Đang tải... (xem toàn văn)
Phần I ĐẶT VẤN ĐỂ Cùng với sự phái triển của xã hội và sự nâng cao đời sống vật chất cùn cộng đồng, BP đã và đang ngày một gia tăng í rên Ihế giới, ảnh hưởng xấu lới sinh hoại và sức khoẻ con người. Đầu năm 2000, Tổ chức Y tế thế giới ( WHO ) đã khuyến cáo: Béo phì bệnh dịch đầu (iên không nhiêm khuẩn Irong lịch sử nhân loại dang phát triển và lan tràn khắp điạ Cíiu 24, Hiện nay, loàn cẩu dã có tiên 250 Iriêu người BP , chiếm7% số người trưởng thành trên thế giới. Đặc biệt là ỏ các nước Âu Mỹ, lỷ lệ nguòi mắc BP lên lới 30 40% ỏ người lớn và Irên 10% ỏ trẻ em. 12. 0 đảo Maurice cííng như một số đảo ở Thái Bình Dương và Nam Phi, BP cũng là mối lo âu của ngành y lế. Nước ta, Irong những năm 2 ,ẩn đây, tuy bệnh BP còn chiếm tỷ lộ chua cao nhưng đang có chiều hướng gia (ăng đặc biệt là ỏ trẻ em. MỘI cuộc diều ra liên 1500 phụ nữ (Tirỏìig thành tại huyện Kiên Xương ( Thái Bình ) và Cai Lậy ( Tiền Giang ) cho thấy lỷ lệ BP: 0,52% ( Kiến Xương ) và 6,75% ( Cai Lạy ) 22 . Mộỉ số CÔ 112 , trình Ii 2 ,hiên cứu tỷ lệ BP ỏ học sinh tiểu học tai quận I íhànlì phố Hổ Chí Minh ( 1997 ) là 12,2%, quện Hoàn Kiếm và Hai Bà Trưng Hà Nội là 4,1 7,4%. BP không chỉ ảnh hưởng đến năng xuất lao động, thẩm mỹ, tâm lý , sức khoẻ mà còn là yếu tố nguy cơ dẫn lới các bệnh khác: Đái iháo đường, vữa xơ động mạch, ung thư....Theo một số công trình nghiên cứu về béo phì nếu duy trì cân nặng tron 2 ; giới hạn bình thườna; sẽ giúp tăng tuổi thọ khoảng 3 năm, ginm 25% bệnh động mạchxiành và 35% bệnh suy tim, xung huyết đột quỵ não. 5.
Bộ YTẼ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Dược HÀ NỘI •Ị* *J> *t# *J> *J> VJ> «4* *1# *1* %1# *1# *1* *J> *J> •A# *J> rj% #J% #J% rf% #J% «rj* #J% rj^ rf% *Ị% #Ị^ rj^ #J* NGUYỄN THỊ HIEN NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA BÀI THUỐC CHỐNG BÉO TỚI CHUYỂN HÓA LIPID (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHƠÁ 1996 - 2001) Người hướng dần : TS. Nguyễn Văn Đóng DS.CKI. Bạch Thị Trình Noi thực hiện : Bộ môn Hoá Sinh Bệnh viện 19-8 Thời gian thực hiện: 01/03 -15/05/2001 Hà Nội, tháng 5 năm 2001 I L u * l _ _ _ /y 'ị'\ O.O'^X / ♦ / >> . • ' \ (cl w N 6 ỡ':^ y X: _ • X < £ Ồ & @ c Ẩ M .