Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN - Đinh Hải Linh NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH HẠ ĐƯỜNG HUYẾT VÀ MỠ MÁU CỦA DỊCH CHIẾT CÂY TRÂM “Syzygium spp” LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội – Năm 2012 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh MỤC LỤC MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH MỞ ĐẦU 10 LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI 10 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 11 CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 12 1.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC HỢP CHẤT THỨ SINH THỰC VẬT .12 1.1.1 Đặc điểm chung phân loại 12 1.1.2 Terpen thực vật .12 1.1.3 Tannin .13 1.1.4 Hợp chất coumarin 14 1.1.5 Alkaloid thực vật .15 1.1.6 Flavonoid thực vật 16 1.1.6.1 Sinh tổng hợp flavonoid thực vật .17 1.1.6.2 Cấu tạo hóa học phân loại .18 1.1.6.3 Tính chât lý học, hóa học flavonoid 19 1.1.6.4Tác dụng sinh dƣợc học Flavonoid 20 1.2 BỆNH BÉO PHÌ 22 1.2.1 Vài nét bệnh béo phì 22 1.2.2 Tác hại nguy bệnh béo phì 24 1.2.3 Các yếu tố gây tình trạng thừa cân béo phì 24 1.2.3.1 Yếu tố di truyền 24 1.2.3.2 Yếu tố nội tiết .25 1.2.3.3 Khẩu phần ăn thói quen ăn uống 25 1.2.3.4 Yếu tố kinh tế xã hội 26 1.2.4 Một số số hoá sinh liên quan đến rối loạn trao đổi chất lipid glucid 27 1.2.5 Rối loạn lipid máu thuốc điều trị 28 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 1.2.6 Bệnh lý phát sinh béo phì chiến lƣợc điều trị 29 1.3 BỆNH ĐÁI THÁO ĐƢỜNG .33 1.3.1 Định nghĩa .33 1.3.2 Dịch tễ học đái tháo đƣờng 33 1.3.3 Phân loại đái tháo đƣờng 34 1.3.4 Tác hại đái tháo đƣờng ……………………………………………… 36 1.4 Streptozotocin 35 1.5 Trâm lý .37 1.5.1 Thực vật học 37 1.5.2 Một số nghiên cứu nƣớc giới .38 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 40 2.1 ĐỐI TƢỢNG .40 2.1.1 Thực vật 40 2.1.2 Động vật 40 2.1.3 Hoá chất dụng cụ thí nghiệm 41 2.1.3.1 Hoá chất .41 2.1.3.2 Dụng cụ thí nghiệm 41 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 41 2.2.1 Tách chiết phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý .41 2.2.2 Định tính số nhóm hợp chất tự nhiên Trâm lý phƣơng pháp hoá học .43 2.2.2.1 Định tính flavonoid 43 2.2.2.2 Định tính tanin 43 2.2.2.3 Định tính polyphenol khác 43 2.2.2.4 Định tính glycoside 44 2.2.2.5 Định tính alkaloid 44 2.2.3 Phân tích thành phần hợp chất tự nhiên sắc ký lớp mỏng .44 2.2.4 Định lƣợng hợp chất polyphenol tổng số theo phƣơng pháp Folin- Ciocalteau 45 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 2.2.5 Nghiên cứu tác dụng phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý lên trọng lƣợng số số hoá sinh mô hình chuột nuôi béo phì thực nghiệm 45 2.2.5.1 Mô hình nuôi chuột béo phì thực nghiệm 45 2.2.5.2 Nghiên cứu tác dụng phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý lên trọng lƣợng số số hoá sinh mô hình chuột nuôi béo phì thực nghiệm 46 2.2.5.3 Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý mô hình chuột gây đái tháo đƣờng typ 47 2.2.5.4 Định lƣợng đƣờng máu theo phƣơng pháp enzyme quang học 48 2.2.5.5 Định lƣợng triglycerid huyết theo phƣơng pháp enzym 48 2.2.5.6 Định lƣợng cholesterol toàn