p m BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI B o õ os NGUYỄN VÃN TIẾN NGHIÊN CỨU TỔNG HỢP MỘT VÀI DAN CHÂT ■ ■ p- CLOROBENZALDEHYD CÓ CẤU TRÚC AZOMETIN VÀ THĂM DÒ TÁC DỤNG SINH HỌC (KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP Dược s ĩ ĐẠI HỌC 1999 - 2004) Người hướng dẫn : TS. Giang Thị Sơn Nơi thực : Bộ môn Hoá Hữu Trường Đại học Dược Hà Nội Thời gian thực hiện: 3-5/2004 :. H Í P ) V. ’ .1*. HA NỘI, 5-2004 i M.Ờ? @cÂM ƠQV. (dvMiíỊ trình làm aiêe, đ ể lìúùti th àííh Ukíìú luatt tết ítạhiệft nùụ f i sehi ủ i tố i: £7(ỹ. ^Qiaítq, & h ị Sđểi MàềUị biêí tín ehảii thàn h aà sưu iẨ c - n ạiìò i đ ã trực. tiếp, hiíổnự dẫn tồi tm níi Miết CỊuá trình íhụe h ì en ÚỈL hớàn thành tồi ítạhiệp, . Nghiên cứu tổng hợp hợp chất azometỉn t p - clorobenzaldehyd amin thơm dẫn chất anilin. y Sơ thăm dò tác dụng kháng khuẩn chất tổng hợp được. PHẦN 1: TỔNG QUAN 1.1. Sơ lược lịch sử nghiên cứu hợp chất azometin [15] Azometin (Base Schiff) hợp chất hữu phân tử có nhóm imin (-CH = N-). Đã có nhiều công trình nghiên cứu hợp chất này, hợp chất azometin sử dụng sản phẩm trung gian để tổng hợp số hợp chất có tác dụng sinh học (như |3 - aminoceton), hợp chất dị vòng có chứa nitơ (quinolin, pyrazol) mà thân chúng có hoạt tính sinh học kháng khuẩn, kháng nấm, chống viêm, kháng lao . Nhiều hợp chất azometin dùng làm thuốc, [phụ lục 1], [11], [14]. Vào năm 1850, trộn hỗn hợp đồng phân tử benzaldehyd anilin Laurent Gerhard thu hợp chất có công thức phân tử C HnN gọi benzoylanilin. Sau này, nhà khoa học tìm công thức cấu tạo benzoylanilin C6 H - CH = N - C6 H5 gọi tên benzylidenanilin. Đây chất người ta tìm thấy thuộc dãy anilin thế. Năm 1857, đun nóng chảy đồng thể tích anilin với 2-hydroxy benzaldehyd, Schiff thu hợp chất có công thức C HuON dạng tinh thể màu vàng sáng. c 7h 6o + c 6h 7n —> C13H h0 N + H 20 Ông cho đồng phân benzalanilin, hoàn toàn khác tính chất. Mười hai năm sau ông đưa công thức cấu tạo chất sau: ỵOH C 6H ( x CH = N-C H5 Và gọi tên salicylamin hay salicydenanilin. Đó hai chất Schiff nghiên cứu, chúng có tính base tương đối mạnh. Từ chất có nhóm chức imin gọi base Schiff hay azometin. 1.2. Tính chất chung azometin 1.2.1. Tính chất vật lý [15] • Độ ổn định azometin: - Các azometin mạch hở tạo thành từ aldehyd amin mạch hở thường chất lỏng bền, dễ bị trùng hiệp hoá (đặc biệt nhiều chất dễ bị trimer hoá) tách thành dạng tự do. - Các azometin thơm tạo thành từ aldehyd thơm amin thơm tương đối bền vững, chúng chất rắn kết tinh, thường tồn dạng phân tử có tính kiềm, tan nước, tan alcol, cloroíorm, benzen, DMF, acid acetic . không tan ether. Đặc biệt bền vững gốc R ’ (thế N) có cấu trúc thơm. • Hiện tượng hỗ biến: Các base azometin tồn hai