Ơ frí Tôi xin bàỵ tỏ ỉòng biết ơn sâu sắc tới thầy giáo TS. Nquyễn Văn Đồng, cô DS.CK1 Bạch Thị Trinh những người thổ ụ đã tận tình hướng dẫn giúp dỡ tôi trong suốt quá trình thực hiện dề tài. Nhân dịp nàỵ tôi xin gửi lời cảm ơri sâu sắc đến cô Phạm Thanh Phương, các thẩỵ cô giáo, kỹ thuật viên bộ môn Hoá Sinh, phòng quản ỉý Khoa học trường Đại học Dược Hà Nội, cán bộ khoa Sinh Hoá Bệnh viện 19-8 đã hướng dẫn, giúp dỡ, tạo mọi diều kiện cho tôi hoàn thành khoá luận đúng thời hạn. Hà Nội, ngày 20 tháng 05 Iiãrn 2001 Sinh viên Nguyễn Thị Hiền Mục [ục • # Trang Phầnl: Đặt vấn đề I Phần II: Tổng quan 3 2.1 Định nghĩa về béo phì 3 2.2 Cách xác định béo phì 3 2.3 Bệnh sinh về béo phì 6 2.4 Hậu quả của béo phì 9 2.5 Điều trị bệnh béo phì 10 2.5.1 Điều trị bằng chế độ ăn uống 10 2.5.2 Điều trị bằng vận động liệu pháp I I 2.5.3 Điều trị bẳng thuốc 1 ! 2.5.4 Điều trị bằng phẫu thuật 14 Phần III. Thực nghiệm và kết quả 15 3 .1 Đối tượng nghiên cứu 15 3.2 Phương pháp nghiên cứu 16 3.3 Kết quả thực nghiệm và nhận xét 22 3.3.1 .Mô hình gây béo 22 3.3.2. Thử (ác dụng của bài thuốc 24 3.4 Nhận xét tổng quát và bàn luận 36 Phán IV: Kết luận và đề xuất 38 Tài liêu tham kháo Chú giải chữ viết tắt: ADP - Ađenosin diphosphate ATP - Adenosin triphosphate BDND - Bề đày nếp đa BMI - Chí số thân khối (Body Mass Index) BP - Béo phì BT - Bài thuốc CH - Cholesterol IBWH - Can nặng lý tưởng theo chiều cao (Ideal Body Weight for Heighl) LP,,, - Lipid toàn phần M - Cân nặng Mmb - Hàm lưọ'112, mỡ mans; bụ II ° Tị - Thời gian tại thời điểm ngày (hú i TCỈ - Triglyc.erid WHO - Tổ clìức Y tế thế giới (World Health Organization) X - Trị số trung bình đ - Đực Ọ - Cái Phần I ĐẶT VẤN ĐỂ Cùng với sự phái triển của xã hội và sự nâng cao đời sống vật chất cùn cộng đồng, BP đã và đang ngày một gia tăng í rên Ihế giới, ảnh hưởng xấu lới sinh hoại và sức khoẻ con người. Đầu năm 2000, Tổ chức Y tế thế giới ( WHO ) đã khuyến cáo: " Béo phì - bệnh dịch đầu (iên không nhiêm khuẩn Irong lịch sử nhân loại dang phát triển và lan tràn khắp điạ Cíiu " [24], Hiện nay, loàn cẩu dã có tiên 250 Iriêu người BP , chiếm7% số người trưởng thành trên thế giới. Đặc biệt là ỏ' các nước Âu' Mỹ, lỷ lệ nguòi mắc BP lên lới 30 - 40% ỏ' người lớn và Irên 10% ỏ' trẻ em. [12]. 0 đảo Maurice cííng như một số đảo ở Thái Bình Dương và Nam Phi, BP cũng là mối lo âu của ngành y lế. Nước ta, Irong những năm 2,ẩn đây, tuy bệnh BP còn chiếm tỷ lộ chua cao nhưng đang có chiều hướng gia (ăng đặc biệt là ỏ' trẻ em. MỘI cuộc diều [ra liên 1500 phụ nữ (Tirỏìig thành tại huyện Kiên Xương ( Thái Bình ) và Cai Lậy ( Tiền Giang ) cho thấy lỷ lệ BP: 0,52% ( Kiến Xương ) và 6,75% ( Cai Lạy ) [22] . Mộỉ số CÔ112, trình Ii2,hiên cứu tỷ lệ BP ỏ' học sinh tiểu học tai quận I íhànlì phố Hổ Chí Minh ( 1997 ) là 12,2%, quện Hoàn Kiếm và Hai Bà