phần huyết theo phƣơng pháp enzym đo màu 48 2.2.5.7 Sử lý số liệu theo thống kê sinh học 49 2.2.6.1 Phƣơng pháp phân lập hợp chất 49 2.2.6.2 Quy trình phân lập hợp chất 49 2.2.6.3 Sắc ký lớp mỏng (TLC) .49 2.2.6.4 Sắc ký cột (CC) 50 2.2.6.5 Các phƣơng pháp xác định cấu trúc hợp chất hữu 50 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 52 3.1 QUY TRÌNH TÁCH CHIẾT CÁC PHÂN ĐOẠN 52 3.2 ĐỊNH TÍNH FLAVONOID BẰNG CÁC PHẢN ỨNG HOÁ HỌC ĐẶC TRƢNG .56 3.3 ĐỊNH LƢỢNG HỢP CHẤT POLYPHENOL TỔNG SỐ 57 3.4 TÌM HIỂU TÁC DỤNG CỦA CÁC PHÂN ĐOẠN DỊCH CHIẾT TỪ HẠT QUẢ TRÂM LÝ LÊN TRỌNG LƢỢNG VÀ MỘT SỐ CHỈ SỐ HOÁ SINH TRÊN MÔ HÌNH CHUỘT NUÔI BÉO PHÌ THỰC NGHIỆM .58 3.4.1 Kết nuôi chuột mô hình nuôi béo phì thực nghiệm 58 3.4.2 Tìm hiểu tác dụng phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý lên trọng lƣợng số số hoá sinh mô hình chuột nuôi béo phì thực nghiệm 633 3.4.3 Kết gây mô hình chuột đái tháo đƣờng typ 72 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 3.4.4 Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý mô hình chuột đái tháo đƣờng typ 76 3.5 Phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất………………………… 79 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 88 KẾT LUẬN .88 KIẾN NGHỊ 89 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh DANH MỤC BẢNG Bảng Tỷ lệ ngƣời béo phì (%) số nƣớc giới .23 Bảng Phân loại rối loạn lipid máu theo Fredickson 28 Bảng 3: Chi phí điều trị bệnh béo phì số nƣớc giới 32 Bảng Thành phần thức ăn giàu lipit 46 Bảng hiệu suất chiết qua cá phân đoạn dịch chiết Trâm lý 53 Bảng Đặc điểm băng vạch dịch chiết Trâm lý sắc ký đồ .55 Bảng Thành phần số hợp chất tự nhiên dịch chiết EtOAc từ Trâm lý 56 Bảng Hàm lƣợng hợp chất polyphenol tổng số chế phẩm từ Trâm lý 57 Bảng Trọng lƣợng trung bình lô chuột thí nghiệm nuôi với chế độ thức ăn khác 59 Bảng 10 Một số số hoá sinh lô chuột gây béo phì thực nghiệm lô thƣờng 62 Bảng 11 Trọng lƣợng chuột sau 03 tuần điều trị .64 Bảng 12 Nồng độ Glucose (mmol/l) chuột béo phì sau 03 tuần điều trị 66 Bảng 13 Nồng độ Cholesterol (mmol/l) huyết chuột béo phì trƣớc sau 03 tuần điều trị .67 Bảng 14 Nồng độ Triglycerid (mmol/l) huyết chuột béo phì trƣớc sau 03 tuần điều trị .69 Bảng 15 Nồng độ HDLC (mmol/l) huyết chuột béo phì trƣớc sau 03 tuần điều trị .70 Bảng 16 Nồng độ LDLC (mmol/l) huyết chuột béo phì trƣớc sau 03 tuần điều trị .72 Bảng 17 Nồng độ Glucose huyết chuột béo phì sau 07 ngày tiêm STZ 73 Bảng 18 Nồng độ Glucose huyết (mmol/l) chuột phép thử dung nạp Glucose theo thời gian .75 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Bảng 19 Kết đo glucose huyết (mmol/l) chuột đái tháo đƣờng typ trƣớc sau điều trị 77 Bảng 20 Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất 1…………………… 86 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh DANH MỤC HÌNH Hình Một số hợp chất thuộc nhóm terpen .13 Hình Cấu trúc hoá học tannin 14 Hình Khung cấu trúc coumarin 15 Hình Một số loại alkaloid thực vật 16 Hình Khung carbon flavonoid 18 Hình Cấu trúc Streptoztocin 36 Hình7 Cơ chế gây độc STZ lên tế bào ß tụy đảo chuột MIT-ty thể, XOD – xanthine oxidase ß 37 Hình Quả hạt Trâm lý ……………… 40 Hình Mô hình chiết rút