dạng đồng phân hình học syn anty. Ngoài ra, có hỗ biến cho nhau: R-CH = N -CH - R ’ R - C H 2- N = C H - R ’ • Phổ hấp thụ: Grammatikakis đo phổ hấp thụ tử ngoại u v imin N - benzyl hoá dẫn chất p - methoxy benzaldehyd p - methyl benzaldehyd thấy phổ thể dạng gần giống với oxim aldehyd (R-CH = N-OH). • Hiệu ứng Raman: A.Kirrmann P.Laurent khảo sát dãy gồm imin mạch hở thơm dạng N - thấy amin có đỉnh hấp thụ liên kết đôi - c = N - mà tần số đặc trưng gần với hợp chất trans - ethylenic. 1.2.2. Tính chất hoá học 115] a. Tính base Tác dụng với acid tạo thành muối - Với acid HC1: Cho luồng khí HC1 khô vào dung dịch imin benzen bão hoà thu muối clohydrat: R - CH = N - R' + HC1------ _ [R - CH = N -]C1 )H - Với acid picric cho muối picrat. b. Phản ứng cộng • Cộng hợp hydro: Phản ứng thực tác nhân hydro hoá: - Natri/alcol isoamylic: phá huỷ trùng hiệp dimer imin N - aryl hoá tạo imin monomer monomer cộng hydro tạo amin bậc tương ứng. - Ngoài dùng hỗn hống Hg[Na]/CH3COOH làm tác nhân hydro hoá. - Phản ứng cộng hợp hydro tiến hành pha lỏng pha khí. Cho dòng hydro chất lỏng 170°c chứa Ni phân tán nhiệt độ 2 °c, nhiên, hiệu suất không cao phân huỷ phần sản phẩm. - Phản ứng thực cách khử hoá hỗn hợp H2 S0 CH3 COOH chứa 78% H2 S04. Sơ đồ phản ứng: R - CH = N - R ’ + H2 -» R - C H - N H - R ’ amin bậc R - CH = NH -> R - CH2 - NH2 + H2 • Cộng hợp halogen: Có quan điểm kết phản ứng: amin bậc - sản phẩm muối amoni mà nitơ có hoá trị 5. R—C = N —R' + C1 --- ► R—CH = N—R' / \ C1 - Sản phẩm hợp chất cộng hợp vào azometin làm bão hoà dây nối đôi, nitơ có hoá trị 3. R - CH = N - R ’ + Cl2 -> R - C H - N - R ’ I Ở C1 • Cộng hợp với acid sulíurơ sulíit kiềm: c h 5- c h = n - c h + h s o -> c h - c h - n - c h H SO3H • Cộng hợp với acid cyanhydric: R - CH = N - R ’ + HCN -ỳ R - C H - N H - R ’ I CN • Cộng hợp với acid sulíua hydric ( H S ) khan tạo hợp chất vòng thiazin. (CH2 = N - C H ) + H S - > (CH2 )3 S2 N - C H +2(CH NH )H2 S. • Cộng hợp với hợp chất magiê: Theo Busch cộng sự, hợp chất magiê tham gia phản ứng cộng hợp với azometin dẫn chất aldehyd thơm amin thơm: Ar, - CH = N - Ar2 + RMgX -> Ar, - CH - N - Ar2 R MgX • Cộng hợp với ceton: R - CH = N - R ’ + H3 C - C O - C H5 ^ R - C H - N H - R ’ c h - c o - C6 H Các ceton có hydro linh động vị trí a, cộng hợp với azometin tạo hợp chất p - aminoceton. Phản ứng thường cần xúc tác acid base yếu. c. Phản ứng cắt mạch - Các azometin N - aryl bị thuỷ phân dung dịch NaOH 30%, azometin N - aryl cetimin bền vững kiềm bị thuỷ phân dễ dàng nhiệt độ lạnh với có mặt acid vô tạo aldehyd amin tương ứng: R - CH = N - R ’ + H20 -> R - C H O + H2 N - R ’ - Các azometin N - aryl bị thuỷ phân dễ dàng tác dụng nước alcol, xúc tác chất