chất đợc nêu bảng 1.1 Bảng 1.1: Các hợp chất diterpenoit kauran TT 10 11 12 13 14 15 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Hợp chất axit ent-kaur-16-en-19-oic ent-kaur-16-en-19-ol axit 17-acetoxy-16-hydrokauran-19-oic axit 17-hydroxy-16-hydroent-kauran-19-oic axit 16,17-dihydroxy-entkauran-19-oic 16-hydro-ent-kauran-17-ol19-al axit 16-hydroxy-ent-kauran19-oic axit 16methoxy-entkauran-19-oic methyl-16-hydro-19-al-entkauran-17-oat annoglabasin C * annoglabasin D * annoglabasin F * este 16-hydro-ent-kauran17,19-dimethyl axit 16-hydro-19-acetoxyent-kauran-17-oic axit 16-hydro-ent-kauran-17oic axit 16-hydro-19-al-entkauran-17-oic annoglabasin E * axit 16-hydro-ent-kauran17,19-dioic axit 16-hydro-19-nor-entkauran-4-ol-17-oic axit 17-hydroxy-16-hydroent-kauran-19-oic axit 17-acetoxy-16-hydrokauran-19-oic axit 16-hydro-ent-kauran-17oic axit 19-formyl-ent-kauran-17oic 16-hydro-ent-kauran-17-ol19-al axit 4-hydroxy-19-nor-entkauran-17-oic R1 R2 R3 C=C C=C COOH CH2OH Loài A squamosa A glabra A squamosa CH2OAc H COOH A cherimola CH2OH H COOH A cherimola A squamosa CH2OH OH COOH A cherimola A glabra A squamosa CH2OH H CHO A cherimola CH3 OH COOH A glabra A squamosa CH3 OCH3 COOH A glabra COOCH3 H CHO A glabra COOCH3 COOCH3 COOCH3 OAc OAc OAc COOH CHO OH A glabra A glabra A glabra COOCH3 H COOCH3 A glabra COOH H CH2OAc A cherimola A glabra R mucosa COOH H CH3 A glabra COOH H CHO A glabra COOH H CH2OH A glabra COOH H COOH R mucosa COOH H OH A glabra H CH2OH COOH A cherimola A squamosa H CH2OAc COOH A squamosa H COOH CH3 A glabra H COOH CHO A squamosa H CH2OH CHO A cherimola H COOH OH A squamosa methyl-16-acetoxy-19-al-entkauran-17-oat axit 16,17-diacetoxy-entkauran-19-oic axit 16methoxy-17hydroxy-ent-kauran-19-oic ent-kauran-16,17,19-triol axit 16,17-dihydroxy-entkauran-19-oic methyl-16,17-dihydroxy-entkauran-19-oat 16,17-dihydroxy-ent-kauran19-al axit 16-hydroxy-17-acetoxyent-kauran-19-oic 16-hydroxy-17-acetoxy-entkauran-19-al * 16-hydroxy-17,19-diacetoxyent-kauran 19-nor-ent-kauran-4,16,17triol * 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 Oac COOCH3 CHO A glabra Oac CH2OAc COOH A glabra OCH3 CH2OH COOH R mucosa OH CH2OH CH2OH A squamosa OH CH2OH COOH A squamosa OH CH2OH COOCH3 A squamosa OH CH2OH CHO A squamosa OH CH2OAc COOH A glabra OH CH2OAc CHO A glabra OH CH2OAc CH2OAc A cherimola OH CH2OH OH A squamosa * Chất 12 20 13 11 16 10 14 R1 CH2OH R2 15 18 R3 19 CH2OH (16) ent-kaur-15-en-17,19-diol A glabra 1.1.2.2 Các hợp chất lignan Có chất lignan (38-47) họ Na (Annonaceae) đợc Yang cộng sự; Wu cộng công bố [23] Các lignan đợc tìm thấy loài A montana, A cherimola R mucosa gồm: (+)-Syringaresinol (38), (+)-epi-syringaresinol (39), (+)-diasyringaresinol (40) liriodendrin (41) thu