B Y Tấ TRNG I HC D c H NI QUCH NGC VINH NGHIấN CU MT s YU Tễ NH HNG N KH NNG GII PHểNG Dc CHT T THUễC N QUININ SULFAT (KHO LUN TT NGHIP D c s KHO 1999 - 2004) Ngi hng d n : ThS . V Th Thu Giang Ni thc hin: B mụn Bo ch Thi gian thc hin: 2/2004 - 5/2004 H NI, THNG - 2004 l/k l tớl. '*l Vi lũng kớnh trng v bit n sõu sc, em xin chõn thnh gi li cm n n: Ths. V Th Thu Giang Ngi ó dnh nhiu thi gian, cng sc tn tỡnh giỳp ch bo em quỏ trỡnh thc hin khoỏ lun. Em cng xin chõn thnh cm n TS. V Vn Tho ngi ó c nhng úng gúp quý bỏu cho em quỏ trỡnh thc hin khoỏ un ny. Em xin chõn thnh cm n cỏc Thy, Cụ b mụn bo ch ó giỳp v to mi iu kin thun li cho em thc hin khoỏ lun ny. H N i, ngy 23 thỏng nm 2004 Sinh viờn: Quỏch Ngc Vinh MC LC T VN PHN 1: TNG QUAN .2 1.1. Vi nột v qunin Sulfat 1.1.1. Cụng thc cu to v tờn khoa hc .2 1.1.2. Tớnh cht .2 1.1.3. Phng phỏp nh tớnh, nh lng 1.1.4. Dc ng hc . 1.1.5. Tỏc dng v c ch tỏc dng 1.1.6. Tỏc dng khụng mong mun 1.1.7. Thn trng 1.1.8. Tng tỏc thuc 1.1.9. Ch nh 1.1.10. Chng ch nh . 1.1.11. Liu dựng v cỏch dựng . 1.1.12. Mt s dng mui ca quinin v ch phm 1.2. Vi nột v dng thuc n . 1.2.1. Khỏi nim . 1.2.2. S hp thu dc cht t thuc n 1.2.3. Mt s yu t nh hng ti s hpthu dc cht t thuc n .10 1.2.4. Mt s cụng trỡnh nghiờn cu v cỏc yu t nh hngn kh nng gii phúng dc cht t thuc n 13 PHN 2: THC NGHIM V KTQU .15 2.1. Thc nghim .15 2.1.1. Nguyờn vt liu 15 2.1.2. Phng phỏp thc nghim 16 2.2. Kt qu v nhn xột 19 2.2.1. Xõy dng ng chun biu th mi tng quan gia nng dung dich quinin Sulfat v mt quang 19 2.2.2. Nghiờn cu nh hng ca tỏ dc n kh nng gii phúng quinin Sulfat t thuc n . 21 2.2.3. Nghiờn cu nh hng ca cht din hot n kh nng gii phúng quinin Sulfat .26 2.2.4. Nghiờn cu nh hng ca kớch thc tiu phõn dc cht n kh nng gii phúng quinin Sulfat 36 PHN 3: KT LUN V XUT .40 3.1. Kt lun 40 3.1.1. V nh hng ca tỏ dc 40 3.1.2. V nh hng ca cht din hot .40 3.1.3. V nh hng ca kớch thc tiu phõn dc cht .40 3.1.4. C s xõy dng cụng thc thuc n quinin Sulfat . 41 3.2. xut .41 Ti liu tham kho CH GII CC CHVlT t t BP: The British Pharmacopoeia CDH: Cht din hot CT: Cụng thc DVN: Dc in Vit Nam PEG: Polyethylen glycol KTTPDC: Kớch thc tiu phõn dc cht USP : The United States Pharmacopoeia T VN St rột l bnh kớ sinh trựng st rột gõy nờn, l mt bnh xó hi, gõy * õ nhiu tỏc hi nghiờm trng nc ta cng nh nhiu nc khỏc trờn th gii. Hng nm cú hng trm triu ngi mc v hng triu ngi cht. St rột nh hng trc tip n sc kho ngi dõn, i sng kinh t xó hi v quc phũng. Bnh st rột trờn th gii nhng nm gn õy ang cú xu