phân đoạn hợp chất tự nhiên từ Trâm lý 42 Hình 10 Sơ đồ chiết tách phân đoạn Trâm lý .52 Hình 11 Sắc ký đồ phân đoạn dịch chiết Trâm lý 54 Hình 12 Biểu đồ trọng lƣợng trung bình lô chuột thí nghiệm nuôi với chế độ thức ăn khác sau tuần nuôi 59 Hình 13 Hình ảnh chuột béo phì 60 Hình14 Hình ảnh chuột nuôi hai chế độ ăn khác 61 Hình 15 Biểu đồ số số hoá sinh lô chuột gây béo phì thực nghiệm lô thƣờng .62 Hình 16 Biểu đồ trọng lƣợng lô chuột thí nghiệm sau 03 tuần cho uống phân đoạn dịch chiết 65 Hình 17 Biểu đồ Glucose huyết chuột béo phì trƣớc sau 03 tuần điều trị 66 Hình 18 Biểu đồ Cholesterol huyết chuột béo phì sau 03 tuần điều trị 68 Hình 19 Biểu đồ Triglycerid chuột sau tuần điều trị 69 Hình 20 Nồng độ HDLC huyết (mmol/l) chuột trƣớc sau điều trị 71 Hình 21 Nồng độ LDLC chuột béo phì trƣớc sau điều trị .72 Hình 22 Biểu đồ nồng độ Glucose huyết (mmol/l) chuột béo phì gây đái tháo đƣờng typ STZ sau ngày 74 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Hình 23 Nồng độ Glucose huyết (mmol/l) chuột phép thử dung nạp Glucose theo thời gian .76 Hình 24 Biểu đồ số đƣờng huyết chuột trƣớc sau tuần điều trị 78 Hình 25 Phổ proton hợp chất 1……………………… 80 Hình 26 Phổ cacbon hợp chất 1……………………… 81 Hình 27 Phổ cacbon hợp chất 1………………………… .82 Hình 28 Phổ DEPT hợp chất 1……………………………………………… 83 Hình 29 Phổ DEPT hợp chất 1……………………………………………… 84 Hình 30 Phổ DEPT hợp chất 1……………………………………………… 85 Hình 30 Cấu trúc hóa học hợp chất (Quercetin) 87 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh MỞ ĐẦU LÝ DO CHỌN ĐỀ TÀI Theo Tổ chức Y tế giới (WHO) béo phì tình trạng tích luỹ mỡ mức không bình thƣờng vùng thể hay toàn thân đến mức ảnh hƣởng tới sức khoẻ Cùng với thừa cân- béo phì, bệnh mãn tính nhƣ đái tháo đƣờng, tăng huyết áp, bệnh tim mạch ung thƣ gia tăng nhanh chóng năm gần Bệnh thừa cân- béo phì tăng lên rõ rệt nhanh chóng nƣớc phát triển mà nƣớc phát triển Theo tổ chức Quốc tế theo dõi bệnh béo phì ( Internation Obesity Tast Force – IOTF) nghiên cứu, giới có 64 triệu ngƣời thừa cân mắc bệnh béo phì [3,9, 15, 16] Các kết điều tra đƣợc tiến hành gàn cho thấy, Mỹ nƣớc có số dân béo phì nhiều giới với khoảng 60 triệu ngƣời bị béo phì Theo thống kê Liên đoàn Đái tháo đƣờng Quốc tế (1991), tỷ lệ ngƣời thừa cân béo phì số nƣớc Châu Á nhƣ sau: Thái Lan 3,58%, Philipin 4,27%, Malaysia 3,01%, Nam Triều Tiên 2,08%, Đài Loan 1,6%, HongKong 3% [3,9,15] Theo điều tra viện dinh dƣỡng cho thấy tình trạng thừa cân, béo phì Việt Nam tăng nhanh, tỷ lệ béo phì ngƣời trƣởng thành từ 25-64 tuổi, lên tới 16,8%[15, 9], điều kinh tế nông nghiệp đô thị hoá nƣớc ta phát triển kéo theo vấn đề môi trƣờng sinh thái lối sống ăn uống không khoa học, nên bệnh béo phì bệnh liên quan nhƣ đái tháo đƣờng tim mạch gia tăng mạnh năm gần Hiện chi phí điều trị bệnh béo phì tốn kém, ví dụ Hoa Kỳ năm 1997, chi phí cho điều trị bệnh béo phì 47,6 tỷ đô la [3, 9, 15, 16] Hơn loại thuốc tân dƣợc đƣợc dùng tên thị trƣờng thƣờng gây nhiều phản ứng, giá thành đắt Trong năm gần có nhiều công trình nghiên cứu hợp chất tự nhiên từ cỏ để chữa bệnh béo phì đái tháo đƣờng, loại thuốc dƣợc liệu từ cỏ thƣờng gây tác dụng phụ, đồng thời tác dụng thuốc có