TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHẠM THỊ PHƯƠNG THẢO ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM TRONG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN LUẬN VẶN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƯỢC 2013 TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHẠM THỊ PHƯƠNG THẢO ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM TRONG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC CHUYÊN NGÀNH HÓA DƯỢC CÁN BỘ HƯỚNG DẪN ThS. PHẠM QUỐC NHIÊN 2013 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN Năm học 2013-2014 Đề tài: “ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM TRONG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN” LỜI CAM ĐOAN ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………. Cần thơ, ngày tháng năm 2013 Phạm Thị Phương Thảo Luận văn tốt nghiệp đại học Chuyên ngành: Hóa Dược Đã bảo vệ duyệt Hiệu trưởng:…………………………. Trưởng Khoa:…………………………. Trưởng Chuyên ngành Cán hướng dẫn ThS. Phạm Quốc Nhiên TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA HỌC  Hội đồng chấm luận văn phê duyệt luận văn với đề tài: “ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM TRONG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN” Do sinh viên Phạm Thị Phương Thảo, chuyên ngành Hóa Dược – Khóa 36 thực báo cáo trước Hội đồng vào ngày tháng năm 2013. Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Chủ tịch Hội đồng Xác nhận Khoa Khoa học Tự nhiên TRƯỜNG ĐẠI HỌC CẦN THƠ KHOA KHOA HỌC TỰ NHIÊN BỘ MÔN HÓA HỌC  Luận văn tốt nghiệp đại học chuyên ngành Hóa Dược với đề tài: “ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM TRONG MỘT SỐ DƯỢC PHẨM BẰNG PHƯƠNG PHÁP QUANG PHỔ TỬ NGOẠI KHẢ KIẾN” Do sinh viên Phạm Thị Phương Thảo thực hiện. Kính chuyển lên Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp. Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán hướng dẫn ThS. Phạm Quốc Nhiên Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Hoc Tự Nhiên Bộ Môn Hóa Học Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc lập – Tự – Hạnh Phúc NHẬN XÉT VÀ ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ HƯỚNG DẪN 1. Cán hướng dẫn: ThS. Phạm Quốc Nhiên 2. Tên đề tài: “Định lượng meloxicam số dược phẩm phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến”. 3. Sinh viên thực hiện: Phạm Thị Phương Thảo Lớp: Hóa Dược MSSV: 2102481 Khóa: 36 4. Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức LVTN: . .  Đánh giá nội dung thực đề tài: . .  Những vấn đề hạn chế: . . b. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): . . . c. Kết luận, đề nghị điểm: . . . Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán hướng dẫn ThS. Phạm Quốc Nhiên Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Môn Hóa Học Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ CHẤM PHẢN BIỆN 1. Cán chấm phản biện: 2. Tên đề tài: “Định lượng meloxicam số dược phẩm phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến”. 3. Sinh viên thực hiện: Phạm Thị Phương Thảo Lớp: Hóa Dược MSSV: 2102481 Khóa: 36 4. Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức LVTN: . . b. Nhận xét nội dung LVTN ( Đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài: . .  Những vấn đề hạn chế: . . c. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): . . d. Kết luận, đề nghị điểm: . . Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán phản biện Trường Đại Học Cần Thơ Khoa Khoa Học Tự Nhiên Bộ Môn Hóa Học Cộng Hòa Xã Hội Chủ Nghĩa Việt Nam Độc lập - Tự - Hạnh phúc NHẬN XÉT ĐÁNH GIÁ CỦA CÁN BỘ CHẤM PHẢN BIỆN 1. Cán chấm phản biện: 2. Tên đề tài: “Định lượng meloxicam số dược phẩm phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến”. 3. Sinh viên thực hiện: Phạm Thị Phương Thảo Lớp: Hóa Dược MSSV: 2102481 Khóa: 36 4. Nội dung nhận xét: a. Nhận xét hình thức LVTN: . . b. Nhận xét nội dung LVTN ( Đề nghị ghi chi tiết đầy đủ):  Đánh giá nội dung thực đề tài: . .  Những vấn đề hạn chế: . . c. Nhận xét sinh viên tham gia thực đề tài (ghi rõ nội dung sinh viên chịu trách nhiệm thực có): . . d. Kết luận, đề nghị điểm: . . Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Cán phản biện Phạm Thị Phương Thảo LỜI CẢM ƠN LỜI CẢM ƠN -------- Lời đầu tiên, xin cảm ơn Cha, Mẹ không quản khó nhọc, động viên tạo điều kiện thuận lợi cho hoàn thành tốt khóa học thực tốt luận văn này. Xin cảm ơn quý Thầy, Cô Trường Đại Học Cần Thơ, đặc biệt quý Thầy, Cô Bộ môn Hóa Khoa Khoa học Tự nhiên hết lòng dạy dỗ, truyền đạt cho em kiến thức bổ ích. Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến thầy Phạm Quốc Nhiên, Thầy tận tình hướng dẫn, truyền đạt kinh nghiệm quý báu giúp đỡ em suốt thời gian qua. Xin cảm ơn chị Huệ Nhi quan tâm, tạo điều kiện thuận lợi thiết bị giúp em hoàn thành tốt luận văn. Em xin chân thành cảm ơn quý Thầy, Cô Hội đồng chấm luận văn dành thời gian quý báu đọc đưa nhận xét giúp em hoàn thiện luận văn. Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn đặc biệt đến tất bạn PTN Hóa Sinh 1, bạn lớp Hóa Dược K36 Hóa Học K36 quan tâm, giúp đỡ, chia sẻ kinh nghiệm suốt trình thực luận văn này. Xin chân thành cảm ơn! Cần Thơ, ngày tháng năm 2013 Phạm Thị Phương Thảo i Phạm Thị Phương Thảo TÓM TẮT TÓM TẮT -------Meloxicam thuốc kháng viêm không steroid, thuộc họ oxicam, có tác dụng kháng viêm, hạ sốt giảm đau. Mục đích đề tài kiểm tra phương pháp định lượng meloxicam quang phổ tử ngoại khả kiến tiến hành định lượng meloxicam số mẫu dược phẩm lưu hành địa bàn TP. Cần Thơ. Trong phương pháp quang phổ tử ngoại, meloxicam cho độ hấp thụ cực đại bước sóng 362 nm, thiết lập đường chuẩn khoảng nồng độ từ ppm đến 30 ppm với R2 = 1,0000. Phương pháp quang phổ khả kiến dựa nguyên tắc meloxicam khử K3[Fe(CN)6] thành K4[Fe(CN)6], sau ion Fe3+ kết hợp với ion [Fe(CN)6]4- hình thành hợp chất Fe4[Fe(CN)6]3. Hợp chất tạo thành có màu xanh lục cho độ hấp thụ cực đại bước sóng 764 nm, tiến hành xây dựng đường chuẩn khoảng nồng độ từ ppm đến ppm với R2 = 0,9997. Cả hai phương pháp cho độ lặp lại độ cao. Sử dụng hai phương pháp tiến hành định lượng mẫu meloxicam 7,5 mg công ty Hậu Giang, Centerpharco, Stada, Eurolife Healthcare. Kết cho thấy mẫu thuốc cho kết định lượng đạt yêu cầu hàm lượng. ii Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ABS .0 .5 .0 .5 .0 ppm 10 15 20 25 30 35 S t d . C a l. P a m e t e rs K1: .5 K0: -0 . 