hng tng lờn, c bit cỏc nc nhit i [6]. nc ta, cụng tỏc phũng chng st rột ó c lónh o cỏc cp quan tõm, ó cú s kt hp ca cỏc t chc y t, mng li y t cng ng v ngoi nc, t trung ng n a phng nhng bnh st rột l ỏng quan tõm. Hin nay, cú nhiu thuc phũng v iu tr st rột nh: Artemisinin, cloroquin, quinin . Trong ú, quinin sulfat l thuc cú tỏc dng dit kớ sinh trựng c s dng iu tr st rột nng v st rột ỏc tớnh Plasmodium falciparum khỏng cloroquin hoc a khỏng gõy ra. Trong trng hp st rột nng v st rột ỏc tớnh vic dựng thuc bng ng ung gp rt nhiu khú khn. Vi mong mun gúp phn lm phong phỳ thờm dng thuc, tin li s dng v phự hp vi iu kin thc tin, chỳng tụi tin hnh ti: Nghiờn cu mt s yu t nh hng n kh nng gii phúng dc cht t thuc n quinin sulfat vi mc tiờu: > Nghiờn cu nh hng ca tỏ dc n kh nng gii phúng quinin sulfat t thuc n. > Nghiờn cu nh hng ca cht din hot n kh nng gii phúng quinn sulfat. > Nghiờn cu nh hng ca kớch thc tiu phõn dc cht n kh nng gii phúng quinin sulfat. PHN 1: TNG QUAN 1.1. Vi nột v Quinin Sulfat 1.1.1. Cụng thc cu to v tờn khoa hc [7],[20],[21] Quinin Sulfat l mt dng mui ca quinin, cú cụng thc cu to: CH2 *h 2so4 Cụng thc phõn t: ( C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O Phõn t lng: 783,0 Tờn khoa hc: ( 8S,9R) - - methoxycinchonan - - ol Sulfat dihydrat 1.1.2. Tớnh cht [7],[20],[21] Bt kt tinh trng hoc gn nh trng, hoc tinh th hỡnh kim khụng mu, mn, khụng mựi, rt ng [16],[23]. Khú tan nc, hi tan nc sụi v ethanol 96%, thc t khụng tan ether, ớt tan choloroform. B thm mu di tỏc ng ca ỏnh sỏng [16],[19],[23]. Gúc quay cc riờng: -237 n -345. Nhit núng chy: 172- 174c [23] 1.1.3. Phng phỏp nh tớnh, nh lng inh tớnh :[7],[20],[21] - Phng phỏp sc ký lp mng: + Bn mng: Silicagen G + Dung mụi khai trin: Diethylamin - ether - toluen (10:24:40). + Dung dch th: Ho tan 0,1 Og ch phm methanol v pha loóng thnh 10 ml bng cựng dung mụi. + Dung dch i chiu: Ho tan 0,10 g quinin Sulfat chun ethanol v pha loóng thnh 10 ml vi cựng dung mụi. + Trin khai sc ký n dung mụi i c 15 cm, ly bn mng lm khụ lung khụng khớ 15 phỳt v chy sc ký nhc li, lm khụ bn mng phun thuc th iodoplatinat. - Ho tan khong mg ch phm ml nc. Thờm 0,2 ml nc brom v ml dung dch amoniac M, mu xanh lc s xut hin. - Ho tan 0,1 g ch phm ml dung dch acid sulfuric M v pha loóng thnh 100 ml bng nc. Hunh quang mu xanh m xut hin v bin mt thờm lml acid hydrocloric loóng. - Ho tan khong 45 mg ch phm ml dung dch acid hydrocloric loóng. Dung dch thu c cho phn ng ca ion Sulfat. inh ns: Cú th nh lng quinin Sulfat bng