Đang tải... (xem toàn văn)
Hiện nay, nhóm cephalosporin đang được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn.
Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 MỤC LỤC .76 PH L C 2Ụ Ụ .80 DANH MỤC BẢNG BIỂU .76 PH L C 2Ụ Ụ .80 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Hiện nay, nhóm cephalosporin đang được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh nhiễm khuẩn. Ceftiofur là một cephalosporin thế hệ mới (thế hệ IV) được sử dụng trong ngành thú y. Trên thế giới đã có dạng bào chế thuốc bột pha tiêm và thuốc tiêm hỗn dịch. Thuốc tiêm hỗn dịch tác dụng kéo dài là dạng thuốc có nhiều ưu điểm trong điều trị. Tuy nhiên, do đặc điểm của đường dùng thuốc, thuốc tiêm có yêu cầu cao về chất lượng và phải ổn định về mặt vật lý, hoá học, sinh học và sinh khả dụng. Độ ổn định của thuốc tiêm phụ thuộc nhiều vào thành phần công thức, kỹ thuật bào chế và điều kiện bảo quản. Ở Việt nam cũng đã có chế phẩm hỗn dịch tiêm bắp ceftiofur. Tuy nhiên, chất lượng cũng như hiệu quả điều trị còn chưa được chứng minh, tiêu chuẩn chất lượng của thuốc tiêm hỗn dịch ceftiofur không được đầy đủ. Xuất phát từ thực tế đó, để nâng cao chất lượng thuốc thú y sản xuất trong nước và phát triển dạng bào chế mới chúng tôi tiến hành đề tài “Nghiên cứu bào chế thuốc tiêm hỗn dịch ceftiofur hydroclorid dùng trong thú y” với mục tiêu: - Nghiên cứu xây dựng công thức, quy trình bào chế thuốc tiêm hỗn dịch ceftiofur tác dụng kéo dài. - Xây dựng phương pháp định lượng ceftiofur hydroclorid, áp dụng để đánh giá độ ổn định của thuốc tiêm. - Xây dựng tiêu chuẩn chất lượng và bước đầu theo dõi độ ổn định của chế phẩm nghiên cứu. Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 1.1. ĐẠI CƯƠNG VỀ THUỐC TIÊM 1.1.1. Định nghĩa Thuốc tiêm là dạng thuốc vô khuẩn, có thể ở dạng lỏng (dung dịch, hỗn dịch hay nhũ tương) hoặc ở dạng bột được pha thành dung dịch hay hỗn dịch ngay trước khi tiêm, để tiêm vào các mô của cơ thể theo nhiều đường khác nhau[1]. 1.1.2. Thành phần của thuốc tiêm liên quan đến độ ổn định của thuốc Một chế phẩm thuốc tiêm thường có 4 thành phần là: Dược chất, dung môi, các chất phụ và bao bì tiếp xúc trực tiếp với thuốc. • Dựơc chất Đối với bất kỳ dạng thuốc nào, dược chất luôn là thành phần quyết định tác dụng điều trị hay phòng bệnh của chế phẩm. Do đó, việc xây dựng công thức thuốc tiêm phải dựa vào đặc điểm của dược chất (tính chất vật lý, hoá học, đặc tính dược động học…), đường tiêm thuốc mà lựa chọn dung môi và các thành phần khác cho thích hợp, để chế phẩm đạt yêu cầu đề ra. Một dược chất có thể tồn tại dưới nhiều dạng khác nhau (dạng acid hay base tự do, cũng có thể ở dạng muối, ở dạng kết tinh hay vô định hình, ở dạng khan hay ngậm nước…). Các dạng khác nhau của cùng một dược chất thường có độ tan trong nước khác nhau, độ ổn định dưới tác dụng của môi trường cũng rất khác nhau. Do đó, phải chọn dược chất ở dạng vừa có độ tan thích hợp, vừa ổn định trong dạng thuốc. • Dung môi Dung môi thường