0 R : .0 0 R 2: .0 0 Hình 4.5: Đường chuẩn Từ Hình 4.5 cho phương trình có đường hồi quy là: C = 19,5195A – 0,0063 Với hệ số tương quan R2 = 1,0000 tương ứng với nồng độ meloxicam từ ppm đến 30 ppm độ hấp thụ (A) tuyến tính tuân theo định luật Lambert - Beer. Vì chọn đường chuẩn làm sở định lượng meloxicam mẫu dược phẩm. 4.1.4 Định lượng mẫu Mebilax 7,5 mg dược Hậu Giang Bảng 4.3: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A Cmeloxicam mmeloxicam/viên (mg/L) (mg) 0,7569 14,768 7,384 0,1426 g 0,7575 14,780 7,390 0,7570 14,770 7,385 Giới hạn tin cậy (p=95%) 7,386±8,049 x10-3 32 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Meloxicam 7,5 mg Centerpharco Bảng 4.4: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A 0,1436 g Giới hạn tin cậy (p=95%) 0,7673 0,7604 0,7667 Cmeloxicam (mg/L) 14,971 14,836 14,959 mmeloxicam/viên (mg) 7,486 7,418 7,480 7,461±0,094 Meloxicam 7,5 mg Stada Bảng 4.5: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ Cmeloxicam A (mg/L) 0,7675 14,975 0,1799 g 0,7728 15,078 0,7778 15,176 Giới hạn tin cậy (p=95%) m meloxicam/viên (mg) 7,488 7,539 7,588 7,538±0,124 Eurocam Eurolife Healthcare Bảng 4.6: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A 0,2516 g Giới hạn tin cậy (p=95%) 0,7713 0,7739 0,7746 Cmeloxicam (mg/L) 15,049 15,100 15,114 mmeloxicam/viên (mg) 7,525 7,550 7,557 7,544±0,042 Dựa vào bảng kết cho thấy, meloxicam mẫu dược phẩm đạt yêu cầu đề hàm lượng. Kết định lượng sai lệch không nhiều so với giá trị ghi nhãn. 4.1.5 Độ Bảng 4.7: Hàm lượng meloxicam mẫu thử Độ hấp thụ (A) Hàm lượng (mg/viên) 0,3874 7,556 33 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Bảng 4.8: Kết độ Tỉ lệ Độ hấp thụ Lượng Lượng thêm vào (A) tìm thấy có sẵn % (mg) (mg) 80 0,6922 13,505 7,556 100 0,7721 15,065 7,556 120 0,8493 16,572 7,556 Σ ĐTB Lượng thêm vào (mg) 7,5 Lượng đo (mg) 5,949 7,509 9,016 Độ % 99,15 100,12 100,178 99,816 Nhận xét: Phương pháp có độ đạt yêu cầu cao Σ ĐTB = 99,816%, thuộc khoảng 98% ≤ Σ ĐTB ≤ 102%. 4.1.6 Độ lặp lại Mebilax 7,5 mg dược Hậu Giang Bảng 4.9: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A Hàm lượng mg/viên 0,7566 0,7567 0,7527 0,7574 0,7552 0,7543 7,381 7,382 7,343 7,389 7,368 7,359  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,017 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,231% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,370±0,018 mg Meloxicam 7,5 mg Centerpharco Bảng 4.10: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A 0,7668 0,7667 0,7652 0,7660 0,7678 0,7672 Hàm lượng mg/viên 7,481 7,480 7,465 7,473 7,491 7,485  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 9,132x10-3 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,122% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,479±0,01 mg 34 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Meloxicam 7,5 mg Stada Bảng 4.11: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A 0,7712 0,7749 0,7692 0,7670 0,7735 0,7714 Hàm lượng mg/viên 7,524 7,560 7,504 7,483 7,546 7,526  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,028 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,372% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,524±0,029 mg Eurocam Eurolife Healthcare Bảng 4.12: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A 0,7740 0,7698 0,7732 0,7705 0,7716 0,7720 Hàm lượng mg/viên 7,551 7,510 7,543 7,517 7,528 7,532  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,015 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,199% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,53±0,016 mg Dựa vào hệ số biến động (RSD) ta thấy mẫu meloxicam 7,5 mg có hệ số biến động RSD < 2%. Cho thấy phương