xúc tác dehydrat hoá alumin A12 thorin, tạo aldehyd amin: q h - c h = n - q h 5+ CH3 OH ^ | > q h 5- c h o + (CH3 )2 N-C6 H5 + h 2o d. Phản ứng ngưng tụ • Ngưng tụ với số azometin N - aryl hoá với tạo dẫn chất vòng cạnh: Ví dụ: H O - C H4- C H = N - C H5 + C6 H5- C H = N - C H4 C1 , H O -C H4- C H - ^ - C H C1-C6H4- N -----C H - C ^ • Ngưng tụ azometin với ceten: Base azometin thơm N - aryl hoá ngưng tụ với phân tử ceten ( = c= 0) tạo vòng p - lactam. c 6h - ch =n - c 6h + c h 2= c = o -» h 5c 6- c h - n - c 6h c h 2- c =o Các base azometin thơm N - aryl hoá ngưng tụ với hai phân tử ceten tạo vòng piperidon: C6H5-CH = N -C 6H5 + 2(CH3) f = c = 1.3. Các phương pháp tổng hợp azometin 1.3.1. Các phương pháp chung tổng hợp azometin • Các phương pháp chung để tổng hợp azometin mô tả bảng . . * PERKIN ELMER 04/03/29 03:28 Phong TNTT-DH Duoc Y: scan, 4.0cm-l, flat Samp .HyTien-Hco PERKIN ELMER 04/03/29 08:37 Phong TNTT-DH Duoc Z: scan, 4.0cm-l, flat, smooth Samp .HE/Tien-Hco ------------------------- 1------------------------- 1--------------------- 1500 1000 H c a - O CH = 500 cnr* PERKIN ELMER 13.76-1 Xĩ -0.043500 3000 2500 2000 04/03/29 08:40 Phong TNTT-DH Duoc X: scan, 4.0cm-l, flat, smooth Samp .IEyT ien-Hco 1500 C1 ^ CH = N - f 1000 / 'CH- 500 cm4 PERKIN ELMErt .0 - y ,ĩ -0 .6 - ------------ 3500 3000 04/03/29 08:47 Y: scan, Samp. I 2500 I P h o n g TNTT-DH Duoc a . c m - l , f l a t , smooth -/T ien-H co —/ 1000 1500 2000 Y -C H = N -f \ = _ 500 V -N O / \ = ----------- / ------------ cm' PERKIN ELMER 04/03/29 08:57 Phong TNTT-DH Duoc Z: scan, 4.0cm-l, flat, smooth Samp / Tỉ en-Hco NO PERKIN ELMER 04/03/29 09:05 Phon3 TNTT-DH Duoc X: scan, 4.0cm-l, flat, smooth Samp.Mi/T ie n-Hc ABS 1.40771 NM 277.778 -0.0002 !SK;1',I“Ịf Paqe SBU |Va r2004 500.00 3_______________________________ NM. ftBS______________ Baseline____ 0FF DISPLAV DATA ABS : 0.0000 Baseline Erase Uieu -> 2.0000 Re-scale NM Zoom : 200.00 Label -> 500.00 More Use the qraphics CLirsor, track, slope_______________________________________ ABS ABS 0.61975 0.94376 NM NM 320.000 275.556 -0.0001 |s:E'Tle"ir S BU IV" 2004 500.00 Paqe 3_______________________________ MM ______________Basel ine_____ŨFF DTSPLAY DATA 1.6000 . 2000 - 200.00 ABS Baseline 300.00 : 0.0000 Erase Ụieu -> 400.00 1.6000 Re-scale NM 500.00 : 200.00 2oom " Ị g a a r Label -> 500.00 More Use the qraphics cnrsor, track, slope__________________________________________ ABS ABS ““ 0.37030 0.88508 . NM NM 327.778 273.333 Samp,IH/T ien-DFM Ga in 93 Basel ine____ ŨFF ABS___________ 28 Mar 2004 SBU Paqe 500.00 2.0 _______ 3__________ MM CH 200.00 300.00 400.00 0.0000 -> 1.6808 ABS tiaseline Erase Uieu Re-scale Zoom Jse the qraphics cursor, track, slope____ \BS \B s 0.89134 1.31577 -0 .0 0 NM NM NM "3QE5T 500.00 589.00 0 .0 Label More 324 . 