NN V Thuốc sử dụng đường xông-hít: nguyên lý định ThS. Nguyễn Như Vinh Đại Học Y Dược Tp.HCM NN V 1.  Nội dung Vai trò thuốc xông-hít điều trị bệnh tắc nghẽn đường thở mạn tính 2.  Nguyên lý sử dụng thuốc đường xông-hít 3.  Chỉ định cách sử dụng loại thuốc xông hít NN V Vai trò thuốc xông-hít Dùng thuốc đường hít có lợi cho bệnh hô hấp? Advantages and Disadvantages of Aerosol Drug Delivery NN V Changes in FEV1 for different routes of administration with terbutaline. As discussed earlier, there are a number of advantages to treating pulmonary disease with inhalation therapy. The primary advantage is the ability to target the lung directly using smaller doses, resulting in fewer systemic side effects than with oral delivery.15 As seen in Figure 3, inhalation of terbutaline (a short-acting beta-2 agonist) from a pMDI resulted in better airflow than with a much larger oral dose or even with a subcutaneous injection of drug. Greater clinical effect was seen with drug delivered as inhaled aerosol from a pMDI, Figure 3. Changes in FEV1 for different routes of administration with terbutaline. Greater clinical compared to seen similar or larger delivered orally by subcutaneous injection effect was with drug delivereddoses as inhaled aerosol from a pMDI,or compared to similar or larger doses delivered orally or by subcutaneous injection. (From Reference 9, with permission) Lewis RA. Fractional deposition from a jet nebulizer: how it differs from a metered-dose inhaler. Br J Dis Chest 1985; 79(4):361-367.4 NN V Các yếu tố ảnh hưởng đến điều trị Dụng Cụ Công thức 1.  2.  Bệnh nhân Bác sĩ An toàn & Hiệu Modified from Daley-Yates et al., Expert Opin. Drug Deliv. 2011: 8(10):1297-1308 Modified from Laube et al., Eur Respir J 2011; 37: 1308–1331 NN V NGUYÊN LÝ SỬ DỤNG THUỐC ĐƯỜNG XÔNG-HÍT NN V !  !  Thuốc xông-hít Đường hít– thuốc lắng đọng đường thở loại chính: –  MDI (metered-dose inhaler ) –  DPI (dry-powder inhaler ) –  Khí dung !  Lợi bất lợi thuốc hít so với thuốc uống/chích? NN V Dược động học thuốc xông-hít 40-90% 10-60% lắng đọng phổi Tác dụng phổi Hấp thụ phổi Di chuyển vào hệ thống Tác dụng phụ hệ thống Thuốc dạng bất hoạt Thải trừ Adapted from Tayab et al Expert Opin. Drug Deliv. 2005:2(3):519-532 NN V Lắng đọng đường hô hấp chế động học liên quan đến lắng đọng hạt thuốc đường hô hấp 1.  Tác động quán tính 2. Lắng tụ 3. Khuếch tán 90% 9% 1% Trachea Direction of flow Bronchi IMPACT Bronchioles IMPACT IMPACT Adapted from Carvalho et al., International Journal of Pharmaceutics 2011:406: 1–10 Lee SL et al., AAPS J. 2009 Sep;11(3):414-23. Tiểu phế quản Kháng viêm CONDUCTING 1-16 RESPIRATORY 17-23 Phế quản Dãn phế quản Kích thước & vị trí lắng đọng NN V Tiểu PQ tận Tiểu PQ hô hấp Ống phế nang Túi phế nang Figure 1. A simplified view of the effect of aerosol Rau JL Jr. Respiratory care pharmacology. St. Louis: Mosby; 2002 particle size on the site of preferential 10 NN V Sử dụng MDI thực tế 19 NN V !  