hiệu kéo dài [1, 4, 7] Các nghiên cứu dịch chiết hợp chất tự nhiên 10 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Phổ cacbon hợp chất Hình 26 Phổ cacbon hợp chất 81 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Hình 27 Phổ cacbon hợp chất 82 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Phổ DEPT hợp chất Hình 28 Phổ DEPT hợp chất 83 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Hình 29 Phổ DEPT hợp chất 84 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Hình 30 Phổ DEPT hợp chất Phân tích kiện phổ thu đƣợc so sánh với chất Quercetin tài liệu công bố [6] Hợp chất đƣợc xác định Quercetin có tên gọi 3,3',4',5,7-pentahydroxyflavone, hợp chất phổ biến đƣợc tìm thấy nhiều loài thực vật thiên nhiên 85 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Bảng 20 Dữ liệu phổ 1H-NMR 13C-NMR hợp chất a d,f H C ]1[b,aC* d, e C 146.8 147.96 - 135.6 137.19 - 175.7 177.27 - 160.6 162.45 - 98.1 99.22 6.18 d (2.0) 163.8 165.51 - 93.3 94.40 6.38 d (2.0) 156.1 158.19 - 10 103.0 104.49 - 1′ 121.9 124.13 - ′2 115.1 115.98 7.42 d (2.0) 3′ 145.0 146.17 - 4′ 147.6 148.72 - 5′ 115.5 116.20 6.88 d (8.5) 6′ 119.9 121.67 7.64 dd (2.0 8.5) mult (Jin Hz) Đo dung môi DMSO;b75 MHz;c300 MHz;.dĐo dung môi MeOD; e 125 MHz.f500 MHz; * tín hiệu bị che khuất, *Ca,b quercetin[6] 86 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Cấu trúc hóa học hợp chất đƣợc thể hình 25 với công thức phân tử C15H10O7 OH 5' HO 1' O OH 3' 10 OH OH O Hình 31 Cấu trúc hóa học hợp chất (Quercetin) Nhƣ vậy, phân đoạn ethylacetat Trâm lý, phân lập đƣợc hợp chất Quercetin Theo nhiều tài liệu, Quercetin có tác dụng kích thích sửa chữa AND ngăn chặn phát triển tế bào ung thƣ, chống oxy hóa mạnh, làm bền thành mạch máu…Quercetin đƣợc chứng minh có khả làm giảm cholesterol máu, giảm trọng lƣợng chuột béo phì thực nghiệm làm giảm glucose huyết chuột đái tháo đƣờng type 87 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Các phân đoạn dịch chiết có hợp chất tự nhiên: flavonoid, tannin, glycoside, alkaloid, chủ yếu flavonoid đƣợc phân tích phản ứng hóa học đặc trƣng kỹ thuật sắc ký lớp mỏng silicagel: phân đoạn cao cồn tổng số (7 băng), phân đoạn n hexan (2 băng), phân đoạn chloroform (6 băng), phân đoạn ethylacetat (3 băng) Đã áp dụng thành công mô hình chuột béo phì đái tháo đƣờng typ thực nghiệm thức ăn có hàm lƣợng Lipid cao tiêm STZ liều đơn, trọng lƣợng chuột báo phì tăng gấp 1,7 lần so với lô chuột ăn thức ăn thƣờng, nồng độ glucose huyết chuột đái tháo đƣờng typ tăng gấp 1,61 lần so với chuột béo phì không tiêm STZ liều đơn.Sau điều trị dịch chiết Trâm lý, nồng độ glucose huyết số mỡ máu chuột béo phì, chuột đái tháo đƣờng typ giảm, cao phân đoạn dịch chiết ethylacetat cho kết điều trị tốt 3.