được sử dụng để bào chế thuốc tiêm là: nước cất pha thuốc tiêm, dung môi đồng tan với nước như ethanol, propylen glycol, Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 polyethylen glycol, glycerin, …dầu thực vật như dầu lạc, dầu vừng để pha thuốc tiêm. • Các chất phụ Để đảm bảo độ ổn định của dược chất, độ an toàn và tác dụng dược lý của chế phẩm, ngoài dược chất và dung môi, trong thành phần thuốc tiêm còn thêm một số chất như: chất chống oxy hoá, các chất điều chỉnh pH, chất sát khuẩn, chất làm tăng độ tan, chất đẳng trương hoá dung dịch thuốc tiêm… • Bao bì đóng thuốc tiêm Bao bì đóng thuốc tiêm có vai trò bảo vệ và duy trì độ vô khuẩn và sự nguyên vẹn của thuốc, dễ dàng cho việc vận chuyển bảo quản và sử dụng. Bao bì đóng thuốc tiêm có thể là ống tiêm, chai, lọ thuỷ tinh, túi hay chai bằng chất dẻo. Các bao bì được tiếp xúc trực tiếp thì các thành phần từ bao bì có thể khuyếch tán vào thuốc, tương tác với các thành phần của thuốc. Kết quả làm biến chất dược chất, giảm hiệu quả điều trị và độ an toàn của thuốc. Do vậy, để đảm bảo chất lượng thuốc cần chọn những bao bì phù hợp với các thành phần của thuốc tiêm [1]. Ljiljana và cộng sự đã nghiên cứu sự tác động của đồ bao gói trực tiếp đến độ ổn định của thuốc tiêm methyl prednisolon natri. Kết quả chỉ ra rằng loại thủy tinh dùng để đóng thuốc ít ảnh hưởng đến pH của chế phẩm. Tuy nhiên, nút cao su dùng để làm nút đậy lại ảnh hưởng lớn đến pH của dd thuốc [35]. 1.1.3. Ảnh hưởng của kỹ thuật bào chế đến độ ổn định của thuốc tiêm Kỹ thuật bào chế ảnh hưởng rất lớn đến độ ổn định của thuốc tiêm bao gồm: điều kiện pha chế kín hay hở, nhiệt độ và thời gian pha, trình tự pha, sự có mặt của khí trơ, nhiệt độ, thời gian và phương pháp tiệt khuẩn. Do đó, nguyên tắc chung là phải tiến hành hoà tan nhanh để hạn chế thời gian thuốc tiếp xúc với không khí. Có thể sử dụng các biện pháp làm tăng độ hoà tan như Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 chia nhỏ dược chất trước khi hoà tan, hoà tan nóng…Hoà tan các chất phụ trước khi hoà tan dược chất, lọc, đóng và hàn ống trong bầu khí trơ [1], [2]. 1.1.4. Ảnh hưởng của điều kiện bảo quản đến độ ổn định của thuốc tiêm Các yếu tố nhiệt độ, ánh sáng, độ ẩm trong quá trình bảo quản có thể xúc tác cho phản ứng phân huỷ dược chất. Khi nhiệt độ tăng lên 10 o C thì tốc độ phản ứng phân huỷ dược chất tăng lên từ 2 đến 5 lần. Vì vậy, tuỳ theo tính chất của dược chất và các thành phần có trong công thức, cần phải nghiên cứu điều kiện bảo quản thích hợp để đảm bảo tuổi thọ của thuốc[1], [2]. 1.2. THUỐC TIÊM HỖN DỊCH 1.2.1. Khái niệm thuốc hỗn dịch Hỗn dịch gồm các thuốc lỏng để uống, tiêm hoặc dùng ngoài, chứa các dược chất rắn không hoà tan ở dạng hạt nhỏ (đường kính >0,1 µm) phân tán đều trong môi trường phân tán [1]. • Thành phần của hỗn dịch: + Dược chất. + Môi trường phân tán: nước hoặc các dầu thực vật. Ngoài ra còn có thể là một nhũ tương. + Tá dược khác: Chất gây phân tán, chất gây thấm, hoặc chất ổn định. Ngoài ra còn có các chất để làm ngọt, làm thơm, chất bảo quản. • Phân loại: + Dựa vào môi trường phân tán: Hỗn dịch nước, hỗn dịch dầu, hỗn nhũ tương… + Dựa trên kích thước của tiểu phân dược chất phân tán: Hỗn dịch thô (từ 10 – 100µm) ; hỗn dịch mịn (từ 0,1 – 1µm), hỗn dịch nano (<0,1µm). Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 • Các phương pháp điều chế hỗn dịch: + Phương pháp phân tán: Dựa trên cơ sở các phương pháp cơ học (như nghiền, xay, quấy trộn…) hoặc phương pháp dùng siêu âm để phân chia dược chất rắn và phân tán vào chất dẫn. + Phương pháp ngưng kết: Dựa trên cơ sở quá trình kết hợp của các tiểu phân nhỏ như các ion, phân tử mixen thành các tiểu phân to hơn có kích thước đặc trưng cho các tiểu phân phân tán trong hỗn dịch (đường kính > 0,1µm) [1]. 1.2.2. Độ ổn định vật lý, hóa lý của hỗn dịch thuốc Hỗn dịch thuốc được đánh giá có độ ổn định vật lý khi các chỉ tiêu chất lượng của thuốc như phân bố kích thuớc tiểu phân, độ nhớt, khả năng phân tán trở lại của tiểu phân trong hỗn dịch, thể tích sa lắng, pH .giữ được trong giới hạn tiêu chuẩn đề ra. Các chỉ tiêu trên ảnh hưởng đến độ ổn định của thuốc, độ đồng đều hàm lượng, từ đó ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị của thuốc [2], [10], [21], [24]. • Phân bố kích thước tiểu phân trong hỗn dịch Hỗn dịch thuốc là hệ phân tán chứa các tiểu phân dược chất rắn trong môi trường lỏng và các tiểu phân có kích thước lớn hơn tiểu phân keo. Các tiểu phân trong hỗn dịch có các dạng thù hình khác nhau như hình cầu, hình hạt, hình sợi . Phân bố kích thước tiểu phân trong hỗn dịch là một yếu tố quan trọng quyết định hình thức cảm quan, tốc độ sa lắng, khả năng tái phân tán, độ hấp thu của hỗn dịch thuốc. Các tiểu phân trong hỗn dịch có thể phân bố theo kiểu hàm phân phối chuẩn hoặc các phân bố khác như hình 1.1. [23]. Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Hỗn dịch thuốc chứa các dược chắt rắn có thể có sự tăng kích thước tiểu phân kết tinh trong thời gian bảo quản theo một số cơ chế: Dạng vô định hình chuyển dần sang dạng kết tinh bền hơn. Kết tinh lên bề mặt tiểu phân do hạ thấp nhiệt độ. Tăng kích thước tiểu phân theo chiều hướng tự diễn biến làm giảm diện tích bề mặt tiếp xúc trong hệ làm giảm năng lượng tự do của hệ. Để hạn chế sự tăng kích thước tiểu phân và sự thay đổi phân bố kích thước tiểu phân có thể áp dụng các biện pháp kỹ thuật sau: Tạo ra hỗn dịch với sự phân bố kích thước tiểu phân trong vùng hẹp, khoảng từ 1 – 10 µm. Chọn dạng kết tinh bền. Chọn biện pháp kết tinh tạo vi tinh thể thay biện pháp xay nghiền với năng lượng cao. Sử dụng chất gây thấm làm giảm sức căng bề mặt giữa các tiểu phân dược chất rắn và môi trường phân tán. Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Sử dụng chất bảo vệ keo (như gôm, gelatin, dẫn chất cellulose .) tạo hàng rào bảo vệ xung quanh tiểu phân, hạn chế sự hòa tan và kết tinh. Bảo quản hỗn dịch ở điều kiện nhiệt độ ổn định [10], [11]. • Trạng thái tập hợp của các tiểu phân trong hỗn dịch Tỉ lệ thể tích lớp tiểu phân sa lắng (V s ) so với tổng thể tích của hỗn dịch (V t ) là R được dùng làm thước đo sự sa lắng của các tiểu phân trong hỗn dịch. Ta có biểu thức R sl = Vt Vs = ho h ∞ Trong đó h o là chiều cao ban đầu của hỗn dịch trong ống đong, h ∞ là chiều cao lớp tiểu phân sa lắng ở trạng thái đã sa lắng [13]. Hỗn dịch có chiều cao sa lắng lớn (R sl ) thì trạng thái treo của các tiểu phân càng tốt và càng dễ dàng tái phân tán lại thành hỗn dịch đồng nhất ban đầu sau thời gian bảo quản. Biện pháp làm tăng độ nhớt và giảm nhỏ kích thước tiểu phân có tác dụng làm chậm quá trình sa lắng. Các tiểu phân nhỏ mịn trong môi trường phân tán có độ nhớt cao có thể sa lắng chậm hơn các tiểu phân có kích thước lớn hơn, nhưng sau khi sa lắng chúng tạo khối lắng kết (đóng bánh) tạo sự liên kết chặt chẽ khó phân tán trở lại. Ngược lại, với trạng thái sa lắng đóng bánh là trạng thái tập hợp tơi xốp của các tiểu phân, khi sa lắng hay tập hợp lại gần nhau thì các tiểu phân rời rạc, liên kết lỏng lẻo, vì vậy dễ dàng phân tán trở lại thành các tiểu phân riêng biệt khi lắc nhẹ 1- 2 phút [13]. 1.2.3. Các yếu tố ảnh hưởng đến đến độ ổn định của hỗn dịch tiêm cần lưu ý khi thiết kế công thức thuốc tiêm hỗn dịch dầu Trong thiết kế dạng bào chế hỗn dịch phần lớn các thuốc được điều chế bằng phương pháp phân tán. Việc lựa chọn công thức thuốc được tiến hành dựa trên thực nghiệm, đánh giá các yếu tố làm tăng độ ổn định vật lý của hỗn Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 dịch như đã nêu trên. Các thành phần quan trọng đối với bào chế hỗn dịch dầu cần lựa chọn là môi trường phân tán, các tác nhân gây thấm, tác nhân gây phân tán. Ngoài ra, còn có thể có một số chất phụ khác như chất bảo quản, chất gây tê . • Kích thước tiểu phân trong hỗn dịch KTTP nhỏ giúp cho tiểu phân trong hỗn dịch sa lắng chậm. Tuy nhiên, KTTP nhỏ thì khi sa lắng thường tạo khối liên kết chặt chẽ, tạo khối lắng kết khó phân tán trở lại hơn. Ngược lại, KTTP lớn thì tiểu phân sẽ sa lắng nhanh hơn nhưng trạng thái tập hợp tơi xốp, tạo khối liên kết lỏng sẽ giúp cho các tiểu phân dễ dàng phân tán trở lại hơn [10], [13]. • Dung môi phân tán và độ nhớt của hỗn dịch Dung môi có ảnh hưởng trực tiếp tới quá trình điện ly của các tiểu phân, ảnh hưởng tới sự tích điện bề mặt của tiểu phân và thế điện động ζ. Các hỗn dịch trong dung môi nước thường bền vững hơn trong dung môi kém phân cực có hằng số điện môi nhỏ như dung môi hữu cơ như alcol, aceton . vì chúng sẽ làm giảm độ bền trạng thái tập hợp của tiểu phân. Tuy nhiên, độ nhớt của dung môi phân tán cũng ảnh hưởng rất lớn. Với các hỗn dịch dầu, độ nhớt cao thì tốc độ chuyển động của các tiểu phân chậm đi, năng lượng va chạm giảm, các tiểu phân khó sát nhập với nhau, độ bền của hệ tăng lên. Độ nhớt của hỗn dịch luôn lớn hơn độ nhớt của môi trường phân tán [9], [17], [29]. Một số loại môi trường phân tán sử dụng trong bào chế thuốc tiêm hỗn dịch dầu: Các loại dầu thực