cỏc phng phỏp sau: - nh lng phn quininbase mụi trng khan: [7],[20],[21] Ho tan 0,300 g ch phm hn hp gm 10 ml choloroform v 20 ml anhydrid acetic. Chun bng dung dch acid percloric 0,1 N. Xỏc nh im kt thỳc bng phng phỏp chun o th. lml dung dch acid percloric 0,1N tng ng vi 24,90mg (C20H24N202)M2S04 - o quang ph hp th:[7],[20],[21] Ho tan ch phm dung dch acid hydrocloric 0,1 M. o hp thu ca dung dch bc súng 348 nm. - Phng phỏp sc ký lng hiu nng cao ( HPLC) [21]. Pha ng: nc : acetonitril : acid methansulfonic : diethylamine (860:100:20:20) - Phng phỏp acid base (nh lng phn acid H2S04liờn hp) [5] Cõn chớnh xỏc lng ch phm, ho tan hn hp cn v cloroform (hn hp ny ó c trung tớnh hoỏ bng dung dch NaOH 0,1N vi ch th mu phenolphtalein) chun bng NaOH 0,1N ti mu hng 1.1.4. Dc ng hc * Hp thu [4],[8] Thuc hp thu tt qua ng tiờu hoỏ, ung 80% c hp thu v t nng ti a mỏu sau 3h. S hp thu thuc ớt b nh hng bi thc n nhng b chm li bi cỏc thuc chng acid cha nhụm. * Phõn b [4],[8] Thuc liờn kt vi protein huyt tng khong 90%. Phõn b nhiu vo cỏc t chc nh : gan, lỏch, phi Nng thuc hng cu khong 30- 40% v dch nóo tu 2-5% , nng quinin t huyt tng cn t cú hiu lc iu tr tt vi c tớnh thp nht l 0,2-2 mg/1 tu theo nhy cm ca ký sinh trựng gõy bnh. Thuc d dng khuych tỏn vo cỏc mụ ca thai nhi v qua c sa m. * Chuyn hoỏ [4],[8] Thuc chuyn hoỏ nhiu gan, ngi st rột h s thi gim nhiu hn th tớch phõn b nờn t/2 = 1lh. * Thi tr [4],[8] Thi tr ch yu qua thn vi 20% dng khụng bin i. Khi pH nc tiu acid thỡ tc bi xut tng. Mt phn quinin c bi tit vo dch mt, nc bt v sa [16]. 1.1.5. Tỏc dng v c ch tỏc dng * Tỏc dng lờn ký sinh trựng st rột [4],[8]. Quinin cú tỏc dng ch yu l dit nhanh th phõn lit ca Plasmodium falciparum, p. vivax, p. ovale, p. malariae, ớt tỏc dng lờn th thoa trựng v tin hng cu -* thuc cú tỏc dng ct cn nhanh. Thuc cú tỏc dng dit th giao t ca p. vivax, p. malariae, khụng cú tỏc dng dit th giao t ca p. falciparum, ú khụng dựng quinin phũng bnh. Quinin c hn, tỏc dng kộm hn cloroquin phũng v iu tr st rột nhng cú giỏ tr c bit iu tr st rột nng v st rột ỏc tớnh p. falciparum khỏng cloroquin hoc a khỏng gõy ra. C ch tỏc duns: Quinin ngn cn tng hp acid nucleic hoc gim chc nng ca th tiu giao t [8] . * Cỏc tỏc dng khỏc. - Tỏc dng trờn h c: Tỏc dng lờn h c ging curare. Quinin cú tỏc dng i khỏng physostigmin, gim trng lc c, cú th gõy suy hụ hp v ri lon phỏt õm ngi b bnh nhc c. Trờn c trn lm tng co búp c trn t cung gn ging oxytoxin nhng yu hn [4],[8]. - Trờn tun hon: Khi dựng liu cao nht l tiờm tnh mch thuc c