B YTE TRNG I HC Dc H NI Lấ THANH NI cu TC DNG H GLUCOSE HUYT CA HOT CHT THN CY MP bkm GểP PHN NGHIN TRN CHUT * CNG TRANG th * c nghiờm * (KHểA LUN TT NGHIP Dc s KHO 1997 - 2002) 4&ỏo oiờn luớtt du : PGS TS - NGUYấN XUN THNG TH s - PHNG THANH HNG Qhi thớt hin : B mụn Hoỏ Sinh 'X' ian ie ớtiờII : 01/03 - 05/05/2002 H Ni: 05 - 2002 Ê ũ i e m wt ^ Jỳ4 t o i l ( faới?t n èX U L s u C'f t t d ttn c h C ới t ỡ ớ i t i l o x tn f)'fi ^7cS Qlun (X)un ầJhanjQ x h cS rf)fa ự n (i ầJhjanfa 'iùựtiỷt iti Ma nlttt utjn'ff'i fit ớ/ tu tớt! ớỡỳp itở't itờnff ỹiờnf ImútK tfati tỏn tỡnh o eh tio mi m t tờ e th i hon thnh Ultoỏ Lun lt ttớiỡp n t &i *ựt ehtt thnh eớn f)ti eỏe thy, eõ tiỏỳ t) eỏe ( ktj thut Dốn tetmt bờ mn loỏ sỡnh ó nhit tỡnh ớTútt (õp kift, fi) ớfa kin thun li (p (tũ ti hớUiớ quỏ trỡnh ka hin lihoỏ Lun, tũ nqựL &4 t'ttu( JÊIL (Utu JHttt f)ft cỏc tlititj c- ớớttỡ votH f$ut" Uxi, h nirht rDtiU t, b num Vụnt "thp dỳe ó qiựfL ớTừ ti vt nhiti trỳ n quỏ trỡnh lie hin khtỡỳ lun n @ui eittt, ti xht thõn thnh em Ott ớ)tut ỡrỡtn hiu, rf)ỏnt U It/itỡ trtiũuớ eỡớHớ ton th ('ỏt' th eụ iỏtỡ h'fittff h'il'ốttff ó to i i l i t n ( ttip to t i fta tU IH I 'iiilỡ ff} tx l i n liiifờ n t^ttũng, '3L Qftji, tlnuHf ntn 2002 Sinft Dètu : Jlố- ầ/hault Qii tớ! ỡ MC LC Trang Li cm n t PHN I: TNG QUAN - Bnh ỏi thỏo ng S lc vờ bnh ỏi thỏo ng 1.1 Khỏi nim bnh ỏi thỏo ng 1.2 Phõn loi ỏi thỏo ng 1.3 C ch bnh sinh ca ỏi thỏo ng 1.4 Chn oỏn ỏi thỏo ng 1.5 Bin chng ca ỏi thỏo ng Cỏc thuc iu tr ỏi thỏo ng 3.1 Cỏc thuc tõn dc 3.2 Thuc y hc c truyn 11 Mp ng 12 Thnh phn húa hc 12 Tỏc dng sinh hc 13 PHN II: THC NGHIM V KT QU 16 2.1 Nguyờn vt liu v phng phỏp thc nghim 16 2.1.1 i tng - nguyờn liu nghiờn cu 16 2.1.2 Hoỏ cht v mỏy múc thớ nghim 16 2.1.3 Phng phỏp nghiờn cu 16 2.2 Kt qu thc nghim 21 2.2.1 nh hng ca hot cht thõn mp ng trờn glucose huyt ca 21 chut bỡnh thng 2.2.2 nh hng ca hot cht thõn mp ng trờn mt s mụ hỡnh tng 23 glucose huyt thc nghim 2.2.3 nh hng ca cỏc liu hot cht Glycosid thõn mp ng khỏc 29 ti mc tng glucose huyt ca chuụt ung Glucose liu 3g/kg 2.3 Bn lun kt qu 31 PHN III: KT LUN V XUT 34 3.1 Kt lun 34 3.2 xut 34 TI LIU THAM KHO 35 T VN ỏi thỏo ng l mt bnh ri lon chuyn hoỏ, gõy tng ng huyt mn tớnh thiu insulin tng i hoc tuyt i hay khụng ỏp ng vúi insulin Ngy bnh ang cú tc phỏt trin rt nhanh Theo t chc Y t th gii (WHO), nm 1985 th gii cú khong 30 triu ngi mc bnh ỏi thỏo ng Sau 10 nm (1994) s ny lờn n 110 triu ngi v d kin s l 240 triu vo nm 2010 [8] Vit Nam, theo bỏo cỏo ca B Y t nm 1998 cú n 2% dõn s mc bnh ỏi thỏo ng T l mc bnh H Ni l 1,44%; Hu l 0,96%, thnh ph H Chớ Minh l 2,68% v ang cú xu hng tng lờn [1] Bnh thng kộo theo nhiu bin chng mn tớnh cng nh cp tớnh, cú th gõy tn tt sut i hoc t vong nhanh chúng Vỡ vy vic tỡm c nhng loi thuc múi, an ton cha ỏi thỏo ng l nhim v cp bỏch ca ngnh Y- Dc Nc Vit Nam cú mt