Trưng Hà Nội là 4,1 - 7,4%. BP không chỉ ảnh hưởng đến năng xuất lao động, thẩm mỹ, tâm lý , sức khoẻ mà còn là yếu tố nguy cơ dẫn lới các bệnh khác: Đái iháo đường, vữa xơ động mạch, ung thư Theo một số công trình nghiên cứu về béo phì nếu duy trì cân nặng tron2; giới hạn bình thườna; sẽ giúp tăng tuổi thọ khoảng 3 năm, ginm 25% bệnh động mạchxiành và 35% bệnh suy tim, xung huyết đột quỵ não. [5]. Hiện nay y học hiện đại đã lìm ra và sử dụng một số thuốc điều trị bệnh béo phì có hiệu quả ( Methyl cellulose,Lipolysin F, Benzedrin, Phenamin, Orlistat ) nhưng hầu như đều là các thuốc hoá được và có nhiều tác dụng phụ như: Rối loạn tiêu hoá, độc với (im, gủy nghiện Vì vậỵ XII hướng hiện nay là sử đụng các thuốc có nguồn gốc thiên nhiên để khảo sát. Trên cơ sở dó, chúng lôi đã tiến hành nghiên cứu lác dụng chống BPcủa một bài thuốc đông dược. Bài thuốc được xây dựng trên cơ sỏ' lác dụng giảm béo và hạ lipid máu của các vị dược liệu đã được nghiên cứu. Tác dụng; của bài thuốc được đánh giá ill vivo trên chuột nhắt đã được gây béo qua các chí sô sau: - Chỉ số cân nặng (M) - Khối lượng lớp mỡ màng bụns, (Mmb) -Tỷlệ% M mb/M - Hàm lượng Triglycerid trong máu (TG) - Hàm lượng Cholesterol toàn phần trong máu ( CH ) - Hàm lượng Lipid loàn phần trong máu ( LPn>) 2 Phần II: TỔNG QUAN 2.1 Định nghĩa về béo phì: Béo phì là một (rong nhũng bệnh của rối loạn chuyển hoá Lipiíl mò có sự ứ đọns, quá nhiều lipid ỏ' các mô mỡ 2,ây nên sự lăng khối lượng cơ thể quá múc ảnh hường xấu lới sức khoẻ và sinh hoạt. 2.2 Cách xác định béo phì: Hiện nay, trên thế giới có nhiều phương pháp xác định BP khác nhau. Sau đây là một số phươns; pháp đã được nhiều người cônơ nhận: 2.2.1. Phưong pháp xác (linh theo chỉ số thân khôi. [5,15,161. Chỉ số thân khối ( Body Mass index: BMI ) được lính theo công (hức: w BMI [kg/(m)2 ] = H2 Trong đó: W: Cân nặng ( Kg ) H : Chiều cao (m) Chỉ số BMI có ý nghĩa phàn ánh các mức độ kliác nhau của bệnh: * Đối với người trưởng thành (>18 tnổi ) - Bình thường : 18<BM I<25 - Tlnìa cân : 25 < BMI < 30 - Béo phì ( nhẹ ): 30 < BMI <40 - Béo phì ( nặng ): BMI >40. * Đối với trẻ em ( clưới 18 tuổi ) và có chiều cao lớn hơn 145 cm ( nam ), 137 cm ( nữ). - Béo phì ( nhẹ ): 85 < BMI < 95 chí bách phân - Béo phì ( nặng ): BMI >95 chí bách phân 3 Cân nặri£ (kg) 2.2.2. Phưong pháp xác định IBWH /5,15.16ỉ. + Công thức : M IBWH = X í 00 Mo Trong đó: M: cân nặng đo được ( Kg ) M0: cân nặng lý lưởng ( Kg ) ( M0 = chiều cao đo được (met) X 22) 4- Áp dụng: đối với trẻ (<18 luổi) và có chiều cao nhỏ hơn 145cm ( nam ), 137cm ( nữ ) + IBWH phản ánh mức độ béo phì ở Irẻ em: - BPđộ I ( n h ẹ): 120% < IBWH < 130% - Béo phì độ II ( trung bình ): 130% < IBWH < 140% - Béo phì độ III ( nặng ): 140% < IBWH < 160% - Béo phì độ IV ( rất nặng ): IBWH > 160% 2.2.3. Phương pháp xác định theo biểu đồ tăng trưởng đỏi vói trẻ dưới 5 tuối.