ch tim, gión mch, gim huyt ỏp. Thuc cú tỏc dng chng lon nhp tim ging quinidin nhng yu hn [8] Trờn ng tiờu hoỏ: Liu nh kớch thớch tng tit dch tiờu hoỏ, giỳp n ngon d tiờu, liu cao gõy nụn, bun nụn, tiờu chy [4],[8]. - Trờn thn kinh trung ng: Liu nh kớch thớch nh, liu cao c ch thn kinh trung ng gõy bun ng, gim au, thuc cũn cú tỏc dng h nhit. [8] 1.1.6. Tỏc dng khụng mong mun [8] Nhng tỏc dng khụng mong mun l dựng liu quỏ cao hoc cú th cỏc phn ng quỏ mn v d ng ca ngi bnh. - Ton thõn: quỏ mn (hi chng canhkina) biu hin: ự tai, gim thớnh lc tm thi, nhc u, bun nụn m mt hoc ri lon mu sc [16],[19] - Thn kinh trung ng: kớch thớch, mờ sng. - Tiờu hoỏ: nụn, au bng, tiờu chy, au d dy, viờm gan. - Hụ hp: khú th. - Mỏu: thiu mỏu tan huyt, gim bch cu, mt bch cu ht.[8],[16],[19]. - Da: my ay, phỏt ban, nga, mn , phự mt [16],[19]. Nhõn xột: Nng Tween 40 tng t 1% n 3%, mc v tc gii phúng quinin Sulfat sau gi cng tng t 75,9% n 80,9% so vi 69,9% khụng cú Tween 40. Tc gii phúng quinin Sulfat tng thờm Tween 40 vo tỏ dc: Khi khụng cú Tween 40 gii phúng c 69,9% lng dc cht cn 4,0 gi, thi gian ny gim xung cũn 3,5 gi cú 1% Tween 40 v tip tc gim cú 2%, 3% Tween 40 Khi s dng Tween 40 vi nng 3% thỡ mc v tc gii phúng quinin Sulfat tng ng vi nng 2%. nh hng ca Tween 60 Lng quinin Sulfat c gii phúng (tớnh theo %) t thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Tween 60 c trỡnh by bng 11 v th Bn2 11: % quinin Sulfat gii phúng tỏ dc PEG theo thi gian cú thờm Tween 60 's\ Thi gian \fo h u t) 30 60 90 120 150 180 210 240 11,8 23,5 34,2 44,8 53,5 60,7 66,6 69,9 T l TvveenúO 0% 0,56 0,42 0,89 0,71 0,83 0,67 0,33 0,45 1% 15,2 27,2 38,9 49,1 58,3 65,3 70,8 73,9 0,33 0,63 0,79 0,88 0,69 0,76 0,73 0,77 2% 3% 17,1 32,4 55,3 44,9 64,9 71,5 76,6 79,4 0,65 0,76 0,68 0,43 0,67 0,76 0,44 0,81 17,3 33,1 45,1 55,4 65,4 72,5 76,9 79,6 0,55 0,65 0,74 0,71 0,32 1,25 0,98 0,86 28 0% 1% -+ - 2% 3%Tween 60 Hỡnh 7: th biu din tc gii phúng quinin Sulfat thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Tween 60 Nhõn xột: Nng Tween 60 tng t 1% n 3% mc v tc gii phúng quinin Sulfat sau gi cng tng t 73,9% n 79,6% so vi 69,9% khụng cú Tween 60. Tc gii phúng quinin Sulfat tng cho Tween 60 vo tỏ dc: Khi khụng cú Tween 60 gii phúng c 69,9% lng dc cht cn 4,0 gi, thi gian ny gim xung cũn 3,5 gi cú 1% Tween 60 v cũn gim cú 2%, 3% Tween 60. Khi s dng Tween 60 vi nng 3% thỡ mc v tc gii phúng quinin Sulfat tng ng vi nng 2%. Kh nng gii phúng quinin Sulfat thuc n thờm Tween 60 tng nhng mc tng thp hn Tween 40 