pháp có tính lặp lại tốt. 4.2 Phương pháp quang phổ khả kiến 4.2.1 Xác định bước sóng cực đại Quét phổ với dung dịch meloxicam chuẩn có nồng độ ppm khoảng bước sóng 600-950 nm. 35 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Smooth: 29 2.0 ABS Deri.: 1.9 1.8 1.7 1.6 1.5 1.4 1.3 1.2 1.1 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 600 650 700 750 800 850 nm 950 900 Hình 4.6: Phổ đồ meloxicam vùng khả kiến Dựa vào phổ đồ cho thấy khoảng bước sóng 600-950 nm có peak bước sóng 764 nm, nên chọn bước sóng hấp cực đại 764 nm làm bước sóng định lượng meloxicam. Phổ đồ meloxicam với nồng độ khác Smooth: 26 1.4 ABS Deri.: ppm 1.3 1.2 2,5 ppm 1.1 1.0 ppm 0.9 0.8 1,5 ppm 0.7 0.6 0.5 ppm 0.4 0.3 0.2 0.1 600 650 700 750 800 850 900 Hình 4.7: Phổ đồ với nồng độ meloxicam khác 36 nm 950 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Dựa vào Hình 4.7 cho thấy, phổ đồ meloxicam vùng tử ngoại với nồng độ khác đồng ổn định, peak đạt cực đại hấp thụ bước sóng 764 nm. 4.2.2 Giới hạn phát hiện, giới hạn đo Dãy dung dịch giới hạn phát hiện, giới hạn đo có nồng độ meloxicam từ 0,2 đến ppm. Bảng 4.13: Dãy giới hạn phát hiện, giới hạn đo Bình Nồng độ C (ppm) Độ hấp thụ (A) Mẫu trắng 0 0,2 0,0814 0,4 0,1534 0,4367 0,8584 1,2880 1,4149 1,5707 ABS .0 .5 .0 .5 .0 .5 .0 ppm S t d . C a l. P a m e t e rs K1: .9 K0: -0 . R : .9 R 2: .9 Hình 4.8: Giới hạn phát hiện, giới hạn đo 37 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Dựa vào Hình 4.8 ta thấy, độ hấp thụ dung dịch meloxicam khoảng nồng độ từ 0,2 ppm đến ppm có độ tuyến tính cao với R2 = 0,9997. Tuy nhiên, mở rộng khoảng nồng độ đến ppm độ hấp thụ (A) độ tuyến tính cao với R2 = 0,9728. Vì vậy, ta chọn nồng độ 0,2 ppm làm giới hạn phát nồng độ ppm giới hạn đo định lượng. 4.2.3 Đường chuẩn Dãy chuẩn có nồng độ meloxicam từ tới ppm. Bảng 4.14: Dãy chuẩn Bình Cmeloxicam (ppm) Mẫu trắng 1 1,5 2,5 Độ hấp thụ A 0,4385 0,6505 0,8618 1,0964 1,2889 Hình 4.9: Các dung dịch chuẩn 38 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN ABS .0 .5 .0 .5 .0 .5 .0 ppm .0 .5 .0 .5 .0 .5 .0 .5 .0 .5 .0 S t d . C a l. P a m e t e rs K1: .3 K0: -0 . 0 6 R: .9 9 R 2: .9 9 Hình 4.10: Đường chuẩn Từ Hình 4.10 cho ta phương trình có đường hồi quy là: C = 2,3153A – 0,0066 Với hệ số tương quan R2 = 0,9997 tương ứng với nồng độ meloxicam từ ppm đến ppm độ hấp thụ (A) tuyến tính tốt tuân theo định luật Lambert - Beer. Vì chọn đường chuẩn làm sở để định lượng meloxicam mẫu dược phẩm. 4.2.4 Định lượng mẫu Mebilax 7,5 mg dược Hậu Giang Bảng 4.15: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A Cmeloxicam (mg/L) 0,8942 2,064 0,1415 g 0,8917 2,058 0,8893 2,052 Giới hạn tin cậy (p=95%) 39 m meloxicam/viên (mg) 7,371 7,350 7,329 7,350± 0,052 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Meloxicam 7,5 mg Centerpharco Bảng 4.16: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A 0,1421 g Giới hạn tin cậy (p=95%) 0,9014 0,8917 0,8978 Cmeloxicam (mg/L) 2,080 2,058 2,072 m meloxicam/viên (mg) 7,429 7,350 7,400 7,393±0,099 Meloxicam 7,5 mg Stada Bảng 4.17: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A Cmeloxicam (mg/L) 0,8966 2,069 0,1797 g 09050 2,089 0,9099 2,100 Giới hạn tin cậy (p=95%) m meloxicam/viên (mg) 7,389 7,461 7,500 7,450±0,139 Eurocam Eurolife Healthcare Bảng 4.18: Định lượng mẫu thuốc Mẫu Khối lượng cân Độ hấp thụ A Cmeloxicam (mg/L) 0,9062 2,092 0,2564 g 0,9064 2,092 0,9135 2,107 Giới hạn tin cậy (p=95%) mmeloxicam/viên (mg) 7,471 7,471 7,525 7,489±0,077 Dựa vào bảng trên, ta thấy hàm lượng meloxicam mẫu thuốc mắc sai số nhỏ 2%, đạt yêu cầu đề phương pháp. Kết định lượng sai lệch không nhiều so với giá trị ghi mẫu thuốc. 