BỘ YTÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI BẠCH PHƯƠNG THẢO NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ LIPID MÁU CỦA HOÀN MỂM H3LIM TRÊN GÀ Được GÂY TĂNG CHOLESTEROL (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ KHOÁ 1998-2003) Người hướng dẫn : TS.Nguyễn Văn Đồng Nơi thực : Bộ môn Hoá sinh Thời gian thực : Từ 3-3-2003 đến 10-5-2003 LỜI CẨM ƠN Em xin chân thành gử i lờ i cảm ơn sâu sắc tớ i TS. N guyễn Văn Đồng, người thầy giáo tận tình hướng dẫn, giúp đỡ em suốt trình thực đề tài . Em xin gửi lời cảm ƠĨ1 tới toàn thể thầy cô giáo b ộ m ô n h o s in h , c c c n b ộ k h o a s i n h h o b ệ n h v iệ n -8 , phòng đào tạo, phòng giáo tài, thư viện . giúp đở, tạo điều kiện cho em hoàn thành luận văn tốt nghiệp này. Hà Nội ngày SB tháng năm 2003 Sinh viên Bạch Phương Thảo MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỂ PHẨN 1: TỔNG QUAN 1.1. Đại cương lipid 1.1.1. Thành phần vai trò lipid 1.1.2. Lipoprotein vận chuyển lipid 1.1.3. Cholesterol 1.2. Bệnh tăng lipid máu 1.2.1. Tăng lipid máu nguyên phát 1.2.2. Tăng lipid máu thứ phát 1.3. Tăng lipid máu bệnh vữa xơ động mạch 1.4. Điều trị tăng lipid máu 1.5. Bài thuốc H3LIM 10 PHẦN 2: THỰC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 11 2.1. Nguyên vật liệu phương pháp thực nghiệm 1 2.1.1. Nguyên vật liệu 1 2.1.2. Phương pháp nghiên cứu 1 2.2. Kết thực nghiệm nhận xét 2.2.1. Xác định hàm lượng cholesterol óc bò . . . Ảnh hưởng hoàn mềm tới lipid máu 2.2.3. Nhận xét tổng quát bàn luận PHẦN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT PHỤ LỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO 18 18 29 31 NHỮNG CHỮ VIẾT TÁT TRONG LUẬN VĂN CH Cholesterol CM Chylomicron HDL- C/CHyp Tỷ lệ cholesterol HDL cholesterol toàn phần HDL Lipoprotein tỷ trọng cao (High density lipoproteins) HDL-C Cholesterol HDL HMG-CoA Hydroxyl methyl glutaryl-Coenzym A IDL Lipoprotein tỷ trọng trung bình (Intermediate density lipoproteins) LDL Lipoprotein tỷ trọng thấp (low density lipoproteins) Lp Lipoprotein LPL Lipoprotein lipase NXB Nhà xuất TG Triglycerid VLDL Lipoprotein tỷ trọng thấp (Very low density lipoproteins) VXĐM Vữa xơ động mạch T10,20,30,60 Thời điểm 10, 20, 30, 60 ngày A%TH/C Tỷ lệ lô điều trị tăng (giảm) so với lô chứng A%C7rR Tỷ lệ lô chứng tăng (giảm) so với lô bình PXH/C Mức ý nghĩa thống kê so sánh lô điều trị với lô chứng Pqtr Mức ý nghĩa thống kê so sánh lô chứng vói lô bình thường XXB Giá trị trung bình Độ lệch chuẩn thường ĐẶT VẤN ĐỂ Lipid có vai trò quan trọng cấu tạo tế bào, cung cấp dự trữ lượng thể. Rối loạn lipid máu gây lên nhiều bệnh khác nhau. Đặc biệt tăng lipid máu yếu tố nguy hại hàng đầu VXĐM. VXĐM bệnh có tỷ lệ tử vong cao ngày tăng nước phát triển. Ở Việt Nam, bệnh trước gặp trong'những năm gần có chiều hướng gia tăng theo nhịp độ phát triển xã hội. Ngành y tế nước ta năm gần có xu hướng nghiên cứu sản xuất thuốc y học cổ truyền sở kế thừa đại hoá y học dân tộc, nhằm tìm kiếm nguồn nguyên liệu làm thuốc. Bài thuốc H3LIM Bộ môn Hoá sinh nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu thỏ thực nghiệm gây VXĐM dạng dịch sắc, đạt số kết khả quan. Để thuốc trở thành chế phẩm ứng dụng lâm sàng tiến hành nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu thuốc H LIM dạng hoàn mềm với mô hình gây tăng lipid máu gà thực nghiệm. Tác dụng thuốc đánh giá số: - Nồng độ cholesterol toàn phần (C H ịp ) huyết thanh. - Nồng độ cholesterol HDL (HDL-C). - Nồng độ triglycerid (TG). - Tỷ lệ HDL-C so với CH toàn phần (HDL-C/CH^). Ngoài công trình góp phần hoàn thiện mô hình gây tăng cholesterol thức ăn giầu cholesterol ( óc bò). I PHẦN 1: TỔNG QUAN. 1.1.