444 274 . 444 5BU IV" 2004 ÂBS______________Rasel ine_____0FF Paqe 500.00 3_______________________________MỊ1 DISPLAV DATA ABS lasel ine : Erase 0.0000 -> 2.0000 ũlẽũ Re-scale Zoon NM : Label 2Q0.00 -> 509.00 More )se the qraphics cnrsor, track, slope_________________________________________ 1.57146 ABS -0.00 07 ABS___________ NM 336 .667 Samp,3£/T ien-DFM Ga in 84 Basel ine____ OFF 28 Mar 2004 SBU Paqe 2.0 3__________ 550.00 _____ m DISPLAV DATA 3.0000 .0 0 _ c h ^ k c h = n h Q k s to .0000 - .0 0 200.00 300.00 8.0000 -> 3.8800 fìBS Baseline Erase Uieu Re-scale Zoom Use the qraplìics cnrsor, track, slope____ ABS 1.34756 NM 400.00 500.00 NM "335533 Label 2.8000. 550.00 276 . 540 28 Mar 2004 ien-DFM 84 SBU 2.0 Paqe ABS ____________Basel Base ine_____0FF 1ine Taqqed Fi le CUKRENTtt DISPLAV DATA 3.0000 .0 0 200.00 -> More |ỉ7S;Hr"Ti 550.00 __________ NM \ C h ^ C M = N -Q NOi .0000 - CJCI I .0 0 200.00 300.00 0.0008 -> 3.0008 ftBS Baseline Erase Uieu Re-scale Zoom Use the qraphics cursor, track, slope____ ----400.00 ~T~~ 500.00 NM "S5ESĨ-" Label 290.00 -> More 550.00 ABS 2.09534 NM 273.333 -0 .000 SBU IV'"'2004 ftBS______________Basel ine_____ŨFF Paqe 550.00 3_______________________________NM DISPLAV DATA ABS : 0.0000 -> 3.0000 NM : 200.00 -> 550.00 Baseline Erase Ụieu Re-scale Zoom Label More Use the qraphics cursor, track, slope_______________________________________ - 0.0001 ABS___________ 0 .0 Samp,T7/T ien-DFM GaiìV 84 Basel ine____ ŨFF 28 Mar 2004 SBU Paqe 300.00 8.8800 -> 3.0000 ftBS Baseline Erase Uieu Re-scdle Zoon Use the qraphics cursor, track, slope____ 550.00 2.0 _________________ MĨL 3__________ 400.00 500.00 NM ~35jB5B 0 ^ 0 Label More -> 550.89 File C:\HPCHEM\1\DATA\M-DIP701.D Operator Phong cau truc, vien hoa hoc Acquired 18 Mar 104 2:41 pm using AcqMethod N-DIP Instrument 5989B MS Sample Name TZ acetone Misc Info Cl- / vial Number Y -CH = N' / \ H Scán 72 ỌT77TỸ~ min):_M-DTP7ƠT7Tr 229 Abundance 220000 200000 180000 160000 140000 J 120000 j j 0 0 230 80000 j 91 60000 ị 40000 20000 m/z--> 65 118 8S) 75 165 193 112 191 137 150 167 li lỉli_ liiL ,allỉ„ 1L-U L.AiúdL .Ll , 1,1,. .hỉ,. 60 80 100 120 200 160 180 51 214 320 — 220 240 260 280 3Ò0 320 Scan 72 (4.734 min): M-DIP701.D T m/z 50 . 5 . 15 52 . 15 53 . 15 54 . 55 . 15 56 . 05 57 . 15 58 . 59 . 15 60 . 15 S c a n 72 (4 m/z abund. m/z abund. 1495 . 05 11563 5519 62 . 13834 14295 63 . 10 3998 3871 64 . 00 1874 34816 65 . 10 190 2236 66 . 354 266 67 . 10 232 111 68 . 552 659 . 10 393 315 70 . 206 267 71 . 10 312 734 m i n ) : M - D I P . D T abund. 95 . 50 96.60 97 . 0 98 . 