kho tng thuc ụng y v y hc dõn gian rt phong phỳ v a dng, ú cú nhiu loi cõy c s dng vúi mc ớch cha ỏi thỏo ng Cú nhiu cụng trỡnh nghiờn cu khoa hc ó nghiờn cu sõu v mt s cõy thuc nhm ch to cỏc thuc cha ỏi thỏo ng cú tỏc dng tt v ớt tỏc dng ph [5,10,11,12,13] Qu Mp ng thu hỳt c nhiu s chỳ ý ca cỏc nh khoa hc Phm Vn Thanh (Vin Dc liu) lun ỏn tin s ca mỡnh ó ch to thnh cụng thuc Morantin vúi hot cht Glycosid t qu Mp ng [11] Cỏc nghiờn cu v hot cht cú tỏc dng lm gim glucose huyt qu Mp ng cho thy cỏc cht ny cng cú mt mt s b phn khỏc ca cõy Mp ng nh thõn, lỏ, ht vi t l tng ng [11,12] Vúi mong mun cú th tn dng c cỏc phn khỏc ca cõy mp ng sau ó thu hoch qu lm nguyờn liu chit xut v ch to thuc cha ỏi thỏo ng, chỳng tụi tin hnh ti: Gúp phn nghiờn cu tỏc dng h glucose huyt ca hot cht thõn cõy Mp ng trờn chut cng trng thc nghim nhm mc ớch: -Chng minh tỏc dng h Glucose huyt ca hot cht Glycosid thõn Mp ng trờn mt sụ mụ hỡnh tng Glucose huyt thc nghim -So sỏnh tỏc dng h Glucose huyt ca hot cht Glycosid thõn Mp ng vúi Glycosid qu Mp ng v vi mt s thuc iu tr ỏi thỏo ng thụng dng Phn I: TNG QUAN A BNH I THO NG S LC V BNH I THO NG 1.1 Khỏi nim bnh ỏi thỏo ng [3] ỏi thỏo ng l mt bnh ri lon chuyn hoỏ, gõy tng ng huyt mn tớnh thiu Insulin tng i hoc tuyt i õy l mt phc hp cỏc ri lon chuyn hoỏ gm Gluxit, Lipid, Protit v in gii Nhng ri lon ny cú th dn túi hụn mờ v t vong mt thi gian ngn nu khụng c iu tr kp thũi, hu qu mun ca cỏc ri lon chuyn hoỏ ny l gõy tn thng vi mch, cỏc mch mỏu nh v mch mỏu ln 1.2 Phõn loi ỏi thỏo ng: da trờn c ch bnh sinh ca ỏi thỏo ng, hip hi ỏi thỏo ng M ó a phõn loi bnh nh sau: [1,3,7] 1.2.1 ỏi thỏo ng typ I: ỏi thỏo ng ph thuc Insulin (IDDM) Do tn thng hoc suy gim chc nng t bo bờta nguyờn phỏt, dn n thiu Insulin tuyt i 1.2.2 ỏi thỏo ng typ II: ỏi thỏo ng khụng ph thuc Insulin (NIDDM) c im: Thiu Insulin v khỏng Insulin, khụng cú s phỏ hu t miờn cỏc tờ bo bờta, t l bộo phỡ cao, thng khụng cú triu chng nhiu nm, cú nguy c tng cỏc bin chng mch mỏu, nng Insulin bỡnh thng hoc cao, khụng nht thit phi iu tr bng Insulin , him cú toan ceton t phỏt 1.2.3 ỏi thỏo ng thai nghộn ỏi thỏo ng ngũi mang thai thng phỏt t tun l th 24 ca thai kỡ ỏi thỏo ng phỏt nhu cu tng Insulin ca s phat triờn thai, thai phỏt trin nhu cu cung cp nng lng ca ngi m tng lờn ũi hi lng Insulin nhiu hn a glucose t mỏu vo t bo Mt khỏc, giai on mang thai c th m sn xut cỏc ni tit tụ cú tỏc ng khỏng Insulin phỏt hin sm bnh ỏi thỏo ng thai nghộn, tt c ph n mang thai nờn c kim tra ng huyt vo tun l th 24 v 28 ca thi k mang thai 1.2.4 Ri lon dung np glucose Ri lon dung np glucose ch c phộp kt lun sau ó tin hnh nghim phỏp tng ng huyt bng ng ung theo tiờu chun ca WHO nm 1985 Nhng bnh nhõn ri lon dung np glucose thng cú nguy c cao v bnh lý tim mch, tng huyt ỏp, ri lon m mỏu v tng cõn hom so vi bỡnh thng Qua theo dừi cỏc trng hp ri lon dung