Nếu phối hợp không tốt? Hướng dẫn nhiều lần 25 20 15 10 Kém (Tự bệnh nhân làm) Newman at al Thorax1991;46:712-716 Tốt (sau hướng dẫn) 20 NN V Nếu phối hợp không tốt? !  Hướng dẫn nhiều lần !  Hít vào chậm Tốc độ hít vào, nín thở & thời điểm xịt thuốc 21 NN V Nếu phối hợp không tốt? !  Hướng dẫn nhiều lần !  Hít vào chậm Spacer !  •  ↓tốc độ " ↓ lực quán tính •  ↑thuốc vào phổi •  ↓ kích thước ↑ thời gian dạng khí •  ↓tác dụng phụ chỗ 22 NN V Thuốc hút - dạng bột khô (DPI) Năng lực đầu vào Năng lực vận chuyển Phân tách thuốc Kết (các hạt thuốc nhỏ) Năng lượng xoáy (√P) = Lưu lượng (Q) × kháng lực dụng cụ (R) Drug Lactose Lưu lượng tạo bệnh nhân hít vào Adapted from Chrystyn. Respir Med 2003; 97:181-7; Azouz W, Prim Care Respir J. 2012;21(2):208-13 23 NN V Lượng thuốc & lưu lượng 24 NN V Lưu lượng đỉnh hít vào bn COPD Diskus 120 Turbuhaler Handihaler Number patients with COPD 100 80 60 40 20 60> 59-30 29-20 20< Peak inhalation flow (L/min) Al-Showair Respir Med. 2007 Nov;101(11):2395-401 25 NN V Cùng lưu lượng đỉnh, khác cách hít Hít vào nhanh từ đầu Liều thoát Lưu lượng hít vào Hít vào chậm lúc đầu tăng dần “Hít vào sâu mạnh từ đầu kéo dài thực nữa” Viên nang Thời gian Adapted from Laube et al ERJ 2011; 37: 1308-31. 26 NN V Liều thoát từ Handihaler ERS Consensus Statement For DPI capsule products: separate inhalations per dose Emitted dose (% of nominal dose) 100 Laube et al. ERJ 2011; 37:1308-31 1st inhalation 2nd inhalation Total (1st + 2nd inhalation) 80 60 40 20 0 10 Adapted from Al-Fadhl et al Eur Respir J 2005;26(Suppl. 49):125s–6s 20 30 40 50 27 NN V Những lỗi sai DPI thực tế 28 NN V ●  Phun khí dung Lợi –  Có thể dùng với nhiều loại thuốc –  Có thể phối hợp thuốc –  Cần hợp tác –  Mọi đối tượng –  Có thể điều chỉnh liều lượng/nồng độ –  Kỹ thuật hít thở đơn giản ●  Bất lợi –  Cần thời gian 5–25 phút. –  Dụng cụ cồng kềnh –  Cần nguồn điện/pin/ gas –  Tác dụng phụ mắt –  Nhiều loại khác –  Cần vệ sinh máy –  Có nguy lây nhiễm 29 NN V !  !  !  !  !  !  Phun khí dung: yêu tố liên quan Lưu lượng áp suất: 6-8l/p (50 psi) Thể tích khoảng chết: 4-5 ml, không < 2ml, 0.5-2ml máy kết thúc Tỷ trọng khí: oxy, helium Độ ẩm nhiệt độ Cách thở: hít thở bình thường + hít sâu Ống ngậm vs. mask: mũi/miệng/mắt 30 NN V Lựa chọn thuốc xông-hít Phối hợp tốt Phối hợp Lưu lượng hít vào Lưu lượng hít vào Lưu lượng hít vào Lưu lượng hít vào ≥ 30 L/p < 30 L/p ≥ 30 L/p < 30 L/p MDI MDI DPI Khí dung MDI + Spacer MDI + Spacer DPI Khí dung Khí dung #  Xu hướng hít nhanh " DPI #  Xu hướng hít chậm " MDI Khí dung 31 NN V !  