đợc từ loài A cherimola, (-)-syringaresinol (42) đợc tách từ loài A montana yangambin (43), magnolin (44), eudesmin (45), membrin (46) đợc tách từ R mucosa Trong số chúng, 38, 39, 40 42 chất đồng phân lập thể 39, 40 chất 6' O H CH3O RO 2'' 3'' 1'' 4'' 5'' 1' OMe 5' OR 4' 2' 3' OMe OH O OMe OMe H H H O CH3O O 6'' HO OMe OMe (38) R=H (42) R=Glc (39) OMe OMe OH OH O O OMe H H H CH3O CH3O HO (40) OMe H O O HO OMe OMe (41) R1 OMe O H R3 R2 H O CH3O OMe 1.1.2.3 Các hợp chất acetogenin Một dãy hợp chất acetogenin (47-103) đợc tách từ chi họ Na (Annonaceae) Annona Rollinia, có 24 chất Phần lớn acetogenin gồm hai vòng tetrahydrofuran, , -unsaturated-lacton epoxit mạch với nhóm chức nh OH, =O, C=C diol kề mạch dài [10] threo erythro trans threo trans Me (CH2)9 O OH (CH2)4 O Me OH OH OH 48 (CH2)5 O O threo erythro trans threo trans (CH2)5 O Me (CH2)10 O OH Me OH R1 O O (49) R1=H (54) R1=OH threo (CH2)5 threo threo trans trans O Me (CH2)10 O OH Me OH (50) O O erythro threo trans threo trans (CH2)5 O Me (CH2)8 O OH Me OH (51) O O erythro threo erythro trans threo trans OH Me (CH2)4 OH (CH2)5 O O Me OH OH O O (55) erythro Me cis threo threo trans cis trans* (CH2)9 O OH O OH (CH2)7 OH Me O O (57) *=cis (58) *=trans trans erythro Me (CH2)5 threo OH threo trans (CH2)10 O O O Me OH OH O (56) O Bảng 1.2: Các hợp chất acetogenin TT 47 48 Hợp chất 10-hydroxyasimicin annoglaucin 49 50 desacetyluvaricin isodesacetyluvaricin Loài R mucosa R mucosa A artemoya R mucosa A artemoya TT 72 73 74 75 76 Hợp chất artemoin A* artemoin B* artemoin C* artemoin D* diepoxymontin* Loài A artemoya A artemoya A artemoya A artemoya A montana 10 51 52 53 neoannonin rollimusin* rolliniastatin-1 54 rolliniastatin-2 (bullatacin) 55 rollitacin R mucosa R mucosa A reticulata A montana A montana A reticulata R mucosa 87 88 epomusenin A* epomusenin B* annomonicin Annonacin Annonacin-10-on annoreticuin* annoreticuin-9on* Corossolin Corossolon isoannonacin isoannonacin-10on isoannoreticuin* R mucosa 89 isomurisolenin* A reticulata R mucosa A artemoya 90 longifolicin A muricata 91 muricatetrocin A A muricata A artemoya A cherimola A artemoya A reticulata A artemoya R mucosa R mucosa A artemoya A artemoya 92 93 94 95 96 97 98 99 100 muricatetrocin B muricin A* muricin B* muricin C* muricin D* muricin E* muricin F* muricin G* murisolinon A muricata A muricata A muricata A muricata A muricata A muricata A muricata A muricata A reticulata A artemoya A artemoya A artemoya R mucosa 101 102 103 Rolliacocin* Solamin Squamon R mucosa A reticulata A reticulata A artemoya R mucosa R mucosa A reticulata A artemoya R mucosa R mucosa A cherimola A reticulata A squamosa A artemoya 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 squamocin (20,23-cis)-cisbullatalicinon* (20,23-cis)-transbullatalicinon* 12,15-cis-squamostatinA* 12,15-cis-squamostatinD* aromin-A bullatanocin bullatacinon bullatalicin bullatalicinon c-12,15-cis-bulatalicin c-12,15-cis-bulatanocin c-12,15-transbulatanocin squamostatin A squamostatin D sylvaticin 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 A reticulata A muricata A muricata A montana A montana A reticulata * Chất 1.1.2.4 Các hợp chất styrylpyron Các hợp chất styrylpyron tìm thấy chi Goniothalamus họ Na (Annonaceae) Các hợp chất styrylpyron đợc tách từ loài G amuyon gồm có: goniodiol-7-monoacetat (104), goniodiol-8-monoacetat (105), goniotriol (106), goniothalamin (107) Trong số chúng, 104 105 chất 3' 4' 2' 5' 6' OH OAc 1' HO (104) H O O O AcO H (105) O 50 Hình 3.30: Phổ HMBC hợp chất 172 (phổ dãn) 51 Hình 3.31: Phổ HMBC hợp chất 172 (phổ dãn) 52 Hình 3.32: Phổ HMBC hợp chất 172 (phổ dãn) 53 Hình 3.33: Phổ HSQC hợp chất 172 54 Hình 3.34: Phổ HSQC hợp chất 172 (phổ dãn) 55 Hình 3.34: Phổ HSQC hợp chất 172 (phổ dãn) 56 Phân tích phổ NMR so sánh với tài liệu [27], hợp chất 172 đợc xác định taraxerol Hợp chất lần phân lập từ Taraxacum officinale tìm thấy loài Alnus spp., Skimmia japonica, Rhododendron spp., Euphorbia spp [19] Hợp chất taraxerol có hoạt tính kháng vi sinh vật, chống viêm chống khối u [25] H H HO (172) taraxerol 4.4 Phân lập xác định cấu trúc hợp chất 132 Hợp chất 132 tinh thể hình kim không màu, nóng chảy 135-136 oC Phổ EI-MS cho mảnh ion [M]+ 414, ứng với công thức C29H50O Phổ hồng ngoại IR hợp chất 132 có bớc sóng cực đại 3400, 3025, 1410, 1250, 690 820 cm-1 Phổ 1H-NMR hợp chất 132 cho thấy tín hiệu nhóm metyl 1,01 (3H, s, 19-CH3), 0,92 (3H, d, 21-CH3), 0,84 (3H, d, 29-CH3), 0,83 (3H, d, H-26), 0,81 (3H, d, 27-CH3), 0,68 (3H, s, 18-CH3), Phổ 13C-NMR hợp chất 132 có 29 tín hiệu cho thấy có 29 nguyên tử cacbon bao gồm nhóm CH, 12 nhóm CH2, nhóm CH3 cacbon bậc 4, số liệu đợc trình bày bảng 3.3 Bảng 3.3: Số liệu phổ 13C- NMR hợp chất 132 Cacbon DEPT Độ dịch chuyển hoá học (ppm) CH2 37,3 CH2 29,7 CH 71,8 CH2 42,3 C 140,8 CH 121,7 CH2 31,9 CH 31,7 CH 50,2 10 C 36,5 57 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 CH2 CH2 C CH CH2 CH2 CH CH3 CH3 CH CH3 CH2 CH2 CH CH CH3 CH3 CH2 CH3 21,1 39,8 42,3 56,8 24,3 28,3 56,1 11,9 19,8 36,2 18,8 33,9 26,1 45,9 29,2 19,1 19,4 23,1 11,9 Các số liệu phổ EI-MS NMR phù hợp với với -sitosterol [22] Hợp chất tồn phổ biến thực vật [19] 29 28 21 18 11 12 13 22 23 17 19 HO 24 25 26 16 14 10 27 20 15 (132) -sitosterol 4.5 Phân lập xác định cấu trúc hợp chất 134 Hợp chất 134 chất rắn vô định hình, không màu, nóng chảy 2822830C Trong phổ EI-MS xuất pic ion phân tử m/z 396 (M-C6H12O6) Phổ 1H-NMR xác nhận có mặt proton liên kết đôi 5,32 ppm; nhóm hydroxy