00 99 . 00 100. 00 101.00 102.00 103.00 104.00 105.00 S c a n 72 ( 4, . m/z 2438 2290 2044 403 797 589 1041 106.90 107.90 109.10 109.90 111.00 112. 00 113.10 114.00 4165 115.00 793 116.00 566 117.00 128 m i n ) : M-DIP701.D T abund. 337 101 209 379 3288 3405 2102 3152 2027 3305 2566 abund. m/z abund. m/z 1863 163.95 1106 149.05 9257 5239 164.95 149.95 4339 165.95 2549 150.95 2507 5116 166.95 151.95 452 167.95 1330 152.95 103 . 15 654 153.95 202 211 . 85 154.95 174.95 53 113 159.85 387 175.95 161.05 223 575 176.95 1375 161,95 2079 1570 177.95 162.95 S c a n 72 (4 . m i n ) : M - D I P .D T m/z 213.95 214.95 215.95 216.95 224.95 226.05 228.05 229.05 230.05 231.00 231.90 abund. 4440 874 1396 249 230 979 159744 234944 86904 75640 11008 m/ z abund. m/z 72 . 10 73 . 00 74 . 00 75.00 76 . 7 . 00 78 . 10 79 . 80 . 00 81.20 82 . 00 abund. 259 1968 3880 11475 4596 9096 2078 2118 171 431 m/z aburíd. 1339 m/ z 82 . 83 . 85.00 86.00 87.00 88 . 89.00 90.00 91.00 92 . 10 93 . 00 abund. 1089 1925 1582 1384 2115 1779 18304 7982 58432 4739 m/z abund. 118.00 119.00 120 .10 121.00 122. 00 122. 90 124.00 124.90 126 .00 127.00 127.90 20152 2202 1260 1102 513 139.00 140.00 141.00 142.00 146.95 148.05 m/z 178.95 180.05 180.95 185.95 . 85 187.95 188.95 190.05 190.95 191.95 192.95 abund. 1291 291 144 384 119 406 282 1616 2926 4731 8059 m/ z 193.95 195.05 196.15 199.05 199.95 200.85 202.05 202.95 204.05 211.85 212.85 m/ z 1803 122 129.00 135.20 6.00 141 137.00 127 3761 1044 138.00 abund. m/ z 349 465 110 409 2879 1465 2377 1394 556 268 185 103 abund. 5581 772 116 351 241 827 541 499 243 168 434 abund. File Operator Acquired Instrument Sample Name: Misc Info : vial Number: C:\HPCHEM\1\DATA\M-DIP702.D Phong cau truc, vien hoa hoc 18 Mar 104 3:10 pm using AcqMethođ N-DIP 5989B MS 3ZH acetone Cl- / \ -CH = N- ✓ \ Scan 147 (7.565 min): M-DIP702.D T abund. m/z 2291 50 . 5739 51.15 786 52.15 621 53 . 193 54 . 2864 55 . 15 1037 56.25 3285 57 . 15 16712 58 . 15 2611 59.15 1054 60 . 15 S c a n 147 ( . m i n ) : T abund. m/ z 248 94 . 10 749 95 . 322 96 . 811 97 . 0 485 98 . 10 423 9 . 10 138 100.00 711 101.00 642 102.00 175 103.10 2613 104.00 tn ( 7. . m i n ) : T m/ z 140.10 141.00 142 . 10 143 . 145.10 146.95 148.95 149.95 150.95 152.05 152.95 abund. 329 235 111 189 120 197 1752 377 802 804 377 abund. m/ z 436 61.15 506 62 . 1377 63 . 64 . 509 646 65 . 320 66.10 943 67 . 574 68 . 3588 69. lơ 937 70 . 1630 . 10 M-DIP702.D m/ z 72 . 73 . 74 . 00 75.10 . 10 77 . 78 . 79 . 10 80 . 10 81.10 82 . abund. 139 1078 712 1657 2308 13751 1317 460 214 1471 719 m/z 83.00 84 . 85.00 86.00 . 00 88 . 00 89.10 89.50 91.00 92 . 93.10 abund. 2966 961 1967 259 623 320 1707 1388 616 150 760 abund. m/ z 428 105.10 107 106.20 373 107.20 168 108 . 