ĐẠI CƯƠNG VỂ LIPID [2], [7] 1.1.1.Thành phần vai trò lipid Lipid sản phẩm ngưng tụ acid béo alcol, hầu hết dạng este, có động vật thực vật. Ở người lipid có vai trò quan trọng dự trữ cung cấp lượng cho thể hoạt động. Lipid tham gia cấu tạo màng tế bào, màng nhân, màng ty thể tế bào. Ngoài lipid có vai trò bảo vệ, điều hoà thân nhiệt, hấp thu vận chuyển chất tan dầu đặc biệt vitamin A, E, D, K hormon steroid. Thành ptíần lipid máu gồm: triglycerid (TG), cholesterol (CH), sterid, phospholipid . lipid phức tạp khác. Tính chất chung lipid ỉà không tan nước. Trong máu kết hợp với apoprotein (bản chất protein) tạo phức hợp lipoprotein dạng hoà tan lưu hành máu. 1.1.2. Lipoprotein vận chuyển lipid '1.1.2.1, Cấu trúc phân loại lipoproíein (Lp) * Cấu trúc lipoprotein: Lipoprotein có dạng hình cầu, đường kính từ lòo - 800 A°. Phần lõi phân tử Lp chứa lipid không phân cực (CH- este, TG), phần vỏ cấu tạo apờprotein phân tử lipid phân cực. (phospholipid, CH tự do). Chính nhờ lớp vỏ mà lipid có khả tan nước. * Phân loại lipoprotein : Theo tỷ trọng lipoprotein phân thành loại: Chylomicron (CM) :d < 0,94 I Lipoprotein tỷ trọng thấp (VLDL) :0,94 [...]... bò có thể gây tăng lipid trên gà, với các kết quả (sau 60 ngày): - Cholesterol tăng hơn bình thường 581% - Triglycerid tăng hơn bình thường 731% - Tỷ lệ HDL- C/CHịp giảm hơn bình thường 70% * Hoàn mềm H3 LIM có tác dụng hạ lipid máu trên gà được gây tăng CH Sau 60 ngày điều tiị có tác dụng: - Làm giảm cholesterol máu so với chứng 74% - Làm giảm trigylcerid máu so với lô chứng 76% - Làm tăng Tỷ lệ... có thể gây vữa xơ động mạch cho gà để thử thuốc * Tác dụng hạ lipid máu của bài thuốc: Bài thuốc H3LIM dưới dạng bào chế hoàn mềm vẫn có tác dụng hạ lipid máu trên gà được gây tăng cholesterol rất rõ rệt ở thời gian điều trị 60 ngày so với lô chứng Với các kết quả sau: - Làm giảm cholesterol máu so với lô chứng 74% - Làm giảm trigylcerid máu so với lô chứng 76% - Làm tăng tỷ lệ HDL- C/CHjp so với lô... được tác dụng hạ lipid của hoàn mềm H3LIM Chúng tôi lấy máu gà ở các thời điểm 10, 20, 30, 60 ngày So sánh các giá trị lipid của gà lô điều trị với chỉ số lô được gây tăng lipid không điều tri (lô chứng) tại cùng thời điểm Qua đó có thể theo dõi được tác dụng của thuốc ở từng thời điểm khác nhau để tìm ra thời gian, liều điều trị thích hợp Kết quả được thể hiện ở bảng: , 9, 10, 11 1 8 Bảng 8 : Tác dụng. .. cấp - Bài thuốc không gây ảnh hưởng đến các chỉ số ALAT, ASAT, Creatinin và các chỉ số huyết học của thỏ khi dùng kéo dài trong 3 tháng Nay chúng tôi tiến hành nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu của bài thuốc 'dưới dạng hoàn mềm với mục đích kiểm tra xem bài thuốc còn tác dụng hạ lipid máu dưới dạng bào chế hoàn mềm không Hoàn mềm là