vật: dầu bông, dầu ngô, dầu oliu, dầu đậu lành, dầu vừng, dầu lạc, dầu hướng dương, dầu cọ [28]. Các triglycerid mạch trung bình (Labrafac PG, Myglyol) . • Chất gây thấm, chất gây phân tán Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Các chất diện hoạt hay chất gây thấm sử dụng trong hỗn dịch có tác dụng gây thấm, gây phân tán tạo điều kiện giảm nhỏ KTTP dược chất, làm tăng độ bền trạng thái tập hợp của hỗn dịch. Việc sử dụng chất gây thấm, gây phân tán thích hợp có tác dụng chống lại sự bám dính của các tiểu phân với nhau, cản trở quá trình đóng bánh của hỗn dịch. Một số chất gây thấm, chất gây phân tán sử dụng trong thiết kế công thức thuốc tiêm hỗn dịch: Lecithin, PEG 400 caprylic/capric glycerid, nhôm monostearat, sorbitan monooleat (span 80) . [28]. • Chất gây phân tán trở lại Glycerol, propylen glycol, PEG 400, polyoxyl 40 hydrogenat . [28]. • Quy trình xử lý chai lọ đựng thuốc tiêm cũng ảnh hưởng tới chất lượng hỗn dịch [13], [29]. • Nhiệt độ Nhiệt độ trong quá trình tiệt khuẩn cũng như điều kiện bảo quản tăng làm tăng động năng của các tiểu phân, dễ gây ra sự tập kết các tiểu phân. Nhiệt độ tăng có ảnh hưởng tới sự tích điện của bề mặt rắn (tăng quá trình phản hấp phụ của các ion tạo điện thế bề mặt), làm giảm độ nhớt của môi trường. Nhiệt độ ảnh hưởng lên lượng hấp phụ của các chất lên bề mặt tiểu phân theo phương trình: 12 12 2 1 ln TT TT R H q q ads − ∆ = Trong đó, q 1 , q 2 là lượng chất hấp phụ lên bề mặt của 1gam tiểu phân tại nhiệt độ là T 1 và T 2 , ∆H ads là nhiệt hấp thụ, R là hằng số. Cả 3 mặt ảnh hưởng này dẫn đến giảm độ bền của hỗn dịch. Điều này giải thích tại sao trên nhãn mác các chế phẩm thường ghi chú “Để nơi mát, tránh nhiệt độ cao” [13]. Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 Website: http://www.docs.vn Email : lienhe@docs.vn Tel : 0918.775.368 [...]... 0918.775.368 1.3 THUỐC TIÊM TÁC DỤNG KÉO DÀI DÙNG TRONG THÚ Y Thuốc tiêm tác dụng kéo dài là dạng bào chế có nhiều ưu điểm trong thuốc thú y Với đặc tính ưu việt của dạng bào chế, thuốc tiêm tác dụng kéo dài ít phải nhắc lại liều hơn so với dạng bào chế quy ước Ví dụ, thuốc phòng chống bệnh tim HeartguardR dùng 1 liều /tháng, chế phẩm Excede (ceftiofur hydroclorid) dùng một liều duy nhất, trong khi đó... PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu Ceftiofur hydroclorid 2.1.2 Nguyên vật liệu và thiết bị dùng cho nghiên cứu • Nguyên vật liệu Bảng 2.1.Nguyên vật liệu dùng cho nghiên cứu Stt 1 2 3 4 5 7 8 9 10 11 Nguyên vật liệu Ceftiofur hydroclorid Lecithin Nhôm monosterat WA Span 80 Propylen glycol BHT (Butyl hydroxytoluen) Alcol benzylic Labrafac PG ExenelR (chế phẩm đối... với một trong ba chất g y thấm lecithin, nhôm monostearat, WA Từ kết quả nghiên cứu đề xuất được một công thức thuốc tiêm hỗn dịch chứa 5% ceftiofur hydroclorid có độ ổn định và có khả năng phân tán trở lại một cách dễ dàng để có thể đưa vào sản xuất b Quy trình bào chế hỗn dịch tiêm ceftiofur hydroclorid Mô tả quy trình