np glucose sau nm, ch thy xut hin ỏi thỏo ng thc s khong 30%, phn ln tn ti tỡnh trng ri lon dung np glucose [3] 1.3 C ch bnh sinh ca ỏi thỏo ng [3,16] S phỏt trin vt bc ca sinh hoỏ, sinh hc phõn t v dch hc ó giỳp hiu bit rừ hn v bnh sinh ca ỏi thỏo ng l mt bnh t cú s tỏc ng ca cỏc yu t sau: di truyn, dch, mụi trng v ch dinh dng Insulin la mt hormon ca tuyn tu úng vai trũ quan trong iu ho ng huyt Nú lm gim hm lng ng mỏu thụng qua tỏc ng n s tng hp glycogen, triglycerid, protein ngi bỡnh thng, nng Insulin mỏu ph thuc vo lng glucose huyt Khi ng huyt tng, lng Insulin bi tit s tng lờn iu ho li nng ng huyt Vỡ mt nguyờn nhõn no ú, lng Insulin c bi tit khụng m bo chc nng kim soỏt ng huyt Kt qu nng ng huyt tng cao dn n tỡnh trng bnh ỏi thỏo ng typ I Ngc li nng ng huyt tng cao , lng Insulin mc bỡnh thng thm mc cao nhng cú s suy gim v cht lng v s lng receptor nhn bit Insulin ca t bo ớch nờn khụng cú s ỏp ng ca Insulin vúi ng huyt dn n bnh ỏi thỏo ng typ II Thụng qua cỏc cụng trỡnh nghiờn cu v bnh sinh ca ỏi thỏo ng, cú th chia nguyờn nhõn gõy bnh thnh hai loi chớnh: [16] 1.3.1 Nguyờn nhõn ngoi tu - Cng tuyn yờn trc, cng v thng thn, cng giỏp trng 1.3.2 Nguyờn nhõn tu - Si tu, u ỏc tớnh di cn tu, viờm tu 1.4 Chn oỏn ỏi thỏo ng 1.4.1 Tiờu chun chn oỏn [31 ỏi thỏo ng c chn oỏn xỏc nh xy mt ba tỡnh trng sau: ng huyt >11,1 mmol/1 (200mg/dl) bt k thi im no, kốm theo cỏc triu chng ung nhiu, ỏi nhiu, gim cõn v cú ng niu, cú th cú ceton niu ng huyt lỳc > 6,9 mmol/1 (126mg/dl) xột nghim lỳc bnh nhõn ó nhn trờn 10 gi ng huyt sau lm nghim phỏp tng ng huyt gi >11,1 mmol/1 (200mg/dl) theo tiờu chun WHO nm 1985 1.4.2 Cỏc xột nghim cn lõm sng chn oỏn ỏi thỏo ng [3,6,19] a.Xột nghiờm ng huyt r19] Tng ng huyt l triu chng chớnh ca bnh ỏi thỏo ng, ú xột nghim nh lng ng huyt l xột nghim c tin hnh u tiờn chn oỏn ỏi thỏo ng Xột nghim thng c tin hnh lỳc hoc sau lm nghim phỏp gõy tng ng huyt Cỏc phng phỏp nh lng ng huyt thng s dng: - Phng phỏp Folin - Wu - Phng phỏp glucose oxidase - Phng phỏp Somogyi-Nelson - Mt sụ phng phỏp khỏc: Phng phỏp HagedomJensen, phng phỏp dựng orthotoluidin, axit picric b Xột nghiờm ng niờu r, 191 Ngi bỡnh thng nc tiu khụng cú ng Ngng ng ca thn trung bỡnh t 160-180mg/dl (8,9-10,0mol/l), ng huyt tng cao vt quỏ ngng thn, ng s xut hin nc tiu Cú nhiu phng phỏp xỏc nh glucose nc tiu nh: Phng phỏp Benedict, phng phỏp Fehling, phng phỏp Causse-Bonan Da trờn cỏc phng phỏp ú, ngi ta ó ch to nhiu loi que th nhanh (urichek) v mt s loi giy th ng niu c bit nh: Glukotes,Clinictest, Diastix c Xột nghiờm ceton niờu 6,191 ngi bnh ỏi thỏo ng, ceton hỡnh thnh c th tng thoỏi hoỏ lipid to v o thi nc tiu S xut hin ceton nc tiu l du hiu bỏo trc tỡnh trng hụn mờ nhim toan Cú th Nhõn xột: T kt qu trờn thy rng: Nng Glucose huyt ca lụ chng v lụ th u khụng thay i ỏng k sau gi th thuc Mc h glucose huyt ti a khỏc khụng cú