365 109.10 215 110.10 1079 111.00 944 112.00 647 113.00 448 114.00 261 1 . 00 M-DIP702.D m/ z 115.90 117.10 118.10 119.00 120.00 . 10 122.10 123.10 124.10 125.10 126.10 abund. 101 120 221 283 137 480 212 589 239 402 217 m/ z 127.10 128.10 129.00 131.20 133.10 134.10 135.20 136.10 137.00 138.10 139.10 abund. 306 185 634 131 168 121 230 292 532 304 468 abund. 101 108 116 186 711 115 246 511 546 616 173 m/ z 185.05 213.95 214.95 215.95 216.95 217.95 2 . 05 229.15 230.05 231.00 279 .20 abund. 211 14271 14244 5753 4867 643 448 449 229 198 101 m/ z 153.85 5 . 05 . 05 . 05 166.95 . 05 7 . 05 177.95 178.95 180.05 181.05 m/ z abund. [...]... nay, h p chất (IV) được dùng để tổng h p một số polymer, h p chất (I) và (III) ít dùng, h p chất (II) hay dùng trong lĩnh vực y học cũng như trong kỹ nghệ 1 5 Ở Việt Nam cũng đã có một số công trình nghiên cứu về vấn đề này GS Đặng Như Tại và các cộng sự tại trường Đại học Khoa học tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội đã nghiên cứu qúa trình tổng h p và tính chất của các azometin chứa nhân indol và nhân... 2.1 Phương ph p thực nghiệm và nguyên vật liệu 2.1.1 Phương ph p thực nghiệm a Tổng h p hoá học [1], [3], [7] • Tổng h p các azometin bằng phản ứng ngưng tụ loại nước giữa p - clorobenzaldehyd và một số amin thơm bậc 1 - Sơ đồ phản ứng: - Điều kiện phản ứng: + Phản ứng tiến hành trong môi trường khan với dung môi là alcol ethylic tuyệt đối + Duy trì nhiệt độ của phản ứng à nhiệt độ sôi của dung môi và. .. Đại học Dược Hà Nội, TS Giang Thị Sơn, TS Nguyễn Minh Khởi và TS Nguyễn Thị Kim Thu đã nghiên cứu tổng h p các azometin từ aldehyd thơm và amin thơm làm chất trung gian để tổng h p các dẫn chất thuộc dãy p - aminoceton Ngoài ra, azometin còn được ứng dụng vào việc chống ăn mòn kim loại, lưu hoá cao su và một số h p chất azometin đã được dùng làm thuốc, [phụ lục 1], [11], [14] 16 PHẦN 2: THỰC NGHIỆM VÀ... sản phẩm bằng máy đo nhiệt độ nóng chảy Gallankamp d Xác định cấu trúc Xác định cấu trúc của sản phẩm dựa trên phân tích phổ hồng ngoại, tử ngoại, phổ khối e Thăm dò tác dụng sinh học Tiến hành thử tác dụng kháng khuẩn theo phương ph p khuếch tán trên thạch được quy định trong Dược điển Việt Nam II, t p 3 Thử với 10 chủng vi khuẩn kiểm định (gồm 5 chủng Gram (+) và 5 chủng Gram (-)) 2.1.2 Hoá chất và. .. 