4.2.5 Độ Bảng 4.19: Hàm lượng meloxicam mẫu thử Độ hấp thụ (A) Hàm lượng (mg/viên) 0,4539 7,459 40 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Bảng 4.20: Kết độ Tỉ lệ Độ hấp thụ Lượng Lượng thêm vào (A) tìm thấy có sẵn % (mg) (mg) 80 0,8144 13,421 7,459 100 0,9045 14,911 7,459 120 0,9987 16,469 7,459 Σ ĐTB Lượng thêm vào (mg) 7,5 Lượng đo (mg) 5,962 7,452 9,010 Độ % 99,367 99,36 100,111 99,613 Nhận xét: Phương pháp có độ đạt yêu cầu Σ ĐTB = 99,613%, thuộc khoảng 98% ≤ Σ ĐTB ≤ 102%. 4.2.6 Độ lặp lại Mebilax 7,5 mg dược Hậu Giang Bảng 4.21: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A Hàm lượng mg/viên 0,8931 0,8954 0,8990 0,8881 0,8917 0,8966 7,361 7,382 7,411 7,320 7,350 7,389  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,032 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,434% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,369±0,034 mg Meloxicam 7,5 mg Centerpharco Bảng 4.22: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A 0,8975 0,9024 0,8918 0,9042 0,8965 0,9001 Hàm lượng mg/viên 7,411 7,438 7,350 7,454 7,389 7,418  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,037 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,499% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,39±0,02 mg 41 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Meloxicam 7,5 mg Stada Bảng 4.23: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A 0,8978 0,9010 0,9051 0,9087 0,9110 0,9039 Hàm lượng mg/viên 7,400 7,426 7,461 7,489 7,507 7,450  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,039 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,523% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,456±0,041 mg Eurocam Eurolife Healthcare Bảng 4.24: Độ lặp lại meloxicam Mẫu Độ hấp thụ A 0,9015 0,9026 0,9134 0,9091 0,9079 0,9038 Hàm lượng mg/viên 7,432 7,439 7,529 7,493 7,482 7,450  Xử lý kết - Độ lệch chuẩn (SD): 0,037 - Độ lệch chuẩn tương đối (RSD): 0,495% - Giới hạn tin cậy (p=95%): 7,471±0,039 mg Dựa vào hệ số biến động (RSD) ta thấy mẫu meloxicam 7,5 mg có hệ số biến động RSD < 2%. Cho thấy phương pháp có tính lặp lại tốt.  Như vậy, ta sử dụng hai phương pháp quang phổ tử ngoại quang phổ khả kiến để định lượng meloxicam mẫu dược phẩm. 4.3 So sánh phương pháp Bảng 4.25: Giá trị so sánh mẫu meloxicam 7,5 mg Nhãn hiệu Mebilax Meloxicam 7,5 mg Meloxicam Stada Eurocam Phương pháp Phương pháp UV Phương pháp Vis Phương pháp UV Phương pháp Vis Phương pháp UV Phương pháp Vis Phương pháp UV Phương pháp Vis 42 Hàm lượng (mg/viên) 7,386 7,350 7,461 7,393 7,538 7,450 7,544 7,489 Hệ số biến động (%) 0,044 0,286 0,509 0,541 0,663 0,752 0,225 0,495 Phạm Thị Phương Thảo Chương 4: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 0,752 0,8 0,7 Khả kiến 0,663 0,6 RSD (%) Tử ngoại 0,509 0,541 0,495 0,5 0,4 0,286 0,3 0,225 0,2 0,1 0,044 Hậu Giang Centerpharco Stada Eurolife Healthcare Hình 4.11: Biểu đồ so sánh độ lệch chuẩn tương đối hai phương pháp  Qua bảng biểu đồ cho thấy: - Phương pháp quang phổ tử ngoại