Đã xác định đƣợc cấu trúc hóa học hợp chất tự nhiên dịch chiết phân đoạn ethylacetat Quercetin 88 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh KIẾN NGHỊ Tinh chế hàm lƣợng lớn Quercetin có dịch chiết phân đoạn ethylacetat để nghiên cứu khả làm giảm trọng lƣợng thê, số số sinh hóa chuột béo phì chuột đái tháo đƣờng typ 2 Nghiên cứu tác dụng phân đoạn dịch chiết ethylacetat chất tinh khiết Quercetin lên số emzyme chuột liên quan đến trình trao đổi lipid – glucid 89 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng việt Trƣơng Quốc Bảo, Hải Ngọc (1994), “tiêu khát”, Chữa bệnh nội khoa Y học cổ truyền, tr 211 – 215 Đỗ Huy Bích, Đặng Quang Chung, Bùi Xuân Chƣơng, Nguyễn Thƣợng Dong, Đỗ Trung Đàm, Phạm Văn Hiển, Vũ Ngọc Lộ, Phạm Duy Mai, Phạm Kim Mãn, Đoàn Thị Thu, Nguyễn Tập Trần Toàn (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam tập I, NXB Khoa học Kỹ thuật Hà Nội, tr 1061 – 1063 Tạ Văn Bình (2007), Những nguyên lý tảng– tăng glucose máu, NXB Y học, Hà Nội Bộ môn Y học Cổ truyền dân tộc – Trƣờng Đại học Y Hà Nội (1999), “Đái tháo đường”, Y học cổ truyền, NXB Y học, tr 542 – 543 Phạm Thị Trân Châu, Nguyễn Quốc Khang, Đào Kim Nhung (1997), thực tập sinh hoá, Đại học Tổng hợp Hà Nội Đỗ Hùng Cƣờng, Nguyễn Thị Thúy Quỳnh, Đỗ Ngọc Liên (2009) “Tác dụng chống béo phì rối loạn trao đổi chất dịch chiết dọc (Garcinia multiflora) chuột béo phì thực nghiệm” Tạp chí Y học Việt Nam 2009/số Trang 56 – 62 Võ Văn Chi (1999), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học, Hà Nội, tr 136 – 140 Nguyễn Văn Đàn, Ngô Ngọc Khuyến, (1999), Hợp chất thiên nhiên dùng làm thuốc, NXB Y học, Hà Nội Trần Tử Dƣơng (2002), Rối loạn lipid máu, giảng sau đại học – Cục Quân Y, tr 117 – 132 90 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 10 Nguyễn Công Khẩn (2007) “Thừa cân, béo phì số yếu tố liên quan người trưởng thành Việt Nam từ 25 – 64 tuổi” Chiến lƣợc quốc gia dinh dƣỡng giai đoạn 2001 – 2010 NXB Y học Hà Nội 11 Phan Quốc Kinh, Phạm Gia Khôi, Nguyễn Lân Dũng, (1989), Các hợp chất thiên nhiên có hoạt tính sinh học, NXB Khoa học Kinh tế, Hà Nội 12 Đỗ Ngọc Liên, Nguyễn Thị Thúy Quỳnh, Đỗ Văn Phúc, Vũ Công Phong, Phùng Thanh Hƣơng (2010) “Tác dụng dịch chiết cùi bưởi Citrus grandis (L.) Obeck đến số enzyme trao đổi lipid-saccarit số số lipid, glucose máu chuột béo phì đái tháo đường thực nghiệm” Tạp chí khoa học-Journal of science.VNU Tập 26, số 2010 13 Nguyễn Thị Thanh Ngân, Đỗ Ngọc Liên, Nguyễn Thị Thúy Quỳnh, Chử Lƣơng Luân, Nguyễn Huỳnh Minh Quyên, Trần Văn Ơn (2010) “Xác định cấu trúc Quercetin 3-O-D-Glucopyranoside Myricitrin tinh từ phân đoạn dịch chiết khế (Averrhoa carambola L.) có tác dụng hạ glucose huyết chuột đái tháo đường thực nghiệm” Tạp chí khoa học ĐHQG Hà Nội, Khoa học Tự nhiên công nghệ Tập 26 (4) Trang 242 – 247 14 Nguyễn Thị Thúy Quỳnh, Đỗ Ngọc Liên, Lê Minh Hà (2009) “Nghiên cứu số hợp chất từ phân đoạn dịch chiết cùi bưởi Năm roi (Citrus grandis L.) có tác dụng giảm thể trọng mỡ máu chuột béo phì thực nghiệm” Tạp chí hóa học ứng dụng Số 18 (102) 2009 Trang 36 – 40 15 Đỗ Trung Quân (2007), “Đái tháo đường Điều trị”, NXB Y học 16 Trần Đức Thọ (2002), “Bệnh đái tháo đường”, Bài giảng bệnh nội khoa, tập I, NXB Y học, tr.258 – 272 91 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 17 Nguyễn Văn Thu (2004), “Bài giảng dược liệu tập 1”, NXB Y học, tr 240, 335, 368 18 Đỗ Thị Tính (2001), “Góp phần nghiên cứu rối loạn Lipid máu bệnh nhân béo phì thông số hoá sinh”, Luận án Tiến Sỹ Y học – Hà Nội Tiếng Anh Antolovich M, Prenzler.P, Robards K, Ryan D (2000), “Sample preparation in the determination of phenolic compounds in fruits”, analyst, 215, pp 989 – 1009 Andersen M., Kenneth R.M., (2006), “Flavonoids Chemistry, Biochemistry and Applications”, CRC Press, Taylor & Francis Group Barnett H H;and Kumar S.