nh hne ca Tween 80 Lng quinin Sulfat c gii phúng (tớnh theo %) t thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Tween 80 c trỡnh by bng 12 v th 29 Bans 12: % quinin sulfat gii phúng tỏ dc PEG theo thi gian cú thờm Tween 80 Thi gian ^ x to h ỳ t) 30 60 90 120 150 180 210 240 11,8 23,5 34,2 44,8 53,5 60,7 66,6 69,9 0,56 0,42 0,89 0,71 0,83 0,67 +0,33 0,45 15,2 58,9 65,1 T l TweenSO 0% 1% 2% 27,9 39,9 50,1 70,2 73,6 0,34 0,61 0,66 0,72 0,73 0,94 0,38 0,79 17,7 44,1 32,9 53,5 62,3 69,6 75,2 78,7 0,34 0,56 0,77 0,69 0,88 0,69 0,44 0,67 3% 16,9 31,5 43,9 53,4 0,54 0,46 0,78 1,21 0% 1% 2% 62,1 69,3 75,6 78,9 0,98 0,94 0,55 0,67 3%Tween 80 Hỡnh 8: th biu din tc gii phúng quinin sulfat thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Tween 80 30 Nhõn xột: Nng Tween 80 tng t 1% n 3% mc v tc gii phúng quinin Sulfat sau gi cng tng t 73,6% n 78,9% so vi 69,9% khụng cú Tween 80. Tc gii phúng quinin Sulfat tng cho Tween 80 vo tỏ dc: Khi khụng cú Tween 80 gii phúng c 69,9% lng dc cht cn 4,0 gi, thi gian ny gim xung cũn 3,5 gi cú 1% Tween 80 v gim cũn 3,0 gi cú 2%, 3% Tween 80. Khi s dng Tween 80 vi nng 3% thỡ mc v tc gii phúng quinin Sulfat tng ng vi nng 2%. Kh nng gii phúng quinin Sulfat thuc n thờm Tween 80 tng nhng mc tng thp hn Tween 40 v Tween 60. * nh hne ca Span Xỏc nh thi gian ró ca thuc n cú thờm Span 20, 60 kt qu c trỡnh by bng 13 Bn3 /i.T hi gian ró ca thuc n cú thờm Span 20, 60 T l 1% 2% 3% Span 20 2755 2750 27*51 Span 60 2807 2805 2806 Nhõn xột: Span 20 lm gim thi gian ró ca thuc n nhng gim khụng nhiu so vi Tween, cũn Span 60 nh hng khụng ỏng k n tan ró ca thuc n. nh hng ca Span 20 Lng quinin sulfat c gii phúng (tớnh theo %) t thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Span 20 c trỡnh by bng 14 v th 31 Bans 14: %quinin sulfat gii phúng tỏ dc PEG theo thi gian cú thờm Span 20 's v Thi gian ^ \(p h ỳ t) 30 60 90 120 150 180 210 240 11,8 23,5 34,2 44,8 53,5 60,7 66,6 69,9 T l Span2\ 0% 1% 2% 0,56 0,42 0,89 0,71 0,83 0,67 0,33 0,45 13,7 25,7 55,9 0,41 0,32 0,65 0,99 1,01 0,68 0,78 0,81 14,8 27,1 64,4 36,6 39,3 46,9 49,9 58,2 62,4 68,2 69,7 71,5 72,9 0,53 0,45 0,99 0,74 0,59 0,79 0,69 0,76 3% 15,2 27,4 0,65 1,21 39,7 50,6 58,9 65,1 70,2 73,5 0,88 0,57 0,65 0,78 0,94 0,91 *-0% -* -1 % -* -2 % 3%Span 20 Hinh9_: th biu din tc gii phúng quinin Sulfat thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Span 20 32 Nhõn xột: Nng Span 20 tng t 1% n 3% mc v tc gii phúng quinin Sulfat sau gi cng tng t 71,5% n 73,5% so vi 69,9% khụng cú