cho kết định lượng cao phương pháp quang phổ khả kiến. - Phương pháp quang phổ tử ngoại có độ lệch chuẩn độ lệch chuẩn tương đối nhỏ so với phương pháp quang phổ khả kiến cho kết định lượng có độ tin cậy độ xác cao hơn. - Do phản ứng chất phương pháp quang phổ khả kiến xảy không hoàn toàn làm ảnh hưởng đến kết định lượng phương pháp quang phổ khả kiến. - Phương pháp quang phổ tử ngoại sử dụng hóa chất bản, tốn dung dịch NaOH, phương pháp đơn giản dễ thực hiện. Trong đó, phương pháp quang phổ khả kiến sử dụng nhiều hóa chất K3[Fe(CN)6], FeCl3, đặc biệt methanol độc dễ bay gây ảnh hưởng trực tiếp tới sức khỏe người thực hiện.  Do đó, để định lượng meloxicam mẫu dược phẩm phương pháp quang phổ tử ngoại sử dụng nhiều so với phương pháp quang phổ khả kiến phương pháp quang phổ tử ngoại có ưu điểm đơn giản dễ thực hơn. 43 Phạm Thị Phương Thảo Chương 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ Chương 5: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 5.1 Kết luận Qua tháng thực đề tài đạt kết sau: - Khảo sát độ hấp thụ cực đại meloxicam dung dịch NaOH N vùng tử ngoại 362 nm, Fe4[Fe(CN)6 ] (sản phẩm tạo thành từ phản ứng meloxicam, K3[Fe(CN)6] FeCl3 môi trường acid) 764 nm vùng khả kiến. - Khảo sát giới hạn đo, giới hạn phát hai phương pháp. Trong đó, phương pháp quang phổ tử ngoại có giới hạn đo định lượng 60 ppm giới hạn phát ppm. Phương pháp quang phổ khả kiến có giới hạn đo định lượng ppm giới hạn phát 0,2 ppm. - Xây dựng đường chuẩn có nồng độ nằm khoảng giới hạn đo, giới hạn phát hiện. - Tiến hành định lượng mẫu meloxicam 7,5 mg công ty Hậu Giang, Centerpharco, Stada, Eurolife Healthcare. Kết cho thấy mẫu meloxicam 7,5 mg cho kết định lượng đạt yêu cầu theo qui định Dược điển Việt Nam IV. - Khảo sát độ phương pháp thêm chuẩn. Kết tỉ lệ % meloxicam thu hồi phương pháp nằm khoảng 98 - 102%. Điều này, chứng tỏ hai phương pháp có độ cao. - Đã khảo sát độ lặp lại phương pháp. Kết cho thấy hai phương pháp có độ lệch chuẩn nhỏ, giá trị RSD < 2%. Chứng tỏ hai phương pháp quang phổ tửu ngoại quang phổ khả kiến có tính lặp lại. 5.2 Kiến nghị Do giới hạn thời gian phương tiện nghiên cứu nên đề tài tiến hành định lượng số mẫu dược phẩm phương pháp quang phổ. Từ đó, tiến hành so sánh hai phương pháp trên. Dựa kết đạt đề tài nên tiếp tục khảo sát số yếu tố ảnh hưởng tới kết định lượng như: nhiệt độ, ảnh hưởng ion lạ,…nhằm nâng cao độ nhạy, độ phương pháp . Bên cạnh đó, tiến hành định lượng meloxicam số phương pháp khác phương pháp sắc ký lỏng cao áp (HPLC), phương pháp chuẩn độ thể tích, phương pháp điện thế,… Từ đó, tìm phương pháp cho kết có độ tin cậy cao đơn giản tốn kém. 44 Phạm Thị Phương Thảo TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU THAM KHẢO -------- (1) British Pharmacopoeia, 2012, volume I and II. (2) United States Pharmacopoeia, 2010. (3) Mariana Mândrescu, 2010. Analytical methods for some non-steroidal antiinflammatory drugs of oxicams category. The Abstract of Doctorate Thesis. University of Medicine and Pharmacy “Gr. T. Popa”of Iasi. Iasi. (4) http://www.chemicalland21.com/lifescience/phar/MELOXICAM.htm (5) Dược điển Việt Nam, 2009. Tập 4. Bộ Y tế. Hà Nội. (6) http://www.thuocbietduoc.com.vn/thuoc/thuoc-goc459.aspx (7) http://www.yhoccanban.com/2012/10/thuoc-chong-viem-giam-dauNSAID.html (8) Nguyễn Thị Thùy Liên, 2011. Nghiên cứu xác