vùng 3,46 ppm đến 4,00 ppm; nhóm CH tơng đơng C6, gốc đờng có tín hiệu 3,66 ppm đến 4,25 ppm Tín hiệu cộng hởng từ 2,20 đến 2,40 ppm đặc trng cho proton cacbon số 4, vùng từ đến ppm vùng xen phủ dày đặc tín hiệu nhóm -CH- -CH2- vòng no 58 Phổ 13C-NMR DEPT quan sát thấy 35 tín hiệu nguyên tử C, nguyên tử cacbon gắn với oxy (nằm vùng 61,1 đến 100,8 ppm) Có hai tín hiệu 140,5 121,2 ppm thuộc liên kết olefin Bảng 3.4: Số liệu phổ 13C- NMR hợp chất 134 Cacbon 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 6' DEPT CH2 CH2 CH CH2 C CH CH2 CH CH C CH2 CH2 C CH CH2 CH2 CH CH3 CH3 CH CH3 CH2 CH2 CH CH CH3 CH3 CH2 CH3 CH CH CH CH CH CH2 Độ dịch chuyển hoá học (ppm) 38,2 31,3 77,0 40,1 140,4 121,1 33,3 31,4 49,6 36,2 22,6 40,0 41,8 56,2 25,5 28,7 55,4 11,7 19,7 36,8 19,0 35,4 29,2 45,1 27,7 18,9 20,6 23,8 11,7 100,8 73,4 76,6 70,1 76,7 61,1 59 Số liệu từ phổ EI-MS, 1H- 13C-NMR cho phép xác nhận hợp chất -sitosterol-3-O--D-glucopyranosit [22] Hợp chất tồn phổ biến thực vật [19] H HO H O O HO HO H OH H H (134) -sitosterol-3-O--D-glucopyranosit Kết luận Nghiên cứu thành phần hoá học cách th oldham Việt Nam thu đợc số kết nh sau: 60 - Bằng phơng pháp ngâm chiết với dung môi chọn lọc cất thu hồi dung môi thu đợc cao tơng ứng cao etylaxetat (86g), cao butanol (45g), pha nớc - Phân lập hợp chất từ cao etyl axetat butanol việc sử dụng phơng pháp sắc ký silicagel kết tinh phân đoạn thu đợc chất 132, 134, 171 172 - Đã tiến hành sử dụng phơng pháp phổ đại: phổ tử ngoại (UV), phổ hồng ngoại, phổ khối lợng va chạm electron (EI-MS), phổ khối lợng phun mù (ESI-MS), phổ cộng hởng từ hạt nhân 1H-NMR, 13C-NMR, DEPT, HMBC, HSQC COSY để xác định cấu trúc hợp chất tách đợc Các kết phổ cho phép khẳng định chất 132 -sitosterol, 134 -sitosterol-3-O--Dglucopyranosit, 171 euphorginol, 172 taraxerol Danh mục công trình Trần Đình Thắng, Hoàng Văn Lựu, Nguyễn Thị Thơng (2008), Các hợp chất triterpenoit từ cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl.) Merr.) Việt Nam, Tạp chí Hoá học, 46(5A), tr 349-353 61 Tài liệu tham khảo Tiếng Việt Nguyễn Tiến Bân (Chủ biên) (2003), Danh lục loài thực vật Việt Nam, Nhà xuất Nông nghiệp, Hà Nội Nguyễn Tiến Bân (2000), Họ Na (Annonaceae), Thực vật chí Việt Nam, Flora of Vietnam, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Vũ Văn Chuyên, Lê Trần Chấn, Trần Hợp (1987), Địa lý họ Việt Nam, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Nguyễn Thợng Dong ngời khác (2006), Nghiên cứu thuốc từ thảo dợc, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật, Hà Nội Trần Đình Đại (1998), Khái quát hệ thực vật Việt Nam Hội thảo Việt-Đức Hoá học hợp chất thiên nhiên, Hà Nội, 16-18 April, tr 17-27 Nguyễn Văn Đàn, Nguyễn Viết Tựu (1985), Phơng pháp nghiên cứu hoá học thuốc, Nhà