Span 20. Khi s dng Span 20 vi nng 3% thỡ mc v tc gii phúng quinin Sulfat tng khụng nhiu so vi nng 2%. Kh nng gii phúng quinin Sulfat thuc n ca Span 20 tng ớt hn so vi Tween 40, 60, 80. nh hng ca Spart 60 Lng quinin Sulfat c gii phúng (tớnh theo %) t thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Span 60 c trỡnh by bng 15 v th 10 Bn 15 : % quinin Sulfat gii phúng tỏ dc PEG theo thi gian cú thờm Span 60 x. Thi gian ^ \(p h ỳ t) 30 60 90 120 150 180 210 240 11,8 23,5 34,2 44,8 53,5 60,7 66,6 69,9 T l Spanv 0% 0,56 0,42 +0,89 0,71 1% 2% 0,83 0,67 0,33 0,45 53,1 60,9 0,45 0,65 0,71 0,31 0,49 0,51 0,57 24,1 53,9 59,8 69,8 11,7 24,9 0,21 11,5 33,6 34,3 43,9 44,6 66,9 65,9 0,32 0,25 0,78 0,69 0,48 0,79 15 3% 11,9 23,4 34,2 44,3 53,9 60,5 66,1 70,1 1,32 69,9 0,36 0,45 0,51 0,67 0,76 0,32 0,79 0,44 33 80 70 bo ó 60 - ,- 50 f 40- tớ 30 CT1 - t(phỳt) 10 - 0 50 100 150 200 250 300 0% đ- 1% A 2% X.3%Span 60 Hỡnh 10: th biu din tc gii phúng quinin Sulfat thuc n ch vi tỏ dc PEG cú thờm Span 60 Nhõn xột: Ta thy lng quinin Sulfat gii phúng c 70,1%; 69,8%; 69,6% tng ng vi 1%, 2%, 3% Span 60 khụng tng so vi 69,9% khụng cú Span 60. Nh vy mc v tc gii phúng quinin Sulfat tỏ dc PEG cho thờm Span 60 hu nh khụng tng so vi khụng cú Span 60 thnh phn tỏ dc hay Span 60 nh hng khụng ỏng k n kh nng gii phúng quinin Sulfat tỏ dc PEG. Kt qu trờn cú l Span 60 cú giỏ tr HLB thp nh hng khụng ỏng k n tan v tc ho tan ca quinin Sulfat 34 * So sỏnh kh nng gii phúng quinin Sulfat sau gi thuc n ch vi tỏ dc PEG (CT 1) vi cỏc cht din hot cỏc nng 1%, 2%, 3%. Kt qu c minh ho trờn th 11 ĩ Span 20 Span 60 Hỡnh 11: Biu so sỏnh kh nng gii phúng quinin Sulfat t thuc n cú thờm cỏc cht din hot sau gi Kt qu cho thy: Mc v tc gii phúng quinin Sulfat tng nng tween 40, 60, 80 v span 20 tng t 1% - 3%. nng 3% thỡ kh nng gii phúng quinin Sulfat tng ng vi nng %. Span 60 khụng nh hng ỏng k kh nng gii phúng quinin Sulfat tỏ dc PEG. Cú th xp nh hng ca cht din hot n kh nng gii phúng quinin Sulfat thuc n nh sau: Tween 40 > Tween 60 > Tween 80 > Span 20 > Span 60. iu ny cú th l cỏc cht din hot cú giỏ tr cõn bng du/nc khỏc ú lm tng tan ca quinin Sulfat cng khỏc nhau. 35 Do thuc n cú cu trỳc hn dch, chỳng tụi quyt nh la chn t l 2% CDH cho cỏc thớ nghiờm tip theo nghiờn cu nh hng ca KTTPDC n kh nng gii phúng quinin Sulfat 2.2.4. Nghiờn cu nh hng ca kớch thc tiu phõn dc cht n kh nng gii phúng quinin Sulfat. T kt qu nghiờn cu phn trờn (2.2.3) chỳng tụi chn mu thuc n cú thnh phn tỏ dc: PEG400 _ [PEG4000 30% 70% V rp -f\ ằ/? . ts . , + 2% Tween 40 v Tween 60 tip tc nghiờn cu. nghiờn cu nh hng ca kớch thc tiu phõn dc cht n kh nng gii phúng quinin Sulfat chỳng tụi tin hnh th vi: - Cỏc tiu phõn dc cht cú kớch thc t 150-180 im ( qua rõy 180 v khụng qua rõy 150 ) - Cỏc tiu phõn dc cht cú kớch thc [...]