định hàm lượng Meloxicam mẫu dược phẩm mẫu sinh học phương pháp Von – Ampe điện cực Glassy Carbon. Luận văn Thạc sĩ Khoa học – Hóa Học. Đại học Khoa học Tự nhiên. TP. Hồ Chí Minh. (9) Đỗ Trung Hiếu, 2012. Định lượng aspirin số dược phẩm phương pháp quang phổ. Luận văn tốt nghiệp Đại học. Đại học Cần Thơ. Cần Thơ. (10) Lương Thị Kim Ngàn, 2009. Khảo sát phương pháp kiểm nghiệm viên nén Domperidon maleat. Luận văn tốt nghiệp Đại học. Đại học Cần Thơ. Cần Thơ. (11) Nguyễn Thị Diệp Chi, 2008. Bài giảng kiểm nghiệm thực phẩm dược phẩm. Đại học Cần Thơ. Cần Thơ. (12) Phạm Bình Minh, 2013. Xác định dư lượng thuốc bảo vệ thực vật bảo quản củ hành tím Vĩnh Châu (Sóc Trăng). Luận văn tốt nghiệp Đại học. Đại học Cần Thơ. Cần Thơ. (13) B.Dhandapani et. al, 2010. Spectrophotometric estimation of meloxicam in bulk and its pharmaceutical formulations. International Journal of Pharma Sciences and Research. Vol.1(4): 217-221. 45 PHẠM THỊ PHƯƠNG THẢO Phụ lục GIÁ TRỊ THỐNG KÊ KẾT QUẢ ĐỊNH LƯỢNG MELOXICAM Phương pháp UV Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Mebilax 7,386±8,049 x10 -3 3,240x10 -3 0,044 % Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Meloxicam 7,5 mg 7,461±0,094 0,038 0,509 % Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Meloxicam Stada 7,538±0,124 0,050 0,663% Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Eurocam 7,544±0,042 0,017 0,225% Phương pháp Vis Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Mebilax 7,350±0,052 0,021 0,286% Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Meloxicam 7,5 mg 7,393±0,099 0,04 0,541% 46 PHẠM THỊ PHƯƠNG THẢO Phụ lục Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Meloxicam Stada 7,450±0,139 0,056 0,752% Giá trị thống kê Giới hạn tin cậy (p=95%) Độ lệch chuẩn (SD) Độ lệch chuẩn tương đối (RSD) Eurocam 7,489±0,077 0,031 0,414% 47 [...]... dùng phương pháp quang phổ để định lượng meloxicam hay không? Mức độ tin cậy và hiệu quả của phương pháp định lượng như thế nào? 1 Phạm Thị Phương Thảo Chương 1: GIỚI THIỆU 1.3 Mục tiêu Xuất phát từ tình hình thực tế đó, đề tài Định lượng meloxicam trong một số dược phẩm bằng phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến được thực hiện nhằm thử nghiệm và kiểm tra phương pháp định lượng meloxicam bằng quang. .. Các mẫu thuốc định lượng 16 Phạm Thị Phương Thảo Chương 3: PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 3.2 Định lượng meloxicam bằng phương pháp quang phổ tử ngoại 3.2.1 Nguyên tắc Dùng dung dịch NaOH 1 N như một dung môi để hòa tan meloxicam, tạo thành dung dịch có hấp thụ cực đại trong vùng tử ngoại Dựa trên tính chất này, có thể dùng phương pháp quang phổ tử ngoại để định lượng meloxicam. [13] 3.2.2 Hoạch định thí nghiệm... 2.1.1 Cấu tạo, danh pháp và tính chất 3 2.1.2 Công dụng, cơ chế và tác hại của thuốc 3 2.1.3 Một số chế phẩm Meloxicam 5 2.2 Các phương pháp định lượng meloxicam 6 2.2.1 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 6 2.2.2 Phương pháp chuẩn độ đo điện thế 8 2.2.3 Phương pháp Von – Ampe hòa tan 8 2.3 Phương pháp quang pháp quang phổ tử ngoại khả kiến (UV - Vis)... Liên doanh TNHH Stada) Thành phần Meloxicam 15 mg Quy cách đóng gói Hộp 5 ống x 1,5 mL 5 Phạm Thị Phương Thảo Chương 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.2 Các phương pháp định lượng meloxicam Hiện nay có nhiều phương