HỘI NGHỊ NỘI KHOA MIỀN TRUNG MỞ RỘNG 2015 CẬP NHẬT ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS C 2015 PGS.TS TRẦN XUÂN CHƯƠNG TRƯỜNG ĐH Y DƯỢC HUẾ Tỷ lệ tử vong năm HCV, HBV, HIV Hoa Kỳ từ 1999 đến 2007 Ly K N et al Ann Intern Med 2012;156:271-278 ©2012 by American College of Physicians TỶ LỆ NHIỄM HCV Ở VIỆT NAM (sàng lọc anti-HCV) Trên nước: – 3% (chưa có số liệu thức) VIÊM GAN C LÀ BỆNH CÓ THỂ CHỮA KHỎI ! Long-term follow-up studies have shown that an SVR corresponds to a definitive cure of HCV infection in more than 99% of cases [EASL 2015] CÁC YẾU TỐ TIÊN LƯỢNG ĐÁP ỨNG ĐIỀU TRỊ  YT thuận lợi:  YT không thuận lợi:  Genotype and  Genotype  HCV RNA < 400,000 IU/ml  HCV RNA > 400,000 IU/ml  Mild fibrosis (F0-F2)  Advanced fibrosis (F3-F4)  Non-African American  African American  Age < 40  Age > 40  IL28B CC  Steatosis  Adherence  Insulin Resistance  RVR  Increased BMI  cEVR  IL28B CT or TT  Dose reduction > 60% Đánh giá trước điều trị XN đánh giá XN chẩn đoán sức khỏe bn Quyết định điều trị • ALT • CTM • HCV RNA • anti-HCV • Creatinine GFR • Viral genotype • Glucose/HbA1c • IL28B polymorphism • HCV RNA • TSH • HIV , HBV • Đánh giá xơ hóa gan GFR = glomerular filtration rate; HBV = hepatitis B virus; TSH = thyroid-stimulating hormone Feld J, et al Best Prac Res Clin Gastro 2012; 26: 429–44 ĐÁNH GIÁ XƠ HÓA GAN Kỹ thuật xâm nhập: Sinh thiết gan Kỹ thuật không xâm nhập:  Các test huyết thanh: APRI, Fibro Test  Các kỹ thuật siêu âm: Fibroscan, ARFI (Acoustic Radiation Force Impulse) CÁC KHUYẾN CÁO ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS C  APASL 2012  AASLD 2014  EASL 2015  WHO (2014)  Bộ Y tế (2014) CHỈ ĐỊNH ĐIỀU TRỊ VG C MẠN AASLD:  > 18 tuổi  HCV RNA (+)  Độ xơ hóa gan F3 – F4  HCV RNA (+)  Gan bù  Chức gan bù  XN huyết học sinh hóa chấp nhận  XN huyết học sinh hóa chấp nhận  Không có CCĐ  Không có CCĐ Bộ Y tế: Nghiên cứu QUEST: Simeprevir: Subtype 1a ≠ 1b Simeprevir + PegIFN/RBV Placebo + P/R 100 85 SVR12 (%) 80 75 60 53 47 40 20 191/ 62/ 228/ 70/ 254 131 267 133 GT1a GT1b Liên quan với có mặt đa hình gen Q80K GT1a Jacobson I, et al AASLD 2013 Abstract 1122 KHUYẾN CÁO CỦA AASLD 2014 Genotype Khuyến cáo điều trị Thích hợp với IFN: SOFOSBUVIR + PegIFN/RBV x 12 tuần Không thích hợp/có CCĐ với IFN: SOFOSBUVIR + SIMEPREVIR ± RBV x 12 tuần SOFOSBUVIR + RBV x 12 tuần SOFOSBUVIR + RBV x 24 tuần, SOFOSBUVIR + PegIFN/RBV x 12 tuần SOFOSBUVIR + PegIFN/RBV x 12 tuần, SOFOSBUVIR + RBV x 12 tuần SOFOSBUVIR + PegIFN/RBV x 12 tuần, PegIFN/RBV x 48 tuần INTERNATIONAL GUIDELINE (EASL 2015) Phác đồ cho nhóm bệnh nhân không x gan   No recommendation for SOV+RBV only for patients with genotype 1&6 PegIFN/RBV has still been recommended for countries that nd DAAs aren’t available INTERNATIONAL GUIDELINE (EASL 2015) Phác đồ cho nhóm bệnh nhân xơ gan bù Nghiên cứu NEUTRINO: SOF + Pegasys/RBV điều trị BN G1/4/5/6 chưa điều trị SOF 400 mg QD + PegIFN alfa-2a 180 µg/tuần HCV G1/4/5/6, treatment- 12-week follow-up + RBV 1000/1200 mg QD naive (n=327) • • • 12 Pha III, nhãn mở, phác đồ thuốc 12 tuần Tiêu chuẩn tuyển bệnh nhân • • • • Mục tiêu tuyển 20% bệnh nhân bị xơ gan Không có giới hạn tuổi tác hay BMI Cho phép điều trị thay chất gây nghiện phiện Tiểu cầu ≥ 90 000 / mm3; bạch cầu trung tính ≥1500 / mm3 (hoặc 1000 / mm3 cho bệnh nhân da đen) Nhân học bệnh nhân: 89% G1, 17% bệnh nhân bị x gan bù t al N Engl J Med 2013; 368: 1878 QD, once daily; SOF, sofosbuvir NEUTRINO: tỷ lệ SVR12 theo HCV genotype Lawitz E, et al N Engl J Med 2013; 368: 1878 NEUTRINO: tỷ lệ SVR12 theo phân nhóm Lawitz E, et al N Engl J Med 2013; 368: 1878 NEUTRINO: SVR12 rate by pre-specified subgroups SVR12 rate, % (95% CI) Overall (1a, 1b, 1a/b) 1a HCV genotype 1b 4, 5, No Cirrhosis Yes Black Race Non-Black [...]