Đề nghị dụng cụ Trẻ sơ sinh trẻ nhỏ: –  < tuổi: khí dung MDI + mask. –  3–5 tuổi: khí dung MDI + mouthpiece; –  3–5 tuổi & hạn chế thể chất: khí dung MDI + mask –  > tuổi: khí dung, MDI, hay DPI –  > tuổi & hạn chế thể chất: khí dung, MDI + mask !  Trẻ lớn & người lớn: –  Khí dung, MDI hay DPI + mouthpiece –  Hạn chế thể chất/tâm thần: Khí dung + mask. –  Nếu hít vào với lưu lượng > 30 L/min: »  Khí dung hay MDI + mouthpiece; »  Hạn chế thể chất/tâm thần: khí dung + mask. 32 American Association for Respiratory Care. Guide to Aerosol Delivery Devices for Physicians, Nurses, Pharmacists, and Other Health Care Professionals. 2011. NN V Kết luận #  Thuốc xông-hít có nhiều khác biệt với thuốc uống #  Hiểu rõ chế đặc điểm dụng cụ xông-hít để đạt hiệu tốt #  Chỉ định dụng cụ xông-hít tùy vào đặc điểm bệnh nhân/tình trạng bệnh tật #  Cần hướng dẫn cách sử dụng thuốc trước kê toa 33 NN V Cảm ơn quý vị lắng nghe 34 [...]... V Cách dùng thuốc xông- hít •  Liều thiết kế •  Liều thoát ra •  Cách hít 13 NN V Lựa chọn dụng cụ xông- hít hiệu quả – Đưa đủ liều lượng thuốc vào phổi – Ít lắng đọng ở hầu họng/ giảm tác dụng phụ – Phù hợp nhu cầu của bệnh nhân – Dễ sử dụng – Chi phí hợp lý 14 Những vấn đề quan trọng NN V !  DPI : hít nhanh hết sức Như thế nào là nhanh hết sức? !  MDI: Hít chậm và sâu Như thế nào là chậm và sâu? ! ... và áp suất: 6-8l/p (50 psi) Thể tích và khoảng chết: 4-5 ml, không < 2ml, 0.5-2ml vẫn còn trong máy khi kết thúc Tỷ trọng khí: oxy, helium Độ ẩm và nhiệt độ Cách thở: hít thở bình thường + đôi khi hít sâu Ống ngậm vs mask: mũi/miệng/mắt 30 NN V Lựa chọn thuốc xông- hít Phối hợp tốt Phối hợp kém Lưu lượng hít vào Lưu lượng hít vào Lưu lượng hít vào Lưu lượng hít vào ≥ 30 L/p < 30 L/p ≥ 30 L/p < 30 L/p... Hướng dẫn nhiều lần !  Hít vào chậm Tốc độ hít vào, nín thở & thời điểm xịt thuốc 21 NN V Nếu phối hợp không tốt? !  Hướng dẫn nhiều lần !  Hít vào chậm Spacer !  •  ↓tốc độ " ↓ lực quán tính •  thuốc vào phổi •  ↓ kích thước do ↑ thời gian ở dạng khí •  ↓tác dụng phụ tại chỗ 22 NN V Thuốc hút - dạng bột khô (DPI) Năng lực đầu vào Năng lực vận chuyển Phân tách thuốc Kết quả (các hạt thuốc nhỏ) Năng lượng... lượng hít vào, cả hai có lưu lượng 30-90 L/min Laube et al ERJ 2011; 37: 1308-31 15 NN V Thuốc xịt - Metered dose Inhalers !  Sử dụng rất phổ biến !  Là dụng cụ hít được kê toa nhiều nhất !  Những vấn đề thường gặp •  Phối hợp ấn và hít •  Hầu hết bệnh nhân hít quá nhanh (60% COPD, 92% hen) Laube et al Eur Respir J 2011; 37: 1308-1311 16 NN V !  !  Tại sao phải hít vào chậm Không cần lực để lấy thuốc Hít. .. tính % lắng đọng ở phổi Cải thiện FEV1 17 NN V Chậm như thế nào? Tăng thời gian hít vào khi sử dụng MDI Lưu lượng hít vào Hít vào chậm càng lâu càng tốt Kéo dài 4-5 giây ở người lớn và 2-3 giây ở trẻ em Laube et al Eur Respir J 2011; 37: 1308-1311 Lưu lượng cần = 30 L/p VC # 2,5 L Thời gian Adapted from Chrystyn Prescriber 2009:20(12) 47-52 18 NN V Sử dụng MDI trong thực tế 19 NN V !  