pháp định lượng meloxicam trong dược phẩm như: phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC), phương pháp quang phổ UV - Vis, phương pháp chuẩn độ điện thế 2.2.1 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao... kiến được biết đến như một phương pháp có nhiều ưu điểm đó là: độ nhạy cao, phân tích thuận tiện và dễ tự động hóa Phương pháp này dựa trên khả năng hấp thụ chọn lọc các bức xạ rọi vào dung dịch chất nghiên cứu, mỗi chất sẽ có một cực đại hấp thụ riêng (một vị trí cực đại xác định) Hiện nay, phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến được sử dụng phổ biến trong định lượng một số dược phẩm 1.2 Câu hỏi nghiên... quang phổ Mục đích nghiên cứu chính của đề tài là kiểm tra phương pháp định lượng meloxicam bằng quang phổ và tiến hành định lượng meloxicam trong một số mẫu dược phẩm đang lưu hành trên địa bàn TP Cần Thơ Đồng thời, so sánh ưu nhược điểm của hai phương pháp trên 1.4 Nội dung và giới hạn của nghiên cứu Trong khuôn khổ một Luận văn tốt nghiệp đại học đề tài tập trung vào các nội dung sau: - Định lượng meloxicam. .. các nội dung sau: - Định lượng meloxicam bằng phương pháp quang phổ: + Khảo sát độ hấp thu cực đại (λmax) của meloxicam + Khảo sát giới hạn đo, giới hạn phát hiện + Lập đường chuẩn, tiến hành định lượng meloxicam + Khảo sát độ đúng, độ lặp lại của phương pháp - Định lượng meloxicam trong một số mẫu dược phẩm đang lưu hành trên địa bàn TP Cần Thơ 2 Phạm Thị Phương Thảo Chương 2 TỔNG QUAN TÀI LIỆU Chương... trăm giữa lượng chất chuẩn tìm thấy so với chất chuẩn thêm vào [10]  Cách thực hiện - Xác định hàm lượng của hoạt chất cần đem thử bằng phương pháp đã đề xuất - Thêm một lượng chất chuẩn của hoạt chất cần thử với hàm lượng bằng với hàm lượng trung bình ±20% của chất đó trong mẫu đem thử - Tiến hành định lượng bằng phương pháp đề xuất để tìm hàm lượng của phần thêm vào chất cần thử 14 Phạm Thị Phương. .. Hình 2.3 Sơ đồ cấu tạo máy quang phổ 10 Hình 3.1 Các mẫu thuốc định lượng 16 Hình 3.2 Sơ đồ phản ứng 21 Hình 4.1 Phổ đồ meloxicam trong vùng tử ngoại 28 Hình 4.2 Phổ đồ với nồng độ meloxicam khác nhau 29 Hình 4.3 Giới hạn phát hiện, giới hạn đo 30 Hình 4.4 Các dung dịch chuẩn 31 Hình 4.5 Đường chuẩn 32 Hình 4.6 Phổ đồ meloxicam trong vùng khả kiến 36 Hình 4.7 Phổ đồ với nồng độ meloxicam khác nhau 36 Hình... định meloxicam hiện nay đòi hỏi trang thiết bị phức tạp, tốn nhiều chi phí và thời gian Do đó, công tác kiểm tra chất lượng thuốc đang gặp phải rất nhiều khó khăn Vì vậy, vấn đề thử nghiệm phương pháp đơn giản để định lượng meloxicam là hết sức cần thiết, nhằm góp phần nâng cao chất lượng kiểm nghiệm thuốc, tiết kiệm thời gian và chi phí Trong những năm gần đây, phương pháp quang phổ tử ngoại khả kiến . pháp định lượng meloxicam 6 2. 2.1 Phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) 6 2. 2 .2 Phương pháp chuẩn độ đo điện thế 8 2. 2.3 Phương pháp Von – Ampe hòa tan 8 2. 3 Phương pháp quang pháp quang. 4 .2. 1 Xác định bước sóng cực đại 35 4 .2. 2 Giới hạn phát hiện, giới hạn đo 37 4 .2. 3 Đường chuẩn 38 4 .2. 4 Định lượng mẫu 39 4 .2. 5 Độ đúng 40 4 .2. 6 Độ lặp lại 41 4.3 So sánh 2 phương pháp 42. 40 Bảng 4 .20 Kết quả độ đúng 41 Bảng 4 .21 Độ lặp lại meloxicam 41 Bảng 4 .22 Độ lặp lại meloxicam 41 Bảng 4 .23 Độ lặp lại meloxicam 42 Bảng 4 .24 Độ lặp lại meloxicam 42 Bảng 4 .25 Giá trị