... nguy c tử vong và HCC sau 5 năm  Đạt SVR khi điều trị c IFN c lợi so với không đạt SVR  Giảm tử vong 62% - 84%, giảm C ghép gan 90%, giảm HCC 68% - 79% Nguy c HCC Nguy c tử vong No SVR 25 25 20 20 15 11.3 10.5 10.0 10 5 4.5 Pts With HCC After 5 Yrs (%) Pts Dead After 5 Yrs (%) SVR 15 10.0 9.3 10 5.3 5 3.6 13.9 2.9 1.3 0.9 0 0 General Hill AM, et al AASLD 2014 Abstract 44 Cirrhotic Pts HIV- Coinfected... trong 12 tuần Tiêu chuẩn tuyển bệnh nhân • • • • M c tiêu tuyển 20% bệnh nhân bị xơ gan Không c giới hạn trên tuổi t c hay BMI Cho phép điều trị thay thế chất gây nghiện phiện Tiểu c u ≥ 90 000 / mm3; bạch c u trung tính ≥1500 / mm3 (ho c 1000 / mm3 cho bệnh nhân da đen) Nhân khẩu h c của bệnh nhân: 89% G1, 17% bệnh nhân bị x ơ gan c n bù t al N Engl J Med 2013; 368: 1878 QD, once daily; SOF, sofosbuvir... nucleotide c chế NS3 polymerase  Chỉ định điều trị VG C kiểu gen 1  Uống 1v/ngày Nghiên c u QUEST: Simeprevir: Subtype 1a ≠ 1b Simeprevir + PegIFN/RBV Placebo + P/R 100 85 SVR12 (%) 80 75 60 53 47 40 20 191/ 62/ 228/ 70/ 254 131 267 133 0 GT1a GT1b Liên quan với sự c mặt c a đa hình gen Q80K ở GT1a Jacobson I, et al AASLD 2013 Abstract 1122 KHUYẾN C O C A AASLD 2014 Genotype 1 Khuyến c o điều trị Thích...ĐIỀU TRỊ CHUẨN VIÊM GAN VIRUS C (TRƯ C 2014) Medication PegIFN alfa-2a HCV Genotypes 1 or 4 [1] HCV Genotypes 2 or 3 180 μg/wk SQ (hemodialysis: reduce to 135 μg/wk SQ)  [2] Ribavirin 200 mg tablets in 2 divided doses/day   1000 mg/day (< 75 kg)  800 mg/day 1200 mg/day (≥ 75 kg) [3] PegIFN alfa-2b 1.5 μg/kg/wk SQ (If CrCl 30-50 mL/min: reduce dose by 25%; if CrCl 10-29 mL/min: reduce dose... still been recommended for countries that 2 nd DAAs aren’t available INTERNATIONAL GUIDELINE (EASL 2015) Ph c đồ cho nhóm bệnh nhân xơ gan c n bù Nghiên c u NEUTRINO: SOF + Pegasys/RBV trong điều trị BN G1/4/5/6 chưa điều trị SOF 400 mg QD + PegIFN alfa-2a 180 µg/tuần HCV G1/4/5/6, treatment- 12-week follow-up + RBV 1000/1200 mg QD naive (n=327) 0 • • • 12 6 Pha III, nhãn mở, ph c đồ 3 thu c trong 12... Genotype 1 HCV Agents Polymerase Inhibitors Protease Inhibitors Nucleotide Simeprevir NS5A Inhibitors Other Ledipasvir Ribavirin Nonnucleoside Sofosbuvir Paritaprevir/ Dasabuvir Ombitasvir ritonavir Daclatasvir www.hcvguidelines.org SOFOSBUVIR  Nhóm nucleotide c chế NS5B polymerase  T c dụng với tất c kiểu gen  Uống 1v/ngày Nghiên c u TRIO: SVR12 với ph c đồ c SOFOSBUVIR Bệnh nhân GT1 chưa Bệnh... theo HCV genotype Lawitz E, et al N Engl J Med 2013; 368: 1878 NEUTRINO: tỷ lệ SVR12 theo phân nhóm Lawitz E, et al N Engl J Med 2013; 368: 1878 NEUTRINO: SVR12 rate by pre-specified subgroups SVR12 rate, % (95% CI) Overall 1 (1a, 1b, 1a/b) 1a HCV genotype 1b 4, 5, 6 No Cirrhosis Yes Black Race Non-Black ... chấp nhận  XN huyết h c sinh hóa chấp nhận  Không c CCĐ  Không c CCĐ Bộ Y tế: ĐIỀU TRỊ CHUẨN VIÊM GAN VIRUS C (TRƯ C 2014) Medication PegIFN alfa-2a HCV Genotypes or [1] HCV Genotypes or 180... thiết gan Kỹ thuật không xâm nhập:  C c test huyết thanh: APRI, Fibro Test  C c kỹ thuật siêu âm: Fibroscan, ARFI (Acoustic Radiation Force Impulse) C C KHUYẾN C O ĐIỀU TRỊ VIÊM GAN VIRUS C ... đềkháng kháng cao cao Thu c Thu c điều điều trị trị HCV HCV lý lý tưởng tưởng Quy Quyt c t c ngưng ngưngthu c thu c An An toàn toàn vàdễ dễ dung dung nạp nạp đơn đơngiản giản Chi Chiphí phíthấp