2 Chúng tôi nhận thấy mỗi azometin tổng h p đều có giải h p thụ đặc trưng tại vùng tương ứng với các nhóm chức của cấu trúc dự kiến tổng h p • PhổUV: 31 Các h p chất azometin tổng h p được tiến hành phân tích bằng quang phổ tử ngoại (UV) trên máy đo Cary 1 E Varian spectrophotometer (Australia) trong vùng từ 200 - 400 nm, thực hiên tại phòng thí nghiệm trung tâm Trường Đại học Dược Hà Nội Kết quả được... cản các tác nhân ái nhân tấn công vào nhóm carbonyl làm cho phản ứng khó xảy ra hơn - Ngoài ra, chính yếu tố không gian của phân tử amin cũng gây ảnh hưởng vì trong bước cộng h p, từ h p chất carbonyl có cấu trúc tam giác phẳng, khi cộng h p sẽ tạo ra một sản phẩm có cấu trúc tứ diện, dẫn đến các nhóm thế phải thu lại gần nhau, như vậy nếu các gốc của phân tử tham gia phản ứng càng cồng kềnh thì phản... Phương ph p Ngưng tụ aldehyd với amin bâc 1 [15] Ngưng tụ amin bâc 1 với ceton mạch hở [7] Khử hoá các amid thế [15] Tác dụng giữa KOH và dẫn chất N- clo hoá của các amin thơm bâc 2 [15] Đi từ h p chất thơm có nhóm methyl hoạt động và h p chất azo (N=N-) Ngưng tụ các h p chất thơm có nhóm methyl hoạt động với h p chất nitro thơm Khử hoá nitril có xúc tác (Ni, Pt) [7] Bảng 1: Các phương ph p chung tổng. .. được tiến hành phân tích bằng quang phổ khối (MS) tại phòng cấu trúc của Viện Hoá học 32 Do điều kiện không cho ph p, chúng tôi chỉ phân tích phổ khối của 2 h p chất azometin IV và VII Hình ảnh phổ khối được in trong phụ lục 4 Kết quả được ghi chi tiết trong bảng 7 Bảng 7 : Kết quả phân tích phổ khối (MS) của một số chất tổng h p được SỐ thứ tư Ký hiệu chất Khối lượng 229 Công thức cấu tạo c h Q -... hưởng tới phản ứng Phản ứng xảy ra qua 2 giai đoạn với cơ chế khác nhau nênviệc xem • xét nghiên cứu các yếu tố ảnh hưởng tới phản ứng là rất phức t p Cóthể nêu một số yếu tố chính sau: 9 • Yếu tố điện tử [7], [8 ]: Phản ứng cộng h p ái nhân giữa nhóm carbonyl trong phân tử aldehyd với một tác nhân ái nhân (trường h p này là một phân tử amin thơm) có thể biểu diễn như sau: B là tác nhân ái nhân có đôi... lại và có thể th p tới mức trở thành quyết định tốc độ phản ứng Do vậy, phản ứng sẽ thuận lợi nhất tại một pH nhất định chứ không phải là môi trường acid hay base mạnh Ở trị số pH tối ưu này, aldehyd được hoạt hoá mạnh còn amin phần lớn ở dạng tự do Có thể biểu diễn sự phụ thuộc tốc độ phản ứng vào pH như sau: hoá theo pH vào pH b - Nồng độ amin tự do theo pH c - Nồng độ sản phẩm phản ứng V - Tốc độ phản . p m BỘ Y TÊ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI B o õ os NGUYỄN VÃN TIẾN NGHIÊN CỨU TỔNG H P MỘT VÀI DAN CHÂT ■ ■ p- CLOROBENZALDEHYD CÓ CẤU TRÚC AZOMETIN VÀ THĂM DÒ TÁC DỤNG SINH HỌC (KHÓA. ). Có nhiều phương ph p tổng h p azometin. Để g p phần vào quá trình nghiên cứu tổng h p azometin từ aldehyd thơm và các amin là dẫn chất của anilin nhằm hy vọng tìm ra chất mới có tác dụng sinh. sinh học và có thể được ứng dụng vào thực tế lâm sàng, chúng tôi tiến hành thực hiện khoá luận Nghiên cứu tổng h p một vài dẫn chất p. clorobenzaldehyd có cấu trúc azometin và thăm dò tác dụng