ị 13 Ị. Qua biểu đồ tăng trưởng, nêu cân nặng của Irẻ vưựl qua kênli A thì xốp vào loại lliừa cím. Tlurừng xác định vài tháng liên lục mới có kết luận. Biểu đồ tăng trưởng (Nam) Biểu đồ lăng trưởng (Nft) 4 2.2.4. Phưong pháp xác định theo bé dày nếp da ị IỈDND). [27] Để phản ánh cụ thể lượng mỡ được dự írữdưới đa, n2,u'ò'i ta có Ihể xác định độ dày mỡ ở cỉưới da bằng một dụng cụ kẹp da ( Skill Fold Caliper) với áp suất không đổi . GS. SurKind phân biệt 2 mức độ béo phì ở trẻ em: [phụ lục 4] - Béo phì thông íhường ( Obesity ) BDND> bách vị thứ 85 ( 85"' percentile ) - Mức siêu béo phì ( Super Obesity ) BDND > bách vị thứ 95 * Thông thường chỉ cẩn sử dụng mội Irong những phương pháp chu ẩn trên, và nếu có điều kiện thì xác định thêm chỉ số BDND và tỷ số vòng bụng/ vòng mông ( lỷ số này được coi là bình thường khi nhỏ hơn hoặc bằn° 0,95 với nam và 0,85 với nữ ). 5 2.3 Bệnh sinh của IĨI\ Bệnh sinli của béo phì rất phức tạp, liên quan đến nhiều vấn để về xã hội, lối sống, điều kiện sinh hoại và thể (rạng con người. Tất cả mọi nguyên nhản BP đều dẫn lới sự dư thừa quá mức năng lượng đưa vào cơ (hể so với nhu cẩu cần thiết. 2.3.ỉ . Nguyên nhân ảo di ínivén. [ 5,7,16,24,32 ] Trên các kết quá điều tra về dịch tễ của BP người la nhận thấy BP có liên quan đến huyết thống. Nếu bố hoặc mẹ béo phì, trẻ em dưới 10.tuổi ỉliừa cãn có tới 80% nguy cơ trỏ’ thành béo phì khi trưởng thành. Còn bô mẹ bình thường, nguy cơ chỉ là 10%.[24], Nghiên cứu ỏ'4000 trẻ sinh đôi Ihấy những trẻ sinh đôi cùng trứng có cân nặng giống nhau hơn nhũng trẻ khác trứng. Kếl quả nghiên cứu cỉia Lê Qiians, Hùng, Cao Quốc Việt, Đào Ngọc Diễn ỏ' trẻ béo phì cũng cho thấy tiền sử gia đình có tăng cân là 45,5%. [ 16], Qua đó người la đánh giá vai trò của di truyền chiếm 2/3 sự thay dổi cân nặng. f Các nghiên cứu cũng cho biết, nguyên nhân di truyền trong BP là do phản ứng sai lệch của các gen quy định về sở thích, khá năng ăn uống và lioạl động thể lực. Hiện nay, dã cổ ít nhấ( 40 ơen được phát hiện có vai trò (1'ong điều hoà trọng lượng CO' thể.