ý ngha thng kờ gia lụ chng v lụ th (P>0,05) 2.2.2 NH HNG CA HOT CHT THN MP NG TRấN MT s Mễ HèNH TNG GLUCOSE HUYT THC NGHIM l.NH HNG CA HOT CHT THN MP NG TRấN CHUT UNG GLUCOSE VI LIU 3G/ KG Gim dung np glucose l mt yu t phỏt quan trng ca bnh ỏi thỏo ng Thc nghim ny c tin hnh vi mc ớch ỏnh giỏ nh hng ca hot cht thõn Mp ng ti kh nng dung np glucose ca chut Kt qu c trỡnh by bng v hỡnh 23 Bng 2: nh hng ca hot cht thõn Mp ng trờn nng glucose huyt ca chut ung glucose liu 3g/ kg Lụ Glucose huyt (mmol/1) Thi gian Lụ chng ung Lụ ung Lụ tiờm Lụ ung hn Lụ ung Lụ ung hn nc ct (1,5 gliclazid insulin dch A hn dch B dch c ml/ chut) (20 mg/ kg) (3UI/kg) (10ml/kg) (10ml/kg) (10 ml/kg) phỳt 5,02 0,48 4,83 0,35 5,00 0,13 4,90 0,48 4,86 0,95 5,05 0,22 7,09 0,21 *** 5,75 4,03 ** 5,68 0,45 6,18 0,40 30 phỳt ** * 6,28 0,45 7,68 0,63 * ** 9,42 0,21 7,18 0,32 ,82 0,21 8,01 0,31 7,51 0,51 9,54 0,65 60 phỳt jcjfkit "klcitit k ititit 90 phỳt 7,55 0,66 *** 5,80 0.26 ** 5,66 0,34 ** 6,37 0,35 ** 6,42 0,21 8,38 0,35 *** 7,09 0,72 ** 4,74 0,20 5,14 0,54 5,71 0,76 120 phỳt 5,19 0,80 6,81 0,38 *** * 150 phỳt 6,50 0,64 ** 4,70 0,44 * * * * 4,68 0,29 * 5,19 0,25 * 5,02 0,57 6,46 0,52 ** * Mc tng glucose huyt cao nht so vi thi 87,650 48,65 36,40 63,47 54,53 88,91 37,41 58,47 27,59 37,79 -1,44 im Ophỳt (%) T l % gim mc tng glucose huyt so vi i chng p0,05 * - M - p[...]... HƯỞNG CỦA HOẠT CHÂT THÂN MƯỚP ĐẮNG TRÊN GLUCOSE HUYẾT CỦA CHUỘT BÌNH THƯỜNG 21 - Mướp đắng là một món ăn phổ biến của nguời Việt Nam vì vây việc thử tác dụng của hoạt chất thân Mướp đắng trên glucose huyết của JU chuột binh thường là điều kiện quan trọng để có thể sử dụng Mướp đắng làm thuốc chữa bệnh đái tháo đường Ảnh hưởng của hoạt chất thân Mướp đắng trên Glucose huyết của chuột bình thường được... (10ml/kg) 19 Định lượng Glucose huyết của chuột trong vòng 6giờ sau khi uống, mỗi giờ định lượng một lần 4 Nghiên cứu ảnh hưỏng của hoạt chất thân cây Mướp đắng trên một số mô hình tăng Glucose huyết thực nghiệm a Ảnh hưởng của hoạt chất thân cây Mướp đắng trên mô hình tăng Glucose huyết do uống Glucose Chuột thử nghiệm đã nhịn đói 12 giờ, 6 lô chuột: + Lô 1: Uống nước cất (1,5 ml /chuột) + Lô 2: Uống Gliclazid... glucose huyết so với mức tăng của lô chứng [15] +Tác dụng hạ glucose huyết của hoạt chất glycosid thân Mướp đắng không khác biệt có ý nghĩa thống kê so với lô dùng hoạt chất glycosid quả mướp đắng nhưng thấp hơn tác dụng của gliclazid và insulin( sự khác biệt có ý nghĩa thống kê p 0,05) +Trên mô hình tăng glucose huyết do chuột uống glucose liều 3g/kg, glycosid thân Mướp đắng làm giảm 27,59% mức tăng glucose huyết so vói mức tăng của lô chứng; trong khi đó kết quả nghiên cứu ... sút khong mt trờn hai bnh nhõn H glucose mỏu: H glucose mỏu l mt s cỏc bin chng cp tớnh ca bnh ỏi thỏo ng H glucose mỏu c xỏc nh xột nghiờm glucose mỏu thy nng glucose mỏu