Đ MỘT CHỈ Đ M TIM MẠCH MỚI U TR D PHÒNG B NH LÝ TIM MẠCH DO VỮ XƠ Huỳnh Văn Minh, Nguyễn Thanh Định rườ g Đ Ó ọ Dượ Huế Ắ yeloperox d se ( PO e zy e dẫ xuấ b ầu oá b ế o à p ầ ox d ó p ả ứ g. Cá ấ ox d ó dẫ xuấ PO góp p ầ vào ổ ươ g ô ro g rì v ê . Cá p ả ứ g dẫ xuấ PO góp p ầ qu rọ g vào ì o độ g ề vữ xơ độ g ro g rì ế rể b . Do PO o ụ ấp dẫ o ê lượ g p đ ều rị dự p ò g b lý vữ xơ. ABSTRACT MYELOPEROXIDASE (MPO) Myeloperoxidase (MPO) is a leukocyte-derived enzyme that catalyzes the formation of a number of reactive oxidant species. MPO-derived oxidants contribute to tissue damage during inflammation. MPO-catalyzed reactions attributed to potentially proatherogenic biological activities throughout the evolution of cardiovascular disease. MPO represent attractive targets for both prognostication and therapeutic intervention in the prophylaxis of atherosclerotic cardiovascular disease. I. L CH SỬ NGHIÊN CỨU V MYELOPEROXIDASE PO đượ b ế đế 70 ă . PO ộ e opro e đượ dự rữ ro g leuko y es ( ro g zurop l ủ eu rop ls ro g lysoso es ủ o o y es . Nó ó v rò ộ p ầ ủ đáp ứ g ễ dị bẩ s để ố g l â go l đượ ô g ậ lầ đầu ê gầ ập kỷ rướ . Lầ đầu ê PO đượ p â lập vào ă 19 1, ếu ụ PO lầ đầu ê đượ ô ả ro g ă 19 . Cá g đượ ế vào ữ g ă 1960 o PO xú uyể đổ ủ perôxí đrô o loru (Cl x ypo lorous. Hypo lorous x g ế ế v k uẩ ydroge peroxide 50 lầ .[1] Cá ập kỷ qu , ứ g k ế ộ rỗ dậy ro g ữ g ỗ lự g ê ứu ập ru g vào protein heme này, thành công bướ đầu g ậ rằ g PO ă g ê ứ độ b xơ vữ độ g .[4] N ều bằ g ứ g o rằ g PO ó ể g ộ v rò ro g xơ vữ độ g gườ . ếu PO oà oà oặ gầ oà oà , ộ k ế k uyế bẩ s vớ ầ xuấ k oả g 2000- 000 gườ d rắ g, ữ g gườ ày í ó k ả ă g p r ể b . ă g ứ PO ố g ũ g đượ ứ g để dự d ủ b độ g [8]. PO í ụ ro g độ g đượ ă g lê vị rí ổ ươ g guyê â gây độ . ứ PO o dự sớ độ lập guy ro g ươ g l ữ gb â ộ ứ g ấp rướ g 1, 3. ứ PO uyế (p ol/l Đá g rủ ro 1657 Nguy o Bả g 1.1. Đá g ứ độ rủ ro eo ứ PO uyế .[3] II. C RÚ ỦA MYELOPEROXIDASE Hình 1. Cấu rú lập ể ủ yeloperox d se [9]. PO pro e ó ấu rú ị p â gồ uỗ ẹ KD l ê kế bở ầu ố d sulfu uỗ ặ g b ế rọ g l ê kế bở ầu ố d sulfu . N â e e l ê kế đồ g ó rị g ữ uỗ ặ g uỗ ẹ. Cấu rú k ô g g u, ỉ k u kí ướ ủ uỗ ặ g. Nó ứ x gắ vớ vị rí l g d, o ộ k ự áp o ì ă goc. ộ ro g ữ g l g d ó bo yl ủ Asp 96 [9]. III. CƠ HẾ TÁC ĐỘNG ÊN VỮ XƠ ĐỘNG Ạ H ỦA MYELOPEROXIDASE Sự kí o ủ leuko y es p ó g í PO, PO xú sả xuấ d ypo lorous oxy (HOCl ydroge perox de (H2O2) ion clorua (Cl-). Hydrogen perox de ó ể đượ bắ guồ ộ số guồ ro g ể, b o gồ ox d ses NADPH leukocyte, xanthine oxidase, uncoupled nitric oxide synthase (NOS), isoenzymes Nox khác nhau. N ữ g sả p ẩ p ả ứ g ày ú đẩy ổ ươ g ox oá vị rí độ g vê . PO đượ í lũy ro g ả g vữ xơ độ g o r sả p ẩ oxy oá đượ quy o k ô g ổ đị ủ ả g bá ro g xơ vữ độ g b độ g [6]. MPO H2O2 + Cl- + H+ HOCl + H2O B ầu ru g í Hó B ầu rung tính bám dính, xuyê gây ổ ươ g lớp dướ ộ ướ g độ g ự bào Đ ự bào ổ ươ g ộ Vê o Nộ Hình 2. Cơ ế gây ổ ươ g độ g ủ yeloperox d se [10] PO í ụ ro g độ g ó ều vị rí ổ ươ g. Nó g vào ọ g đo ủ rì xơ vữ độ g p r ể b đầu ủ rố lo ứ ă g ộ í ụ oles erol ro g độ g , đế p r ể ả g bá vỡ 11 . MPO làm gả s k ả dụ g ox r dẫ đế rố lo ứ ă g ộ . PO kí o dò g pro e se l ê qu đế ổ ươ g ả g bá . Hình 3. PO ế r ể b (Ar er os ler ro b Vasc Biol. 2005;25:1102-1111.) NGH ÊN ỨU V MYELOPEROXIDASE ro g ộ g ê ứu rê b â ób , Marie-Luise Brennan cộng ậ ro g số b â độ guyê â , g độ yeloperox d se ă g ữ g ả g xơ vữ ủ p bị vỡ oặ ứ . Họ ọ l ê ếp 60 BN đế p ò g ấp ứu đ u gự rằ g g độ yeloperox d se uyế ươ g b đầu dự N C , g y ả ữ g gườ ó ropo â í ( . MT CH M TIM MCH MI U TR D PHÒNG BNH LÝ TIM MCH DO V Huỳnh Văn Minh, Nguyễn Thanh Định . 296, pp. 2391-94. 6. Fu X et al. (2001), "Hypochlorous acid oxygenates the cysteine switch domain of pro- matrilysin (MMP-7): A mechanism for matrix metalloproteinase activation and atherosclerotic. plaque rupture by myeloperoxidase", J Biol Chem, 276, pp. 41279-87. 7. Khan, Sohail Q. Kelly, Dominic Quinn, Paulene Davies, Joan E.Ng, Leong L. (2007), "Myeloperoxidase aids prognostication