Nếu phối hợp không... 59-30 29-20 20< Peak inhalation flow (L/min) Al-Showair Respir Med 2007 Nov;101(11):2395-401 25 NN V Cùng lưu lượng đỉnh, khác cách hít Hít vào nhanh ngay từ đầu Liều thoát ra Lưu lượng hít vào Hít vào chậm lúc đầu rồi tăng dần Hít vào sâu và mạnh hết sức ngay từ đầu và kéo dài cho đến khi không thể thực hiện được nữa” Viên nang Thời gian Adapted from Laube et al ERJ 2011; 37: 1308-31 26 NN V Liều... không thể hít vào với lưu lượng > 30 L/min: »  Khí dung hay MDI + mouthpiece; »  Hạn chế thể chất/tâm thần: khí dung + mask 32 American Association for Respiratory Care Guide to Aerosol Delivery Devices for Physicians, Nurses, Pharmacists, and Other Health Care Professionals 2011 NN V Kết luận #  Thuốc xông- hít có nhiều khác biệt với thuốc uống #  Hiểu rõ cơ chế và đặc điểm của từng dụng cụ xông- hít để... NN V Kết luận #  Thuốc xông- hít có nhiều khác biệt với thuốc uống #  Hiểu rõ cơ chế và đặc điểm của từng dụng cụ xông- hít để đạt hiệu quả tốt nhất #  Chỉ định dụng cụ xông- hít tùy vào đặc điểm bệnh nhân/tình trạng bệnh tật #  Cần hướng dẫn cách sử dụng thuốc trước khi kê toa 33 NN V Cảm ơn quý vị đã lắng nghe 34 ... nhiều loại thuốc –  Có thể phối hợp thuốc –  Cần sự hợp tác ít –  Mọi đối tượng –  Có thể điều chỉnh liều lượng/nồng độ –  Kỹ thuật hít thở đơn giản ●  Bất lợi –  Cần thời gian 5–25 phút –  Dụng cụ cồng kềnh –  Cần nguồn điện/pin/ gas –  Tác dụng phụ tại mắt –  Nhiều loại khác nhau –  Cần vệ sinh máy –  Có nguy cơ lây nhiễm 29 NN V !  !  !  !  !  !  Phun khí dung: các yêu tố liên quan Lưu lượng và áp suất:... tách thuốc Kết quả (các hạt thuốc nhỏ) Năng lượng xoáy (√P) = Lưu lượng (Q) × kháng lực của dụng cụ (R) Drug Lactose Lưu lượng tạo ra khi bệnh nhân hít vào Adapted from Chrystyn Respir Med 2003; 97:181-7; Azouz W, Prim Care Respir J 2012;21(2):208-13 23 NN V Lượng thuốc & lưu lượng 24 NN V Lưu lượng đỉnh hít vào của bn COPD Diskus 120 Turbuhaler Handihaler Number patients with COPD 100 80 60 40 20 0 . đường thở mạn tính 2.  Nguyên lý sử dụng thuốc đường xông- hít 3.  Chỉ định và cách sử dụng các loại thuốc xông hít 3 N N V Vai trò của thuốc xông- hít Dùng thuốc đường hít có gì lợi cho bệnh. N V Thuốc sử dụng đường xông- hít: nguyên lý và chỉ định ThS. Nguyễn Như Vinh Đại Học Y Dược Tp.HCM 2 N N V Nội dung 1.  Vai trò của thuốc xông- hít trong điều trị bệnh tắc nghẽn đường. 1308–1331 Các yếu tố ảnh hưởng đến điều trị 6 N N V NGUYÊN LÝ SỬ DỤNG THUỐC ĐƯỜNG XÔNG-HÍT 7 N N V !  Đường hít thuốc lắng đọng ở đường thở !  3 loại chính: –  MDI (metered-dose inhaler