xuất Y học, Hà Nội Phạm Hoàng Hộ (1992), Cây cỏ Việt Nam, Montreal Trần Văn Sung (2002) Phổ cộng hởng từ hạt nhân hoá hữu Nhà xuất Đại học Quốc gia Hà Nội Đào Hữu Vinh, Nguyễn Xuân Dũng, Trần Thị Mỹ Linh, Phạm Hùng Việt (1985), Các phơng pháp sắc ký, Nhà xuất Khoa học Kỹ thuật, Hà Nội Tiếng Anh 62 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Ahammadsahib K I., Hollingworth R M., McGovren J P., Hui Y H., McLaughlin J L (1993), Mode of action of bullatacin: A potent antitumor and pesticidal Annonaceous acetogenin, Life Sci., 53, pp 1113-1120 Buckingham J Dictionary of Natural Products Vol 3, Chapman & HallInc.: London, 2005, pp 53660 Chen Q., Lin B L., Chen Z X., Wang R.J., Bi M., Tao Z.P., Xiong S.P., Wang J.H (1985) Effect of total alkaloids of Fissistigma oldhamii on cAMP and isolated hearts, Zhongguo Yao Li Xue Bao, 6(1) pp 48-51 Chia Y C., Chang F R and Wu Y C (1999), Fissohamione, a novel furanone from Fissistigma oldhamii, Tetrahedron Letters, 40(42), 15, 7513-7514 Chia Y C., Chang F R., Teng C M., Wu Y C (2000), Aristolactams and dioxoaporphines from Fissistigma balansae and Fissistigma oldhamii, J Nat Prod., 63 (8)1160-1163 Chia Y C., Wu J B and Wu Y C (2000), Two novel cyclopentenones from Fissistigma oldhamii, Tetrahedron Letters, 41 (13) 2199-2201 Connolly J D., Hill R A (2005), Triterpenoids, Nat Prod Rep 22(4) 487-503 Connolly J D., Hill R A (2005), Triterpenoids, Nat Prod Rep 22(2) 230-248 Connolly J D., Hill R A (2007), Triterpenoids, Nat Prod Rep 24(2) 465-486 Dictionary of Natural product on CD-Rom, Chapman and Hall-CRC (2005) Gao Y., Cheng Y., Yie H (2001), Studies on the chemical constituents of Fissistigma oldhamii, Zhong Yao Cai, 24(2) pp 104-105 Kan W S (1979), In Pharmaceutical Botany; National Research Institute of Chinese Medicine: Taiwan, pp 268 Kuo H Y., Yeh M H (1997), Chemical constituents of heartwood of Bauhinia purpurea, J Chin Chem Soc., 44, pp 379-383 Kuo R.Y., Chang F C and Wu Y.C (2002), Chemical constituents and their pharmacological activities from Formosan Annonaceous plants, The Chinese Pharmaceutical Journal, 54, pp 155-173 Lu S.T and Wu Y.C (1983), A new aporphine alkaloid, fissoldine from Fissistigma oldhamii (Hemsl.) Merr Heterocycles 20, pp 813-815 Matsunaga S., Tanaka R., and Akagi M (1988), Triterpenoids from Euphorbia maculate, Phytochemistry, 27(2) pp 535-537 Rasool N., Khan, A Q., and Malik A (1989), A taraxerane type triterpene from Euphorbia tirucalli, Phytochemistry, 28, pp 1193-1195 Sakurai N., Yaguchi Y., and Inoue T (1987), Triterpenoids from Myrica rubra, Phytochemistry, 26(1), pp 217-219 63 28 29 30 31 Wu J B., Cheng Y D., Kuo S C., Wu T S , Iitaka Y., Ebizuka Y and Sankawa U (1994), Fissoldhimine, a novel skeleton