(2009), Obesity and diabetes,second edition,Wiley Blackwell,Printed in Great Britain Bhavana S., Satapathi S K., Roy P (2007), Hypoglycemic and Hypolipidemic effect of Aegle marmelos L leaf extract on Streptozotocin induced diabetic mice International Journal of Pharmacology (6) 444 – 452 Cannell R J P (1989), Natural Products Isolation, Humana Press, pp 354 Chien-Chang Shen, Yuan-Shiun Chang, and Li-Kang Ho, Nuclear magnetic resonance studies of 5,7-dihydroxyflavonoids, Phytochemistry, Vol 34, No 3, pp 843-845 Dattajirao K., Iliya P (1990), “Dietary Tannins”, pp – Foster D.W (1998), “Diabetes mellitus”, Harrison/s principles of internal medicine, McGrw – Hill, Vol 2, pp 1979 – 2000 Greesman (1975), “The chemistry of flavonoid compounds” Academicporess, London 92 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 10 Harbonne J B (1994), The flavonoids advance in research since 1986, Chapman & Hall, pp – 676 11 Haslam (1989), “Plant polyphenol-vegetable Tannins” Revisited Chemistry and Pharmacology of Natural products, Cambridge University Pres, Cambride, pp 165 12 Hayerman A E., Bulter I G (1994), “Assay of condensed tannin or flavonoid oligomers and related flavonoid in plant” Meth, Enz, Vol 234, pp 249 13 Henning Beck – Nielse and Ole Hother – Nielsen (1996), “obesity in non – insulin dependent diabetes mellitus” Diabetes Mellitus, Lippincott – Raven, New York, pp 475 – 483 14 Ji – Won Yoon (1996), “Role of viruses in the pathogenesis of insulin dependent diabetes mellitus”, Diabetes Mellitus, Lippincott – Raven, New York, pp 339 – 347 15 John H Karam (1998), “Pancreatic Hormones and Antidiabetes drugs” Basic and Clincal Pharmarcology, Appleton and Lange, pp 684 – 705 16 Karamali Khanbabaee and Teunis va Ree (2001), “Tannins : Classfication and Definition”, Nat.Prod.Rep, 18, pp 641– 649 17 Lenzen S (2008) “The mechanisms of alloxan and streptozocin-induced diabetes” Diabetologia 51:216-226 18 Lorke D A (1983), “A new approach to practical acute toxicity testing”, Arch Toxicol , Vol 54, pp 275 – 287 19 Mohammed Rahmatullah, Mst Afsana Khatun, Niaj MorshedDivision (1995), “A Randomized Survey of Medicinal Plants used by Folk Medicinal Healers of Sylhet”, Advances in Natural and Applied Sciences-American Eurasian Network for Scientific Information, Vol.4, pp 52-62 93 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh 20 Nilubon Jong-Anurakkun, Megh Raj Bhandari, Jun Kawabata, AlphaGlucosidase inhibitors from Devil tree (Alstonia scholaris), Food Chemistry, 2006, 103, 1319-1323 21 Payene R L., Bidner T D., Southern L L., and Geaghan (2001), “Effect of dietarysoy isoflavones on growth, carcass traits and meat quality in growing finishing figs”, J Anim Sci 2001, 79, pp 2130 – 2139 22 Rajnikant, Dinesh and Kamni (2005), “Weak C – H …O hydrogen bonds in Alkaloids: An overview”, Bull Master Sci, vol 28, No 3, pp 187 – 198 23 Rence J G., Tetsusok (2000), “Plant – fungal