[24Ị. 2.3.1./ Những gen tập lính ăn [24,32] Gen này quy định về khẩu vị, khả năng ăn ( thích ăn chất béo, uống rượu bia, nước ngọt ). Một số gen như: Gcn oỉr. J - Fridman gen đã phát hiện ra ỏ' chuột ( 1995), sau đó tìm thấy ở người .Gen này quy định lổng hợp nội tiết tố leptin, một chất kiểm soái sự thích ăn và khả năng dự trữ mỡ. Gen dh: Gen tổng hợp thụ (hể Leplin. Gen này nểu bị dột biến Leplin không còn lác dụng. 6 [...]... cậy 99,9% 23 Kết quả ở lô gãy béo cho thấy sự ảnh hưởng của chế độ ăn rất rõ Như vậy, mô hình gây béo và điều kiện thực nghiệm của chúng lối đủ tin cậy để thử tác dụng của thuốc 3.3.2 T h ử tác d ụ n g của bài thuốc trên c h u ộ t đ ã gáy béo với liều 0,36g/con/ngày X 28 ngày Kết quả thực nghiệm được biểu thị ở các bảng: 3, 4, 5, 6,7,8 ọ B ả n g 3: A n h h ư ở n g của thuốc đến cân n ặ n g (M) Đối... Korsakoffs ), nôn là dấu hiệu báo đau tiên của biến chứng này to 14 Phần III TH ỤC NGHIỆM VÀ KẾT QUẢ 3.1 Đối tượng nghiên cứu: 3.1.1 Bài thuốc: + C ô n g thức: Son Tra Bắc 20 g Thảo quyết minh lOg Cúc hoa lOg Đan sâm lOg Xuyên khung lOg + Xnđt xứ: Đây là bài thuốc chúng tôi tự xây đựng dựa trên cơ sở: - Chọn các vị thuốc có độ lặp lại cao trong các bài thuốc chống béo và hạ lipid đã được kliảo sát ( Sơiì tra... áp của các vị (liuốc ( Sơn tra, Thảo quyết minh, Cúc hoa ), Cúc hoa vị ngọt hơi đắng, tính rriát có tác dụng điều hoa tính vị của bài thuốc Các vị thuốc được phối hợp nhằm mục đích lạo nên tác dụng của bài thuốc: Giảm béo, hạ lipiđ máu 3.1.2 Chuột nhắt trắng: Chuột Swiss thuần chủng, mua tại Viện vệ sinh dịch tễ, có trọng lượng 18 - 20g Gồm 65 con ( 40 con cái và 25 con đực ) 3.2 Phương pháp nghiên cứu: ... bình thường) Lô 2 (Lô gây béo) * Nhân xét Q ua bảng I , chúng tôi thấy khối (rung bình của chuột đều tăng ở cả 2 lô theo thời gian Nhưng tốc độ tăng của lô gây béo lớn hơn lô thường, cụ thể là: Khối lượng ở thời điểm T28 của lô 2;ây béo tăng 55% so với thời điểm T0, còn ở lô bình thường chỉ tăng 13,8% Như vậy, so với lô bình thường M lô gãy béo tăng 36,6% ở lô gây béo, khối lượng của chuột đực (Mp) tăng... tử ) 2.3.2.4 Do (ìùng tlinốc Việc sử đụng lâu dài một số thuốc như: Corlicoid, các thuốc chẹn beta ( thuốc hạ huyết áp)va một sô thuốc chống suy giảm cơ thể, thuốc tránh thai gây nên những rối loạn chuyển hoá, những biến đổi về lộp tính ăn uống cũng là nguy cơ gây béo phì 2.3.3 Do các bệnh khác gây nên: Một sô bệnh có Ihể !