Nghiên cứu bộc lộ một số dấu ấn hoá mô miễn dịch và mối liên quan với đặc điểm mô bệnh học trong ung thư biểu mô đại trực tràng

ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) là bệnh lý khá phổ biến trên thế giới, mỗi năm có gần 800.000 người mới mắc ung thư đại tràng và khoảng nửa triệu người chết vì bệnh này [1]. Ở Bắc Mỹ và Châu Âu, số người chết vì bệnh đứng thứ 2 sau ung thư vú và phổi ở nữ [2]. Tỷ lệ mắc UTĐTT khác nhau đáng kể giữa các vùng trên thế giới. Ở các nước phát triển tỷ lệ này cao gấp 4-10 lần các nước đang phát triển [3]. Ở Việt Nam, UTĐTT đứng thứ 5 sau ung thư dạ dày, phổi, vú, vòm. Theo thống kê của bệnh viên K, tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng là 9% tổng số bệnh nhân ung thư [4]. Có nhiều yếu tố nguy cơ ảnh hưởng tới UTĐTT như: địa lý, chế độ ăn uống, vai trò của muối mật, pH phân, nghề nghiệp và hội chứng đa polyp gia đình... Đặc biệt các yếu tố như kích thước u, loại mô học, độ mô học (ĐMH), tình trạng hạch, là các yếu tố tiên lượng kinh điển đã được rất nhiều các nhà khoa học nghiên cứu và áp dụng trong những năm qua, đã chứng minh lợi ích rõ rệt của nó liên quan đến kết quả lâm sàng [5]. Trong vòng 20 năm trở lại đây, kỹ thuật hóa mô miễn dịch (HMMD) đã có bước phát triển vượt bậc do nhuộm HMMD thành công trên các mẫu bệnh phẩm chuyển đúc paraffin, sản xuất nhiều kháng thể đơn dòng. Đây có thể coi là một cuộc cách mạng trong nghiên cứu bệnh học phân tử để tìm ra cơ chế bệnh sinh của khối u và phương pháp điều trị. Người ta cũng đã tìm được những u có đột biến gen p53, có vai trò quan trọng trong căn nguyên bệnh sinh ung thư [6]; tìm ra gen Her 2/neu(cerbB-2) có vai trò như yếu tố phát triển biểu mô [7]; các yếu tố liên quan đến sự tăng sinh khối u như Ki -67, kháng nguyên nhân tế bào tăng sinh... liên quan đến tiên lượng UTĐTT [8]. Ưu điểm của phương pháp nhuộm HMMD trên các tiêu bản đúc paraffin là dễ thực hiện, độ chính xác cao và có thể nghiên cứu hồi cứu trong vài chục năm Để điều trị UTĐTT có hiệu quả, người ta phải dựa vào việc đánh giá các yếu tố tiên lượng. Bên cạnh các yếu tố tiên lượng kinh điển như giai đoạn bệnh, loại mô học, độ mô học, ngày nay các nhà nghiên cứu đang đi sâu nghiên cứu bệnh học phân tử và gen để tìm ra các yếu tố tiên lượng khác liên quan đến kết quả lâm sàng [5]. Kỹ thuật hoá mô miễn dịch ra đời giúp ích cho phân loại mô bệnh học của UTĐTT và là phương pháp rất có ích cho chẩn đoán, phân loại, điều trị và đánh giá tiên lượng bệnh, đặc biệt là những khối u rất biệt hoá hoặc kém biệt hoá, không biệt hoá. Trong ung thư biểu mô tuyến đại trực tràng (UTBMTĐTT), sự phân bố của các dấu ấn cytokeratin (CK) tuỳ thuộc vào loại mô bệnh học và giai đoạn biệt hoá của các tế bào u [9]. Sự bộc lộ sản phẩm đột biến gen p53 và chỉ số tăng sinh nhân Ki-67 trong ung thư nói chung và UTĐTT nói riêng phản ánh tính chất ác tính và tiên lượng xấu của bệnh [8]. Tại Việt Nam, đã có nhiều công trình nghiên cứu về UTĐTT, chủ yếu tập trung vào các khía cạnh dịch tễ học, lâm sàng và phương pháp điều trị..., nhưng vẫn chưa có công trình nghiên cứu nào về UTBMĐTT theo phân loại của WHO năm 2000, cũng như nghiên cứu về sự bộc lộ các dấu ấn miễn dịch trong UTBMĐTT bằng nhuôm hoá mô miễn dịch (HMMD) và mối liên quan với các typ mô bệnh học, với một số yếu tố tiên lượng của chúng trong UTĐTT. Xuất phát từ thực tế đó chúng tôi thực hiện nghiên cứu đề tài: “Nghiên cứu bộc lộ một số dấu ấn hoá mô miễn dịch và mối liên quan với đặc điểm mô bệnh học trong ung thư biểu mô đại trực tràng”. Với các mục tiêu sau: 1. Xác định các týp mô bệnh học của ung thư biểu mô đại trực tràng theo WHO năm 2000. 2. Đánh giá liên quan của một số dấu ấn hoá mô miễn dịch với đặc điểm mô bệnh học trong ung thư biểu mô đại trực tràng.