... chưa phù hợp 1.2.4 Một số công trình nghiên cứu về các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng giải phóng dược chất từ thuốc đạn - Abdel - Gawad (1989) nghiên cứu mức độ giải phóng in vitro và sinh khả dụng in vivo của thuốc đạn cloroquin phosphat, tác giải thấy rằng: Tỉ lệ dược chất được giải phóng cao hơn viên nén (60% so với 40%) và sinh khả 13 dụng cao hơn Đồng thời sử dụng dạng thuốc đạn còn tránh cho bệnh... mịn để tăng tốc độ hoà tan hoặc sử dụng thêm các chất diện hoạt để tăng độ tan * Ảnh hưởng của tá dược Về ảnh hưởng của tá dược đến khả năng giải phóng và hấp thu dược chất từ thuốc đạn có thể khái quát như sau: - Các dược chất ít tan trong nước và không tan trong dầu thì được giải phóng tốt hơn từ tá dược thân nước - Các dược chất dễ tan trong nước thì được giải phóng tốt hơn từ các tá dược thân dầu... cứu đầy đủ Từ những yếu tố ảnh hưởng đến mức độ giải phóng và hấp thu dược chất từ thuốc đạn kể trên giúp chúng ta có định hướng trong việc thiết kế các công thức thuốc đạn cần căn cứ vào tính chất của dược chất, khả năng hoà tan của dược chất trong nước để lựa chọn tá dược và thêm các chất diện hoạt thích hợp nhằm tăng sinh khả dụng của thuốc Chúng ta thấy rằng sự hấp thu dược chất từ thuốc đạn phụ thuộc... biểu diễn tốc độ giải phóng quinin Sulfat ra khỏi thuốc đạn chế với tá dược béo Nhân xét: Sau 4 giờ lượng quinin Sulfat giải phóng được 26,3% từ tá dược bơ cacao, 28,6% từ tá dược Witepsol H1 thấp hơn nhiều so với tá dược PEG 5 (65% - 69,9%) mặc dù 2 tá dược này có nhiệt độ nóng chảy thấp và thời gian tan rã ngắn 25 Như vậy, kết quả nghiên cứu ảnh hưởng của tá dược đến khả năng giải phóng quinin Sulfat. .. Fasshi (1989) nghiên cứu ảnh hưởng của tá dược PEG đến khả năng giải phóng và sinh khả dụng của thuốc đạn Theophylin 20mg Kết quả nghiên cứu cho thấy: Tỉ lệ dược chất được giải phóng ra khỏi thuốc đạn chế với PEG cao hơn so với thuốc đạn chế với PEG có thêm lecithin natri deoxycholat hoặc natri salicylat [12] - Năm 1991, nhóm tác giải người Pháp đã nghiên cứu ảnh hưởng của CDH tới độ tan và tốc độ tan... biểu diễn tốc độ giải phóng quinin Sulfat ra khỏi thuốc đạn chế với tá dược PEG khi có thêm Tween 40 27 Nhân xét: Nồng độ Tween 