interaction the search for phytoalexin and other antifungal compounds from higher plants” Phytochemistry, Vol 56, pp 253 – 263 24 Richard J Comi (1996), “drug – induced diabetes”, Diabetes Mellitus, Lippincott – Raven, New York, pp 491 – 495 25 Rodney Croteau, Toni M Kuchan, Norman G Lewis (2002), Natural products (secondary metabolites), Chapter 24, pp 2150 –1318 26 Schinari R., Lin Y M., Anderson H (2007), “In vitro anti – HIV activity of flavonoids isolated from Rhus succedanea and Garcinia multiflora”, J Nat Prod, Sep, 60(9), pp 884 – 888 27 Singleton V.L., Orthofer V.L., Lamuela-Raventos R.M., (1999), “Analysis of total phenols and other oxydation substrates and antioxidants by means of ForlinCiocalteu Reagent”, Methods in Enzymemology, pp 152-178 28 Srinivasan K., Viswanad., Asrat.L., Kaul C L., Ramarao P (2005), “Combination of hight – fat – diet – fet and low-does STZ treated rat: A model for 94 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh type diabetes and pharmacological screening” Pharmacological Reseach 52 (2005), pp 313 – 320 29 Soumyanath A.(2006), Traditional medicines for modern times: anti-diabetic plants, CRP press 30 Tan B K H., Tan C H., Pushparaj N P (2005), “Anti-diabetic activity of the semi – purified fractions of Averrhoa bilimbi in high fat diet fed –streptozotocindinduced diabetic rats”, Life Sciences, Vol.76, pp 2827 – 2839 31 Trudy McKee; James R.McKee, Biochemistry, Second Edition, 1999, The McGraw-Hill Companies, p 558-574 95 [...]... hạt quả có tầm quan trọng đặc biệt Dựa trên các bài thuốc dân gian chữa bệnh ĐTĐ chúng tôi quyết định chọn đề tài nghiên cứu: Nghiên cứu hoạt tính hạ đƣờng huyết và mỡ máu của dịch chiết cây Trâm (Syzygium spp) ” 2 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Nghiên cứu đƣợc thực hiện với mục tiêu sau: - Tìm hiểu thành phần hóa học cơ bản của cây Trâm - Tìm hiểu tác dụng hạ đƣờng huyết và mỡ máu của một số phân đoạn dịch chiết. .. số phân đoạn dịch chiết cây Trâm trên mô hình chuột gây béo phì và ĐTĐ thực nghiệm typ 2 - Phân tích cấu trúc một số chất có tác dụng hạ đƣờng huyết và mỡ máu của dịch chiết cây Trâm trên mô hình chuột gây béo phì và ĐTĐ thực nghiệm typ 2 11 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh CHƢƠNG 1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM CỦA CÁC HỢP CHẤT THỨ SINH THỰC VẬT 1.1.1 Đặc điểm chung và phân loại [8, 11] Trong... với tân dƣợc và hơn nữa tác dụng của thuốc có hiệu quả trong thời gian dài [9,12,25,31,48,50] Ở Việt Nam, hầu nhƣ chƣa có công trình nghiên cứu về cơ chế hoá sinh và hiệu quả chữa bệnh béo phì liên quan đến rối loạn trao đổi lipid glucid theo hƣớng sử dụng các chất có hoạt tính sinh học từ cùi bƣởi Do đó, chúng tôi tiến hành nghiên cứu tác dụng của dịch chiết cây Trâm lý lên trọng lƣợng của chuột gây... Việt Nam, hƣớng nghiên cứu để điều trị bệnh béo phì và các biến chứng bệnh nan y khác có liên quan với béo phì chƣa có nhiều công trình khoa học quan tâm Theo nhiều tài liệu nghiên cứu, Trâm có tác dụng làm giảm cholesterol trong máu, gián tiếp ngăn ngừa béo phì và xơ cứng mạch máu [19] Việc nghiên cứu, khảo sát về thành phần hóa học và tác dụng dƣợc