một dạng bào chế thông dụng trong đông y, tiện sử dụng đặc biệt cho người... thiêm trên chuột gây tăng CH ngoại sinh thấy ,giảm rõ rệt CH huyết, giảm lipid toàn phần, giảm tỷ lệ p ia Lp[10] 1.1.5.Bài thuốc H3LIM [8 ] Bài thuốc H LIM do TS.Nguyễn văn đồng và cộng sự xây dựng được quá 3 trình nghiên cứu một số dược liệu có tác dụng hạ lipid máu và chống đông máu Qua quá trình nghiên cứu cho thấy bài thuốc có tác dụng hạ lipid máu trên thỏ thực nghiệm dưới dạng dịch sắc của bài... luận rằng gà của chúng tôi hoàn toàn tin tưởngđể tiến hành thực nghiệm I.2.2.2 Ảnh hưởng của chế độ ăn đến lipid máu gà Để đánh giá ảnh hưởng của chế độ ăn đến lipid máu và mức độ ảnh hưởng inhư thế nào, chúng tôi xác định chỉ số lipid máu gà được gây tăng lipid ở những thời điểm khác nhau Các giá trị này được so sánh với giá trị của gà bình thường cùng chủng, cùng điều kiện chăn nuôi Kết quả được thể... liệu Việt Nam đã nghiên cứu và sử dụng: - Ngưu tất: cao lỏng ngưu tất có tác dụng hạ CH huyết trên thỏ gây tăng CH ngoại sinh hay nội sinh Gần đây hoạt chất của ngưu tất dưới dạng viên Bidentin cũng đạt kết quả tốt làm giảm được CH máu (Đoàn Thị Nhu, Phạm 'Khuê) - Nghệ: có tác dụng hạ CH huyết trên thỏ đã được gây tăng CH (Đặng Thị Mai Anh -1974) Phạm Tử Dương đã sử dụng cao lỏng nghệ do bộ môn hữu... gà ăn óc sống sự hấp thu và tiêu hoá 'protid bị hạn chế đã ảnh hưởng đến hấp thu và tiêu hoá lipid Đến thời điểm 60 ngày các chỉ số đó lại tăng trở lại và tăng rất cao so với các thời điểm trước Qua kết quả trên chúng tôi nhận thấy rằng gà có đáp ứng với mô hình gây tăng CH ngoại sinh nên có thể dùng để thử tác dụng của thuốc 24 2223 Ảnh hưởng của hoàn mềm H3LIM đến ttpid gà điêu trị: Để xác định được. .. nghĩa thống kê với p < 0,05 - Sau 20 ngày tăng 204%, sau 30 ngày tăng 120%, sau 60 ngày tăng 753% Sự tăng này đều có ý nghĩa thống kê với p < 0,001 + Nồng độ HDL- C: I 23 - Sau 10 ngày tăng 29%, sự tăng này không có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 - Sau 20 ngày tăng 82%, sau 60 ngày tăng 94% Sự tăng này đều có ý nghĩa thống kê với p < , 0 0 0 1 - Sau 30 ngày tăng 11%, sự tăng này không có ỷ nghĩa thống kê... dạng hoàn mềm vẫn giữ được tác dụng hạ lipid má Hoàn mềm là dạng bào chế phổ biến trong đông y vì có ưu điểm che gi mùi vị của dược liệu nên dễ dùng ,thuận tiện khi sử dụng, bào chế đơn giả Điều đó phù hợp cho người cao tuổi 30 PHẦN 3: KẾT LUẬN VÀ ĐỂ XUÂT 3.1 Kết luận: Qua kết quả nghiên cứu trên mô hình gây vữa xơ động mạch ở gà trống Tam hoàng chúng tôi rút ra một số kết luận * Bằng chế độ ăn được . ứng dụng trong lâm sàng chúng tôi tiến hành nghiên cứu tác dụng hạ lipid máu của bài thuốc H3 LIM dưới dạng hoàn mềm với mô hình gây tăng lipid máu trên gà thực nghiệm. Tác dụng của thuốc được. BỘ YTÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI BẠCH PHƯƠNG THẢO NGHIÊN CỨU TÁC DỤNG HẠ LIPID MÁU CỦA HOÀN MỂM H3LIM TRÊN GÀ Được GÂY TĂNG CHOLESTEROL (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược SỸ KHOÁ 1998-2003) Người. trò của lipid 2 1.1.2. Lipoprotein và sự vận chuyển lipid 2 1.1.3. Cholesterol 4 1.2. Bệnh căn tăng lipid máu 5 1.2.1. Tăng lipid máu nguyên phát 5 1.2.2. Tăng lipid máu thứ phát 5 1.3. Tăng lipid