40 tăng từ 1% đến 3%, mức độ và tốc độ giải phóng quinin Sulfat sau 4 giờ cũng tăng từ 75,9% đến 80,9% so với 69,9% khi không có Tween 40 Tốc độ giải phóng quinin Sulfat tăng khi thêm Tween 40 vào trong tá dược: Khi không có Tween 40 để giải phóng được 69,9% lượng dược chất cần... biểu diễn tốc độ giải phóng quinin Sulfat ra khỏi thuốc đạn chế với tá dược PEG khi có thêm Tween 60 Nhân xét: Nồng độ Tween 60 tăng từ 1% đến 3% mức độ và tốc độ giải phóng quinin Sulfat sau 4 giờ cũng tăng từ 73,9% đến 79,6% so với 69,9% khi không có Tween 60 Tốc độ giải phóng quinin Sulfat tăng khi cho Tween 60 vào trong tá dược: Khi không có Tween 60 để giải phóng được 69,9% lượng dược chất cần... độ và tốc độ giải phóng quinin Sulfat tương đương với nồng độ 2% Khả năng giải phóng quinin Sulfat ra khỏi thuốc đạn khi thêm Tween 60 tăng nhưng mức độ tăng thấp hơn Tween 40 Ảnh hưởne của Tween 80 Lượng quinin Sulfat được giải phóng (tính theo %) từ thuốc đạn chế với tá dược PEG khi có thêm Tween 80 được trình bày trong bảng 12 và đồ thị 8 29 Bans 12: % quinin sulfat giải phóng ra khỏi tá dược PEG... biểu diễn tốc độ giải phóng quinin sulfat ra khỏi thuốc đạn chế với tá dược PEG khi có thêm Tween 80 30 Nhân xét: Nồng độ Tween 80 tăng từ 1% đến 3% mức độ và tốc độ giải phóng quinin Sulfat sau 4 giờ cũng tăng từ 73,6% đến 78,9% so với 69,9% khi không có Tween 80 Tốc độ giải phóng quinin Sulfat tăng khi cho Tween 80 vào trong tá dược: Khi không có Tween 80 để giải phóng được 69,9% lượng dược chất cần... quinin Sulfat trên phù hợp với nhiều công trình nghiên cứu cho thấy các dược chất ít tan trong nước giải phóng tốt hơn từ tá dược thân nước 2.2.3 Nghiên cứu ảnh hưởng của chất diện hoạt đến khả năng giải phóng quỉnin Sulfat Trên cơ sở khảo sát trên, chúng tôi chọn hỗn hợp PEG 400 : PEG 4000 tỉ lệ 3:7 (CT 1) làm hỗn hợp tá dược cho thuốc đạn tiếp tục nghiên cứu vì hỗn hợp này ít hút ẩm hơn so với hỗn hợp . Nghiên cứu một số yếu tố ảnh hưởng đến khả năng giải phóng dược chất từ thuốc đạn quinin sulfat với mục tiêu: > Nghiên cứu ảnh hưởng của tá dược đến khả năng giải phóng quinin sulfat từ. thu dược chất từ thuốc đạn 8 1.2.3. Một số yếu tố ảnh hưởng tới sự hấp thu dược chất từ thuốc đạn 10 1.2.4. Một số công trình nghiên cứu về các yếu tố ảnh hưởng đến khả năng giải phóng dược chất. dich quinin Sulfat và mật độ quang 19 2.2.2. Nghiên cứu ảnh hưởng của tá dược đến khả năng giải phóng quinin Sulfat từ thuốc đạn 21 2.2.3. Nghiên cứu ảnh hưởng của chất diện hoạt đến khả năng giải