bào chế Đun dầu ở nhiệt độ trên 1600C trong 1h Để nguội 800C, cho chất g y phân... KIỂM NGHIỆM CỦA CEFTIOFUR HYDROCLORID 1.5.1 Bào chế - Kim Y và cộng sự nghiên cứu công thức hỗn dịch tiêm ceftiofur gồm dược chất ceftiofur hydroclorid, dầu đậu nành, tocopherol acetat Các tác giả đã tiến hành nghiên cứu so sánh khả năng phân tán trở lại của hỗn dịch và khả năng hoà tan dược chất từ hỗn dịch với biệt dược gốc Excenel R Sau 48h tỉ lệ phần trăm hoà tan của chế phẩm nghiên cứu gần giống... cho vào trong thành phần hỗn dịch không ảnh hưởng đến độ ổn định hoá học của dược chất, trong khi độ ổn định vật lý của hỗn dịch có thêm nước tốt hơn nhiều so với hỗn dịch không có nước [20] - Jindal và cộng sự nghiên cứu bào chế công thức thuốc tiêm hỗn dịch gồm ceftiofur hydroclorid, dầu thực vật, lecithin, sorbitan monooleat Các tác giả đưa ra quy trình bào chế hỗn dịch ceftiofur như sau: Tiệt khuẩn... trong cơ, dưới lớp da [37] 1.3.4 Các dạng bào chế thuốc tiêm tác dụng kéo dài + Thuốc tiêm hỗn dịch: hỗn dịch nước, hỗn dịch dầu + Thuốc tiêm nhũ tương: dầu/nước, nước/dầu, nước/dầu/nước, vi nhũ tương [37] + Thuốc tiêm chứa vi cầu, dạng gel, liposome và nano [14] Trong dạng thuốc tiêm TDKD, lượng thuốc giải phóng quá nhanh sẽ g y ngộ độc cho đối tượng sử dụng Vì v y, cần làm các thử nghiệm giải phóng in... thu bất thường, g y đau mô nơi tiêm, sự ổn định của chế phẩm, phương pháp phân tích [37] Thị phần của thuốc tiêm tác dụng kéo dài Tổng doanh thu của thuốc thú y ở Mỹ năm 1998 là 7 tỉ USD Trong đó, thuốc giải phóng có kiểm soát chiếm 1tỉ , trong đó 40% doanh số là của thuốc tiêm tác dụng kéo dài [37] 1.3.1 Khái niệm thuốc tiêm tác dụng kéo dài Thuốc tiêm tác dụng kéo dài là thuốc tiêm có khả năng giải... • Cơ chế tác dụng Ceftiofur có tác dụng ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn tương tự như các penicilin [7], [47] • Chỉ định, liều dùng + Lợn: Dùng trong các nhiễm khuẩn đường hô hấp do các vi khuẩn nh y cảm với thuốc g y ra Tiêm bắp 3-5mg/kg / ng y x 3ng y + Mèo: Dùng trong nhiễm khuẩn da, viêm tử cung, nhiễm trùng đường hô hấp Tiêm bắp hoặc tiêm dưới da - Viêm da: 1,1 – 2,2 mg/kg/ng y x 3ng y - Viêm... tan của chế phẩm tăng nhanh hơn (19% so với 10,5%) Khả năng phân tán trở lại của chế phẩm nghiên cứu khoảng 90% so với 80% của biệt dược gốc sau thử nghiệm lắc 120 gi y [31] - Foster và cộng sự nghiên cứu độ ổn định của thuốc tiêm hỗn dịch dầu ceftiofur hydroclorid 50mg/ml, lecithin, sorbitan monooleat, dầu thực vật, nước Kết quả nghiên cứu cho th y với một lượng nước nhỏ (0,2 – 2,2%) cho vào trong thành... lựa chọn thành phần hỗn dịch tiêm như sau: Bảng 2.2 Thành phần hỗn dịch Thành phần Ceftiofur hydroclorid Lecithin Nhôm monostearat WA Span 80 Propylen glycol BHT Alcol benzylic Labrafac PG (propylen glycol dicaprylocaprat) Số lượng 5,0 g 0,025 – 0,1 g 1–3g 0,05 – 0,5 g 0,05 – 0,5 g 0,1 – 10 ml 0,1 g 1,5 ml Vừa đủ 100 ml Để nghiên cứu ảnh hưởng của từng y u tố trên, chúng tôi giữ nguyên span 80 với nồng