alkaloid from Fissistigma oldhamii, Chem Pharm Bull., 42 (10) pp 2202-2204 Wu J.B., Cheng Y.D., Chiu N.Y., Huang S.C., Kuo S.C (1993), A Novel Morphinandienone Alkaloid from Fissistigma oldhamii, Planta Med 59(2) pp 179-180 Yu D Y (1999), Recent works on anti-tumor constituent from Annonaceae plants in China, Pure Appl Chem., 71 (6) pp 1119-1122 Zhang Y.N., Zhong X.G., Zheng Z.P., Hu X.D., Zuo J.P., Hu L.H (2007), Discovery and synthesis of new immunosuppressive alkaloids from the stem of Fissistigma oldhamii (Hemsl.) Merr., Bioorg Med Chem., 15 (2) pp 988-996 [...]... lợng bắn phá ở 70 eV Phổ khối lợng phun mù electron ESI-MS đợc ghi trên máy ghi trên máy LC-MS-Trap-00127 Phổ cộng hởng từ hạt nhân 1H-NMR đợc đo trên máy Bruker 500MHz, phổ 13C-NMR, DEPT, HMBC, HSQC và COSY đợc đo trên máy Bruker 125 MHz 2.3 Nghiên cứu các hợp chất từ cây cách th oldham 23 2.3.1 Phân lập các hợp chất Mẫu lá cây cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl. ) Merr đợc thu hái ở Hà Tĩnh vào... học: (Fissistigma oldhami (Hemsl. ) Merr. , Melodorum oldhami Hemsl .) Tên thông thờng: Quần đầu chở, cách th oldham Thuộc họ Na (Anonaceae) 1.3.1 Đặc điểm thực vật 20 Cây bụi, cao 1-2 m Cành non có lông tơ màu vàng Lá hình mác hay hình mác dài hoặc hình bầu dục, cỡ ( 7) 9-13 x 2-4 cm, ở mặt dới có lông rậm gốc lá tròn và hơi lệch, chóp lá tù, gân bên rất mờ (khó đếm), vấn hợp cách mép 3-4 mm, cuống lá dài... EI-MS m/z: 396 [M+-C6H12O6] ( 9), 273 ( 2), 255 ( 9), 185 ( 5), 161(1 5), 145 (2 5), 133 (2 1), 105 (4 2), 91 (4 6), 81 (5 1), 69 (10 0) Phổ 1H-NMR (500MHz, DMSO-d 6) (ppm): 0,65 (3H, s, 18-CH 3), 0,93 (3H, s, 19-CH 3) 13C-NMR (125MHz, DMSO-d 6) (ppm): xem bảng 3.4 Chơng 3 kết quả và thảo luận 26 3.1 Phân lập Lấy 4,0kg mẫu khô của cây cách th oldham, sấy ở 400C, xay nhỏ đợc chiết với metanol ở nhiệt độ phòng trong thời... CH3O (12 7) (12 8) OMe OMe HOH2C HO HO O O OH (12 9) OMe 13 NO2 O HOH2C CH3O O OCH3 O HOHO (12 9) OH O (13 1) 1.1.2.7 Các hợp chất steroit Các hợp chất steroit thờng đợc tách ra từ cây họ Na (Annonaceae) và các họ khác nh: -sitosterol (13 2), stigmasterol (13 3), -sitosterol-D-glucosit (13 4), stigmasterol-D-glucosit (13 5), -sitostenon (13 6), stigmasta-4,22-dien3-on (13 7), 6-hydroxy-- sitosteron (13 8), 6-hydroxystigmasteron... (3H, s, CH 3), 0,93 (3H, s, CH 3), 0,82 (3H, s, CH 3), 0,80 (3H, s, CH 3) Phổ 13C-NMR (125 MHz, CDCl 3) (ppm): xem bảng 3.2 Hợp chất 132: tinh thể hình kim, đ.n.c 136-138oC Phổ IR maxKBr cm-1: 3400, 3025, 1410, 1250, 690 và 820 Phổ EI-MS m/z: 414([M]+, C29H50O, 2 0), 413(4 1), 398 (2 8), 397(10 0), 395(3 2), 383 (1 1), 361 (1 1), 257 ( 3), 255 (6, 3), 151 (5, 6), 139 (1 1) Phổ 1H-NMR (500MHz, CDCl 3) (ppm): 0,68 (3H,... xyclopin, fissistigma A, B, và C [29]; 1 morphinandienon alkaloit [31] đã đợc phân lập từ cây cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl. ) Merr Từ thân cây của F oldhamii các nhà khoa học đã tách đợc một furanon là fissohamion (16 8) và hai cyclopentanon là stigmahamon I (16 9) và stigmahamon II (17 0) chúng đều là chất mới O 6 CH3O CH3O R 1 2 3 8' OMe 5 4 O 9' 2' 3' 1' 4' 9' 7' 5' 6' OH H OMe CH3O 4... 