à nguyên nhân gảy nên béo phì như: Nhược giáp, c ư ờ n g vỏ Ihượng thận ( hội... Tác dụng phụ: Đáy hoi, khó chịu * Thuốc giơ lãng thoái hoá: - Thuốc Lipolysin F cluía nội tiết lố Thyroxin nhằm gia tăng chuyển hoá cơ bản ỏ' lế bào Đặc biệt thuốc có tác dụng tốl đối với béo phì (hể suy tuyến giáp Dùng thận trọng vì thuốc có thể gây ức chế luyến giáp và độc với (im - Thuốc lợi tiểu: Được dùng thêm trong diều trị BP thể tích nước Dùng thận trọng vì thuốc có thể gây mất cân bans; nước... không còn sự kích thích gclv cảm «i;íc đói 2.5.3.2 Thuốc dông (híực /14,17,36] 0 nước ỉa hiện nay , chưa có một chế phẩm đông dược nào snn xuất và áp dụng điều trị phổ biến tron 2, lâm sàng 0 Trims, Quốc có nhiều bài thuốc đã được nghiên cứu và sử dụng trên người, nhưng các biệt dược được sản xuất lớn vẫn còn rất ít Sau đây là một số bài thuốc và vị thuốc đã dược áp dụ 112, điều Irị ỏ' Tiling Quốc Dôc... 2.4 Hậu quả của béo phì BP để lại nhiều hậu quả, ảnh hưởng xấu tới sinh hoạt, năng xuất lao dộng, và đặc biệt là đến sức kỉioẻ , tuổi thọ con người Thể trạng mập mạp lạo cho người bệnh sự mạc cảm lự ti về (hể hình của mình mất lự till trong giao tiếp, giảm tính năng động, ảnh hướng đến năng xuất lao dộng, giảm thu nhập, khó thành đạt (long cuộc sống Mặt khác, lượng mỡ dư (liừa ở người béo phì làm phát... đàm, khai uất - Sơn tra, Thảo quyêì minh là 2 vị Ihuốc đã có nhiều nghiên cứu chứng minh có tác dụng hạ lipicl máu ( dặc biệl là hạ CH ) - Xuyên khung, Đan sâm là nhũng vị thuốc hoạt thuyếl có tác đụng: Chống đông máu, tiêu Fibrin, hạ Lipid máu.Trong đó Đan sâm có vị đắng, tính hơi hàn, quy kinh: Tủm, tâm Bào và can Đan sâm chủ trị như bài thuốc 15 Tứ vậl thang,có lác cỉụiig giãn động mạch vành, tăng lưu... Các nhà O nghiên cứu cho ihấy những CO'" mềm " thì cho chất béo (TG) " bám " vào dễ hơn và tách ra khó hơn so với loại co'ciing'.' Cơ chế này giải thích " lạng " béo và 2,ầy ở lừng người, cũng như sự phân bố mỡ trên cơ thể ở nhũng người BP ( béo bụng, béo đùi-.-), phụ nữ dễ BP hơn nam ơiới 2.3.2 Nguyên nhân đo lôi sống và môi truồng sông Theo TS Stephena Rossenera thì " Trên 80% người béo phì là đối . #J% #J% rf% #J% «rj* #J% rj^ rf% *Ị% #Ị^ rj^ #J* NGUYỄN THỊ HIEN NGHIÊN CỨU ẢNH HƯỞNG CỦA BÀI THUỐC CHỐNG BÉO TỚI CHUYỂN HÓA LIPID (KHOÁ LUẬN TỐT NGHIỆP Dược sĩ KHƠÁ 1996 - 2001) Người hướng. hiện nay là sử đụng các thuốc có nguồn gốc thiên nhiên để khảo sát. Trên cơ sở dó, chúng lôi đã tiến hành nghiên cứu lác dụng chống BPcủa một bài thuốc đông dược. Bài thuốc được xây dựng trên. cơ sỏ' lác dụng giảm béo và hạ lipid máu của các vị dược liệu đã được nghiên cứu. Tác dụng; của bài thuốc được đánh giá ill vivo trên chuột nhắt đã được gây béo qua các chí sô sau: - Chỉ