lý của các loài thuốc có giá trị của Việt Nam nhằm... thay đổi hoạt tính của enzyme trong các hệ thống sinh học e Tác dụng đối với chuyển hóa và trên lâm sàng [8,11] Các flavonoid có tác dụng sâu sắc lên chức năng của các tế bào miễn dịch và tế bào viêm Gay (1998) đã chỉ ra rằng quercetin có thể có giá trị trong điều trị hen suyễn và tốt cho các bệnh nhân đái tháo đƣờng và nhiễm HIV, Flavonoid baicalin trong các nghiên cứu gần đây cho thấy có hoạt tính chống... cholesterol) và làm hạ thấp HDL-c (Hight density Lipoprotein cholesterol) so với ngƣời không bị bệnh Các rối loạn nay hay gặp ở ngƣời béo bụng (béo phì trung tâm) Hiện nay, nghiên cứu chống bệnh béo phì và rối loạn trao đổi chất lipidglucid đều tập trung vào các hƣớng sau đây: 30 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Nghiên cứu cơ chế hoá sinh và dƣợc lý của các dƣợc phẩm nhằm làm giảm nồng độ lipid máu ở ngƣời... tế bào ruột, và sau đó kết hợp thành các chylomacrom Các vị trí chính của sự tổng hợp TG nội sinh là gan và mô mỡ Triglycerid trong mô mỡ là nguồn dự trữ năng lƣợng chủ yếu của cơ thể Từ đây, các acid béo đƣợc biến đổi nhờ hoạt động của lipase (đƣợc hormon là glucagon, adrenalin hoạt hoá và bị ức chế bởi insulin) Triglycerid có nguồn gốc ngoại sinh và nội sinh Khoảng 90% triglycerid trong huyết tƣơng... gia quá trình tổng hợp và oxy hoá các acid béo và tham gia vào quá trình đƣờng phân (glycolysis), tổng hợp glycogen và tân tạo glucose nội sinh (gluconeogenesis) Các enzym trong trao đổi chất lại chịu sự điều hoà của hệ thống thần kinh- hormon ở vùng dƣới đồi Rất mới đây, các nghiên cứu của Martin của cộng sự (2007) đã chứng minh trên mô hình động vật vỗ béo cho thấy hoạt động của enzym AMP activated... mong muốn, chẳng hạn nhƣ Sibutramine là thuốc ức chế tái tiếp nhận serotonin và noradrenalin làm tăng cảm giác chán ăn uống, tăng tiêu hao năng lƣợng Tuy nhiên tác dụng phụ của nó là thƣờng làm ngƣời sử dụng thuốc bị đau đầu, tăng huyết áp cao và tăng nhịp tim Metformin là thuốc đƣợc sử dụng làm giảm mỡ máu và glucose máu, và đƣợc sử dụng cho ngƣời bị bệnh rối loạn trao đổi lipid và glucid Tuy nhiên... phối hợp trong dự phòng điều trị chảy máu cấp xung huyết, tăng sự thẩm thấu của mao mạch, phù nề… Một số flavonoid có tác dụng nhƣ Vit-P Các flavonoid có hoạt tính Vit-P không chỉ có tác dụng lên tính chống chịu của mạch máu mà còn có tác dụng đến biểu hiện lâm sàng khác nhƣ nhiễm độc, sốt, rối loạn hoạt động của hệ tim mạch b Tác dụng chống oxy hóa 20 Luận văn thạc sĩ Đinh Hải Linh Một trong những ... hiệu hạt có tầm quan trọng đặc biệt Dựa thuốc dân gian chữa bệnh ĐTĐ định chọn đề tài nghiên cứu: Nghiên cứu hoạt tính hạ đƣờng huyết mỡ máu dịch chiết Trâm (Syzygium spp) ” MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU Nghiên. .. 2.2.5.2 Nghiên cứu tác dụng phân đoạn dịch chiết từ Trâm lý lên trọng lƣợng số số hoá sinh mô hình chuột nuôi béo phì thực nghiệm 46 2.2.5.3 Nghiên cứu tác dụng hạ đƣờng huyết phân đoạn dịch chiết. .. Bảng hiệu suất chiết qua cá phân đoạn dịch chiết Trâm lý 53 Bảng Đặc điểm băng vạch dịch chiết Trâm lý sắc ký đồ .55 Bảng Thành phần số hợp chất tự nhiên dịch chiết EtOAc từ Trâm lý