1' 4' R2 3' 2' O (10 8) (10 9) (11 0) (11 1) R1 OH H OCH3 OH R2 OH OH OH OCH3 rhamnose 1.1.2.6 Hợp chất benzoit Các hợp chất benzoit tìm thấy chủ yếu trong thực vật bậc cao Hai mơi hợp chất benzoit (112-13 1) đợc tách ra từ thân cây loài A cherimola Trong số đó, 131 là loại hợp chất quinon và các chất khác là dẫn xuất của benzenoit chứa 1 vòng benzen với các nhóm chức khác nhau hoặc các mạch nhánh gồm: p-hydroxybenzaldehyt... 3-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)- 1,2-propanediol (12 8), 3,4,5-trimethoxyphenyl--D-glucopyranosit (12 9), thalictosit (13 0), 2,6-dimethoxy-p-quinon (13 1) 12 R1 R1 C R4 R3 O HO C R3 (11 2) H OH H (11 3) H OH H (11 4) H OH H (11 5) H H Cl (11 6) H OH OCH3 (11 7) H OCH3 OH (11 8) H OH OCH3 (11 9) H OCH3 OH (12 0) H OH OCH3 (12 1) H OCH3 OH (12 2) OCH3 OH OCH3 (12 3) OCH3 OH OCH3 124 OCH3 OCH3 OCH3 O R2 R2 (12 5) (12 6) R2 R1 H OCH3 R4 H OH OCH3... 4000 hợp chất đã đợc xác định bao gồm các triterpenoit tự do, triterpenoit glycosit (saponin), phytosterol và các tiền chất của chúng [17], [18], [19] Các triterpenoit (chủ yếu nhóm olean, ursan) khi dehydrogen hoá với selen thì cho hỗn hợp các dẫn chất naphtalen và phenanthren, chủ yếu là sapotalen (= 1, 2, 7 trimetyl naphtalen) Triterpenoit có thể chia thành hai nhóm: - Triterpenoit pentacyclic - Triterpenoit. .. thích hợp trong năm Mẫu tơi sau khi lấy về đợc rửa sạch, để nơi thoáng mát hoặc sấy khô ở 40 0C Mẫu đợc xử lý tiếp bằng phơng pháp chiết chọn lọc với các dung môi thích hợp để thu đợc hỗn hợp các hợp chất dùng cho nghiên cứu đợc nêu ở phần thực nghiệm 22 2.1.2 Phơng pháp phân tích, phân tách các hỗn hợp và phân lập các hợp chất Để phân tích và phân tách cũng nh phân lập các hợp chất, sử dụng các phơng ... chọn lọc với dung môi thích hợp để thu đợc hỗn hợp hợp chất từ cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl. ) Merr .) - Phân lập xác định cấu trúc hợp chất từ cách th oldham Đối tợng nghiên cứu Đối... chống khối u Chính chọn đề tài: Các hợp chất triterpenoit từ cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl. ) Merr .) Việt Nam từ góp phần xác định thành phần hoá học hợp chất tìm nguồn nguyên liệu cho... lập từ cách th oldham (Fissistigma oldhami (Hemsl. ) Merr Từ thân F oldhamii nhà khoa học tách đợc furanon fissohamion (16 8) hai cyclopentanon stigmahamon I (16 9) stigmahamon II (17 0) chúng chất